本發(fā)明涉及一種氟草煙的制備方法，屬于精細(xì)化工技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
氟草煙是吡啶氧乙酸類除草劑，具有內(nèi)吸傳導(dǎo)作用，有典型的激素型除草劑反應(yīng)。苗后使用，敏感作物出現(xiàn)典型激素類除草劑的反應(yīng)。在禾谷類作物上使用適期較寬，可用于小麥、大麥、玉米、葡萄及果園、牧場(chǎng)、林場(chǎng)等地防除闊葉雜草，如豬殃殃、田旋花、薺菜、繁縷、卷莖莧、馬齒莧等雜草。
4-氨基-3,5-二氯-6-氟-2-氧基乙酸乙酯吡啶是合成氟草煙除草劑的關(guān)鍵中間體，現(xiàn)有技術(shù)中采用的合成方法有多種，如公開號(hào)為CN104592103A，名稱為“一種氟草煙酯的合成方法”的發(fā)明專利，該專利公開的合成方法是將4-氨基-3,5-二氯-2,6二氟吡啶溶于溶劑中，加入乙醇酸酯、縛酸劑、催化劑，加熱保溫至縮合反應(yīng)完全，后處理得到氟草煙酯。該專利的反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，溫度較高，且乙醇酸酯原料不易得,且價(jià)格極高，導(dǎo)致生產(chǎn)成本偏高，不利于工業(yè)化生產(chǎn)。
陳霞，全國(guó)藥劑毒理學(xué)術(shù)討論會(huì)，新穎除草劑氟草煙（fluroxypyr）的合成方法概述，公開了四種合成4-氨基-3,5-二氯-6-氟-2-氧基乙酸乙酯吡啶的方法，但該四種方法均沒有提到如何提高原料利用率、清潔環(huán)保的問題，其中一種方法的工藝路線如下：
；
其原料中的甲醇鈉屬于危險(xiǎn)化學(xué)品，具有腐蝕性和可自燃性，不利于工業(yè)化生產(chǎn)。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明旨在解決現(xiàn)有技術(shù)中氟草煙的制備方法中，原料利用率不高、收率低以及工藝不夠清潔化的問題，提出一種新的氟草煙的制備方法，通過工藝步驟、原料選擇以及參數(shù)的改進(jìn)，提高原料利用率和產(chǎn)品收率，清潔化程度高，大大降低了生產(chǎn)成本和環(huán)境治理的成本。
為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明的技術(shù)方案如下：
一種氟草煙的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：
A.氟化
用無(wú)水氟化鉀將五氯吡啶氟化后，將反應(yīng)液離心分離，并將母液精餾，得到氟化產(chǎn)物3,5-二氯-2,4,6-三氟吡啶，釜底液用于下批氟化反應(yīng)；
具體操作：將無(wú)水氟化鉀與溶劑混合均勻，減壓蒸餾帶水后，加入五氯吡啶，發(fā)生取代反應(yīng)，然后將反應(yīng)液過濾后，得到濾液和濾渣；用溶劑洗滌濾渣，并抽濾后，得到洗滌液，然后將濾液和洗滌液合并后，經(jīng)精餾得到3,5-二氯-2,4,6-三氟吡啶。
B.氨基化
向步驟A得到的3,5-二氯-2,4,6-三氟吡啶中通入氨氣，得到氨基化產(chǎn)物4-氨基-3,5-二氯-2,6-二氟吡啶；
C. 羥基化
向步驟B得到的4-氨基-3,5-二氯-2,6-二氟吡啶中加入KOH水溶液，加熱回流，待反應(yīng)完全后，冷卻，離心分離，得到母液和固態(tài)4-氨基-3,5-二氯-6-氟吡啶-2-酚鉀；
D.母液萃取
將步驟C中的母液濃縮后析出固體，然后向固體中加入溶劑，攪拌均勻后，離心分離，得到萃取液和固體沉淀KOH、KF；
E. 縮合
將步驟B得到的4-氨基-3,5-二氯-6-氟吡啶-2-酚鉀和步驟C得到的萃取液投入反應(yīng)器中，減壓蒸餾后，投入氯乙酸乙酯，發(fā)生縮合反應(yīng)，得到4-氨基-3,5-二氯-6-氟-2-氧基乙酸乙酯吡啶；
F.水解
將步驟E得到的4-氨基-3,5-二氯-6-氟-2-氧基乙酸乙酯吡啶水解后，離心分離，得到固體沉淀4-氨基-3,5-二氯-6-氟-2-吡啶氧乙酸鈉鹽，然后向4-氨基-3,5-二氯-6-氟-2-吡啶氧乙酸鈉鹽中加入酸，調(diào)節(jié)pH值至1～2，過濾，濾餅即為4-氨基-3,5-二氯-6-氟-2-吡啶氧乙酸即氟草煙；用酸調(diào)節(jié)pH值，可以直接用稀硫酸、稀鹽酸進(jìn)行調(diào)節(jié)，實(shí)際操作中，為了更好地調(diào)節(jié)pH值，可以先加一定量的水，使4-氨基-3,5-二氯-6-氟-2-吡啶氧乙酸分散均勻，然后加入濃鹽酸進(jìn)行調(diào)節(jié)；
G.副產(chǎn)物轉(zhuǎn)化
將步驟B中的副產(chǎn)物氟化銨與步驟D中的固體沉淀混合，使其發(fā)生反應(yīng)，得到氨水和氟化鉀，氨水用于步驟B的氨基化反應(yīng)，氟化鉀用于步驟A的氟化反應(yīng)。
氟化反應(yīng)的反應(yīng)式如下：
氨基化反應(yīng)的反應(yīng)式如下:
羥基化反應(yīng)的反應(yīng)式如下：
縮合反應(yīng)的反應(yīng)式如下：
水解反應(yīng)的反應(yīng)式如下：
為了更好地實(shí)現(xiàn)本發(fā)明，步驟A中，將所述離心分離后的固體沉淀（KCl和少量未反應(yīng)的KF）溶于水中，通入氟化氫，得到氟化鉀水溶液，將氟化鉀水溶液濃縮干燥后得到無(wú)水氟化鉀，以進(jìn)一步提高氟化鉀的利用率
步驟A中，所述氟化反應(yīng)的溶劑為1,3-二甲基-2-咪唑啉酮。
步驟A中，所述氟化反應(yīng)的溫度為80～120℃，反應(yīng)時(shí)間為1～2h，反應(yīng)體系中含水量控制在1000ppm以內(nèi)。
步驟B中，所述氨基化反應(yīng)的溫度為0～5℃。
步驟C中，所述KOH水溶液的濃度為11%。
步驟D中，所述溶劑為N-甲基吡咯烷酮。
步驟 E中，所述減壓蒸餾后，將體系中的水含量控制在1000ppm以內(nèi)。
步驟E中，發(fā)生縮合反應(yīng)后，先將反應(yīng)液離心分離，然后將母液在50～100℃下蒸餾，分別收集52～53℃，5kPa的餾分氯乙酸乙酯，75～78℃，1kPa的餾分N-甲基吡咯烷酮，并回收利用；留在釜底的即為4-氨基-3,5-二氯-6-氟-2-氧基乙酸乙酯吡啶。
步驟F中，所述水解是指將4-氨基-3,5-二氯-6-氟-2-氧基乙酸乙酯吡啶、氫氧化鈉和水加入反應(yīng)釜中，在95～100℃下反應(yīng)0.5～1h；所述離心分離得到的母液用于配置堿液，再次用于水解反應(yīng)。
本發(fā)明的有益效果：
（1）本發(fā)明通過在將原料五氯吡啶氟化后，經(jīng)氨基化、羥基化、縮合、水解過程中，使氨基化產(chǎn)生的副產(chǎn)物NH4F與羥基化過程中未反應(yīng)完全的KOH混合后，進(jìn)行反應(yīng)，得到氨氣和KF，氨氣回收用于氨基化步驟參與反應(yīng)， KF用于氟化反應(yīng)，另外，羥基化后分離得到的母液中經(jīng)檢測(cè)含一定量的4-氨基-3,5-二氯-6-氟吡啶-2-酚鉀，本發(fā)明通過用溶劑萃取后，再將萃取液用于下一步的縮合反應(yīng)，大大提高了原料的利用率，降低了生產(chǎn)成本和環(huán)境治理成本。經(jīng)檢測(cè)，本發(fā)明的氟化、氨基化、羥基化、縮合和水解五部反應(yīng)的總收率為73%以上。
關(guān)于成本，背景技術(shù)中的CN104592103A，所使用的原料乙醇酸乙酯不易得，價(jià)格極高，而本發(fā)明中使用的原料價(jià)格較低，如氫氧化鉀，6500元/噸，氯乙酸乙酯，1萬(wàn)元/噸；并且 CN104592103A的反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)11～14h，回流溫度也較高，能耗高，本發(fā)明的氨基化和縮合兩步反應(yīng)總共的時(shí)間為4～5h；總的來(lái)說，本發(fā)明具有原料利用率高、生產(chǎn)成本低、能耗小、適合工業(yè)化生產(chǎn)的優(yōu)點(diǎn)。
（2）現(xiàn)有技術(shù)中通過將五氯吡啶氟化后制備3,5-二氯-2,4,6-三氟吡啶的過程中，可采用DMF、DMSO、NMP作取代反應(yīng)的溶劑，但其各自存在以下不足：
DMF沸點(diǎn)152.8℃，與產(chǎn)物沸點(diǎn)160℃相差太小，精餾分離時(shí)難以徹底分開，產(chǎn)物中混有少量DMF，所以產(chǎn)品純度稍低；另DMF減壓下容易分解生成二甲胺和甲酸，DMF回收率降低的同時(shí)，生成的甲酸也會(huì)嚴(yán)重腐蝕生產(chǎn)設(shè)備；
DMSO熔點(diǎn)較低（僅為18.4℃），在環(huán)境溫度低于其熔點(diǎn)溫度時(shí)凝固而不利于轉(zhuǎn)移及投、出料，尤其是冬天；
NMP作溶劑效果雖然好，但收率不夠高。
本發(fā)明通過選用具有相轉(zhuǎn)移催化能力的1,3-二甲基-2-咪唑啉酮作氟化反應(yīng)的溶劑，具有以下三方面的優(yōu)點(diǎn)：第一，1,3-二甲基-2-咪唑啉酮優(yōu)越的陰離子親核取代自催化作用可將反應(yīng)溫度大大降低，降低了能耗（常規(guī)方法的取代反應(yīng)溫度在140℃左右）；第二，1,3-二甲基-2-咪唑啉酮的沸點(diǎn)與最終產(chǎn)品3,5-二氯-2,4,6-三氟吡啶的沸點(diǎn)相差大，反應(yīng)完全后，可更好地將二者分離，而1,3-二甲基-2-咪唑啉酮可回收再次利用，提高了原料利用率；第三，體系中使用1,3-二甲基-2-咪唑啉酮作溶劑后，氟化鉀的用量明顯減少，氟原子利用率變高的同時(shí)，產(chǎn)品3,5-二氯-2,4,6-三氟吡啶收率仍得到了提高，大大減少了廢渣的堆積量，降低生產(chǎn)成本和環(huán)境治理成本。
（3）本發(fā)明步驟A中，所述氟化反應(yīng)的溫度為80～120℃，反應(yīng)時(shí)間為1～2h，反應(yīng)體系中含水量控制在1000ppm以內(nèi)，因氟化反應(yīng)溶劑的選擇，降低反應(yīng)溫度，降低生產(chǎn)成本；氟化反應(yīng)的體系中含水量控制在1000ppm以內(nèi)，超過1000ppm，體系中的質(zhì)子會(huì)影響親核取代反應(yīng)中親核試劑的親核性，使原料發(fā)生副反應(yīng)，大大降低最終產(chǎn)品的得率。
（4）本發(fā)明步驟B中，所述氨基化反應(yīng)的溫度為0～5℃，此溫度范圍內(nèi)的氨基化反應(yīng)與室溫反應(yīng)相比，副產(chǎn)物少，收率高。
（5）本發(fā)明步驟C中，所述KOH水溶液的濃度為11%，該濃度的KOH水溶液，可保證體系中用水量適當(dāng)，回流至反應(yīng)液澄清，證明反應(yīng)物全部成為鉀鹽溶于水中，故該指標(biāo)更精確地判定反應(yīng)終點(diǎn)，如果濃度過大，水量減少，反應(yīng)過程中反應(yīng)液的顏色變化不明顯，難以判斷反應(yīng)是否達(dá)到終點(diǎn)。
（6）本發(fā)明步驟E中，減壓蒸餾將體系中的水含量控制在1000ppm以內(nèi)后，再投入氯乙酸乙酯，由于羥基化的產(chǎn)物沒有經(jīng)過干燥直接用于縮合反應(yīng)，加之縮合反應(yīng)的溶劑即是母液萃取步驟中的含4-氨基-3,5-二氯-6-氟吡啶-2-酚鉀的NMP，整個(gè)體系的含水量太多，如果不進(jìn)行水含量的控制，會(huì)導(dǎo)致縮合反應(yīng)的速率減慢，影響生產(chǎn)效率和產(chǎn)品的收率。
（7）本發(fā)明步驟E中，發(fā)生縮合反應(yīng)后，先將反應(yīng)液離心分離，然后將母液在50～100℃下蒸餾，分別收集52～53℃，5kPa的餾分氯乙酸乙酯，75～78℃，1kPa的餾分N-甲基吡咯烷酮，并回收利用；留在釜底的即為4-氨基-3,5-二氯-6-氟-2-氧基乙酸乙酯吡啶，由于溶劑、氯乙酸乙酯與產(chǎn)物4-氨基-3,5-二氯-6-氟-2-氧基乙酸乙酯吡啶這三者的沸點(diǎn)相差較大，通過蒸餾可將他們幾乎完全分離，且溶劑和氯乙酸乙酯分別收集后，回收利用，具有提高原料利用率，降低生產(chǎn)成本的優(yōu)點(diǎn)。
（8）本發(fā)明步驟F中，所述水解是指將4-氨基-3,5-二氯-6-氟-2-氧基乙酸乙酯吡啶、氫氧化鈉和水加入反應(yīng)釜中，在95～100℃下反應(yīng)0.5～1h；所述離心分離得到的母液用于配制堿液，再次用于水解反應(yīng)，將水解后分離得到的堿液重復(fù)利用，大大降低了環(huán)境污染，同時(shí)降低了生產(chǎn)成本。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步地詳細(xì)說明，但本發(fā)明的實(shí)施方式不限于此。
實(shí)施例1
一種氟草煙的制備方法，具體如下：
A.氟化
用無(wú)水氟化鉀將五氯吡啶氟化后，將反應(yīng)液離心分離，并將母液精餾，得到氟化產(chǎn)物3,5-二氯-2,4,6-三氟吡啶，釜底液用于下批氟化反應(yīng)；
B.氨基化
向步驟A得到的3,5-二氯-2,4,6-三氟吡啶中通入氨氣，得到氨基化產(chǎn)物4-氨基-3,5-二氯-2,6-二氟吡啶；
C. 羥基化
向步驟B得到的4-氨基-3,5-二氯-2,6-二氟吡啶中加入KOH水溶液，加熱回流，待反應(yīng)完全后，冷卻，離心分離，得到母液和固態(tài)4-氨基-3,5-二氯-6-氟吡啶-2-酚鉀；
D.母液萃取
將步驟C中的母液濃縮后析出固體，然后向固體中加入溶劑，攪拌均勻后，離心分離，得到萃取液和固體沉淀KOH、KF；
E. 縮合
將步驟B得到的4-氨基-3,5-二氯-6-氟吡啶-2-酚鉀和步驟C得到的萃取液投入反應(yīng)器中，減壓蒸餾后，投入氯乙酸乙酯，發(fā)生縮合反應(yīng)后得到4-氨基-3,5-二氯-6-氟-2-氧基乙酸乙酯吡啶；
F.水解
將步驟E得到的4-氨基-3,5-二氯-6-氟-2-氧基乙酸乙酯吡啶水解后，離心分離，得到固體沉淀4-氨基-3,5-二氯-6-氟-2-吡啶氧乙酸鈉鹽，然后向4-氨基-3,5-二氯-6-氟-2-吡啶氧乙酸鈉鹽中加入稀硫酸，調(diào)節(jié)PH值為1～2后，過濾，濾渣為4-氨基-3,5-二氯-6-氟-2-吡啶氧乙酸即氟草煙；
G.副產(chǎn)物轉(zhuǎn)化
將步驟B中的副產(chǎn)物氟化銨與步驟D中的固體沉淀混合，使其發(fā)生反應(yīng)，生成氨水和氟化鉀，所述氨水用于步驟B的氨基化反應(yīng)，所述氟化鉀用于步驟A的氟化反應(yīng)。
實(shí)施例2
本實(shí)施在實(shí)施例1的基礎(chǔ)上，步驟A中，將所述離心分離后的固體沉淀溶于水中，通入氟化氫，得到氟化鉀水溶液，將氟化鉀水溶液濃縮干燥后得到無(wú)水氟化鉀，再次用于步驟A的氟化反應(yīng)，提高原料利用率；所述氟化反應(yīng)的溶劑為1,3-二甲基-2-咪唑啉酮。
實(shí)施例3
本實(shí)施例在實(shí)施例2的基礎(chǔ)上，步驟A中，氟化反應(yīng)的溫度為80℃，反應(yīng)時(shí)間為2h，反應(yīng)體系中含水量控制在1000ppm以內(nèi)。
實(shí)施例4
本實(shí)施例在實(shí)施例2的基礎(chǔ)上，步驟A中，氟化反應(yīng)的溫度為120℃，反應(yīng)時(shí)間為1h，反應(yīng)體系中含水量控制在1000ppm以內(nèi)；步驟B中，所述氨基化反應(yīng)的溫度為0～5℃；步驟C中，所述KOH水溶液的濃度為11%。
實(shí)施例5
本實(shí)施例在實(shí)施例2的基礎(chǔ)上，步驟A中，氟化反應(yīng)的溫度為95℃，反應(yīng)時(shí)間為1.5h，反應(yīng)體系中含水量控制在1000ppm以內(nèi)；步驟B中，所述氨基化反應(yīng)的溫度為0～5℃；步驟C中，所述KOH水溶液的濃度為11%。
實(shí)施例6
本實(shí)施例在實(shí)施例2的基礎(chǔ)上，步驟A中，氟化反應(yīng)的溫度為100℃，反應(yīng)時(shí)間為1.5h，反應(yīng)體系中含水量控制在1000ppm以內(nèi)；步驟B中，所述氨基化反應(yīng)的溫度為0～5℃；步驟C中，所述KOH水溶液的濃度為11%；步驟D中，所述溶劑為N-甲基吡咯烷酮；步驟E中，所述減壓蒸餾后，將體系中的水含量控制在1000ppm以內(nèi)。
實(shí)施例7
本實(shí)施例在實(shí)施例6的基礎(chǔ)上，步驟E中，發(fā)生縮合反應(yīng)后，先將反應(yīng)液離心分離，然后將母液在50～100℃下蒸餾，分別收集52～53℃，5kPa的餾分氯乙酸乙酯，75～78℃，1kPa的餾分N-甲基吡咯烷酮，并回收利用；留在釜底的即為4-氨基-3,5-二氯-6-氟-2-氧基乙酸乙酯吡啶。
步驟F中，所述水解是指將4-氨基-3,5-二氯-6-氟-2-氧基乙酸乙酯吡啶、氫氧化鈉和水加入反應(yīng)釜中，在100℃下反應(yīng)0.5h；所述離心分離得到的母液用于配置堿液，再次用于水解反應(yīng)。
實(shí)施例8
一種氟草煙的制備方法，具體操作如下：
A.氟化
用無(wú)水氟化鉀將五氯吡啶氟化后，將反應(yīng)液離心分離，并將母液精餾，得到氟化產(chǎn)物3,5-二氯-2,4,6-三氟吡啶，釜底液用于下批氟化反應(yīng)；
B.氨基化
向步驟A得到的3,5-二氯-2,4,6-三氟吡啶中通入氨氣，得到氨基化產(chǎn)物4-氨基-3,5-二氯-2,6-二氟吡啶；
C. 羥基化
向步驟B得到的4-氨基-3,5-二氯-2,6-二氟吡啶中加入KOH水溶液，加熱回流，待反應(yīng)完全后，冷卻，離心分離，得到母液和固態(tài)4-氨基-3,5-二氯-6-氟吡啶-2-酚鉀；
D.母液萃取
將步驟C中的母液濃縮后析出固體，然后向固體中加入溶劑，攪拌均勻后，離心分離，得到萃取液和固體沉淀KOH、KF；
E. 縮合
將步驟B得到的4-氨基-3,5-二氯-6-氟吡啶-2-酚鉀和步驟C得到的萃取液投入反應(yīng)器中，減壓蒸餾后，投入氯乙酸乙酯，發(fā)生縮合反應(yīng)，制得4-氨基-3,5-二氯-6-氟-2-氧基乙酸乙酯吡啶；
F.水解
將步驟E得到的4-氨基-3,5-二氯-6-氟-2-氧基乙酸乙酯吡啶水解后，離心分離，得到固體沉淀4-氨基-3,5-二氯-6-氟-2-吡啶氧乙酸鈉鹽，然后向4-氨基-3,5-二氯-6-氟-2-吡啶氧乙酸鈉鹽中加入稀鹽酸，調(diào)節(jié)PH值為1～2后，過濾，得到的固體即4-氨基-3,5-二氯-6-氟-2-吡啶氧乙酸（氟草煙）；過濾得到的濾液含氯化鈉和少量鹽酸，經(jīng)進(jìn)一步處理得到副產(chǎn)物氯化鈉；
G.副產(chǎn)物轉(zhuǎn)化
將步驟B中的副產(chǎn)物氟化銨與步驟D中的固體沉淀混合，使其發(fā)生反應(yīng)，生成氨水和氟化鉀，所述氨水用于步驟B的氨基化反應(yīng)，所述氟化鉀用于步驟A的氟化反應(yīng)。
本實(shí)施例中，步驟A中，將所述離心分離后的固體沉淀溶于水中，通入氟化氫，得到氟化鉀水溶液，將氟化鉀水溶液濃縮干燥后得到無(wú)水氟化鉀。
步驟A中，所述氟化反應(yīng)的溶劑為1,3-二甲基-2-咪唑啉酮。
步驟A中，所述氟化反應(yīng)的溫度為100℃，反應(yīng)時(shí)間為1.5h，反應(yīng)體系中含水量控制在1000ppm以內(nèi)。
步驟B中，所述氨基化反應(yīng)的溫度為0～5℃。
步驟C中，所述KOH水溶液的濃度為11%。
步驟D中，所述溶劑為N-甲基吡咯烷酮。
步驟E中，所述減壓蒸餾后，將體系中的水含量控制在1000ppm以內(nèi)。
步驟E中，發(fā)生縮合反應(yīng)后，先將反應(yīng)液離心分離，然后將母液在50～100℃下蒸餾，分別收集52～53℃，5kPa的餾分氯乙酸乙酯，75～78℃，1kPa的餾分N-甲基吡咯烷酮，并回收利用；留在釜底的即為4-氨基-3,5-二氯-6-氟-2-氧基乙酸乙酯吡啶。
步驟F中，所述水解是指將4-氨基-3,5-二氯-6-氟-2-氧基乙酸乙酯吡啶、氫氧化鈉和水加入反應(yīng)釜中，在95℃下反應(yīng)1h；所述離心分離得到的母液用于配置堿液，再次用于水解反應(yīng)。
實(shí)施例9
一種氟草煙的制備方法，具體操作如下：
A.氟化
將無(wú)水KF 119.79Kg，芐基三乙基氯化銨2.5Kg 和650L DMI加入反應(yīng)器，減壓蒸出30.37Kg溶劑帶水至體系水含量小于1000ppm，投入129.40KgPCP，130℃保溫2h，GC中控，反應(yīng)完畢后，自然冷卻，離心分離，得母液609.02Kg，精餾，收集65～70℃/5KPa餾分97.33Kg，釜底液511.69Kg套用至下批氟化反應(yīng)。得到的固體沉淀物150.90Kg溶于500Kg水中，通入30Kg HF，攪拌，得KF的飽和水溶液，濃縮干燥后得無(wú)水KF 112.38Kg，含量97.00%；
A.氨基化
將步驟A中得到的97.33Kg餾分和100L NMP加入反應(yīng)器，緩慢通入16Kg液氨，保持0-5℃反應(yīng)，4h通完，GC中控。反應(yīng)完畢，離心分離，得到22.24Kg NH4F；母液減壓蒸餾，收集75-78℃/1KPa餾分98.53Kg為NMP，122-125℃/1KPa餾分95.36Kg為4-氨基-3,5-二氯-2,6-二氟吡啶粗品；
B.羥基化
向步驟B中得到的95.36Kg 4-氨基-3,5-二氯-2,6-二氟吡啶中加入637.20Kg 11%KOH水溶液，回流2h，反應(yīng)完畢。停止加熱，自然冷卻，析出固體。離心分離，得固體沉淀物169.60Kg，母液562.90Kg。
D.母液萃取
將母液濃縮后析出固體，向固體中加入450L NMP攪拌，離心分離，得固體沉淀物（KOH+KF）22.0Kg，萃取液（作為下步反應(yīng)溶劑）473.20Kg。
E.縮合
將步驟C中的固體沉淀物169.60Kg和步驟D中的473.20KgNMP萃取液加入反應(yīng)器，減壓蒸出92.50Kg溶劑帶水，測(cè)得體系水含量小于1000ppm后，投入55.15Kg氯乙酸乙酯，70℃保溫2h，GC中控，反應(yīng)完畢。離心分離，得固體沉淀物NaCl 25.15Kg。母液580.30Kg減壓蒸餾，收集52-53℃/5KPa餾分4.5Kg為氯乙酸乙酯，75-78℃/1KPa餾分446.78Kg為NMP，釜底128.85g白色固體為4-氨基-3,5-二氯-6-氟-2-氧基乙酸乙酯吡啶粗品。
F.水解
將步驟E得到的128.85Kg濾餅、17.35Kg NaOH和500Kg水加入反應(yīng)釜，攪拌，加熱至95℃，保溫0.5h，反應(yīng)完畢，停止加熱，自然冷卻。離心分離，得母液444.33g套用至下批水解反應(yīng)配制液堿，固體沉淀物201.35Kg。將固體轉(zhuǎn)入酸化釜，加入400Kg水，攪拌，加43.36Kg濃HCl調(diào)pH至2，離心分離，得母液459.86Kg為含有NaCl的水溶液，處理后得NaCl粗品21.94g；固體沉淀物184.85g，烘干95.35Kg，純度97.50%，五步總收率72.91%。
G..副產(chǎn)物轉(zhuǎn)化
待上述反應(yīng)中的副產(chǎn)物氟化銨和KOH+KF的混合鹽積累到一定的量時(shí)，進(jìn)行副產(chǎn)物轉(zhuǎn)化步驟，具體如下：
將步驟D中的固體沉淀30kg（KOH+KF）用50kg水溶解后，加入步驟B中的副產(chǎn)物氟化銨16.95kg，攪拌0.5h，加熱至60℃后，溢出氨氣，收集后用于步驟B的氨基化反應(yīng)；得到的溶液經(jīng)濃縮干燥后，得到無(wú)水氟化鉀30.48kg，用于步驟A的氟化反應(yīng)。
以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實(shí)施例，并非對(duì)本發(fā)明做任何形式上的限制，凡是依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實(shí)質(zhì)對(duì)以上實(shí)施例所作的任何簡(jiǎn)單修改、等同變化，均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。