1.一種D-苯丙氨酸取代去甲斑蝥素衍生物,其結(jié)構(gòu)式如下:
式中:。
2.一種D-苯丙氨酸取代去甲斑蝥素衍生物的制備方法,其特征在于,包括以下步驟:將順丁烯二酸酐和乙醚反應(yīng)合成去甲去氫斑蝥素,去甲去氫斑蝥素和D-苯丙氨酸反應(yīng)合成D-苯丙氨酸取代去甲斑蝥素,然后采用6-溴代色酮與苯肼脫水反應(yīng)合成6-溴代色酮苯腙,最后將D-苯丙氨酸取代去甲斑蝥素和6-溴代色酮苯腙進(jìn)行偶極加成反應(yīng),合成D-苯丙氨酸取代去甲斑蝥素衍生物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種D-苯丙氨酸取代去甲斑蝥素衍生物的制備方法,其特征在于,包括以下步驟:
(1)、去甲去氫斑蝥素的合成:
將順丁烯二酸酐研細(xì),加入乙醚,室溫條件下攪拌至溶解,滴入呋喃,室溫?cái)嚢?4~48小時(shí),呋喃與順丁烯二酸酐發(fā)生Diels-Alder反應(yīng),制得去甲去氫斑蝥素;
(2)、D-苯丙氨酸取代去甲斑蝥素的合成:
將去甲去氫斑蝥素4.2克和D-苯丙氨酸4.13克加入經(jīng)過分子篩干燥的DMF溶劑15毫升中,攪拌回流12小時(shí),冷卻至室溫后加入乙酸乙酯60毫升稀釋,飽和氯化銨溶液洗滌6次,每次30毫升,有機(jī)相用無水硫酸鎂干燥,過濾后的有機(jī)相減壓蒸餾旋干,用乙酸乙酯重結(jié)晶得白色固體產(chǎn)物;
(3)、6-溴代色酮苯腙的合成:
取2mmol的苯肼加入盛有10mL四氫呋喃的燒瓶中,沸水浴回流攪拌至溶解,然后緩慢滴加入20mL溶有2mmol 6-溴代色酮的無水乙醇溶液,繼續(xù)沸水浴回流攪拌1h,滴加10滴鹽酸,有淡黃色沉淀出現(xiàn);連續(xù)沸水浴回流攪拌5h,停止水浴,加人20mL蒸餾水?dāng)嚢?,淡黃色沉淀顏色變深,抽濾得6-溴代色酮苯腙,黃紅色針狀產(chǎn)物;用無水乙醚沖洗多次,真空干燥得產(chǎn)物 6-溴代色酮苯腙;
(4)、導(dǎo)入色酮結(jié)構(gòu):
將1mmol D-苯丙氨酸取代去甲斑蝥素和1.1mmol6-溴代色酮苯腙于20mL乙醇中,再加入1.2mL氯胺T,回流9小時(shí),TLC檢測反應(yīng)完成后,得到淡黃色沉淀,減壓過濾出沉淀,沉淀用甲醇重結(jié)晶,真空干燥后得到產(chǎn)物D-苯丙氨酸取代去甲斑蝥素衍生物。
4.一種D-苯丙氨酸取代去甲斑蝥素衍生物在制備抗腫瘤藥物方面的應(yīng)用。