本發(fā)明涉及有機(jī)合成領(lǐng)域，具體是一種通過(guò)脫羧偶聯(lián)反應(yīng)一鍋法合成硒類(lèi)化合物的方法。

背景技術(shù)：

文獻(xiàn)報(bào)道中，郭利等報(bào)道了苯基氨乙基硒(PAESe)具有抗高血壓的作用（《中國(guó)新藥雜志》，2000，9，155-158）。宋筱瑜等報(bào)道了硒化合物與長(zhǎng)春新堿（VCR）聯(lián)合用藥能夠增強(qiáng)抗腫瘤效果，并且硒化合物還可以降低VCR的細(xì)胞毒性（《中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)》，2007，12，14-18）。師長(zhǎng)進(jìn)等研究發(fā)現(xiàn)新型含硒化合物 BBSKE(1，2- [二(1，2-苯并異硒唑-3(2H )- 酮)]乙烷)可以抑制PC-3前列腺癌細(xì)胞的體外增殖并誘導(dǎo)其凋亡，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證明了其體內(nèi)抗腫瘤活性（《中華醫(yī)學(xué)雜志》，2003，83，1984-1988）。華中師范大學(xué)的馮菊紅合成的硒代嗎啉衍生物對(duì)小麥赤霉菌、甜菜褐斑菌、棉花枯萎菌、水稻紋枯菌和蘋(píng)果輪紋菌都有較好的抑菌作用。（《世界農(nóng)藥》，2013，35，15-19）。南開(kāi)大學(xué)元素有機(jī)化學(xué)研究所的趙衛(wèi)光等將硒原子引入1，2，3-噻二唑環(huán)，設(shè)計(jì)合成了對(duì)稻瘟病有很好的抑制活性的l，2，3-硒二哇-5-甲酰胺類(lèi)化合物（《有機(jī)化學(xué)》，23( 增刊)；173）。

越來(lái)越多的證據(jù)表明增加硒攝入可以降低惡性腫瘤(如肝癌、胃癌、肺癌、前列腺癌等 )和心血管系統(tǒng)疾病 (如冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化等)的發(fā)生率；可增強(qiáng)免疫功能；可阻止病毒(如HBV、HIV等)感染；并可延緩HIV感染發(fā)展為AIDS的進(jìn)程。但時(shí)至今日，一般補(bǔ)硒的方法仍是用無(wú)機(jī)硒化合物制成口服制劑，研究顯示，有機(jī)硒化合物毒性低且在激發(fā)免疫反應(yīng)上比無(wú)機(jī)硒顯著。此外，有機(jī)硒化合物在農(nóng)藥的開(kāi)發(fā)和發(fā)展中也具有重要作用。但有機(jī)硒的來(lái)源有限，因此發(fā)展更多的新方法合成有機(jī)硒化合物是一個(gè)重要的研究課題。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供一種合成有機(jī)硒化合物的新方法，具體是一種通過(guò)脫羧偶聯(lián)反應(yīng)一鍋法合成硒類(lèi)化合物的方法。

一種通過(guò)脫羧偶聯(lián)反應(yīng)一鍋法合成硒類(lèi)化合物的方法，合成通用方法包括如下步驟：

（1）在一個(gè)25 mL的圓底燒瓶中加入0.5 mmol的羧酸，1.5當(dāng)量的硒醚，5% 的Cu催化劑， 1.2當(dāng)量的堿及 10 mL N-甲基吡咯烷酮溶劑，在90 ^oC下反應(yīng)6 h，TLC跟蹤反應(yīng)；

（2）待反應(yīng)完全后，冷卻到室溫，將反應(yīng)物倒入15 mL水中，并用20-30 mL乙酸乙酯萃取3次，然后用飽和食鹽水洗滌1次，最后用無(wú)水Na₂SO₄干燥，過(guò)濾，減壓除去溶劑，經(jīng)快速硅膠柱層析純化，用石油醚作洗脫劑，洗脫液蒸干溶劑，即得產(chǎn)物；

合成方法通式如下：

其中，Cu催化劑：醋酸銅、氯化銅、氯化亞銅或碘化亞銅；

堿：碳酸鈉、碳酸氫鈉、磷酸鉀、碳酸鉀或碳酸銫。

步驟（1）所述羧酸為苯丙炔酸、對(duì)甲基苯丙炔酸、間甲基苯丙炔酸、鄰甲基苯丙炔酸、對(duì)氟苯丙炔酸或苯乙酸。

步驟（1）所述硒醚為二苯基二硒醚或1,2-雙（4-溴苯基）二硒醚。

本發(fā)明提供了提供一種合成有機(jī)硒化合物的新方法，具體是通過(guò)脫羧偶聯(lián)反應(yīng)一鍋法合成具有兩個(gè)或三個(gè)碳硒鍵的有機(jī)硒化合物，該制備方法操作簡(jiǎn)單，原料易得，反應(yīng)步驟少，產(chǎn)量高，應(yīng)用前景廣泛。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明內(nèi)容作進(jìn)一步的說(shuō)明，但不是對(duì)本發(fā)明的限定。

實(shí)施例1

合成（2-苯基乙烯-1,1,2-三基）三（苯基硒醚），其化學(xué)反應(yīng)式為：

合成方法為：在一個(gè)25 mL的圓底燒瓶中加入0.5 mmol的苯丙炔酸，1.5當(dāng)量的二苯基二硒醚，5% 的醋酸銅, 1.2當(dāng)量的碳酸鈉及10 mL N-甲基吡咯烷酮，在90 ^oC下反應(yīng)6 h，TLC跟蹤反應(yīng)；

待反應(yīng)完全后，冷卻到室溫，將反應(yīng)物倒入15 mL水中，并用20-30 mL乙酸乙酯萃取3次，然后用飽和食鹽水洗滌1次，最后用無(wú)水Na₂SO₄干燥，過(guò)濾，減壓除去溶劑，經(jīng)快速硅膠柱層析純化，用石油醚作洗脫劑，洗脫液蒸干溶劑即得黃色油狀液體1a產(chǎn)率81%。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.78 (dd, J = 7.3, 1.8 Hz, 1H), 7.64 – 7.58 (m, 2H), 7.44 (dd, J = 6.6, 4.6 Hz, 6H), 7.36 (d, J = 7.3 Hz, 3H), 7.33 – 7.27 (m, 3H), 7.22 – 7.16 (m, 5H); ^13C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 149.1, 140.5, 135.9, 133.4, 132.7, 132.3, 131.8, 130.6, 129.0 (2C), 128.5 (2C), 127.9, 127.5, 127.4 (2C), 127.3, 117.2。

實(shí)施例2

合成（2-（對(duì)甲苯基）乙烯-1,1,2-三基）三（苯基硒醚），其化學(xué)反應(yīng)式為：

合成方法為：在一個(gè)25 mL的圓底燒瓶中加入0.5 mmol的對(duì)甲基苯丙炔酸，1.5當(dāng)量的二苯基二硒醚，5% 氯化銅, 1.2當(dāng)量的碳酸氫鈉及10 mL N-甲基吡咯烷酮，在90 ^oC下反應(yīng)6 h，TLC跟蹤反應(yīng)；

待反應(yīng)完全后，冷卻到室溫，將反應(yīng)物倒入15 mL水中，并用20-30 mL乙酸乙酯萃取3次，然后用飽和食鹽水洗滌1次，最后用無(wú)水Na₂SO₄干燥，過(guò)濾，減壓除去溶劑，經(jīng)快速硅膠柱層析純化，用石油醚作洗脫劑，洗脫液蒸干溶劑即得黃色油狀液體2a產(chǎn)率83%。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.40 (dd, J = 7.3, 2.0 Hz, 2H), 7.28 – 7.21 (m, 5H), 7.19 – 7.14 (m, 3H), 7.13 – 7.06 (m, 3H), 7.00 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 6.92 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.85 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 2.16 (s, 3H); ^13C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 148.9, 137.7, 137.1, 135.5, 133.3, 132.6, 132.3, 131.9, 130.7, 128.8 (2C), 128.4 (2C), 128.1, 127.7, 127.20 (2C), 117.4, 21.2。

實(shí)施例3

合成（2-（間甲苯基）乙烯-1,1,2-三基）三（苯基硒醚），其化學(xué)反應(yīng)式為：

合成方法為：在一個(gè)25 mL的圓底燒瓶中加入0.5 mmol的間甲基苯丙炔酸，1.5當(dāng)量的二苯基二硒醚，5% 氯化亞銅, 1.2當(dāng)量的碳酸鉀及10 mL N-甲基吡咯烷酮，在90 ^oC下反應(yīng)6 h，TLC跟蹤反應(yīng)；

待反應(yīng)完全后，冷卻到室溫，將反應(yīng)物倒入15 mL水中，并用20-30 mL乙酸乙酯萃取3次，然后用飽和食鹽水洗滌1次，最后用無(wú)水Na₂SO₄干燥，過(guò)濾，減壓除去溶劑，經(jīng)快速硅膠柱層析純化，用石油醚作洗脫劑，洗脫液蒸干溶劑即得黃色油狀液體3a產(chǎn)率79%。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.33 (s, 2H), 7.18 – 7.04 (m, 8H), 7.03 – 6.95 (m, 3H), 6.93 – 6.79 (m, 3H), 6.72 (m, 2H), 6.61 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 2.00 (s, 3H); ^13C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 149.2, 140.1, 136.8, 135.8, 133.4, 132.5, 132.3, 131.7, 131.4, 130.7, 129.7, 129.1, 128.8, 128.5, 128.2, 128.0, 127.8, 127.2, 126.0, 116.6, 21.1。

實(shí)施例4

合成（2-（鄰甲苯基）乙烯-1,1,2-三基）三（苯基硒醚），其化學(xué)反應(yīng)式為：

合成方法為：在一個(gè)25 mL的圓底燒瓶中加入0.5 mmol的鄰甲基苯丙炔酸，1.5當(dāng)量的二苯基二硒醚，5% 氯化亞銅, 1.2當(dāng)量的磷酸鉀及10 mL N-甲基吡咯烷酮，在90 ^oC下反應(yīng)6 h，TLC跟蹤反應(yīng)；

待反應(yīng)完全后，冷卻到室溫，將反應(yīng)物倒入15 mL水中，并用20-30 mL乙酸乙酯萃取3次，然后用飽和食鹽水洗滌1次，最后用無(wú)水Na₂SO₄干燥，過(guò)濾，減壓除去溶劑，經(jīng)快速硅膠柱層析純化，用石油醚作洗脫劑，洗脫液蒸干溶劑即得黃色油狀液體4a產(chǎn)率82%。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.55 – 7.50 (m, 2H), δ 7.34 – 7.28 (m, 8H), 7.22 – 7.14 (m, 3H), 7.06 – 6.90 (m, 6H), 2.29 (s, 3H); ^13C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 149.8, 139.3, 136.7, 134.9, 134.3, 132.1, 131.6 (2C), 129.6 (2C), 129.2, 128.9, 128.5, 128.2 (2C), 127.8, 127.5, 127.2, 125.0, 114.3, 19.6。

實(shí)施例5

合成（2-（4-氟苯基）乙烯-1,1,2-三基）三（苯基硒醚），其化學(xué)反應(yīng)式為：

合成方法為：在一個(gè)25 mL的圓底燒瓶中加入0.5 mmol的對(duì)氟苯丙炔酸，1.5當(dāng)量的二苯基二硒醚，5% 的碘化亞銅, 1.2當(dāng)量的磷酸鉀及10 mL N-甲基吡咯烷酮，在90 ^oC下反應(yīng)6 h，TLC跟蹤反應(yīng)；

待反應(yīng)完全后，冷卻到室溫，將反應(yīng)物倒入15 mL水中，并用20~30 mL乙酸乙酯萃取3次，然后用飽和食鹽水洗滌1次，最后用無(wú)水Na₂SO₄干燥，過(guò)濾，減壓除去溶劑，經(jīng)快速硅膠柱層析純化，用石油醚作洗脫劑，洗脫液蒸干溶劑即得黃色油狀液體5a產(chǎn)率80%。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.52 – 7.40 (m, 2H), 7.31 – 7.06 (m, 11H), 7.05 – 6.92 (m, 4H), 6.76 – 6.67 (m, 2H); ^13C NMR (100MHz, CDCl₃) δ 162.8, 160.4, 147.4, 136.5, 135.8, 133.2, 132.8, 132.1, 131.6, 131.4, 130.8, 130.7, 130.4, 128.8, 128.6, 128.5, 128.0, 127.5, 127.3 , 118.0, 114.4, 114.2。

實(shí)施例6

合成（2-苯基乙烯-1,1,2-三基）三（（4-溴苯基）硒醚），其化學(xué)反應(yīng)式為：

合成方法為：在一個(gè)25 mL的圓底燒瓶中加入0.5 mmol的苯丙炔酸，1.5當(dāng)量的1,2-雙（4-溴苯基）二硒醚，5% 的氯化銅, 1.2當(dāng)量的碳酸銫及10 mL N-甲基吡咯烷酮，在90 ^oC下反應(yīng)6 h，TLC跟蹤反應(yīng)；

待反應(yīng)完全后，冷卻到室溫，將反應(yīng)物倒入15 mL水中，并用20-30 mL乙酸乙酯萃取3次，然后用飽和食鹽水洗滌1次，最后用無(wú)水Na₂SO₄干燥，過(guò)濾，減壓除去溶劑，經(jīng)快速硅膠柱層析純化，用石油醚作洗脫劑，洗脫液蒸干溶劑即得黃色固體6a產(chǎn)率85%。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.49 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 7.48 – 7.38 (m, 7H), 7.28 – 7.15 (m, 9H); ^13C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 139.9, 135.5, 134.7, 132.4 (2C), 132.2, 131.8, 129.6, 129.1, 128.4, 127.8, 127.2, 122.3, 120.9。

實(shí)施例7

合成（苯基亞甲基）雙（苯基硒醚），其化學(xué)反應(yīng)式為：

合成方法為：在一個(gè)25 mL的圓底燒瓶中加入0.5 mmol的苯乙酸，1.5當(dāng)量的二苯基二硒醚，5% 的碘化亞銅, 1.2當(dāng)量的碳酸銫及10 mL N-甲基吡咯烷酮，在90 ^oC下反應(yīng)6 h，TLC跟蹤反應(yīng)；

待反應(yīng)完全后，冷卻到室溫，將反應(yīng)物倒入15 mL水中，并用20-30 mL乙酸乙酯萃取3次，然后用飽和食鹽水洗滌1次，最后用無(wú)水Na₂SO₄干燥，過(guò)濾，減壓除去溶劑，經(jīng)快速硅膠柱層析純化用石油醚作洗脫劑，洗脫液蒸干溶劑即得黃色油狀液體7a產(chǎn)率84%。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.42 (d, J = 7.0 Hz,4H), 7.28 – 7.12 (m, 11H), 5.48 (s,1H)；¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 141.2, 134.5, 131.0, 129.0, 128.7, 128.2, 128.0, 127.5, 43.8。