本發(fā)明的主題是一組新的氨基烷醇衍生物，更具體地是[(苯氧基)烷基]氨基烷醇和[(苯氧基)?；鵠氨基烷醇，它們的制備方法以及它們在制備用于預(yù)防、阻止和/或治療神經(jīng)病學(xué)領(lǐng)域疾病或癥狀的藥物中的用途，以及用于制備具有抗驚厥活性的藥物中的用途，所述藥物用于各種原因的癲癇發(fā)作，及用于大腦邊緣系統(tǒng)的癲癇發(fā)作、肌陣攣發(fā)作或聲音誘導(dǎo)的癲癇發(fā)作，精神運(yùn)動性癲癇，以及緩解神經(jīng)性疼痛或炎癥性疼痛。關(guān)于氨基烷醇類化合物的生物活性的文獻(xiàn)綜述表明從例如穩(wěn)定顯示自己的電活性的細(xì)胞的電勢的藥物中選擇具有抗驚厥特性的化合物的可能性。以普萘洛爾為例，它具有治療高血壓和心率失常的良好特性，并且還具有預(yù)防某些類型的癲癇發(fā)作的特性[1]。美西律也具有相似的性質(zhì)，其在MES、ScMet和聲致癲癇發(fā)作中顯示出保護(hù)作用[2]。重要的是普萘洛爾和美西律抑制癲癇發(fā)作的機(jī)制都主要是電壓門控鈉通道的抑制，但在治療心律失常時兩種藥物的機(jī)制各不相同，分別是通過拮抗β-腎上腺素受體或通過開放鉀通道[3]。由于美西律降低了發(fā)作閾值使之略高于ED50(最大電休克MES，小鼠，腹膜內(nèi)給藥)，盡管它抑制病灶性癲癇，但是它在癲癇治療中的作用也很小。這種活性導(dǎo)致有必要對所有具有相似結(jié)構(gòu)的物質(zhì)在初步的藥理學(xué)分析中進(jìn)行閾值強(qiáng)直性伸展(thresholdtonicextension)(TTE)測試，發(fā)現(xiàn)抗驚厥活性，以便排除這種有害的致驚厥活性[4]。另外，在癲癇治療中使用諸如普萘洛爾或美西律的還對心臟具有活性的藥物是不合適的。因此，應(yīng)該以這樣的方式設(shè)計新的結(jié)構(gòu)，即使得它們只在中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)中有活性而不妨礙心血管系統(tǒng)(CVS)。因此，本發(fā)明的基本目的是創(chuàng)造在治療中有用，特別是在治療或預(yù)防神經(jīng)病學(xué)領(lǐng)域疾病或癥狀中有用的新化合物。本發(fā)明涉及能夠用于治療或預(yù)防神經(jīng)病學(xué)領(lǐng)域的疾病的一組取代的氨基烷醇衍生物，優(yōu)選(苯氧基)烷基-和[(苯氧基)乙?；鵠氨基烷醇，它們的藥學(xué)可接受鹽和前藥。本申請中描述的新化合物在各種癲癇發(fā)作模型中都表現(xiàn)出抗驚厥活性，包括最大電休克癲癇發(fā)作模型(MES、小鼠、大鼠)、海馬點燃癲癇發(fā)作模型(hippocampalkindlingseizure)(大鼠)，并含有被證實有抗驚厥活性的用于治療心率失常的某些已知藥物(普萘洛爾，美西律)的結(jié)構(gòu)中的某些組成部分(氨基烷醇部分，芳氧基烷基基團(tuán))[1,2]。這些新物質(zhì)以及提到的抗心律失常藥物的活性的共同典型特點是對本身顯示出電活性的細(xì)胞(神經(jīng)元細(xì)胞)的影響。然而，抗心率失常藥物在CNS的中心和外圍都起作用，而本發(fā)明中給出的化合物由于具有親脂性主要在CNS內(nèi)起作用。本發(fā)明已經(jīng)提出了實現(xiàn)上述目標(biāo)的實施方案以及與預(yù)防、阻止或/和治療神經(jīng)病學(xué)領(lǐng)域疾病或癥狀相關(guān)的問題的解決方案。出人意料的是本發(fā)明已經(jīng)達(dá)到這樣的明確的目的。本發(fā)明的主題是具有以下通式的氨基烷醇衍生物：其中R1是CH3、H或Cl,R2是CH3、H或Cl,R3是CH3、H或Cl,n是1至5、優(yōu)選1至3的整數(shù)，X是其中Z是氨基烷醇或者其中Z是氨基烷醇或氨基酸選自以下的化合物除外：2-[(4-甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丁醇,2-[(4-甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丙醇,1-[(4-甲基苯氧基)乙基]氨基-2-丁醇,1-[(4-甲基苯氧基)乙基]氨基-2-丙醇,2-[(4-甲基苯氧基)乙基]氨基-2-甲基-1-丙醇,2-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丁醇,R,S-2-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丙醇,1-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]氨基-2-丁醇,1-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]氨基-2-丙醇,2-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]氨基-2-甲基-1-丙醇，R,S-2-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丁醇鹽酸鹽,R-(-)-2-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丁醇鹽酸鹽,S-(+)-2-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丁醇鹽酸鹽,S-(+)-2N-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]-2N-甲氨基-1-丁醇,R,S-1-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]氨基-2-丙醇,R-(-)-1-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]氨基-2-丙醇,S-(+)-1-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]氨基-2-丙醇,R,S-2-[(4-甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丁醇鹽酸鹽,R-(-)-2-[(4-甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丁醇鹽酸鹽,S-(+)-2-[(4-甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丁醇鹽酸鹽,R,S-2-[(4-甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丙醇鹽酸鹽,R,S-2-[(4-甲基苯氧基)乙基]氨基-2-甲基-1-丙醇鹽酸鹽,D,L-反式-2-[(4-甲基苯氧基)乙基]氨基-1-環(huán)己醇鹽酸鹽,R,S-1-[(4-氯-3-甲基苯氧基)乙酰基]氨基-2-丙醇,R,S-1-[(4-氯-3-甲基苯氧基)乙?；鵠氨基-2-丁醇,R-(+)-2-[(4-氯-3-甲基苯氧基)乙酰基]氨基-1-丁醇,S-(-)-2-[(4-氯-3-甲基苯氧基)乙?；鵠氨基-1-丁醇,R,S-2-[(4-氯-3-甲基苯氧基)乙?；鵠氨基-1-苯基乙醇,R,S-2-[(2-氯-5-甲基苯氧基)乙?；鵠氨基-1-丙醇,R,S-2-[(2-氯-5-甲基苯氧基)乙酰基]氨基-1-丁醇,R,S-2-[(2-氯-5-甲基苯氧基)乙?；鵠氨基-2-甲基-1-丙醇,R,S-2-[(4-氯-3-甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丁醇鹽酸鹽,R-(-)-2-[(4-氯-3-甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丁醇鹽酸鹽,S-(+)-2-[(4-氯-3-甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丁醇鹽酸鹽,R,S-1-[(4-氯-3-甲基苯氧基)乙基]氨基-2-丁醇鹽酸鹽,R,S-2-[(2-氯-5-甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丙醇,R,S-2-[(2-氯-5-甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丁醇,2-[(2-氯-5-甲基苯氧基)乙基]氨基-2-甲基-1-丙醇,R,S-1-[(4-氯-2-甲基苯氧基)乙?；鵠氨基-2-丙醇,R,S-1-[(4-氯-2-甲基苯氧基)乙?；鵠氨基-2-丁醇,R,S-2-[(4-氯-2-甲基苯氧基)乙?；鵠氨基-1-丁醇,R,S-2-[(4-氯-2-甲基苯氧基)乙?；鵠氨基-1-苯基乙醇,D,L-2N-[(4-氯-2-甲基苯氧基)乙酰基]丙氨酸甲基酯,R,S-1-[(4-氯-2-甲基苯氧基)乙基]氨基-2-丙醇,R,S-2-[(4-氯-2-甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丙醇,2-[(4-氯-2-甲基苯氧基)乙基]氨基-2-甲基-1-丙醇,R,S-1-[(4-氯-2-甲基苯氧基)乙基]氨基-2-丁醇,R,S-2-[(4-氯-2-甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丁醇,R,S-2-[(4-氯-2-甲基苯氧基)乙基]氨基-1-苯基乙醇,D,L-反式-2-[(4-甲基苯氧基)乙基]氨基-1-環(huán)己醇,R,S-2-[(4-甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丙醇鹽酸鹽,S-(+)-2-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丙醇鹽酸鹽,2-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]氨基-2-甲基-1-丙醇鹽酸鹽,2-[(4-甲基苯氧基)乙基]氨基-2-甲基-1-丙醇鹽酸鹽,R,S-1-[(4-氯-3-甲基苯氧基)乙基]氨基-2-丁醇鹽酸鹽,R-(-)-2-[(4-甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丁醇鹽酸鹽,S-(+)-2-[(4-甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丁醇鹽酸鹽,S-(+)-2N-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]-2N-甲氨基-1-丁醇鹽酸鹽,S-(+)-1-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]氨基-2-丙醇。優(yōu)選地，當(dāng)X是時，Z是選自以下的氨基烷醇：2-氨基-1-乙醇、3-氨基-1-丙醇、4-氨基-1-丁醇、5-氨基-1-戊醇、1-氨基-2-丙醇、2-氨基-1-丙醇、1-氨基-2-丁醇、2-氨基-1-丁醇、2-氨基-1-苯基乙醇、2-氨基-2-甲基-1-丙醇、2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇、3-甲基-2-氨基-1-丁醇、3-甲基-3-氨基-1-丁醇、D,L-反式-1,2-環(huán)己醇胺、反式-1,4-環(huán)己醇胺、N-甲氨基乙醇、N-乙氨基乙醇、N-甲基-2-氨基-1-丁醇、N-甲基-2-氨基-1-丙醇、N-甲基-2-氨基-1-苯基乙醇、L-treo-2-氨基-1-苯基-1,3-丙二醇。優(yōu)選地，當(dāng)X是時，Z是選自以下的氨基烷醇或氨基酸：2-氨基-1-乙醇、3-氨基-1-丙醇、4-氨基-1-丁醇、5-氨基-1-戊醇、1-氨基-2-丙醇、2-氨基-1-丙醇、1-氨基-2-丁醇、2-氨基-1-丁醇、2-氨基-1-苯基乙醇、2-氨基-2-甲基-1-丙醇、2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇、3-甲基-2-氨基-1-丁醇、3-甲基-3-氨基-1-丁醇、D,L-反式-1,2-環(huán)己醇胺、反式-1,4-環(huán)己醇胺、N-甲氨基乙醇、N-乙氨基乙醇、N-甲基-2-氨基-1-丁醇、N-甲基-2-氨基-1-丙醇、N-甲基-2-氨基-1-苯基乙醇、L-treo-2-氨基-1-苯基-1,3-丙二醇，甘氨酸或甘氨酰胺或甘氨酸酯，丙氨酸或丙氨酰胺或丙氨酸酯，2-氨基丁酸和4-氨基丁酸或者適當(dāng)?shù)孽０坊蝓ァ?yōu)選地，化合物選自：R,S-2N-[(2,3-二甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丙醇(1),R,S-2N-[(2,3-二甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丁醇(2),2N-[(2,3-二甲基苯氧基)乙基]氨基-2-甲基-1-丙醇(3),R,S-2N-[(2,3-二甲基苯氧基)乙基]氨基-1-苯基乙醇(4),R,S-1N-[(2,5-二甲基苯氧基)乙基]氨基-2-丙醇(5),R,S-2N-[(2,5-二甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丙醇(6),R,S-1N-[(2,5-二甲基苯氧基)乙基]氨基-2-丁醇(7),R,S-2N-[(2,5-二甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丁醇(8),R,S-2N-[(2,5-二甲基苯氧基)乙基]氨基-1-苯基乙醇(9),R-(-)-1N-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]氨基-2-丙醇(10),R,S-2N-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丙醇(11),R,S-2N-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丙醇鹽酸鹽(11a),R-(-)-2N-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丙醇(12),R-(-)-2N-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丙醇鹽酸鹽(12a),S-(+)-2N-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丙醇(13),S-(+)-2N-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丙醇鹽酸鹽(13a),R,S-2N-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]-2N-甲氨基-1-丙醇鹽酸鹽(14),3N-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]氨基-3-甲基-1-丁醇鹽酸鹽(15),L-2N-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]氨基-3-甲基-1-丁醇鹽酸鹽(16),5N-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]氨基-1-戊醇鹽酸鹽(17),D,L-反式-2N-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]氨基-1-環(huán)己醇(18),D,L-反式-2N-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]氨基-1-環(huán)己醇鹽酸鹽(18a),R,S-2N-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]氨基-1-苯基乙醇(19),R-(-)-2N-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]氨基-1-苯基乙醇(20),S-(+)-2N-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]氨基-1-苯基乙醇(21),R,S-2N-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]-2N-甲氨基-1-苯基乙醇鹽酸鹽(22),R,S-1N-[(2-氯-6-甲基苯氧基)乙基]氨基-2-丙醇(23),R,S-2N-[(2-氯-6-甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丙醇(24),R,S-1N-[(2-氯-6-甲基苯氧基)乙基]氨基-2-丁醇(25),R,S-2N-[(2-氯-6-甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丁醇(26),R,S-2N-[(2-氯-6-甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丁醇鹽酸鹽(26a),R-(-)-2N-[(2-氯-6-甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丁醇(27),R-(-)-2N-[(2-氯-6-甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丁醇鹽酸鹽(27a),S-(+)-2N-[(2-氯-6-甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丁醇(28),S-(+)-2N-[(2-氯-6-甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丁醇鹽酸鹽(28a),2N-[(2-氯-6-甲基苯氧基)乙基]氨基-2-甲基-1,3-丙二醇(29),D,L-反式-2N-[(2-氯-6-甲基苯氧基)乙基]氨基-1-環(huán)己醇(30),R,S-2N-[(2-氯-6-甲基苯氧基)乙基]氨基-1-苯基乙醇(31),R,S-1N-[(4-氯-2-甲基苯氧基)乙基]氨基-2-丙醇(32),R,S-2N-[(4-氯-2-甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丙醇(33),R,S-1N-[(4-氯-2-甲基苯氧基)乙基]氨基-2-丁醇(34),R,S-2N-[(4-氯-2-甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丁醇(35),2N-[(4-氯-2-甲基苯氧基)乙基]氨基-2甲基-1-丙醇(36),R,S-2N-[(4-氯-2-甲基苯氧基)乙基]氨基-1-苯基乙醇(37),R,S-2N-[(2,3,5-三甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丙醇(38),R,S-2N-[(2,3,5-三甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丁醇(39),R-(-)-2N-[(2,3,5-三甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丁醇(40),S-(+)-2N-[(2,3,5-三甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丁醇(41),R,S-2N-[(2,3,5-三甲基苯氧基)乙基]氨基-1-苯基乙醇鹽酸鹽(42),R-(-)-2N-[(2,4,6-三甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丙醇(43),D,L-反式-2N-[(2,4,6-三甲基苯氧基)乙基]氨基-1-環(huán)己醇(44),R,S-2N-(2,4,6-三甲基苯氧基)乙基]氨基-1-苯基乙醇(45),R,S-2N-[(2,3-二甲基苯氧基)丙基]氨基-1-丙醇(46),2N-[(2,3-二甲基苯氧基)丙基]氨基-2-甲基-1-丙醇(47),R,S-2N-[(2,3-二甲基苯氧基)丙基]氨基-1-丁醇(48),R,S-2N-[(2,3-二甲基苯氧基)丙基]氨基-1-苯基乙醇(49),R,S-1N-[(2,6-二甲基苯氧基)丙基]氨基-2-丙醇(50),R,S-2N-[(2,6-二甲基苯氧基)丙基]氨基-1-丙醇(51),R-(-)-2N-[(2,6-二甲基苯氧基)丙基]氨基-1-丙醇鹽酸鹽(52),2N-[(2,6-二甲基苯氧基)丙基]氨基-2-甲基-1-丙醇(53),R,S-1N-[(2,6-二甲基苯氧基)丙基]氨基-2-丁醇(54),R,S-2N-[(2,6-二甲基苯氧基)丙基]氨基-1-丁醇鹽酸鹽(55),R,S-2N-[(2,6-二甲基苯氧基)丙基]氨基-1-苯基乙醇(56),R,S-2N-[(2-氯-6-甲基苯氧基)丙基]氨基-1-丙醇(57),R,S-2N-[(2-氯-6-甲基苯氧基)丙基]氨基-1-丁醇鹽酸鹽(58),R,S-2N-[(2,6-二甲基苯氧基)乙?；鵠-2N-甲氨基-1-乙醇(59),R,S-2N-[(2,6二甲基苯氧基)乙?；鵠氨基-1-丙醇(60),R-(+)-2N-[(2,6-二甲基苯氧基)乙?；鵠氨基-1-丙醇(61),S-(-)-2N-[(2,6-二甲基苯氧基)乙酰基]氨基-1-丙醇(62),R,S-1N-[(2,6-二甲基苯氧基)乙?；鵠氨基-2-丁醇(63),反式-4N-[(2,6-二甲基苯氧基)乙酰基]氨基-1-環(huán)己醇(64),D-2N-[(2,6-二甲基苯氧基)乙?；鵠氨基丙酰胺(65),D,L-2N-[(2,6-二甲基苯氧基)乙?；鵠氨基丁酰胺(66),D,L-2N-[(2,6-二甲基苯氧基)乙酰基]氨基丙酸N-甲酰胺(67),R,S-1N-[(2-氯-6-甲基苯氧基)乙?；鵠氨基-2-丙醇(68),R,S-2N-[(2-氯-6-甲基苯氧基)乙?；鵠氨基-1-丙醇(69),R-(-)-2N-[(2-氯-6-甲基苯氧基)乙酰基]氨基-1-丙醇(70),S-(+)-2N-[(2-氯-6-甲基苯氧基)乙?；鵠氨基-1-丙醇(71),R,S-1N-[(2-氯-6-甲基苯氧基)乙?；鵠氨基-2-丁醇(72),R,S-2N-[(2-氯-6-甲基苯氧基)乙?；鵠氨基-1-丁醇(73),D,L-N-[(2-氯-6-甲基苯氧基)乙酰基]丙氨酸(74),D-(+)-N-[(2-氯-6-甲基苯氧基)乙?；鵠丙氨酸(75),L-(-)-N-[(2-氯-6-甲基苯氧基)乙?；鵠丙氨酸(76),D,L-2N-[(2-氯-6-甲基苯氧基)乙?；鵠氨基丁酸(77),D,L-2N-[(2-氯-6-甲基苯氧基)乙酰基]氨基丁酰胺(78),4N-[(2-氯-6-甲基苯氧基)乙?；鵠氨基丁酸(79),R,S-1N-[(4-氯-2-甲基苯氧基)乙酰基]氨基-2-丙醇(80),R,S-1N-[(4-氯-2-甲基苯氧基)乙?；鵠氨基-2-丁醇(81),R,S-2N-[(4-氯-2-甲基苯氧基)乙?；鵠氨基-1-苯基乙醇(82),R,S-2N-[(2,4,6-三甲基苯氧基)乙酰基]氨基-1-苯基乙醇(83)。本發(fā)明的下一主題是具有以下通式的氨基烷醇衍生物在制備用于預(yù)防、阻止和/或治療神經(jīng)病學(xué)領(lǐng)域疾病或癥狀的藥物或前藥中的用途：其中R1是CH3、H或Cl，R2是CH3、H或Cl，R3是CH3、H或Cl，n是1至5、優(yōu)選1至3的整數(shù)，X是其中Z是氨基烷醇或者其中Z是氨基烷醇或氨基酸，選自以下的化合物除外:2-[(4-甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丁醇,2-[(4-甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丙醇,1-[(4-甲基苯氧基)乙基]氨基-2-丁醇,1-[(4-甲基苯氧基)乙基]氨基-2-丙醇,2-[(4-甲基苯氧基)乙基]氨基-2-甲基-1-丙醇,2-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丁醇,R,S-2-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丙醇,1-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]氨基-2-丁醇,1-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]氨基-2-丙醇,2-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]氨基-2-甲基-1-丙醇。優(yōu)選地，所使用的衍生物是根據(jù)上述化合物的化合物。優(yōu)選地，所使用的衍生物是選自以下的化合物：R-(-)-2-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丙醇,S-(+)-2-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丙醇,優(yōu)選R-(-)-2-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丙醇,R,S-2-[(2-氯-6-甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丁醇,R-(-)-2-[(2-氯-6-甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丁醇,S-(+)-2-[(2-氯-6-甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丁醇,優(yōu)選R-(-)-2-[(2-氯-6-甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丁醇,R,S-2-[(2,6-二甲基苯氧基)乙?；鵠氨基-1-丙醇,R-(+)-2-[(2,6-二甲基苯氧基)乙?；鵠氨基-1-丙醇,S-(-)-2-[(2,6-二甲基苯氧基)乙酰基]氨基-1-丙醇,更優(yōu)選R-(+)-2-[(2,6-二甲基苯氧基)乙?；鵠氨基-1-丙醇。優(yōu)選地，神經(jīng)病學(xué)領(lǐng)域的疾病或癥狀是癲癇，特別是癲癇大發(fā)作、精神運(yùn)動性癲癇、病灶性癲癇、癲癇持續(xù)狀態(tài)、肌陣攣發(fā)作或各種原因?qū)е碌陌d癇發(fā)作(聲音、光線、化學(xué)刺激、遺傳因素、神經(jīng)元損傷)，以及神經(jīng)性疼痛或炎癥性疼痛。優(yōu)選地，所制備的藥物是止痛劑、消炎劑、抗驚厥劑或鎮(zhèn)癇劑。優(yōu)選地，選自以下的化合物：2-[(4-甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丁醇,2-[(4-甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丙醇,1-[(4-甲基苯氧基)乙基]氨基-2-丁醇,1-[(4-甲基苯氧基)乙基]氨基-2-丙醇,2-[(4-甲基苯氧基)乙基]氨基-2-甲基-1-丙醇,2-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丁醇,R,S-2-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丙醇,1-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]氨基-2-丁醇,1-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]氨基-2-丙醇,2-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]氨基-2-甲基-1-丙醇被用于制備具有抗驚厥活性的藥物或前藥，所述化合物被用作抗驚厥藥物，用來治療與癲癇有關(guān)或無關(guān)的發(fā)作、局部或全身性的強(qiáng)直陣攣發(fā)作(癲癇大發(fā)作)、強(qiáng)直發(fā)作、陣攣發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、源于大腦邊緣系統(tǒng)的發(fā)作、精神運(yùn)動性癲癇、耐藥型癲癇或其它原因?qū)е碌陌l(fā)作，以及緩解神經(jīng)性疼痛或炎癥性疼痛。優(yōu)選地，疾病或癥狀是神經(jīng)性疼痛，包括各種病原性疼痛：糖尿病性神經(jīng)病、癌癥疼痛、AIDS神經(jīng)病、脊髓損傷、幻肢痛或者纖維肌痛。本發(fā)明的下一主題是制備氨基烷醇衍生物、優(yōu)選權(quán)利要求1至4所述的[(苯氧基)烷基]氨基烷醇衍生物的方法，其特征在于用適當(dāng)?shù)?苯氧基)烷基溴如下進(jìn)行所述氨基烷醇的N-烷基化，向100ml的燒瓶中加入0.010至0.015摩爾的適當(dāng)?shù)?苯氧基)乙基或3-(苯氧基)丙基溴，然后加入0.010至0.015摩爾的適當(dāng)?shù)陌被榇己瓦^量的無水K2CO3，然后將該混合物置于甲苯中加熱回流約3至15h，靜置冷卻，然后加入硅膠并將混合物再次加熱，濾除所述硅膠和溴化鉀沉淀，將余下的混合物蒸餾成油狀殘余物，然后加入10-20％的HCl和活性炭并將混合物加熱，然后過濾該懸浮液，并用5-20％的NaOH將濾液堿化以使游離的堿沉淀，用苯或甲苯萃取所述游離的堿，干燥有機(jī)相(無水MgSO4)，蒸餾出有機(jī)溶劑直至形成油狀殘余物，結(jié)晶。本發(fā)明的下一主題是制備氨基烷醇、優(yōu)選權(quán)利要求1至4所述的[(苯氧基)?；鵠氨基烷醇的方法，其特征在于在K2CO3的存在下、兩相環(huán)境(甲苯/水)中用適當(dāng)?shù)?苯氧基)烷酸的氯化物進(jìn)行所述氨基烷醇或氨基酸酯鹽酸鹽的N-乙酰化，其中向燒瓶中加入含0.015至0.025摩爾的適當(dāng)氨基烷醇的30ml甲苯，加入過量的溶解在50ml水中的K2CO3，冷卻該混合物并放至攪拌器上，然后向該混合物中加入少量的適當(dāng)?shù)?苯氧基)乙酰氯的甲苯溶液，并將該乳狀液放在攪拌器上攪拌約0.5小時，然后加熱，冷卻后分離有機(jī)相并用無水MgSO4干燥，蒸餾出溶劑，并將殘余物結(jié)晶成適當(dāng)衍生物的白色沉淀。為了更好的理解本發(fā)明及其實質(zhì)，現(xiàn)參考以下附圖。圖1是[(苯氧基)烷基]氨基烷醇的合成示意圖；圖2是[(苯氧基)乙?；鵠氨基烷醇的合成示意圖；圖3示出R-(-)-2-[(2,6-二甲基苯基)乙基]氨基-1-丙醇的福爾馬林實驗的結(jié)果；圖4示出R,S-2-[(2-氯-6-甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丁醇的福爾馬林實驗的結(jié)果；圖5示出小鼠在給予化合物26和已知藥物后的疼痛感覺的對比的結(jié)果。圖6示出化合物27誘導(dǎo)產(chǎn)生最小運(yùn)動障礙所需劑量的測量值。下文是如上所述的本發(fā)明實施方案的實施例。實施例1.本發(fā)明化合物的分類及其合成的基本方案本發(fā)明的新化合物由通式1及其藥學(xué)可接受的鹽和前藥來限定。通常，本發(fā)明涉及到氨基烷醇衍生物的兩個分組：取代的[(苯氧基)烷基]氨基烷醇(通式1)和取代的[(苯氧基)乙?；鵠氨基烷醇(通式2)。通式1[(苯氧基)烷基]氨基烷醇的合成(圖1)。為了獲得適當(dāng)?shù)腫(苯氧基)烷基]氨基烷醇，通過幾種方法進(jìn)行合成，即：1)適當(dāng)?shù)?苯氧基)烷醇的甲苯磺酸酯的氨解[5]；2)用適當(dāng)?shù)?苯氧基)烷基溴對適當(dāng)?shù)陌被榇嫉腘-烷基化，被公開至最后階段之前的階段，該最后階段之前的階段被修飾[5]；3)用含LiAlH4的乙醚/N2將適當(dāng)?shù)腫(苯氧基)乙酰氨基]烷醇還原成適當(dāng)?shù)陌穂6]。某些化合物是以鹽酸鹽的形式獲得的，使用HCl的乙醇飽和溶液或使用氣體HCl，然后在乙酸乙酯/EtOH(3:1)的混合物中進(jìn)行結(jié)晶。為了獲得化合物的外消旋體或?qū)τ钞悩?gòu)體，使用了可商購的氨基烷醇，除了R,S-1-氨基-2-丁醇、R-(-)和S-(+)-2-氨基-1-丁醇以及D,L-反式-環(huán)己醇胺[7]。某些必需的試劑能夠根據(jù)以前公開的方法得到[5,7,8]。通式2[(苯氧基)乙?；鵠氨基烷醇或[(苯氧基)乙?；鵠氨基酸及其某些衍生物的合成(圖2)1)在K2CO3的存在下，在兩相環(huán)境(甲苯/水)中用適當(dāng)?shù)?苯氧基)烷酸的氯化物進(jìn)行適當(dāng)?shù)陌被榇蓟虬被狨サ柠}酸鹽的N-乙?；⒂袡C(jī)相分離，用10％的NaHCO3洗滌，干燥，蒸干，殘余物用正庚烷/甲苯(1:2)的混合物進(jìn)一步結(jié)晶，獲得反應(yīng)產(chǎn)物。對于適當(dāng)?shù)陌被狨サ那樾?，?0％的NaHCO3進(jìn)一步水解，酸化并結(jié)晶(圖2)。必需的苯氧基烷酸是用適當(dāng)?shù)拟c鹽形式的鹵代烷酸對適當(dāng)?shù)姆?作為酚鈉)進(jìn)行O-烷基化來獲得。使用了可商購的酸(酯的形式)。2)可選的方便的方法是用氯甲酸甲酯、三乙胺與混合酐的反應(yīng)。3)另一種使用的合成方法是適當(dāng)?shù)?苯氧基)烷酸的銨鹽和適當(dāng)?shù)陌被榇嫉墓卜忻撍?)另一種用于獲得某些烷醇酰胺的方法是在三乙胺和BOP(苯并三唑-1-基氧基三)二甲氨基磷鎓六氟磷酸鹽)的存在下用適當(dāng)?shù)?苯氧基)烷酸和氨基烷醇進(jìn)行合成。5)為了得到氨基酸的某些(苯氧基)乙?；苌铮褂昧藢⑼榇?來自之前得到的[(苯氧基)乙?；鵠氨基烷醇)進(jìn)行氧化的方法(圖2)。實施例2.具體產(chǎn)物的合成描述2.12,3-、2,5-、2,6-二甲基-，2-氯-6-甲基-和4-氯-2-甲基-，2,3,5-和(2,4,6-三甲基苯氧基)乙醇或者適當(dāng)?shù)?-(苯氧基)-1-丙醇的合成在750ml的圓底燒瓶中制備了乙醇鈉溶液(將0.5摩爾鈉溶于乙醇中)，向其中加入0.5摩爾適當(dāng)?shù)姆?。將混合物加熱回流，在沸點時逐滴加入2-溴或2-氯乙醇(或3-氯-1-丙醇)，加料時間約為3h。然后將混合物再加熱2h，冷卻。濾除白色沉淀物(NaBr或NaCl)，將濾液蒸餾成油狀殘余物。向殘余物加入200ml水和10％的NaOH溶液(以便除去剩余的酚)。用苯進(jìn)行萃取，將有機(jī)相再次用10％的NaOH、水洗滌，并用無水MgSO4干燥。蒸干溶液后得到油狀殘余物。該粗產(chǎn)物被用于進(jìn)一步進(jìn)行溴化。2.22,3-、2,5-、2,6-二甲基-，2-氯-6-甲基-和4-氯-2-甲基-，2,3,5-和(2,4,6-三甲基苯氧基)烷基溴的合成向100ml的圓底燒瓶中加入0.15摩爾(苯氧基)乙醇或(苯氧基)丙醇的適當(dāng)衍生物，緩慢加入0.05摩爾PBr3。將混合物在水浴中加熱回流1.5h。然后將混合物放入盛有冰的燒瓶中，并用15％的NaHCO3中和，之后用苯進(jìn)行萃取。干燥有機(jī)相(無水MgSO4)，蒸干溶劑，得到油狀殘余物。該粗產(chǎn)物被用于進(jìn)一步進(jìn)行氨解。2.32,3-、2,5-、2,6-二甲基-，2-氯-6-甲基-和4-氯-2-甲基-，2,3,5-和[(2,4,6-三甲基苯氧基)烷基]氨基烷醇的合成向100ml的圓底燒瓶中加入0.012摩爾適當(dāng)?shù)?苯氧基)乙基溴或3-(苯氧基)丙基溴。然后加入0.012摩爾適當(dāng)?shù)陌被榇己瓦^量的無水K2CO3。將該混合物在甲苯中加熱回流約5小時，冷卻。然后加入硅膠并將混合物再次加熱。濾除凝膠和KBr沉淀，將余下的混合物蒸餾成油狀殘余物。再加入10％的HCl和活性炭并將混合物加熱。然后過濾該懸浮液，用10％的NaOH將濾液堿化以使游離的堿沉淀，用苯萃取所述游離的堿。干燥有機(jī)相(無水MgSO4)，蒸干有機(jī)溶劑得到油狀殘余物，結(jié)晶。2.42,6-二甲基-、2,4,6-三甲基-、2-氯-6-甲基-和(4-氯-2-甲基苯氧基)乙酸的合成在750ml的圓底燒瓶中制備了含0.3摩爾NaOH的250ml水的溶液。然后加入0.3摩爾適當(dāng)?shù)姆?。在另一燒瓶中制備了?.3摩爾氯乙酸的300ml10％的NaHCO3，將該混合物加入到前面制備的適當(dāng)?shù)姆逾c溶液中并加熱回流1h。加入活性炭，自懸浮液中濾除該混合物，冷卻后將濾液用10％的HCl酸化。過濾并干燥后使沉淀的酸自庚烷/甲苯(1:1)的混合物中結(jié)晶，最后得到白色晶體沉淀物。2.52,6-二甲基-、2,4,6-三甲基-、2-氯-6-甲基-和(4-氯-2-甲基苯氧基)乙酰氯的合成向500ml的圓底燒瓶中加入0.15摩爾適當(dāng)?shù)?苯氧基)乙酸和0.75摩爾SOCl2(d＝1.63g/cm3)，將該混合物加熱回流約30分鐘。然后通過減壓蒸餾將過量的亞硫酰氯除去，向剩余的液體?；戎屑尤爰妆街?00ml，并將該粗制氯化物的溶液用于與適當(dāng)?shù)陌被榇嫉姆磻?yīng)。2.62,6-二甲基-、2,4,6-三甲基-、2-氯-6-甲基-和(4-氯-2-甲基苯氧基)乙?；鵠氨基烷醇的合成向錐形瓶中加入含0.02摩爾適當(dāng)?shù)陌被榇嫉?0ml甲苯，再加入過量的用50ml水溶解的K2CO3。冷卻該混合物并放至電磁攪拌器上。向該混合物中加入少量的適當(dāng)?shù)?苯氧基)乙酰氯的甲苯溶液，并將乳狀液放在攪拌器上約0.5h然后加熱。冷卻后將有機(jī)相分離，并用無水MgSO4干燥。然后蒸餾出溶劑，并將殘余物結(jié)晶成適當(dāng)衍生物的白色沉淀。實施例3.本發(fā)明的某些衍生物的物理化學(xué)數(shù)據(jù)使用標(biāo)準(zhǔn)分析方法測定了所得到的某些化合物的物理化學(xué)參數(shù)(熔點M.p.、典型洗脫劑的Rf值、IR以及1HNMR譜和/或旋光度[α])。R,S-2N-[(2,3-二甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丙醇(1)M.p.＝76-78℃(甲苯/庚烷(1/1))；Rf＝0.47(CH3OH)；IR(KBr,cm-1)v:3735,3649,3295,3127,2964,2931,2886,2833,2601,2361,2116,1909,1587,1461,1266,771；1H-NMR:(δppm)7.01(dd,J＝7.9,J＝7.5,1H,H-5)；6.77(d,J＝7.9,1H,H-4)；6.74(d,J＝7.5,1H,H-6)；4.54(t,J＝5.2,1H,OH)；4.03-3.97(m,1H,CHH-OAr)；3.97-3.91(m,1H,CHH-OAr)；3.27-3.24(m,1H,CHH-OH)；3.24-3.17(m,1H,CHH-OH)；2.97-2.90(m,1H,CHH-N)；2.90-2.83(m,1H,CHH-N)；2.71-2.62(m,1H,CH)；2.20(s,3H,CH3-Ar(2))；2.07(s,3H,CH3-Ar(3))；1.89(bs,1H,NH)；0.92(d,J＝6.4,3H,CH3).R,S-2N-[(2,3-二甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丁醇(2)M.p.＝55-56℃(甲苯/庚烷(1/1))；Rf＝0.51(CH3OH)；IR(KBr,cm-1)v:3295,3158,2964,2931,2875,2837,1900,1585,1470,1263,1109,1062,762；[％]:N計算/分析:5.90/5.82；C計算/分析:70.86/70.76；H計算/分析:9.77/9.76.2N-[(2,3-二甲基苯氧基)乙基]氨基-2-甲基-1-丙醇(3)M.p.＝75-77℃(甲苯/庚烷(1/1))；Rf＝0.44(CH3OH)；IR(KBr,cm-1)v:3295,3154,2986,2971,2926,2877,2827,2756,2557,2359,1584,1464,1263,1068,768；[％]:N計算/分析:5.90/5.72；C計算/分析:70.85/70.70；H計算/分析:9.77/9.90.R,S-2N-[(2,3-二甲基苯氧基)乙基]氨基-1-苯基乙醇(4)M.p.＝118-120℃(甲苯/庚烷(1/1))；Rf＝0.62(CH3OH)；IR(KBr,cm-1)v:3310,3064,3033,2975,2921,2899,2871,2836,2735,2519,2364,1892,1588,1453,1266,1108,762；[％]N計算/分析:4.91/4.82；C計算/分析:75.75/75.83；H計算/分析:8.12/8.28.R,S-1N-[(2,5-二甲基苯氧基)乙基]氨基-2-丙醇(5)M.p.＝64-66℃(甲苯/庚烷(1/1))；Rf＝0.39(CH3OH/乙酸乙酯(1/1))；Rf＝0.58(CH3OH)；IR(KBr,cm-1)v:3309,3140,2968,2956,2921,2833,2753,1511,1441,1271,1152,1045,803,443,408；1H-NMR:(δppm)6.98(d,J＝7.4,1H,H-3)；6.73(s,1H,H-6)；6.63(d,J＝7.4,1H,H-4)；4.44(d,J＝4.3,1H,OH)；4.03-3.94(m,2H,CH2-O)；3.71-3.64(m,1H,HO-CH)；2.88(t,J＝5.5,2H,O-CH2-CH2-N)；2.54-2.45(m,2H,N-CH2)；2.25(s,3H,5-CH3)；2.09(s,3H,2-CH3)；1.85(bs,1H,NH)；1.04(d,J＝6.3,2H,CH3-R)；C13H21NO2(223.31)；[％]:N計算/分析:6.27/6.21；C計算/分析:69.92/69.90；H計算/分析:9.48/9.38.R,S-2N-[(2,5-二甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丙醇(6)M.p.＝74-76℃(甲苯/庚烷(1/1))；Rf＝0.36(CH3OH/乙酸乙酯(1/1))；IR(KBr,cm-1)v:3300,3151,2970,2922,2846,2601,1876,1614,1444,1263,1045,804；1H-NMR:(δppm)6.98(d,J＝7.4,1H,H-3)；6.73(s,1H,H-6)；6.63(d,J＝7.4,1H,H-4)；4.53(t,J＝5.0,1H,OH)；4.04-3.98(m,1H,O-CHH)；3.98-3.93(m,1H,O-CHH)；3.33-3.28(m,1H,N-CHH)；3.24-3.18(m,1H,N-CHH)；2.96-2.90(m,1H,CHHOH)；2.89-2.84(m,1H,CHHOH)；2.71-2.64(m,1H,CH)；2.25(s,3H,5-CH3)；2.10(s,3H,2-CH3)；1.88(bs,1H,NH)；0.92(d,J＝6.3,3H,R-CH3)；C13H21NO2(223.31),[％]:N計算/分析:6.27/6.19；C計算/分析:69.92/69.90；H計算/分析:9.48/9.32.R,S-1N-[(2,5-二甲基苯氧基)乙基]氨基-2-丁醇(7)M.p.＝63-65℃(甲苯/庚烷(1/1))；Rf＝0.39(CH3OH/乙酸乙酯(1/1))；IR(KBr,cm-1)v:3267,3142,2974,2964,2920,2876,2847,2802,1620,1587,1512,1267,1131,800；1H-NMR:(δppm)6.97(d,J＝7.4,1H,H-3)；6.73(s,1H,H-6)；6.63(d,J＝7.4,1H,H-4)；4.41(bs,1H,OH)；4.03-3.95(m,2H,O-CH2)；3.42(bs,1H,CH)；2.88(t,J＝5.5,2H,O-CH2-CH2-N)；2.57(dd,J＝11.6,J＝4.0,1H,N-CHH)；2.48(dd,J＝11.6,J＝4.0,1H,N-CHH)；1.84(bs,1H,NH)；1.45-1.26(m,2H,CH2)；0.86(t,J＝7.5,3H,CH3)；C14H23NO2(237.34)；[％]:N計算/分析:5.90/5.78；C計算/分析:70.85/70.80；H計算/分析:9.77/9.77.R,S-2N-[(2,5-二甲基苯氧基)乙基]氨基-l-丁醇(8)M.p.＝66-68℃(甲苯/庚烷(1/1))；Rf＝0.44(CH3OH/乙酸乙酯(1/1))；IR(KBr,cm-1)v:3296,3151,2964,2927,2876,2862,2826,2733,2361,2342,1458,1268,1065,801,470；1H-NMR:(δppm)6.98(d,J＝7.4,1H,H-3)；6.73(s,1H,H-6)；6.63(d,J＝7.4,1H,H-4)；4.40(t,J＝5.4,1H,OH)；4.03-3.93(m,2H,CH2-OH)；3.42-3.22(m,2H,CH2-OH)；2.90(t,J＝5.5,2H,N-CH2)；2.49-2.42(m,1H,CH)；2.25(s,3H,N-CH3)；2.09(s,3H,2-CH3)；1.76(bs,1H,NH)；1.41-1.30(m,2H,R-CH2-R)；0.85(t,J＝7.5,3H,CH3-R)；C14H23NO2(237.34)；[％]:N計算/分析:5.90/5.74；C計算/分析:70.85/70.76；H計算/分析:9.77/9.69.R,S-2N-[(2,5-二甲基苯氧基)乙基]氨基-1-苯基乙醇(9)M.p.＝124-126℃(甲苯/庚烷(1/1))；Rf＝0.62(CH3OH)；IR(KBr,cm-1)v:3308,3061,2973,2921,2839,2740,2360,2341,1584,1439,1270,1132,803,701；1H-NMR:(δppm)7.39-7.26(m,4H,H(Ar))；7.25-7.20(m,1H,H(Ar))；6.98(d,J＝7.4,1H,H-3)；6.73(s,1H,H-6)；6.63(d,J＝7.4,1H,H-4)；5.26(d,J＝3.5,1H,OH)；4.68-4.61(m,1H,CH)；3.98(t,J＝5.5,2H,O-CH2)；2.92(t,J＝5.5,2H,O-CH2-CH2-N)；2.72(d,J＝6.2,2H,N-CH2-CH)；2.25(s,3H,5-CH3)；2.05(s,3H,2-CH3)；1.89(bs,1H,N-H)；[％]N計算/分析:4.91/4.90；C計算/分析:75.76/75.49；H計算/分析:8.12/8.05.R-(-)-1N-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]氨基-2-丙醇(10)M.p.＝76-77℃(甲苯/庚烷(1/1))；C13H21NO2(223.32)[％]N計算/分析:6.27/6.01；C計算/分析:69.92/69.90；H計算/分析:9.48/9.58.R,S-2N-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丙醇(11)M.p.＝66-68℃(甲苯/庚烷(1/1))；Rf＝0.56(CH3OH/乙酸乙酯(1/1))；IR(KBr,cm-1)v:3291,3147,3068,2982,2964,2930,2843,2593,1473,1201,1041,757,434.R-(-)-2N-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丙醇(12)M.p.＝84-86℃(甲苯/庚烷(1/1))；Rf＝0.56(CH3OH/乙酸乙酯(1/1))；IR(KBr,cm-1)v:3291,3147,2964,2930,2844,1642,1473,1201,1041,757；1HNMR(500.13MHz,DMSO-d6):7.07-6.96(m,2H,H-3(Ar),H-5(Ar))；6.96-6.84(m,1H,H-4(Ar))；4.57(t,J＝5.2,1H,OH)；3.85-3.71(m,2H,Ar-O-CH2)；3.33-3.19(m,2H,CH2-OH)；2.97-2.80(m,2H,CH2N)；2.74-2.61(m,1H,CH)；2.22(s,6H,Ar(CH3)2)；1.97(bs,1H,NH)；0.93(d,J＝6.2,3H,CH3)；C13H21NO2(223.31)；[％]:N計算/分析:6.27/6.17；C計算/分析:69.9/69.9；H計算/分析:9.48/9.58；(c＝1％,CHCl3):[α]58924.1＝-36.6°；[α]54622.7＝-38.0°；ee＝100％.R-(-)-2N-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丙醇鹽酸鹽(12a)M.p.＝107-109℃,1HNMR(500.13MHz,DMSO-d6):9.10(bs,2H,NH2+)；7.07-7.00(m,2H,H-3(Ar),H-5(Ar))；6.99-6.91(m,1H,H-4(Ar))；5.42(bs,1H,OH)；4.07(t,J＝5.8,2H,Ar-O-CH2)；3.74-3.54(m,2H,CH2-OH)；3.36(t,J＝5.8,2H,CH2-N)；3.37-3.26(m,1H,CH)；2.26(s,6H,Ar-(CH3)2)；1.28(d,J＝6.7,3H,CH3)；[α]58925.0＝-7.96°；[α]54624.0＝-6.0(c＝2％,CH3OH)；C13H22NO2Cl(259.77):[％]:N計算/分析:5.39/5.36；C計算/分析:60.10/60.36；H計算/分析:8.54/8.19.S-(+)-2N-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丙醇(13)M.p.＝83-85℃(甲苯/庚烷(1/1))；Rf＝0.56(CH3OH/乙酸乙酯(1/1))；1HNMR(300MHz,DMSO-d6):7.04-6.88(m,3H,H-Ar)；5.0-4.2(bb,1H,OH)；3.78(t,J＝5.5,2H,Ar-O-CH2)；3.32(dd,J＝5.2,J＝10.4,1H,HCH-OH)；3.23(dd,J＝6.8,J＝10.4,1H,HCH-OH)；2.99-2.72(m,2H,CH2N)；2.75-2.58(m,1H,CH)；2.28(s,6H,Ar(CH3)2)；0.93(d,J＝7.4,3H,CH3)；(c＝1％,CHCl3):[α]D22.7＝+37.7°；[α]54624.1＝+35.0°.S-(+)-2N-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丙醇鹽酸鹽(13a)M.p.＝107-109℃；[α]58925.1＝+8.04°,[α]58924.0＝+6.0°(c＝2％,CH3OH)；C13H22NO2Cl(259.77).R,S-2N-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]-2N-甲氨基-1-丙醇鹽酸鹽(14)M.p.＝130-132℃；Rf＝0.63(CH3OH/乙酸乙酯(1/1))；IR(KBr,cm-1)v:3356,3021,2967,2930,2674,2647,2360,2342,1475,1199,771；1HNMR(300MHz,DMSO-d6):11.45(bs,1H,NH+)；11.12(bs,1H,NH+)7.04(d,J＝7.5,2H,H-3,H-5)；6.95(dd,J＝7.5,J＝7.5,1H,H-4)；5.54(bs,1H,OH)；5.48(bs,1H,OH)4.26-4.12(m,2H,CH2-OH)；4.16-4.08(m,1H,CH)；3.72-3.59(m,1H,CHH-O)；3.59-3.47(m,1H,CHH-O)；3.30-3.00(m,2H,CH2-N)；2.96,2.93(bs,3H,CH3-N)；2.26(s,6H,(CH3-Ar)2；1.14(d,J＝6.3,3H,CH3-R)；C14H24NO2Cl(273.80)；[％]:N計算/分析:5.11/5.01；C計算/分析:61.41/61.27；H計算/分析:8.83/8.82.3N-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]氨基-3-甲基-1-丁醇鹽酸鹽(15)M.p.＝170-172℃；Rf＝0.69(CH3OH/乙酸乙酯(1/1))；IR(KBr,cm-1)v:3379,2963,2874,2822,2740,2463,2360,2343,1597,1584,1466,1200,1044,770；C15H26NO2Cl(287.83),[％]:N計算/分析:4.87/4.89；C計算/分析:62.59/62.24；H計算/分析:9.10/9.01.L-2N-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]氨基-3-甲基-1-丁醇鹽酸鹽(16)M.p.＝162-164℃；Rf＝0.75(CH3OH/乙酸乙酯(1/1)).5N-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]氨基-1-戊醇鹽酸鹽(17)M.p.＝138-140℃；C15H26NO2Cl(287.83).D,L-反式-2N-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]氨基-1-環(huán)己醇(18)M.p.＝88-90℃；Rf＝0.52(CH3OH/苯(1/5))；1HNMR(500.13MHz,DMSO-d6):7.00(d,2H,J＝7.5,H-Ar)；6.89(t,J＝7.5,1H,H-Ar)；4.65(d,J＝5.1,1H,OH)；3.84-3.75(m,2H,CH2-O-Ar)；3.17-3.08(m,1H,CH-OH)；2.95-2.88(m,1H,CHH-N)；2.86-2.78(m,1H,CHH-N)；2.36(bs,1H,NH)；2.27-2.22(m,1H,CH-N)；2.22(s,6H,o-Ar-(CH3)2)；1.96-1.87(m,1H,C6H10)；1.86-1.75(m,1H,C6H10)；1.68-1.53(m,1H,C6H10)；1.27-1.09(m,2H,C6H10)；1.00-0.87(m,3H,C6H10)；0.98-0.88(m,1H,C6H10),C16H25NO2(263.38)；[％]:N計算/分析:5.32/5.34；C計算/分析:72.97/72.83；H計算/分析:9.57/8.89.D,L-反式-2N-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]氨基-1-環(huán)己醇鹽酸鹽(18a)M.p.＝174-176℃；Rf＝0.61(CH3OH/苯(1/5))；1HNMR(500.13MHz,DMSO-d6):9.54(s,1H,NHH+)；8.75(s,1H,NHH+)；7.04(d,2H,J＝7.5,H-Ar)；6.94(t,J＝7.5,1H,H-Ar)；5.68(d,J＝5.1,1H,OH)；4.10(t,J＝5.7,2H,CH2-O-Ar)；3.68-3.60(m,1H,CH-OH)；3.42(t,J＝5.72H,CH2-N)；3.00-2.92(m,1H,N-C-H)；2.26(s,6H,o-Ar-(CH3)2)；2.21-2.15(m,1H,C6H10)；1.98-1.91(m,1H,C6H10)；1.76-1.66(m,1H,C6H10)；1.66-1.59(m,1H,C6H10)；1.53-1.41(m,3H,C6H10)；1.31-1.13(m,3H,C6H10)；C16H26NO2Cl(299.84)；[％]:N計算/分析:4.69/4.86；C計算/分析:64.09/63.87；H計算/分析:8.74/8.47.R,S-2N-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]氨基-1-苯基乙醇(19)M.p.＝110-111℃(甲苯/庚烷(1/1))；Rf＝0.62(CH3OH)；C18H23NO2(285.38).R-(-)-2N-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]氨基-1-苯基乙醇(20)M.p.＝78-80℃(甲苯/庚烷(1/1))；Rf＝0.62(CH3OH)；C18H23NO2(285.38)；(c＝1％,CH3OH):[α]D22.7＝-23.80°；[α]54624.1＝+23.0°.S-(+)-2N-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]氨基-1-苯基乙醇(21)M.p.＝78-80℃(甲苯/庚烷(1/1))；Rf＝0.62(CH3OH)；C18H23NO2(285.38)；(c＝1％,CH3OH):[α]D22.7＝+23.31°；[α]54624.1＝+22.5°.R,S-2N-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]-2N-甲氨基-1-苯基乙醇鹽酸鹽(22)M.p.＝130-132℃；Rf＝0.69(CH3OH)；IR(KBr,cm-1)v:3220,3019,2950,2806,2718,1477,1465,1363,1200,1092,909,701；1HNMR(300MHz,DMSO-d6):10.45-10.06(bs,1H,NH+)；7.49-7.36(m,4H,H-Ar)；7.34-7.30(m,1H,H-Ar)；7.04(d,J＝7.4；2H,H-3,H-5)；6.95(t,J＝7.4,1H,H-4)；6.33-6.28(bs,1H,OH)；5.28-5.11(m,1H,CH)；4.21-4.10(m,2H,O-CH2)；3.80-3.55(m,2H,O-CH2-CH2-N)；3.50-3.25(m,2H,N-CH2-CH)；3.04(s,3H,N-CH3)；2.26(s,6H,Ar-(CH3)2)；C19H26NO2Cl(335.87)；[％]:N計算/分析:4.17/3.99；C計算/分析:67.95/67.84；H計算/分析:7.80/7.77.R,S-1N-[(2-氯-6-甲基苯氧基)乙基]氨基-2-丙醇(23)M.p.＝72-73℃(甲苯/庚烷(1/1))；Rf＝0.54(甲苯/丙酮(1/1))；IR(KBr,cm-1)v:3300,3121,3065,2960,2917,2838,1464,1438,1262,1227；1H-NMR:(500.13MHz,δppm,DMSO-d6)7.28(ddq,J＝8.0,J＝1.6,J＝0.81H,H-3)；7.18(ddq,J＝7.6,J＝1.6,J＝0.8,1H,H-5)；7.03(dd,J＝8.0,J＝7.61H,H-4)；4.44(d,J＝4.5,1H,OH)；3.92(t,J＝5.6,2H,O-CH2)；3.68(dq,J＝4.5,J＝6.21H,C-H)；2.89(dt,J＝1.1,J＝5.6,2H,CH2-N)；2.28(J＝0.8,3H,CH3-Ar)；1.88(bs,1H,NH)；C12H18NO2Cl(243.74)；[％]:N計算/分析:5.75/5.74；C計算/分析:59.14/59.08；H計算/分析:7.44/7.33.R,S-2N-[(2-氯-6-甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丙醇(24)M.p.＝65-66℃(甲苯/庚烷(1/1))；Rf＝0.50(甲苯/丙酮(1/1))；IR(KBr,cm-1)v:3284,3133,3067,2983,2962,2935,2844,2594,1462,1441,1261；1H-NMR:(500.13MHz,δppm,DMSO-d6)7.28(ddq,J＝7.9,J＝1.6,J＝0.61H,H-3)；7.18(ddq,J＝7.5,J＝1.6,J＝0.8,1H,H-5)；7.03(ddq,J＝7.9,J＝7.5,J＝0.41H,H-4)；4.52(dd,J＝5.0,J＝5.61H,OH)；3.97-3.89(m2H,ArO-CH2)；3.30(ddd,J＝10.3,J＝5.1,J＝5.11H,CHH-OH)；3.23(ddd,J＝10.3,J＝6.7,J＝5.61H,CHH-OH)；2.96-2.85(m,2H,CH2-NH)；2.71-2.64(m,1H,CH)；2.28(ddd,J＝0.6,J＝0.8,J＝0.4,3H,Ar-CH3)；1.94(bs,1H,NH)；0.93(d,J＝6.3,3H,CH3-R)；C12H18NO2Cl(243.74)[％]:N計算/分析:5.75/5.71；C計算/分析:59.14/59.05H計算/分析:7.44/7.50.R,S-1N-[(2-氯-6-甲基苯氧基)乙基]氨基-2-丁醇(25)M.p.＝46-48℃(甲苯/庚烷(1/1))；Rf＝0.62(甲苯/丙酮(1/1))；IR(KBr,cm-1)v:3304,3178,2957,2923,2836,2364,2342,1458,1444,1264,1226；1H-NMR:(500.13MHz,DMSO-d6,δppm)7.28(ddq,J＝8.0,J＝1.7,J＝0.7,1H,H-3)；7.18(ddq,J＝7.5,J＝1.6,J＝0.8,1H,H-5)；7.03(dd,J＝8.0,J＝7.5,1H,H-4)；4.41(d,J＝4.8,1H,OH)；3.93(t,J＝5.6,2H,Ar-OCH2)；3.46-3.40(m,1H,CH)；2.90(td,J＝5.6,J＝1.2,2H,CH2N)；2.57(dd,J＝11.7,J＝4.1,1H,N-CHH)；2.48(dd,J＝11.7,J＝7.6,1H,C-HH)；2.28(dd,J＝0.7,J＝0.8,3H,CH3-Ar)；1.91(bs,1H,NH)；1.47-1.38(m,1H,CH2Et)；1.36-1.27(m,1H,CH2Et)；0.87(bs,1H,NH),C13H20NO2Cl(257.77),[％]:N計算/分析:5.43/5.52；C計算/分析:60.58/60.63H計算/分析:7.82/7.54.R,S-2N-[(2-氯6-甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丁醇(26)M.p.＝68-69℃(甲苯/庚烷(1/1))；Rf＝0.56(甲苯/丙酮(1/1))；Rf＝0.45(CH3OH/庚烷(1/3))；IR(KBr,cm-1)v:3295,3126,3067,2972,2933,2867,2839,1462,1370,1261,1220；1H-NMR:(500.13MHz,DMSO-d6,δppm)7.28(ddq,J＝8.0,J＝1.6,J＝0.6,1H,H-3)；7.18(ddq,J＝7.6,J＝1.6,J＝0.8,1H,H-5)；7.03(dd,J＝8.0,J＝7.6,J＝0.4,1H,H-4)；4.42(t,J＝5.2,1H,OH)；3.93(t,J＝5.6,2H,Ar-OCH2)；3.42-3.37(m,1H,CHHOH)；3.30-3.25(m,1H,CHHOH)；2.96-2.86(m,2H,CH2N)；2.49-2.43(m,1H,CH)；2.28(ddd,J＝0.6,J＝0.8,J＝0.4,3H,CH3-Ar)；1.84(bs,1H,NH)；1.40-1.33(m,2H,CH2Et)；0.85(t,J＝7.5,3H,CH3(Et)),C13H20NO2Cl(257.77),[％]:N計算/分析:5.43/5.47；C計算/分析:60.58/60.59；H計算/分析:7.82/7.65.R,S-2N-[(2-氯-6-甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丁醇鹽酸鹽(26a)M.p.＝108-110℃；Rf＝0.68(CH3OH)；Rf＝0.59(CH3OH/乙酸乙酯(1/1))；1H-NMR:(500.13MHz,DMSO-d6,δppm)9.16(bs,1H,NH+)；8.97(bs,1H,H+)；7.32-7.04(m,3H,Ar)；5.39(t,J＝5.1,1H,-O-CH2-CHH-N)；4.20(t,J＝5.9,2H,-O-CH2-)；3.80-3.73(m,1H,-CHH-OH)；3.61-3.57(m,1H,CHH-OH)；3.39-3.33(m,2H,-O-CH2-CHH-NH+OH)；3.16-3.15(m,1H,-CH(C2H5)-CH2OH)；2.31(s,3H,CH3Ar)；1.80-1.68(m,2H,-CH2-CH3)；0.92(t,J＝7.4,3H,-CH2-CH3),C13H21NO2Cl2(294.22),[％]:N計算/分析:4.76/4.72；C計算/分析:53.06/52.80H計算/分析:7.20/7.60.R-(-)-2N-[(2-氯-6-甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丁醇(27)M.p.＝66-68℃(甲苯/庚烷(1/1))；Rf＝0.56(甲苯/丙酮(1/1))；Rf＝0.45(CH3OH/乙酸乙酯(1/3))；IR(KBr,cm-1)v:3295,3126,3067,2972,2933,2867,2839,1462,1370,1261,1220；1H-NMR:(CDCl3,300MHz,δppm)7.26-6.92(m,3H,Ar)；4.08-3.97(m,2H,Ar-O-CH2)；3.66(dd,J＝3.9,J＝10.6,1H,CHH-OH)；3.35(dd,J＝6.2,J＝10.6,1H,CHH-OH)；3.18-3.10(m,1H,O-CH2-CHH-NH)；2.96-2.85(m,1H,O-CH2-CHH-NH)；2.69-2.61(m,1H,NH-CH(C2H5)-CH2OH)；2.32(s,3H,CH3-Ar)；1.63-1.40(m,2H,-CH2-CH3)；0.96(t,J＝7.4,3H,-CH2-CH3)；C13H20NO2Cl(257.77),[％]:N計算/分析:5.43/5.40；C計算/分析:60.58/60.26H計算/分析:7.82/7.77；(c＝1％,CHCl3):[α]54624.1＝-22.0°,[α]58922.7＝-20.94°,ee＝100％.R-(-)-2N-[(2-氯-6-甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丁醇鹽酸鹽(27a)M.p.＝113-115℃；Rf＝0.60(CH3OH/乙酸乙酯(1/1))；C13H21NO2Cl2(294.22),[％]:N計算/分析:4.76/4.75；C計算/分析:53.06/52.83H計算/分析:7.20/7.19；(c＝1％,CH3OH):[α]58923.3＝-1.6°.S-(+)-2N-[(2-氯-6-甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丁醇(28)M.p.＝66-68℃(甲苯/庚烷(1/1))；Rf＝0.56(甲苯/丙酮(1/1))；Rf＝0.45(CH3OH/乙酸乙酯(1/3))；1H-NMR:(DMSO-d6,500.13MHz,δppm)7.28(dd,J＝7.9,J＝1.7,1H,H-3(Ar))；7.18(dd,J＝7.6,J＝1.7,1H,H-5(Ar))；7.03(dd,J＝7.9,J＝7.6,1H,H-4(Ar))；4.47(bs,1H,OH)；3.93(t,J＝5.7,2H,Ar-O-CH2)；3.41(dd,J＝4.9,J＝10.6,1H,CHH-OH)；3.28(dd,J＝6.5,J＝10.6,1H,CHH-OH)；2.96-2.87(m,2H,-CH2-N)；2.49-2.42(m,1H,NH-CH(C2H5)-CH2OH)；2.28(s,3H,CH3-Ar)；1.96(bs,1H,NH)；1.44-1.31(m,2H,-CH2-CH3)；0.86(t,J＝7.6,3H,-CH2-CH3)；(c＝1％,CHCl3):[α]54624.1＝+21.00°；[α]58922.7＝+21.04°,ee＝100％.S-(+)-2N-[(2-氯-6-甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丁醇鹽酸鹽(28a)M.p.＝113-115℃；Rf＝0.60(CH3OH/乙酸乙酯(1/1))；1H-NMR:(500.13MHz,DMSO-d6,δppm)8.96(bs,1H,NH2+)；7.32(dd,J＝8,J＝1.6,1H,H-3)；7.22(dd,J＝7.6,J＝1.6,1H,H-5)；7.09(dd,J＝8.0,J＝7.6,1H,H-4)；5.38(t,J＝4.7,1H,OH)；4.21(t,J＝5.8,2H,Ar-O-CH2-)；3.78(ddd,J＝12.5,J＝4.7,J＝3.7,1H,CHH-OH)；3.63(ddd,J＝12.5,J＝5.2,J＝4.7,1H,CHH-OH)；3.41(t,J＝5.8,2H,-CH2-N)；3.21-3.14(m,1H,-CH<)；2.32(s,3H,Ar-CH3)；1.82-1.72(m,1H,-CHH-Et)；1.72-1.61(m,1H,-CHH-Et)；0.94(t,J＝7.5,3H,CH3(Et)),C13H21NO2Cl2(294.22),[％]:N計算/分析:4.76/4.74；C計算/分析:53.06/52.97H計算/分析:7.20/7.25；(c＝1％,CH3OH):[α]58923.3＝+1.4°.2N-[(2-氯-6-甲基苯氧基)乙基]氨基-2-甲基-1,3-丙二醇(29)M.p.＝83-85℃(甲苯/庚烷(1/1))；Rf＝0.52(CH3OH/乙酸乙酯(1/1))；IR(KBr,cm-1)v:3307,2973,2928,2876,2679,1446,1227,1048,773；C13H20NO3Cl(273.76),[％]:N計算/分析:5.12/5.12；C計算/分析:57.04/57.28；H計算/分析:7.36/7.46.D,L-反式-2N-[(2-氯-6-甲基苯氧基)乙基]氨基-1-環(huán)己醇(30)M.p.＝73-75℃(甲苯/庚烷(1/1))；Rf＝0.48(CH3OH)；IR(KBr,cm-1)v:3298,3135,2932,2855,2365,1456,1261,1219,1048,896,763；1H-NMR:(DMSO-d6,500.13MHz,δppm)7.28(ddd,J＝0.7,J＝1.6,J＝8.0,1H,H-3)；7.18(ddd,J＝0.8,J＝1.6,J＝7.6,1H,H-5)；7.02(dd,J＝7.8,J＝7.6,1H,H-4)；4.57(d,J＝5.1,1H,OH)；3.96(ddd,J＝4.8,J＝9.4,J＝14.6,1H,CHH-O-Ar)；3.91(ddd,J＝4.6,J＝9.4,J＝12.3,1H,CHH-O-Ar)；3.16-3.08(m,1H,H-1(C6H10))；2.95(ddd,J＝4.6,J＝9.4,J＝12.3,1H,CHH-N)；2.86(ddd,J＝4.8,J＝7.4,J＝12.3,1H,CHH-N)；2.30(bs,1H,NH)；2.28(s,3H,CH3-Ar)；2.26-2.20(m,1H,CH-NH)；1.94-1.88(m,1H,(C6H10))；1.84-1.76(m,1H,(C6H10))；1.66-1.54(m,2H,(C6H10))；1.25-1.10(m,3H,(C6H10))；1.00-0.86(m,1H,(C6H10)),C15H22NO2Cl(283.80),[％]:N計算/分析:4.94/4.93；C計算/分析:63.48/63.38H計算/分析:7.81/7.79.R,S-2N-[(2-氯-6-甲基苯氧基)乙基]氨基-1-苯基乙醇(31)M.p.＝98-100℃(甲苯/庚烷(1/1))；Rf＝0.60(CH3OH)；IR(KBr,cm-1)v:3405,3308,3064,3031,2937,2898,2838,2737,2360,1454,1261；1H-NMR:(DMSO-d6,500.13MHz,δppm)7.42-6.92(m,8H,H-Ar)；4.76(dd,J＝3.9,J＝8.9,1H,Ar-CHOH-CH2)；4.07-3.98(m,2H,-O-CH2-CH2-NH)；3.17-3.02(m,3H,O-CH2-CHH-NH,NH-CH2-CHOH)；2.80(dd,J＝8.7,J＝12.1,1H,O-CH2-CHH-NH)；2.30(s,3H,CH3-Ar)；1.40(bs,1H,OH),C17H20NO2Cl(305.81),[％]:N計算/分析:4.58/4.50；C計算/分析:66.71/66.59；H計算/分析:6.59/6.57.R,S-1N-[(4-氯-2-甲基苯氧基)乙基]氨基-2-丙醇(32)M.p.＝74-76℃(甲苯/庚烷(1/1))；Rf＝0.35(CHCl3/CH3OH(4/1))；IR(KBr,cm-1)v:3274,3119,2964,2955,2920,2849,1497,1253,1190,1132,966,787；1H-NMR:(DMSO-d6,500.13MHz,δppm)7.12(s,1H,H-3)；7.08(d,J＝8.0,1H,H-5)；6.72(d,J＝8.7,1H,H-6)；4.06(t,J＝5.1,2H,O-CH2-CH2-NH)；3.89-3.79(m,1H,C*HOH)；3.15-3.02(m,2H,O-CH2-CH2-NH)；2.85(dd,J＝12.1,J＝3.1,1H,NH-CHH-C*HOHCH3)；2.72(bs,2H,OH,NH)；2.52(dd,J＝12.2,J＝9.6,1H,NH-CHH-C*HOH)；2.20(s,3H,CH3-Ar)；1.16(d,J＝6.2,3H,CH3),C12H18NO2Cl(243.74),[％]:N計算/分析:5.75/5.66；C計算/分析:59.14/59.07；H計算/分析:7.44/7.82.R,S-2N-[(4-氯-2-甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丙醇(33)M.p.＝84-86℃(甲苯/庚烷(1/1))；Rf＝0.38(CHCl3/CH3OH(4/1))；IR(KBr,cm-1)v:3294,3158,2963,2919,2839,2363,1496,1458,1382,1295,1246,1192,1133,1044；1H-NMR:(DMSO-d6,500.13MHz,δppm)7.10(s,1H,H-3)；7.09(d,J＝8.2,1H,H-5)；6.72(d,J＝8.9,1H,H-6)；4.06(t,J＝4.6,2H,O-CH2-CH2-NH)；3.63(dd,J＝10.6,J＝3.8,1H,CHHOH)；3.31(dd,J＝10.8,J＝7.1,1H,CHHOH)；3.19-3.13(m,1H,N-CHH)；3.00-2.85(m,2H,N-C*H,NCHH)2.42(bs,2H,OH,NH)；2.19(s,3H,CH3-Ar)；1.11(d,J＝6.4,3H,N-C*H-CH3),C12H18NO2Cl(243.74),[％]:N計算/分析:5.75/5.43；C計算/分析:59.14/58.87；H計算/分析:7.44/6.89.R,S-1N-[(4-氯-2-甲基苯氧基)乙基]氨基-2-丁醇(34)M.p.＝72-74℃(甲苯/庚烷(1/1))；Rf＝0.45(CHCl3/CH3OH(4/1))；IR(KBr,cm-1)v:3272,3189,2974,2930,2879,2836,2797,2736,1495,1483,1250,1191,1136；1H-NMR:(DMSO-d6,500.13MHz,δppm)7.11(s,1H,H-3)；7.08(d,J＝7.9,1H,H-5)；6.72(d,J＝8.9,1H,H-6)；4.05(t,J＝5.13,2H,O-CH2-CH2-NH)；3.61-3.53(m,1H,C*HOH)；3.10-3.00(m,2H,O-CH2-CH2-NH)；2.83(dd,J＝12.1,J＝3.1,1H,NH-CHH-C*HOHCH3)；2.58(bs,2H,OH,NH)；2.52(dd,J＝12.2,J＝9.2,1H,NH-CHH-C*HOH)；2.19(s,3H,CH3-Ar)；1.52-1.42(m,2H,CH2-CH3)；0.97(t,J＝7.4,3H,CH2-CH3),C13H20NO2Cl(257.77),[％]:N計算/分析:5.43/5.04；C計算/分析:60.58/60.34；H計算/分析:7.82/7.37.R,S-2N-[(4-氯-2-甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丁醇(35)M.p.＝68-70℃(甲苯/庚烷(1/1))；Rf＝0.49(CHCl3/CH3OH(4/1))；IR(KBr,cm-1)v:3257,3113,2971,2932,2874,2846,2826,2348,1493,1374,1251；1H-NMR:(DMSO-d6,500.13MHz,δppm)7.11(s,1H,H-3)；7.08(d,J＝7.4,1H,H-5)；6.72(d,J＝8.9,1H,H-6)；4.10-3.99(m,2H,O-CH2-CH2-NH)；3.65(dd,J＝10.8,J＝3.8,1H,CHHOH)；3.34(dd,J＝10.8,J＝6.7,1H,CHHOH)；3.17-3.11(m,1H,O-CH2-CHH-NH)；3.01-2.94(m,1H,O-CH2-CHH-NH)；2.70-2.62(m,1H,C*H-NH)；2.42(bs,2H,OH,NH)；2.19(s,3H,CH3-Ar)；1.60-1.42(m,2H,CH2-CH3)；0.95(t,J＝7.4,3H,CH2-CH3),C13H20NO2Cl(257.77),[％]:N計算/分析:5.43/5.25；C計算/分析:60.58/60.46；H計算/分析:7.82/7.77.2N-[(4-氯-2-甲基苯氧基)乙基]氨基-2甲基-1-丙醇(36)M.p.＝122-123℃(甲苯/庚烷(1/1))；Rf＝0.46(CH3OH)；IR(KBr,cm-1)v:3428,3273,3097,2961,2932,2875,2822,2759,1494,1250,1072,796；1H-NMR:(DMSO-d6,500MHz,δppm)7.10-7.01(m,2H,NH,H-3,H-5Ar)；6.71(d,J＝8.0,1H,H-6Ar)；4.03(t,J＝5.3,2HO-CH2-CH2-)；3.33(s,2H,CH2-OH)；2.94(t,J＝5.32HO-CH2-CH2-)；2.19(s,4H,CH3Ar,OH)；1.12(s,6H,C(CH3)2),C13H20NO2Cl(257.77),[％]:N計算/分析:5.43/5.42；C計算/分析:60.58/60.69；H計算/分析:7.82/8.13.R,S-2N-[(4-氯-2-甲基苯氧基)乙基]氨基-1-苯基乙醇(37)M.p.＝119-121℃(甲苯/庚烷(1/1))；Rf＝0.56(CH3OH)；IR(KBr,cm-1)v:3313,3149,3061,3034,2950,2935,2920,2890,2836,2361,2342,1497,1257；1H-NMR:(DMSO-d6,500.13MHz,δppm)7.37-7.28(m,4H,H-Ar)；7.25-7.20(m,1H,H-Ar)；7.19(d,J＝2.3,1H,H-3)；7.16(dd,J＝8.7,J＝2.3,1H,H-5)；6.92(d,J＝8.7,1H,H-6)；5.29(bs,1H,OH)；4.64(t,J＝6.3,1H,CH-OH)；4.00(t,J＝5.4,2H,O-CH2)；2.92(t,J＝5.4,2H,N-CH2)；2.72(d,J＝6.3,2H,N-CH2-CH)；2.10(s,3H,CH3-Ar)；1.90(bs,1H,NH),C17H20NO2Cl(305.80),[％]:N計算/分析:4.58/4.58；C計算/分析:66.71/66.99；H計算/分析:6.59/6.56.R,S-2N-[(2,3,5-三甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丙醇(38)M.p.＝73-75℃(甲苯/庚烷(1/1))；Rf＝0.25(CH3OH/苯(1/5))；1H-NMR(CDCl3):(δppm)6.62(s,1H,Ar-H)；6.54(s,1H,Ar-H)；4.05-4.02(m,2H,Ar-O-CH2)；3.61(dd,J＝4.1,J＝10.5,1H,CHHOH)；3.27(dd,J＝5.0,J＝10.5,1H,CHHOH)；3.15-3.11(m,1H,CHH-N)；2.96-2.91(m,1H,CHH-N)；2.88-2.84(m,1H,N-CH)；2.28(s,3H,Ar-CH3)；2.23(s,3H,Ar-CH3)；2.10(s,3H,Ar-CH3)；1.10(d,J＝6.53H,CH-CH3)；2.50-1.50(b.b.,2H,NH,OH),C14H23NO2(237.34),[％]:N計算/分析:5.90/5.78；C計算/分析:70.85/71.13H計算/分析:9.77/9.36.R,S-2N-[(2,3,5-三甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丁醇(39)M.p.＝61-62℃(甲苯/庚烷(1/1))；Rf＝0.63(CH3OH/乙酸乙酯(5/1))；1H-NMR(DMSO-d6,500.13MHz):(δppm)6.59(s,1H,H-4)；6.56(s,1H,H-6)；4.45(b.b.,1H,OH)；3.95(t,J＝5.3,2H,Ar-O-CH2)；3.50-3.20(m,2H,CH2-OH)；2.90(t,2H,CH2-N)；2.55-2.40(m,1H,CH)；2.21(s,3H,Ar-CH3)；2.16(s,3H,Ar-CH3)；2.02(s,3H,Ar-CH3)；1.45-1.3(m,CH2-CH3)；0.85(t,J＝7.2,3H,CH2-CH3),C15H25NO2(251.35),[％]:N計算/分析:5.57/5.54；C計算/分析:71.68/71.30H計算/分析:10.03/9.90.R-(-)-2N-[(2,3,5-三甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丁醇(40)M.p.＝47-49℃(甲苯/庚烷(1/1))；Rf＝0.37(CH3OH/苯(1/5)).S-(+)-2N-[(2,3,5-三甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丁醇(41)M.p.＝47-49℃(甲苯/庚烷(1/1))；Rf＝0.37(CH3OH/苯(1/5))；R,S-2N-[(2,3,5-三甲基苯氧基)乙基]氨基-1-苯基乙醇鹽酸鹽(42)M.p.＝146-148℃(甲苯/庚烷(1/1))；Rf＝0.36(CH3OH/苯(1/5))；1H-NMR:(DMSO-d6，500MHz,δppm)9.37(s(b.b.),2H,NH2+)；7.48-7.23(m,5H,H-Ar)；6.62(d,J＝4.7,2H,H-Ar)；6.26(d,J＝4.7,1H,OH)；5.13-5.0(m,1H,CH)；4.34-4.19(m,2H,O-CH2)；3.40-3.03(m,4H,CH2-N)；2.22(s,3H,CH3-Ar)；2.15(s,3H,CH3-Ar)；2.02(s,3H,CH3-Ar),C19H26NO2Cl(335.87),[％]:N計算/分析:4.17/4.02；C計算/分析:67.94/67.91；H計算/分析:7.80/7.42.R,S-2N-[(2,4,6-三甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丙醇(43)M.p.＝91-92℃；Rf＝0.40(乙醇/乙酸乙酯(1/1))；C14H23NO2(237.33),[％]:N計算/分析:5.90/5.92；C計算/分析:70.85/71.15；H計算/分析:9.77/9.86(c＝1％,CHCl3):[α]58920.5＝-34.4°.D,L-反式-2N-[(2,4,6-三甲基苯氧基)乙基]氨基-1-環(huán)己醇(44)M.p.＝90-91℃；Rf＝0.55(CH3OH/苯(1/5))；1H-NMR:(DMSO-d6，500.13MHz,δppm)6.80(s,2H,H-Ar)；4.63(d,J＝5.1,1H,OH)；3.80-3.69(m,2H,Ar-O-CH2)；3.15-3.08(m,1H,CH-OH)；2.93-2.87(m,1H,CHH-N)；2.84-2.77(m,1H,CHH-N)；2.44(bs,1H,NH)；2.26-2.19(m,1H,N-CH)；2.17(s,6H,o-Ar-(CH3)2)；2.17(s,3H,p-Ar-CH3)；1.96-1.87(m,1H,C6H10)；1.85-1.76(m,1H,C6H10)；1.85-1.54(m,2H,C6H10)；1.27-1.10(m,3H,C6H10)；0.98-0.88(m,1H,C6H10)；C17H27NO2(277.41),[％]:N計算/分析:5.07/4.95；C計算/分析:73.58/72.80；H計算/分析:9.81/9.87.R,S-2N-(2,4,6-三甲基苯氧基)乙基]氨基-1-苯基乙醇(45)M.p.＝90-91℃；Rf＝0.58(CH3OH/苯(1/5))；1H-NMR:(DMSO-d6,500.13MHz,δppm)7.40-7.28(m,4H,o.m-H-Ar)；7.26-7.20(m,1H,H-Ar)；6.80(s,2H,H-Ar)；5.33(d,J＝2.6,1H,OH)；4.66(d,J＝2.6,1H,CH-OH)；3.73(t,J＝5.3,2H,Ar-O-CH2)；2.84-2.82(m,2H,CH2-N)；2.72(d,J＝6.3,2H,N-CH2)；2.17(s,3H,p-Ar-CH3)；2.16(s,6H,o-Ar-CH3)；2.11(bs,1H,NH)；C19H25NO2(299.41),[％]:N計算/分析:4.68/4.81；C計算/分析:76.22/76.26；H計算/分析:8.42/8.65.R,S-2N-[(2,3-二甲基苯氧基)丙基]氨基-1-丙醇(46)M.p.＝88-90℃；Rf＝0.24(CH3OH)；IR(KBr,cm-1)v:3260,3110,2957,2924,2824,2599,2359,1593,1481,1257,1091,768,1H-NMR:(DMSO-d6，500.13MHz,δppm)7.00(dd,J＝8.2,J＝7.5,1H,H-5)；6.76(d,J＝8.5,1H,H-4)；6.73(d,J＝7.5,1H,H-6)；4.45(bs,1H,OH)；3.91(t,J＝6.2,2H,CH2-OAr)；3.28-3.18(m,2H,CH2-OH)；2.80-2.70(m,2H,CH2-N)；2.69-2.55(m,1H,CH)；2.20(s,3H,CH3-Ar(2))；2.07(s,3H,CH3-Ar(3))；1.87-1.80(m,2H,R-CH2-R)；1.56(bs,1H,NH)；0.90(d,J＝6.4,3H,CH3).2N-[(2,3-二甲基苯氧基)丙基]氨基-2-甲基-1-丙醇(47)M.p.＝128-130℃；Rf＝0.22(CH3OH)；IR(KBr,cm-1)v:3275,3074,2963,2904,2870,2814,2752,2718,2662,2568,2349,2147,1881,1584,1469,1263,1089；C15H25NO2(251.37)[％]N計算/分析:5.57/5.51；C計算/分析:71.67/71.57；H計算/分析:10.02/10.07.R,S-2N-[(2,3-二甲基苯氧基)丙基]氨基-1-丁醇(48)M.p.＝82-84℃；Rf＝0.24(CH3OH)；IR(KBr,cm-1)v:3258,3100,2964,2922,2863,2815,1910,1584,1464,1255,1096,768；C15H25NO2(251.37)[％]:N計算/分析:5.57/5.53；C計算/分析:71.67/71.43；H計算/分析:10.02/10.01.R,S-2N-[(2,3-二甲基苯氧基)丙基]氨基-1-苯基乙醇(49)M.p.＝111-112℃；Rf＝0.38(CH3OH)；IR(KBr,cm-1)v:3333,3322,3063,3030,2946,2922,2895,2844,2754,1953,1582,1256,1102,703；C19H25NO2(299.42)[％]:N計算/分析:4.68/4.63；C計算/分析:76.22/76.21；H計算/分析:8.42/8.43.R,S-1N-[(2,6-二甲基苯氧基)丙基]氨基-2-丙醇(50)M.p.＝76-78℃；Rf＝0.28(CH3OH/乙酸乙酯(1/1))；C14H23NO2(237.34).R,S-2N-[(2,6-二甲基苯氧基)丙基]氨基-1-丙醇(51)M.p.＝84-86℃；Rf＝0.25(CH3OH/乙酸乙酯(1/1))；IR(KBr,cm-1)v:3307,3134,2972,2948,2930,2876,2838,2680,2361,2341,1473,1207,1053,782；C14H23NO2(237.34)[％]:N計算/分析:5.90/5.85；C計算/分析:70.85/70.87；H計算/分析:9.77/9.44.R-(-)-2N-[(2,6-二甲基苯氧基)丙基]氨基-1-丙醇鹽酸鹽(52)M.p.＝119-120℃(甲苯/庚烷(1/1))；C14H24NO2Cl(273.80).2N-[(2,6-二甲基苯氧基)丙基]氨基-2-甲基-1-丙醇(53)M.p.＝73-75℃(甲苯/庚烷(1/1))；Rf＝0.27(CH3OH/乙酸乙酯(1/1))；IR(KBr,cm-1)v:3272,3071,2988,2970,2942,2902,2870,2817,2757,1592,1477,1210,1073,764；C15H25NO2(251.37),[％]:N計算/分析:5.57/5.44；C計算/分析:71.67/71.60；H計算/分析:10.02/10.10.R,S-1N-[(2,6-二甲基苯氧基)丙基]氨基-2-丁醇(54)M.p.＝62-64℃(甲苯/庚烷(1/1))；Rf＝0.26(CH3OH/乙酸乙酯(1/1))；IR(KBr,cm-1)v:3259,3122,2972,2960,2917,2850,2820,2776,2348,1911,1594,1476,1461,1204,1064；1H-NMR:(DMSO-d6，500.13MHz,δppm)7.00(d,J＝7.5,2H,H-3,H-5)；6.88(dd,J＝7.5,J＝7.5,1H,H-4)；4.38(bs,1H,OH)；3.77(t,J＝6.2,2H,CH2-OAr)；3.46-3.37(m,1H,CH)；2.78-2.67(m,2H,CH2-CH2-N)；2.55(dd,J＝11.4,J＝4.4,1H,NH-CHH-CH)；2.42(dd,J＝11.4,J＝7.5,1H,NH-CHH-CH)；2.21(s,6H,CH3-Ar(2.6))；1.89-1.82(m,2H,R-CH2-R)；1.63(bs,1H,NH)；1.47-1.37(m,1H,CHH(Et))；1.35-1.25(m,1H,CHH(Et))；0.86(t,J＝7.4,3H,CH3(Et)),C15H25NO2(251.37),[％]:N計算/分析:5.57/5.52；C計算/分析:71.67/71.68；H計算/分析:10.02/10.41.R,S-2N-[(2,6-二甲基苯氧基)丙基]氨基-1-丁醇鹽酸鹽(55)M.p.＝125-127℃(甲苯/庚烷(1/1))；Rf＝0.26(CH3OH/乙酸乙酯(1/1))；IR(KBr,cm-1)v:3301,3020,2970,2921,2845,2813,2670,2504,2355,1460,1202,761；C15H26NO2Cl(287.82),[％]:N計算/分析:4.87/4.88；C計算/分析:62.60/62.39；H計算/分析:9.10/8.94.R,S-2N-[(2,6-二甲基苯氧基)丙基]氨基-1-苯基乙醇(56)M.p.＝90-92℃(甲苯/庚烷(1/1))；Rf＝0.39(CH3OH/乙酸乙酯(1/1))；IR(KBr,cm-1)v:3308,3063,3031,2928,2896,2837,2769,2733,1454,1199,759,699；C19H25NO2(299.42),[％]:N計算/分析:4.68/4.68；C計算/分析:76.21/76.64；H計算/分析:8.42/8.76.R,S-2N-[(2-氯-6-甲基苯氧基)丙基]氨基-1-丙醇(57)M.p.＝74-75℃(甲苯/庚烷(1/1))；Rf＝0.27(CH3OH/乙酸乙酯(1/1))；IR(KBr,cm-1)v:3287,3109,2978,2960,2937,2902,2864,2842,1594,1465,1265,1083,1046,778；1H-NMR:(DMSO-d6,500.13MHz,δppm)7.28(ddd,J＝7.9,J＝1.7,J＝0.6,1H,H-3)；7.17(ddd,J＝7.6,J＝1.7,J＝0.7,1H,H-5)；7.02(ddd,J＝7.9,J＝7.6,J＝0.4,1H,H-4)；4.52(bs,1H,OH)；3.92(t,J＝6.3,2H,Ar-O-CH2)；3.26(dd,J＝10.4,J＝5.6,1H,CHH-OH)；3.24(dd,J＝10.4,J＝6.2,1H,CHH-OH)；2.85-2.54(m,3H,C-H+CHH-NH+CHH-NH)；2.28-2.26(m,3H,Ar-CH3)；1.88(M.P.,J＝6.3,J＝6.7,2H,R-CH2-R)；1.64(bs,1H,NH)；0.92(d,J＝6.3,3H,R-CH3),C13H20NO2Cl(257.77),[％]:N計算/分析:5.43/5.41；C計算/分析:60.58/60.49；H計算/分析:7.82/7.73.R,S-2N-[(2-氯-6-甲基苯氧基)丙基]氨基-1-丁醇鹽酸鹽(58)M.p.＝116-118℃；Rf＝0.36(CH3OH/乙酸乙酯(1/1))；IR(KBr,cm-1)v:3352,3035,2968,2898,2848,1463,1261,764；1H-NMR:(DMSO-d6，500.13MHz,δppm)9.06(bs,2H,NH2+)；7.25-6.92(m,3H,H-Ar)；4.62(bs,1H,OH)；4.05-4.00(m,3H,-CH2-OH,ArO-CH2-)；3.90-3.84(m,1H,-CH2-OH)；3.53-3.35(m,2H,O-CH2-CH2-CH2-N)；3.14(bs,1H,NH-CH)；2.52-2.43(m,2H,O-CH2-CH2-CH2-NH)；2.29(s,3H,Ar-CH3)；1.91(m,2H,-CH-CH2-CH3)；1.05(t,J＝7.4,3H,-CH-CH2-CH3),C14H23NO2Cl2(308.25),[％]:N計算/分析:4.54/4.55；C計算/分析:54.55/54.45；H計算/分析:7.52/7.45.R,S-2N-[(2,6-二甲基苯氧基)乙?；鵠-2N-甲氨基-1-乙醇(59)M.p.＝90-91℃；Rf＝0.66(甲苯/丙酮(5/1))；1H-NMR:(DMSO-d6，500.13MHz,.δppm)7.05-6.99(m,2H,H-3(Ar),H-5(Ar))；6.96-6.89(m,1H,H-4(Ar))；4.83(t,J＝5.3,0.6H,OH)；4.64(t,J＝5.5,0.4H,OH)；4.53(s,1.2H,O-CH2-C＝O)；4.45(s,0.8H,O-CH2-C＝O)；3.56-3.48(m,2H,N-CH2)；3.42-3.32(m,2H,CH2-OH)；3.01(s,1.2H,N-CH3)；2.87(s,1.8H,N-CH3)；2.22(s,2.4HAr-(CH3)2)；2.21(s,3.6H,Ar-(CH3)2)；C13H19NO3(237.30)；[％]:N計算/分析:5.90/5.88；C計算/分析:65.80/65.96；H計算/分析:8.07/8.02.R,S-2N-[(2,6二甲基苯氧基)乙?；鵠氨基-1-丙醇(60)M.p.＝95-96℃；Rf＝0.76(CH3OH/乙酸乙酯(1/1))；C13H19NO3(237.30).R-(+)-2N-[(2,6-二甲基苯氧基)乙酰基]氨基-1-丙醇(61)M.p.＝121-123℃；Rf＝0.76(CH3OH/乙酸乙酯(1/1))；C13H19NO3(237.30).S-(-)-2N-[(2,6-二甲基苯氧基)乙?；鵠氨基-1-丙醇(62)M.p.＝121-123℃；Rf＝0.76(CH3OH/乙酸乙酯(1/1))；C13H19NO3(237.30).R,S-1N-[(2,6-二甲基苯氧基)乙?；鵠氨基-2-丁醇(63)M.p.＝96-97℃；C14H21NO3(251.30).反式-4N-[(2,6-二甲基苯氧基)乙?；鵠氨基-1-環(huán)己醇(64)M.p.＝161-162℃；Rf＝0.48(甲苯/丙酮(5/1))；1H-NMR:(DMSO-d6，500.13MHz,δppm)7.80(d,J＝8.2,1H,NH)；7.06-6.97(m,2H,H-3(Ar),H-5(Ar))；6.96-6.90(m,1H,H-4(Ar))；4.49(d,J＝4.4,1H,OH)；4.16(s,2H,O-CH2-C＝O)；3.70-3.57(m,1H,CH-OH(C6H10))；3.43-3.33(m,1H,CH-NH(C6H10))；2.22(s,6H,Ar-(CH3)2)；1.92-1.71(m,4H,C6H10)；1.44-1.16(m,4H,C6H10)；C16H23NO3(277.35),[％]:N計算/分析:5.05/5.06；C計算/分析:69.30/69.50；H計算/分析:8.36/8.35.D-2N-[(2,6-二甲基苯氧基)乙酰基]氨基丙酰胺(65)M.p.＝177-178℃；Rf＝0.77(CH3OH/乙酸乙酯(1/1))；IR(KBr,cm-1)v:3351,3266,3182,3076,2980,2970,2927,2865,2805,1666,1200,774；C13H18N2O3(250.30),[％]:N計算/分析:11.19/11.22；C計算/分析:62.38/62.08；H計算/分析:7.25/7.60.D,L-2N-[(2,6-二甲基苯氧基)乙酰基]氨基丁酰胺(66)M.p.＝182-184℃；Rf＝0.71(CH3OH/乙酸乙酯(1/1))；Rf＝0.88(CH-3OH/庚烷(1/1))；C14H20N2O3(264.33),[％]:N計算/分析:10.64/10.51；C計算/分析:63.58/63.54；H計算/分析:7.62/7.52.D,L-2N-[(2,6-二甲基苯氧基)乙?；鵠氨基丙酸N-甲酰胺(67)M.p.＝129-131℃；Rf＝0.78(CHCl3/CH3OH(4/1))；IR(KBr,cm-1)v:3297,3116,3041,2978,2956,2923,2878,2854,1651,1531,1198,764；C14H20N2O3(264.33),[％]:N計算/分析:10.60/10.53；C計算/分析:63.61/62.91；H計算/分析:7.62/7.44.R,S-1N-[(2-氯-6-甲基苯氧基)乙?；鵠氨基-2-丙醇(68)M.p.＝102-104℃；Rf＝0.82(CH3OH/乙酸乙酯(1/1))；IR(KBr,cm-1)v:3425,3350,2961,2920,2874,1654,1542,1467,1262,1044；1H-NMR:(DMSO-d6,500.13MHz,δppm)7.38(bs,1H,NH)；7.26-6.97(m,3H,H-Ar)；4.43(s,2H,O-CH2-CO)；4.08-3.98(m,1H,-CH-OH)；3.62-3.54(m,1H,NH-CHH)；3.34-3.25(m,1H,NH-CHH)；2.51(bs,1H,OH)；2.31(s,3H,CH3-Ar)；1.25(d,J＝6.4,3H,CH-CH3),C12H16NO3Cl(257.72),[％]:N計算/分析:5.43/5.12；C計算/分析:55.93/56.19；H計算/分析:6.26/6.32.R,S-2N-[(2-氯-6-甲基苯氧基)乙?；鵠氨基-1-丙醇(69)M.p.＝88-90℃；Rf＝0.87(CH3OH/乙酸乙酯(1/1))；IR(KBr,cm-1)v:3407,3376,2973,2927,2879,1651,1556,1267；1H-NMR:(DMSO-d6，500.13MHz,δppm)7.76(d,J＝8.5,1H,NH)；7.31(dd,J＝8.0,J＝1.8,1H,H-3)；7.21(dd,J＝7.6,J＝1.8,1H,H-5)；7.07(dd,J＝8.0,J＝7.6,1H,H-4)；4.78(bs,1H,OH)；4.35(d,J＝14.0,1H,CHH-O-Ar)；4.28(d,J＝14.0,1H,CHH-O-Ar)；4.04-3.82(m,1H,CH)；3.48-3.33(m,2H,CH2-OH)；2.30(s,3H,Ar-CH3)；1.10(d,J＝6.7,3H,-CH3),C12H16NO3Cl(257.72),[％]:N計算/分析:5.43/5.35；C計算/分析:55.93/56.19；H計算/分析:6.26/6.39.R-(-)-2N-[(2-氯-6-甲基苯氧基)乙?；鵠氨基-1-丙醇(70)M.p.＝111-113℃；Rf＝0.82(CH3OH/乙酸乙酯(1/1))；IR(KBr,cm-1)v:3407,3295,2974,2934,2875,1655,15411264；1H-NMR:(DMSO-d6，500.13MHz,δ.ppm)7.36-6.98(m,4H,NH,H-Ar)；4.41(s,2H,-O-CH2-CO)；4.24-4.12(m,1H,-CH-CH3)；3.75(dd,J＝3.6,J＝11.0,1H,CHH-OH)；3.64(dd,J＝6.2,J＝11.0,1H,CHH-OH)；2.77(bs,1H,OH)；2.31(s,3H,CH3-Ar)；1.28(d,J＝6.9,3H,CH-CH3),C12H16NO3Cl(257.72),[％]:N計算/分析:5.43/5.38；C計算/分析:55.93/56.06；H計算/分析:6.26/6.48；(c＝1％,CH3OH):[α]54619.5＝-3.50°；[α]58919.1＝-3.80°.S-(+)-2N-[(2-氯-6-甲基苯氧基)乙?；鵠氨基-1-丙醇(71)M.p.＝111-113℃；Rf＝0.82(CH3OH/乙酸乙酯(1/1))；(c＝1％,CH3OH):[α]54619.5＝+3.50°；[α]58919.1＝+3.74°.R,S-1N-[(2-氯-6-甲基苯氧基)乙酰基]氨基-2-丁醇(72)M.p.＝96-97℃；Rf＝0.70(CH3OH/乙酸乙酯(1/1))；IR(KBr,cm-1)v:3421,3337,2969,2921,2878,1655,1541,1458,1225,1045；1H-NMR:(DMSO-d,500.13MHz,δppm)7.91(dd,J＝6.1,J＝5.2,1H,NH)；7.32(dd,J＝8.0,J＝1.5,1H,H-3)；7.21(dd,J＝7.6,J＝1.5,1H,H-5)；7.08(dd,J＝8.0,J＝7.6,1H,H-4)；4.73(d,J＝5.3,1H,OH)；4.34(s,2H,O-CH2-C＝O)；3.52-3.45(m,1H,CH)；3.26(ddd,J＝13.1,J＝6.1,J＝4.8,1H,CHHC)；3.10(ddd,J＝13.1,J＝6.9,J＝5.2,1H,CHHC)；2.30(s,3H,Ar-CH3)；1.48-1.19(m,1H,CHH(Et))；1.36-1.26(m,1H,CHH(Et))；0.88(t,J＝7.5,3H,CH3(Et)),C13H18NO3Cl(271.75),[％]:N計算/分析:5.15/5.24；C計算/分析:57.46/58.02；H計算/分析:6.67/6.60.R,S-2N-[(2-氯-6-甲基苯氧基)乙酰基]氨基-1-丁醇(73)M.p.＝59-60℃；Rf＝0.84(CH3OH/乙酸乙酯(1/1))；IR(KBr,cm-1)v:3278,3075,2966,2934,2875,1655,1547,1263,1047；1H-NMR:(DMSO-d6，500.13MHz,δppm)7.67(d,J＝8.7,1H,NH)；7.31(dd,J＝8.2,J＝1.7,1H,H-3)；7.21(dd,J＝7.6,J＝1.7,1H,H-5)；7.08(dd,J＝8.0,J＝7.6,1H,H-4)；4.74(t,J＝5.5,1H,OH)；4.38(d,J＝14.1,1H,O-CH-HC＝O)；4.31(d,J＝14.1,1H,O-CHHC＝O)；3.80-3.72(m,1H,CH)；3.51-3.32(m,2H,CH2-OH)；2.30(s,3H,Ar-CH3)；1.62(qdd,J＝18.9,J＝7.4,J＝5.2,1H,CHH(Et))；1.43(qdd,J＝18.9,J＝8.6,J＝7.4,1H,CHH(Et))；0.87(t,J＝7.4,3H,-CH3),C13H18NO3Cl(271.75),[％]:N計算/分析:5.15/5.15；C計算/分析:57.46/57.79；H計算/分析:6.68/7.25.D,L-N-[(2-氯-6-甲基苯氧基)乙?；鵠丙氨酸(74)M.p.＝199-201℃；Rf＝0.86(CH3OH/乙酸乙酯(1/1))；IR(KBr,cm-1)v:3364,2984,2923,2750,2616,2544,1859,1727,1631,1421,1247,1221；1H-NMR:(DMSO-d6，500.13MHz,δ.ppm)7.50(bs,1H,CO-NH)；7.25-6.98(m,3H,H-Ar)；4.80-4.70(m,1H,NH-CH-CH3)；4.46(dd,J＝14.9,J＝20.3,2H,O-CH2-CO)；2.32(s,3H,CH3-Ar)；1.58(d,J＝7.2,3H,CH-CH3),C12H14NO4Cl(271.70),[％]:N計算/分析:5.16/5.12；C計算/分析:53.04/53.17；H計算/分析:5.19/5.37.D-(+)-N-[(2-氯-6-甲基苯氧基)乙?；鵠丙氨酸(75)M.p.＝186-188℃；Rf＝0.53(CH3OH/乙酸乙酯(1/1))；IR(KBr,cm-1)v:3364,2984,2923,2750,2616,2544,1859,1727,1631,1224；1H-NMR:(DMSO-d6，500.13MHz,ppm)7.50(bs,1H,CO-NH)；7.25-6.98(m,3H,H-Ar)；4.80-4.70(m,1H,NH-CH-CH3)；4.46(dd,J＝14.9,J＝20.3,2H,O-CH2-CO)；2.32(s,3H,CH3-Ar)；1.58(d,J＝7.2,3H,CH-CH3),C12H14NO4Cl(271.70),[％]:N計算/分析:5.16/5.11；C計算/分析:53.04/53.23；H計算/分析:5.19/5.43；(c＝1％,CH3OH):[α]54619.5＝+9.40°；[α]58919.1＝+8.48°.L-(-)-N-[(2-氯-6-甲基苯氧基)乙?；鵠丙氨酸(76)M.p.＝186-188℃；Rf＝0.53(CH3OH/乙酸乙酯(1/1))；(c＝1％,CH3OH):[α]54619.5＝-9.40°；[α]58919.1＝-9.10°.D,L-2N-[(2-氯-6-甲基苯氧基)乙酰基]氨基丁酸(77)M.p.＝172-174℃；Rf＝0.62(CH3OH/乙酸乙酯(1/1))；IR(KBr,cm-1)v:3372,2978,2925,2880,2747,2548,1727,1633,1241,1047,777；1H-NMR:(DMSO-d6，500.13MHz,ppm)8.11(d,J＝7.8,1H,NH)；7.31(dd,J＝7.8,J＝1.7,1H,H-3)；7.21(dd,J＝7.6,J＝1.7,1H,H-5)；7.08(dd,J＝7.8,J＝7.6,1H,H-4)；4.44(d,J＝14.0,1H,CHH-O-Ar)；4.37(d,J＝14.0,1H,CHH-O-Ar)；4.32-4.22(m,1H,CH)；2.31(s,3H,Ar-CH3)；1.94-1.64(m,2H,-CH2-CH3)；0.90(t,J＝7.3,3H,CH2-CH3),C13H16NO4Cl(285.73),[％]:N計算/分析:4.90/4.87；C計算/分析:54.65/54.70；H計算/分析:5.64/5.69.D,L-2N-[(2-氯-6-甲基苯氧基)乙?；鵠氨基丁酰胺(78)M.p.＝169-171℃；Rf＝0.77(CH3OH/乙酸乙酯(1/3))；IR(KBr,cm-1)v:3369,3262,3194,3065,2968,2930,2872,1650,1428,1261；1H-NMR:(DMSO-d6，500.13MH,ppm)7.45(bs,1H,CO-NH)；7.26-6.98(m,3H,H-Ar)；6.15(bs,1H,CO-NH2)；5.52(bs,1H,CO-NH2)；4.56-4.49(m,1H,CO-NH-CH)；4.45(s,2H,O-CH2-CO)；2.32(s,3H,CH3-Ar)；2.17-1.98(m,1H,CHH-CH3)；1.87-1.62(m,1H,CHH-CH3)；1.03(t,J＝7.4,3H,CH2-CH3),C13H17N2O3Cl(284.75),[％]:N計算/分析:9.84/9.75；C計算/分析:54.83/55.01；H計算/分析:6.02/6.12.4N-[(2-氯-6-甲基苯氧基)乙?；鵠氨基丁酸(79)M.p.＝103-105℃；Rf＝0.70(CH3OH/乙酸乙酯(1/1))；IR(KBr,cm-1)v:3394,2955,2925,2729,2672,1730,1646,1206,1038；C13H16NO4Cl(285.73),[％]:N計算/分析:4.90/4.66；C計算/分析:54.65/54.47；H計算/分析:5.64/5.63.R,S-1N-[(4-氯-2-甲基苯氧基)乙?；鵠氨基-2-丙醇(80)M.p.＝76-78℃；Rf＝0.86(CH3OH)；IR(KBr,cm-1)v:3426,3330,2972,2919,2875,1651,1248,1192,1134,805；1H-NMR:(DMSO-d6，500.13MHz,δppm)7.16-7.10(m,2H,H-3,H-5Ar)；6.97(bs,1H,NH)；6.69(d,J＝8.5,1H,H-6Ar)；4.49(s,2H,O-CH2-CO)；4.02-3.92(m,1H,NH-CH2-CHOH)；3.60-3.52(m,1H,NH-CHH)；3.25-3.16(m,1H,NH-CHH)；2.26(s,3H,CH3Ar)；2.10(bs,1H,OH)；1.21(d,J＝6.4,3H,CH-CH3),C12H16NO3Cl(257.72),[％]:N計算/分析:5.43/5.24；C計算/分析:55.93/56.03；H計算/分析:6.26/6.48.R,S-1N-[(4-氯-2-甲基苯氧基)乙酰基]氨基-2-丁醇(81)M.p.＝78-80℃；Rf＝0.88(CH3OH)；IR(KBr,cm-1)v:3429,3326,2963,2936,2917,2878,1549,1245,803；1H-NMR:(DMSO-d6,500.13MHz,δppm)7.13-7.08(m,2H,H-3,H-5Ar)；7.01(bs,1H,NH)；6.6(d,J＝8.5,1H,H-6Ar)；4.45(s,2H,O-CH2-CO)；3.70-3.54(m,2H,NH-CHH-CHOH)；3.24-3.15(m,1H,NH-CHH-CHOH)；2.58(s,1H,OH)；2.23(s,3H,CH3Ar)；1.54-1.44(m,2H,-CH2-CH3)；0.95(d,J＝7.5,3H,CH2-CH3),C13H18NO3Cl(271.75),[％]:N計算/分析:5.15/5.24；C計算/分析:57.46/57.45；H計算/分析:6.68/7.01.R,S-2N-[(4-氯-2-甲基苯氧基)乙?；鵠氨基-1-苯基乙醇(82)M.p.＝111-112℃；Rf＝0.90(CH3OH)；IR(KBr,cm-1)v:3379,3288,3084,3061,3027,2989,2954,2925,2866,1657,1548,1491,1250；1H-NMR:(DMSO-d6,500.13MHz,δppm)7.37-7.10(m,7HAr)；6.9(bs,1H,CO-NH)；6.3(d,J＝8.5,1H,H-6Ar)；4.88-4.84(m,1H,CH-OH)；4.43(s,2H,O-CH2-CO)；3.83-3.75(m,1H,NH-CHH)；3.50-3.43(m,1H,NH-CHH)；2.86(bs,1H,OH)；2.18(s,3H,CH3Ar),C17H18NO3Cl(319.79),[％]:N計算/分析:4.38/4.36；C計算/分析:63.85/64.07；H計算/分析:5.67/5.52.R,S-2N-[(2,4,6-三甲基苯氧基)乙?；鵠氨基-1-苯基乙醇(83)M.p.＝119-120℃；Rf＝0.79(甲苯/丙酮(5/1))；1H-NMR:(500.13MHz,DMSO-d6,δppm)7.87(t,J＝5.6,1H,NH)；7.41-7.30(m,4H,H-2(Ar)’,H-3(Ar)’,H-5(Ar)’,H-6(Ar)’)；7.28-7.21(m,1H,H-4(Ar)’)；6.81(s,2H,H-3(Ar),H-5(Ar))；5.52(d,J＝4.4,1H,OH)；4.77-4.72(m,1H,CH)；4.12(s,2H,O-CH2-C＝O)；3.56-3.48(m,2H,N-CH2)；3.47-3.41(m,1H,NH-CHH-CH)；3.37-3.29(m,1H,NH-CHH-CH)；2.18(s,3H,Ar-4-(CH3))；2.15(s,6H,Ar-2.6-(CH3)2,C19H23NO3(313.38),[％]:N計算/分析:4.47/4.57；C計算/分析:72.82/72.90；H計算/分析:7.39/7.41.表1.[(苯氧基)乙基]氨基烷醇表2.[(苯氧基)丙基]氨基烷醇表3.[(苯氧基)乙酰基]氨基烷醇實施例4.所得到的化合物的生物活性測試對本發(fā)明的化合物進(jìn)行藥理學(xué)測試：以小鼠和大鼠(腹腔內(nèi)i.p.和口服p.o.給藥)為實驗對象的MES(最大電休克癲癇發(fā)作)，ScMet(皮下戊四氮)和TOX(神經(jīng)毒性測試)。為了確定抗驚厥活性，使用癲癇發(fā)作的動物模型進(jìn)行了篩選試驗。該測試最初在小鼠(Carworth農(nóng)場一號(CarworthFarmsNo.1))中進(jìn)行，并且如果結(jié)果證明有活性則在大鼠(Sprague-Dawley)中進(jìn)行。該測試基于將化合物給予動物并經(jīng)過一定的時間以誘導(dǎo)與人的癲癇發(fā)作相似的狀態(tài)。通常，每種物質(zhì)(溶于甲基纖維素之后)以30、100和300mg/kg體重(b.w.)(小鼠)或者30和50mg/kgb.w.(大鼠)的劑量、兩種可能的給藥途徑即腹腔內(nèi)(i.p.)或口服(p.o.)進(jìn)行測試。在給予化合物0.5h和4h后進(jìn)行適當(dāng)?shù)臏y試。如果物質(zhì)在30mg/kgb.w.(小鼠)下顯示出活性，則還在10mg/kgb.w.和3mg/kgb.w.的劑量下進(jìn)行測試。最大電休克癲癇發(fā)作(MES)試驗是電試驗，其證實對全身性強(qiáng)直陣攣發(fā)作(癲癇大發(fā)作)的活性[9]。根據(jù)文獻(xiàn)，活性最高的化合物是抑制電壓門控鈉通道的那些[10]。方法包括對動物給予提及的劑量，0.5h或4h之后連接角膜電極(先用滴眼劑即含0.5％鹽酸丁卡因的0.9％NaCl麻醉)并接通電流(60Hz,0.2s,50mA(小鼠)或150mA(大鼠))。如果所測試的物質(zhì)具有抗驚厥活性，那么所使用的電脈沖不會引起動物發(fā)生強(qiáng)直陣攣發(fā)作。通常，對于30mg/kgb.w.的劑量，測試在一只小鼠中在0.5h或4h后完成，對于100mg/kgb.w.的劑量，測試在三只小鼠中完成，對于300mg/kgb.w.的劑量，測試在一只小鼠中完成[11-12]。皮下戊四氮試驗(ScMet)是化學(xué)試驗，其中測試化合物對失神發(fā)作(癲癇小發(fā)作)的活性。戊四氮(五甲烯四氮唑)被認(rèn)為阻斷GABAA受體復(fù)合物中的氯離子通道，因此在一定的劑量下它在動物中引起肌躍型抽搐接著是陣攣發(fā)作，然后是強(qiáng)直發(fā)作。方法包括給予測試化合物，并在0.5h或4h后以85mg/kgb.w.(小鼠)或70mg/kgb.w.(大鼠)的劑量皮下給予0.9％NaCl溶液中的濃度為0.85％的戊四氮。如果上述劑量的戊四氮沒有誘導(dǎo)動物產(chǎn)生癲癇發(fā)作，則所測試的物質(zhì)具有抗驚厥活性。通常，在單個動物中進(jìn)行測試。做神經(jīng)毒性測試(TOX)是為了排除具有神經(jīng)毒性的物質(zhì)。該測試使用旋轉(zhuǎn)試驗進(jìn)行。將動物放在塑料棒(直徑為1英寸)上，以6rpm旋轉(zhuǎn)。將塑料棒放在阻止動物跳離的水平位置上。如果所測試的物質(zhì)(在測試前0.5h或4h給予)沒有神經(jīng)毒性(共濟(jì)失調(diào)、鎮(zhèn)靜、興奮)，動物會保持其在塑料棒上的位置至少1分鐘。如果動物在三次中的任一次試驗中不能在棒上待一分鐘，則表明有神經(jīng)毒性[11]。通常，對于30mg/kgb.w.的劑量，測試在4只小鼠(0.5h)和2只小鼠(4h)中進(jìn)行，對于100mg/kgb.w.的劑量在8只小鼠(0.5h)和4只小鼠(4h)中進(jìn)行，對于300mg/kgb.w.的劑量在4只小鼠(0.5h)和2只小鼠(4h)中進(jìn)行。應(yīng)當(dāng)提及，另一種常用測試—煙囪試驗—的結(jié)果與所述測試的結(jié)果一致[13]。小鼠的實驗結(jié)果對化合物1-83進(jìn)行了最初的藥理篩選，結(jié)果如表4所示。表4a)被保護(hù)動物的數(shù)量/所用動物的數(shù)量；b)表現(xiàn)出運(yùn)動障礙的動物的數(shù)量/所用動物的數(shù)量；-無活性或無神經(jīng)毒性；|未測試。對于活性最高的物質(zhì)，給出了腹腔內(nèi)(i.p.)和口服(p.o.)給藥的達(dá)到峰值效應(yīng)的時間(TPE)、ED50劑量(在50％的動物中有活性的最低劑量)、TD50(在50％的動物中有神經(jīng)毒性的最低劑量)和保護(hù)指數(shù)(PI)。對于某些化合物，進(jìn)行了促驚厥活性測試(TTE測試)以及在病灶性癲癇中的活性的測試(涉及到大腦邊緣系統(tǒng)，6Hz測試，海馬點燃)。已經(jīng)顯示出在抗藥性驚厥中的活性(抗拉莫三嗪的杏仁核點燃，大鼠，i.p.)。對化合物12和化合物26-28進(jìn)行了抑制聲音誘導(dǎo)的癲癇發(fā)作(Frings小鼠)的測試。對于由荷包牡丹堿、苦味毒和NMDA誘導(dǎo)的癲癇發(fā)作，還已經(jīng)進(jìn)行了電生理學(xué)測試。已經(jīng)注意到(毛果蕓香堿誘導(dǎo)的)癲癇持續(xù)狀態(tài)的阻止。福爾馬林測試已經(jīng)顯示出在神經(jīng)性疼痛和炎癥性疼痛階段中的鎮(zhèn)痛活性。致突變活性測試(ames’andvibrioharveyi)表明在這方面很安全。在細(xì)胞色素P450中進(jìn)行的預(yù)測可能的與其它藥物的相互作用的測試已經(jīng)表明很安全-CYP2D6的非競爭性抑制(Ki＝22.3μM)。結(jié)果顯示化合物12在小鼠和大鼠中的MES中是有活性的。下面是某些測試的ED50和PI。TPETOX＝0.25h；TPEMES＝0.25hED50(MES，小鼠,i.p.,0.25h)＝5.34mg/kgb.w.；PI(MES，小鼠,i.p.)＝5.51ED50(MES，雌性小鼠,i.p.,0.25h)＝22.28mg/kgb.w.；PI(MES，小鼠,i.p.)＝1.74ED50(MES，小鼠,p.o.,0.25h)＝51,19mg/kgb.w.；PI(MES，小鼠,p.o.)＝2.82ED50(MES，大鼠,p.o.,0.25h)＝28,60mg/kgb.w.；PI(MES，大鼠,p.o.)>17.48ED50(MES，大鼠,i.p.,0.25h)＝7.43mg/kgb.w.；PI(MES，大鼠,i.p.)＝6.74ED50(6Hz，小鼠,i.p.,44mA,0.25h)＝30.02mg/kgb.w.ED50(6Hz，雌性小鼠,i.p.,44mA,0.25h)＝41.3mg/kgb.w.ED50(6Hz,小鼠,i.p.,22mA,0.25h)＝43.81mg/kg.ED50(6Hz，雌性小鼠,i.p.,22mA,0.25h)＝7.06mg/kg.ED50(Frings小鼠,0.25h)＝5.39mg/kgb.w.ED50(點燃，大鼠,海馬,0.25h)>30mg/kgb.w.ED50(BIC,0.25h)>75mg/kgb.w.ED50(PIC,0.25h)>75mg/kgb.w.化合物12阻斷依賴電壓的電壓門控鈉通道。在MES測試中它通過抑制興奮性突觸后電流來抑制癲癇發(fā)作。在電點燃(大鼠，海馬)中，在以60mg/kgb.w.的劑量給藥后0.25h，該化合物顯示出活性。在五甲烯四氮唑測試中，與對照組的30.07(±1.23)分鐘相比，到達(dá)第一次抽搐的平均時間：給藥劑量為5mg/kgb.w.時為27.3±0.2分鐘，劑量為30mg/kgb.w.時為27.6(±0.3)分鐘。與對照組的34.38(±0.94)分鐘相比，從給藥到第一次陣攣的平均時間：給藥劑量為5mg/kgb.w.時為33.6(±1.23)分鐘，劑量為30mg/kgb.w.時為32.70(±1.28)分鐘。圖3中的福爾馬林測試的結(jié)果表明抑制神經(jīng)性疼痛(第一個10分鐘時期)和炎癥性疼痛(下一個30分鐘時期)。還已經(jīng)對化合物26進(jìn)行了福爾馬林測試。使用甲醛作為在小鼠中引起疼痛(神經(jīng)性疼痛然后炎癥性疼痛)的物質(zhì)進(jìn)行測試，向所述小鼠的后肢注射福爾馬林。該測試使用了與ED50(MES，小鼠，i.p.)相當(dāng)?shù)奈镔|(zhì)劑量，即對小鼠腹腔注射21.44mg/kgb.w.，在TPE時間(MES，小鼠，i.p.＝0.25h)后給予福爾馬林以便測量動物對疼痛刺激的反應(yīng)(舔肢)的時間。在第一個十分鐘期間，給藥后小鼠一直在舔后肢(急性期)，然后在行為改變時有短暫的停頓，然后小鼠又舔肢20-30分鐘(炎癥期)(圖3是化合物12，圖4是化合物26)。急性期表示外周神經(jīng)的直接反應(yīng)，炎癥期涉及到損傷組織和神經(jīng)的炎癥介質(zhì)的分泌。所述模型測試物質(zhì)對于抑制由于外周神經(jīng)激活而導(dǎo)致的急性和慢性的過度神經(jīng)元放電的有效性。圖4示出測試中8只動物的平均計算結(jié)果(時間)，給藥劑量為21mg/kgb.w.(對應(yīng)于MESED50(小鼠,i.p.)＝21.44mg/kgb.w.)。能夠看出，化合物26抑制福爾馬林測試的急性期(給予福爾馬林后的第一個約10分鐘)(對照的64％)，這意味著對于神經(jīng)性疼痛有止痛活性。其結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.01)。降低炎癥期疼痛(對照的72％)沒有統(tǒng)計學(xué)意義。為了全面解釋實驗結(jié)果，圖5示出與一般劑量的已知抗癲癇藥(AED)如卡馬西平(CBZ)和丙戊酸(VPA)的對比。與對照(甲基纖維素，MC)相比的AUC(曲線下面積)的百分比越小，且條(bar)越短，止痛活性越強(qiáng)。因此，能夠確定，該化合物在急性期比VPA有效，在炎癥期比VPA和CBZ活性低。對于以下異構(gòu)體，在MES中，在對大鼠和小鼠腹腔注射i.p.和口服p.o.給藥后的抗驚厥活性對比：R,S,R-(-)和S-(+)-2-[(2,6-二甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丙醇表5能夠看出(表5)，在小鼠中，R對映體與S對映體相比，ED50(分別是5.34和8.59mg/kgb.w.)較低，保護(hù)指數(shù)(PI)(分別是5.51和4.38mg/kgb.w.)較高，說明R對映體有效性和安全性都較高。在大鼠(i.p.)中，R也顯示出比S高的PI(分別是6.74和5.51)。在大鼠(p.o.)中，與外消旋體相比，對映體R顯示出更有益的ED50(分別是28.60和47.03mg/kgb.w.)和更有益的PI(分別是>17.48和<10.63)。因此，能夠確定，在異構(gòu)體中，R(化合物12)比S(13)和R,S(11)的藥理學(xué)特性更有利。所有結(jié)果均在TPE＝0.25h(在MES中)后給出。PI計算所用的TD50由測神經(jīng)毒性的旋轉(zhuǎn)棒(TOX)試驗得出。對映體R-(-)-和S-(+)-[(2-氯-6-甲基苯氧基)乙基]氨基-1-丁醇(分別是化合物27和28)的活性比較急性毒性—引起急性運(yùn)動障礙的物質(zhì)(i.p.)的最小劑量；該測試使用至少12只大鼠，在給藥后觀察4h(圖6)。阻止癲癇持續(xù)狀態(tài)—將一定劑量的測試物質(zhì)給予動物(SpragueDawley雄性大白鼠)。0、0.25、0.5、1、2和4h后給予毛果蕓香堿。通過Racine分級評分描述所誘導(dǎo)的癲癇發(fā)作。分別以25mg/kgb.w.和45mg/kgb.w.的劑量腹腔注射給予化合物27和28。結(jié)果如下所示。在給藥24小時后測量平均體重減輕?；衔?7和28的癲癇持續(xù)狀態(tài)阻止作用。表6能夠看出(表6)，在該測試中活性所需劑量對兩種異構(gòu)體而言是不同的—R已被證明更有益。然而，在大鼠i.p.的電海馬點燃癲癇發(fā)作中，證明S活性更好。因此，能夠總結(jié)出，對映體R在阻止癲癇持續(xù)狀態(tài)中更有效，而S在阻止邊緣系統(tǒng)發(fā)作、病灶性癲癇方面更有效。下面是化合物26和28的結(jié)果。26TPETOX＝0.25h；TPEMES＝0.25h，26ED50(MES，小鼠，i.p.,0.25h)＝21.44mg/kgb.w.；PI(MES，小鼠，i.p.)＝2.56，26ED50(MES，大鼠，p.o.,0.25h)＝67.69mg/kgb.w.；PI(MES，大鼠，p.o.)>3.55，26ED50(MES，大鼠，i.p.,0.25h)＝7.3mg/kgb.w.；PI(MES，大鼠，i.p.)＝4.5，26TPE(6Hz,小鼠，i.p.,32mA)＝0.5h，28ED50(點燃，大鼠，海馬，0.25h)＝15.81mg/kgb.w.，26(抗LTG的杏仁核癲癇發(fā)作)t＝0.25h；有效劑量＝15mg/kgb.w.，26ED50(聲音誘導(dǎo)的癲癇發(fā)作，小鼠,0.25h)＝6.05mg/kgb.w.，26ED50(PIC,0.25h)>70mg/kgb.w.，26ED50(BIC,0.25h)>70mg/kgb.w.，26神經(jīng)性疼痛抑制(福爾馬林測試,21mg/kgb.w.)＝36％.下面是最適宜的對映體R-(+)-2-[(2,6-二甲基苯氧基)乙?；鵠氨基-1-丙醇(化合物68)的藥理學(xué)數(shù)據(jù)：ED50(MES，小鼠,i.p.)＝97.93mg/kgb.w.PI(MES，小鼠,i.p.)＝1.43參考文獻(xiàn)1FischerW.:Anticonvulsantprofileandmechanismofactionofpropranololanditstwoenantiomers.(普萘洛爾及其兩種對映體的抗驚厥譜及作用機(jī)理)Seizure11:285-302(2002).2AlexanderG.J.,KopeloffL.M.,AlexanderR.B.,ChatterjieN.:Mexiletine:biphasicactiononconvulsiveseizuresinrodents.(美西律：對于嚙齒動物痙攣發(fā)作的雙相作用)Neurobehav.Toxicol.Teratol.8:231-235(1986).3ChewC.Y.C.,CollettJ.,SinghB.N.:Mexiletine:AReviewofitsPharmacologicalPropertiesandTherapeuticEfficacyinArrhythmias.(美西律：它的藥理特性和在心率不齊中的治療效能的綜述)Drugs17:161-181(1979).4OrlofM.J.,WilliamsH.L.,PfeifferC.C.:Timedintervenousinfusionofmetrazolandstrychninefortestinganticonvulsantdrugs.(用于檢測抗驚厥藥物的五甲烯四氮唑和士的寧的同步靜脈滴注)Proc.Soc.Exp.Biol.Med.70:254-257(1949).5MaronaH.,Antkiewicz-MichalukL.:Synthesisandanticonvulsantactivityof1,2-aminoalkanolderivatives.(1,2-氨基烷醇衍生物的合成及其抗驚厥活性)ActaPol.Pharm.-DrugRes.55:487-498(1998).6WaszkielewiczA.M.,M.,MaronaH.:Preliminaryevaluationofanticonvulsantactivityofsome[4-(benzyloxy)-benzoyl]-and[4-(benzyloxy)-benzyl]-aminoalkanolderivatives.(某些[4-(芐氧基)-苯甲?；鵠-氨基烷醇和[4-(芐氧基)-芐基]-氨基烷醇衍生物的抗驚厥活性的初步評價)ActaPol.Pharm.–DrugRes.64,147-157(2007).7E.,GajewczykL.,MaronaH.:SynthesisofNewN-acylDerivativesofDL-trans-1,2-Aminocyclohexanol.(DL-反式-1,2-氨基環(huán)己醇的新的N-?；苌锏暮铣?ActaPol.Pharm.–DrugRes.51:339-342(1994).8MaronaH.,E.:SynthesisofSomeN-acylDerivativesofOpticallyActivetrans-2-Amino-1-cyclohexanols.(有光學(xué)活性的反式-2-氨基-1-環(huán)己醇的某些N-?；苌锏暮铣?ActaPol.Pharm.–DrugRes.53:111-115(1996).9SwinyardE.A.,WoodheadJ.H.,White,H.S.,FranklinM.R.:Generalprinciples:experimentalselection,quantification,andevaluationofanticonvulsants.(一般原則：抗驚厥藥物的實驗篩選、定量和評價)AntiepilepticDrugs,Str.85-102,Wyd.3.RavenPress,NowyJork1989.10RogawskiM.A.,PorterR.J.:AntiepilepticDrugs:PharmacologicalMechanismsandClinicalEfficacywithConsiderationofPromisingDevelopmentalStageCompounds.(抗癲癇藥物：涉及到有前景的開發(fā)階段化合物的藥理機(jī)制和臨床效果)Pharmacol.Rev.42:223-286(1990).11StablesJ.P.,KupferbergH.J.:TheNIHAnticonvulsantDrugDevelopment(ADD)Program:preclinicalanticonvulsantscreeningproject.Chapter16.(NIH抗驚厥藥物開發(fā)(ADD)計劃：臨床前的抗驚厥藥物篩選項目。第16章)http://www.ninds.nih.gov/funding/research/asp/addadd_review.pdf12KupferbergH.:AnimalModelsUsedintheScreeningofAntiepilepticDrugs.(篩選抗癲癇藥物中所用的動物模型)Epilepsia42:7-12(2001).13CzuczwarS.J.,BorowiczK.K.,KleinrokZ.,TutkaP.,T.,TurskiW.A.:InfluenceofCombinedTreatmentwithNMDAandNon-NMDAReceptorAntagonistsonElectroconvulsionsinMice.(用NMDA和非-NMDA受體拮抗劑聯(lián)合處理對小鼠中的電驚厥的影響)Eur.J.Pharmacol.281:327-333(1995).當(dāng)前第1頁1 2 3 當(dāng)前第1頁1 2 3