本發(fā)明涉及n-酰基氨基酸衍生物的和多元醇的酯作為用于人體皮膚的抗老化劑的用途，并且還涉及用于局部使用的化妝品、藥物或皮膚藥物組合物，這些組合物包含旨在用于防止人體皮膚老化的所述n-?；被嵫苌锖投嘣嫉孽?。

人的皮膚構(gòu)成了對(duì)于其他人提供的第一形象，并且因此，改善其外觀是人類(lèi)一直關(guān)注的主題。皮膚反映了幸福的狀態(tài)，這常常與青春相關(guān)，并且相反，與疲勞和/或老化的狀態(tài)相關(guān)。皮膚的老化因此是人類(lèi)并且更特別是化妝品產(chǎn)品消費(fèi)者的關(guān)注點(diǎn)，他們正在尋找用于減輕和/或防止與所述老化相關(guān)的可見(jiàn)表現(xiàn)的解決方案。這種皮膚老化在不同皮膚組織中觀察到，并且其特征在于代謝、功能、細(xì)胞、構(gòu)造和組織的損傷，從而導(dǎo)致可見(jiàn)的外部結(jié)果，其特征是出現(xiàn)并且增加皺紋，在于膚色灰暗，在于缺乏膚色的均勻性(皮膚變色(dischromia))，或在于改變?nèi)梭w皮膚的質(zhì)地和特性、尤其是生物力學(xué)特性。

皮膚的老化一方面產(chǎn)生于每個(gè)個(gè)體的固有因素(每個(gè)個(gè)體固有的基因遺傳特征)，并且另一方面產(chǎn)生于環(huán)境因素。在可能引起皮膚老化的環(huán)境因素之中，可以提及反復(fù)且延長(zhǎng)的暴露于陽(yáng)光，并且更特別地暴露于紫外線，暴露于大氣污染和香煙煙霧，除其他之外可能產(chǎn)生于先前提及的因素的各種形式的氧化應(yīng)激，并且還有心理、情緒和神經(jīng)應(yīng)激。人皮膚的反復(fù)且延長(zhǎng)的暴露于日光輻射，并且更特別地暴露于紫外線，導(dǎo)致通常被稱(chēng)為光老化的老化形式。這種光老化在科學(xué)文獻(xiàn)中充分記錄并且引起不同各種水平的皮膚損傷，最為人熟知的皮膚損傷之一是日光性彈組織變性，其特征在于真皮的彈性纖維的構(gòu)造和組織的深刻變化。這些變化導(dǎo)致此種皮膚的特征方面，其示出了非常深且顯著的皺紋，從而導(dǎo)致粗糙的，即硬的裂縫和褐色的皮膚外觀并且還導(dǎo)致其力學(xué)特性的變化。與老化相關(guān)的人皮膚的力學(xué)特性的變化是由于由彈性纖維和膠原纖維組成的真皮細(xì)胞外基質(zhì)的損傷以及還有細(xì)胞特征的損傷。schulze等人(1)已經(jīng)表明了真皮成纖維細(xì)胞隨著年齡變硬，對(duì)涉及細(xì)胞骨架的細(xì)胞功能具有影響，如對(duì)于細(xì)胞外基質(zhì)的重組是重要的收縮、遷移和增殖特性。

還已知的是，在人皮膚中過(guò)量的活性氧簇(ros)(無(wú)論刺激是外源的還是生產(chǎn)是內(nèi)源的)與蛋白質(zhì)產(chǎn)生不可逆的鍵(由術(shù)語(yǔ)“羰基蛋白質(zhì)”識(shí)別的)，然后其失去它們的功能。最近已經(jīng)證明了在這些羰基蛋白質(zhì)與它們對(duì)關(guān)鍵細(xì)胞功能如碳水化合物代謝、蛋白質(zhì)維持、細(xì)胞移動(dòng)(包括遷移)和蛋白質(zhì)內(nèi)穩(wěn)態(tài)的影響之間的聯(lián)系(2)(baraibar和friguet，2013)。kondo等人進(jìn)行了調(diào)查源自各種年齡的供體的人血清對(duì)成纖維細(xì)胞的遷移特性的影響的研究(3)。獲得的數(shù)據(jù)示出了老年供體的血清抑制成纖維細(xì)胞的遷移特性，并且甚至胎兒成纖維細(xì)胞的遷移特性。這說(shuō)明了固有因素在皮膚的老化問(wèn)題中的重要性。

“光力學(xué)”技術(shù)已經(jīng)被描述為特別適用于修護(hù)(即減少皺紋和細(xì)紋、色素標(biāo)記等)“曝光的”皮膚，即暴露于日光輻射并且更特別地紫外線的皮膚。最近已經(jīng)研究了此技術(shù)起作用的機(jī)理(4)，并且事實(shí)上其作用方式尤其經(jīng)由增加成纖維細(xì)胞種群并且還經(jīng)由增加所述成纖維細(xì)胞的遷移能力來(lái)進(jìn)行。

這些最近研究因此表明成纖維細(xì)胞的遷移特性的損傷促成了皮膚老化的現(xiàn)象。這些遷移特性是重要的并且于皮膚損害的修復(fù)過(guò)程的背景下進(jìn)行描述。在老年的情況下此過(guò)程的機(jī)能障礙被廣泛描述，因此說(shuō)明了這種細(xì)胞功能的重要性。

其結(jié)果是，改善人皮膚的真皮成纖維細(xì)胞的遷移特性和/或增加成纖維細(xì)胞種群構(gòu)成了以下手段：用于防止和/或處理人體皮膚的老化、并且更特別地用于防止和/或處理所述老化的可見(jiàn)結(jié)果，例如由自然老化或由延長(zhǎng)的暴露于日光，并且更特別暴露于紫外線或由暴露于氧化應(yīng)激引起的人體皮膚的皺紋、膚色灰暗、缺乏膚色(皮膚變色)均勻性和剛度。

旨在用于刺激人皮膚成纖維細(xì)胞的遷移的物理過(guò)程是已知的，并且在這些之中，可以提及更特別地旨在用于患有糖尿病的患者的低強(qiáng)度激光照射(暴露于632.2nm的波長(zhǎng))(5)。還存在許多藥物有效成分，其刺激成纖維細(xì)胞遷移并且主要指定用于愈合過(guò)程。因此，可以提及由轉(zhuǎn)基因水稻計(jì)劃產(chǎn)生的重組人乳鐵蛋白(6)。這些物理過(guò)程和這些藥物有效成分總體上用于患有病變的個(gè)體，并且不適合于化妝品用途。

還存在化妝品有效成分，其是植物或細(xì)菌提取物并且被描述為作用于成纖維細(xì)胞遷移。因此，可以提及姜黃素提取物，當(dāng)以低劑量使用時(shí)刺激愈合并且以較高劑量作用于成纖維細(xì)胞遷移(7)；桃欖屬路枯馬桃欖(pouterialucuma)胡桃油，其特征在于主要存在亞油酸、油酸、棕櫚酸、硬脂酸和γ-亞麻酸，其被描述為刺激成纖維細(xì)胞遷移和粘著斑蛋白表達(dá)，并且適合于加速皮膚傷口的愈合(8)；存在于用于治療傷口、改善愈合并且治療年齡相關(guān)的皮膚問(wèn)題的化妝品組合物中的濱豇豆、椰樹(shù)、欖仁樹(shù)和黃槿的提取物的組合，被描述于在編號(hào)wo2010/127396a1下公開(kāi)的國(guó)際專(zhuān)利申請(qǐng)中。在編號(hào)wo2010/056908a1下公開(kāi)的國(guó)際專(zhuān)利申請(qǐng)披露了桃欖屬路枯馬桃欖的提取物并且更特別地包含在它們的核中的油用于改善人成纖維細(xì)胞的遷移的用途。由于起始材料的含量的可變性，植物和細(xì)菌提取物的使用具有顯示出隨時(shí)間的推移不可靠的性能的缺點(diǎn)。

還存在合成的化妝品有效成分，例如肽，其被描述為作用于成纖維細(xì)胞遷移。因此，可以提及具有式lys-thr-thr-lys-x的五肽，其中x表示任何天然氨基酸，但優(yōu)先地絲氨酸，并且其中脂肪酸鏈(c2至c22)被接枝到n-末端胺上和/或其酯化羧基上，被描述于在編號(hào)fr2783169下公開(kāi)的法國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)中。將這些五肽結(jié)合到化妝品或藥物組合物中以引起皮膚外植體上的膠原和糖胺聚糖(通過(guò)放射性)合成的增加以及在培養(yǎng)中正常人成纖維細(xì)胞增殖的增加，并且因此改善在皮膚自然老化、皮膚干燥和皮膚愈合的背景下皮膚的外觀。在編號(hào)wo97/17835下公開(kāi)的國(guó)際專(zhuān)利申請(qǐng)披露了被結(jié)合到化妝品或藥物組合物內(nèi)作為愈合和抗皺劑的、含有與單羧酸或二羧酸接合的三種氨基酸(lys-lys-gly、gly-his-lys或glu-his-lys)的至少一個(gè)序列的肽，示出了對(duì)通過(guò)成纖維細(xì)胞合成膠原i的影響。

n-酰基氨基酸衍生物因?yàn)樗鼈兊母鞣N活性特性是廣泛用于制備化妝品、皮膚化妝品、皮膚藥物和藥物組合物的化學(xué)成分。

尤其可以提及在編號(hào)us6864250下公開(kāi)的美國(guó)專(zhuān)利中的在用于治療傷口和燒傷的方法中使用的親脂性n-酰基氨基酸衍生物的描述。在編號(hào)ep505868a1下公開(kāi)的歐洲專(zhuān)利申請(qǐng)描述了n-酰基氨基酸衍生物及其鹽，以及還有其用于治療骨質(zhì)疏松癥并且用于促進(jìn)愈合的用途。在編號(hào)hu57582下公開(kāi)的匈牙利專(zhuān)利申請(qǐng)描述了n-?；被嵫苌锛捌潲}，并且更特別是半胱氨酸的n-?；苌?，以及還有其在施加利多卡因后在傷口上的局部使用。在編號(hào)jp2002-179518下公開(kāi)的日本專(zhuān)利申請(qǐng)描述了n-?；劝彼岷吞於彼嵫苌锛捌潲}，特征在于用于結(jié)合到旨在用于敏感、干性和過(guò)敏性皮膚類(lèi)型的化妝品組合物的制備內(nèi)的包含從6至24個(gè)碳原子的酰基鏈。

在編號(hào)ep1471881下公開(kāi)的歐洲專(zhuān)利申請(qǐng)披露了n-?；?氨基酸衍生物并且尤其n-十一碳烯酰基苯丙氨酸對(duì)黑素細(xì)胞特異性激素(α-msh)受體具有親和力，并且因此經(jīng)由以下生物化學(xué)機(jī)理論誘導(dǎo)皮膚美白：在激素α-msh與對(duì)α-msh受體具有親和性的分子之間的競(jìng)爭(zhēng)導(dǎo)致降低水平的所述激素與細(xì)胞受體的結(jié)合；這種競(jìng)爭(zhēng)具有抑制腺苷酸環(huán)化酶活性的結(jié)果，其導(dǎo)致atp到細(xì)胞內(nèi)環(huán)amp的減少轉(zhuǎn)化；環(huán)amp水平的降低導(dǎo)致酶蛋白激酶a(pka)的抑制；蛋白激酶a的抑制導(dǎo)致由于酪氨酸酶到磷酸化酪氨酸酶的減少轉(zhuǎn)化酪氨酸酶的減少激活；酪氨酸酶的這種減少的激活導(dǎo)致黑色素合成的減少并因此導(dǎo)致減少的皮膚色素沉著。

日本專(zhuān)利申請(qǐng)編號(hào)2000-229121描述了n-酰基氨基酸多元醇酯作為有效表面活性劑的用途。

在編號(hào)wo2010/034917下公開(kāi)的國(guó)際專(zhuān)利申請(qǐng)描述了n-(ω-十一碳烯?；?苯丙氨酸的多元醇的單酯和二酯，并且更特別地是由甘油和n-(ω-十一碳烯?；?苯丙氨酸的反應(yīng)得到的單酯和二酯，以及其作為用于使人皮膚美白的試劑的用途。

在編號(hào)wo2013/001192a1下公開(kāi)的國(guó)際專(zhuān)利申請(qǐng)描述了由在異山梨醇和n-?；被嵫苌镏g的酯化反應(yīng)得到的單酯和二酯，其作為化妝品活性劑用于防止和/或限制由人體的內(nèi)皮細(xì)胞的低氧產(chǎn)生的非美學(xué)效果、并且更特別地用于防止和/或限制由黑眼圈、眼袋和/或重腿產(chǎn)生的非美學(xué)效果的用途。

在他們尋找用于防止和/或處理人皮膚或嘴唇的老化跡象的新穎化妝品活性劑的背景下，諸位發(fā)明人集中于開(kāi)發(fā)一種新穎的技術(shù)解決方案，在于使用由在多元醇和n-酰基氨基酸衍生物之間的酯化反應(yīng)產(chǎn)生的產(chǎn)物。

這是為什么，根據(jù)第一方面，本發(fā)明的主題是具有式(i’)的化合物的用途：

r’-o-ch2-ch(oh)-[ch2-o-ch2]s-[ch(oh)]p-ch2-o-r”(i’)，

在該式(i’)中，s等于0或1，并且p等于0、1、2或3，r’和r”，可以是相同或不同的，表示或者氫原子，或者具有式(ii’a)的單價(jià)基團(tuán)：

在該式(ii’a)中，基團(tuán)r1-c(＝o)-表示選自辛酰基、癸酰基、ω-十一碳烯?；⑹轷；⑹耐轷；?、十六烷?；?、十八烷酰基、椰油?；?、二十烷?；?、9-十八碳烯?；?、二十碳烯酰基、9，12-十八碳二烯酰基或9，12，15-十八碳三烯?；幕鶊F(tuán)，r2表示氫原子或者選自甲基、異丙基、異丁基、1-甲基丙基、羥甲基、1-羥乙基、4-氨基丁基、3-胍基丙基、3-脲基丙基、(1-氨基羰基)甲基、羧甲基、2-羧乙基、2-(氨基羰基)乙基、芐基、4-羥基芐基、3，4-二羥基芐基、[1h-吲哚-3-基]甲基、(1h-咪唑-4-基)甲基、3-氨基丙基的基團(tuán)，并且r3表示氫原子或者甲基；或者具有式(ii’b)的單價(jià)基團(tuán)：

在該式(ii’b)中，基團(tuán)r1-c(＝o)-表示選自以下基團(tuán)的基團(tuán)，該基團(tuán)表示選自辛酰基、癸酰基、ω-十一碳烯?；⑹轷；⑹耐轷；?、十六烷?；?、十八烷?；?、椰油?；⒍轷；?-十八碳烯?；⒍枷；?、9，12-十八碳二烯?；?，12，15-十八碳三烯?；幕鶊F(tuán)，并且r4表示氫原子或羥基，

應(yīng)理解：

-這些基團(tuán)r’和r”中的至少一個(gè)不表示氫原子，

-當(dāng)這些基團(tuán)r’和r”兩個(gè)都不表示氫原子時(shí)，r’和r”是相同的并且不表示具有式(ii’a)的單價(jià)基團(tuán)，其中基團(tuán)r1-c(＝o)表示ω-十一碳烯?；?，r2表示芐基并且r3表示氫原子，并且

-當(dāng)這些基團(tuán)r’和r”之一表示氫原子時(shí)，另外一個(gè)不表示具有式(ii’a)的單價(jià)基團(tuán)，其中基團(tuán)r1-c(＝o)表示ω-十一碳烯?；?，r2表示芐基并且r3表示氫原子，

所述用途是為了防止或減緩人皮膚或嘴唇出現(xiàn)老化跡象或者消除所述跡象的目的。

為了本發(fā)明的目的，術(shù)語(yǔ)“人皮膚或嘴唇的老化跡象”是指由于老化在皮膚或嘴唇的外觀的上的任何變化，無(wú)論這些是時(shí)間生物學(xué)的和/或光誘導(dǎo)的和/或由暴露于環(huán)境應(yīng)力(大氣污染、與危險(xiǎn)物質(zhì)的接觸)產(chǎn)生的，如人皮膚或嘴唇的皺紋和細(xì)紋、微紋損傷、缺乏皮膚彈性和/或肌肉彈性、缺乏密度和/或硬度，但是還有不是由改變的外觀自動(dòng)反映的皮膚的任何內(nèi)部改變(如連續(xù)暴露于紫外線的皮膚的任何內(nèi)部降解)。

根據(jù)第一具體方面，本發(fā)明的主題是組合物(c’1)的如以上定義的用途，該組合物(c’1)包含，基于100％其質(zhì)量：

-從按質(zhì)量計(jì)99％至按質(zhì)量計(jì)20％的至少一種具有式(i’a)的化合物：

r’-o-ch2-ch(oh)-[ch2-o-ch2]s-[ch(oh)]p-ch2-o-h(i’a)，

式(i’a)對(duì)應(yīng)于如先前定義的式(i’)，其中r”表示氫原子，

-從按質(zhì)量計(jì)1％至按質(zhì)量計(jì)80％的至少一種具有式(i’b)的化合物：

r-o-ch2-ch(oh)-[ch2-o-ch2]s-[ch(oh)]p-ch2-o-r(i’b)，

式(ib)對(duì)應(yīng)于如先前定義的式(i’)，其中r’和r”是相同的并且由基團(tuán)r表示。

根據(jù)另一個(gè)具體方面，本發(fā)明的主題是如先前定義的具有式(i’)的化合物或組合物(c’1)的用途，其中所述人皮膚或嘴唇的老化跡象是人皮膚或嘴唇缺乏彈性和/或肌肉彈性、或者人皮膚或嘴唇缺乏密度和/或硬度、或者人皮膚或嘴唇的微紋損傷。

根據(jù)另一個(gè)具體方面，在作為本發(fā)明的主題的用途中使用的具有式(i’)、式(i’a)和式(i’b)的化合物選自以下氨基酸的n-?；苌锏亩嘣减ィ焊拾彼帷⒈彼?、絲氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、纈氨酸、蘇氨酸、精氨酸、賴(lài)氨酸、脯氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、異亮氨酸、組氨酸、酪氨酸、色氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、羥脯氨酸、羥賴(lài)氨酸、肌氨酸或鳥(niǎo)氨酸。

根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)具體方面，在該式(ii’a)中，r2表示選自甲基、異丙基、異丁基、1-甲基丙基或芐基的基團(tuán)，并且在于，在該式(ii’b)中，r4表示氫原子。

根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)具體方面，在具有式(ii’a)的單價(jià)基團(tuán)的定義中，或者r1-c(＝o)-表示辛?；?，r3表示氫原子并且r2表示甲基，或者r1-c(＝o)-表示辛?；?，r3表示氫原子并且r2表示異丁基，或者r1-c(＝o)-表示十六烷?；?，r3表示氫原子并且r2表示異丁基，或者r1-c(＝o)-表示辛?；瑀3表示氫原子并且r2表示1-甲基丙基，或者r1-c(＝o)-表示十六烷?；?，r3表示氫原子并且r2表示芐基。

根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)具體方面，在具有式(ii’b)的單價(jià)基團(tuán)的定義中，r1-c(＝o)-表示椰油?；⑶襯4表示氫原子。

根據(jù)更具體的方面，本發(fā)明的主題是如先前定義的用途，其中，在這些式(i)、(i’a)或(i’b)中，s等于0。根據(jù)這個(gè)具體方面，如以上定義的具有式(i’)的化合物是甘油酯(當(dāng)p等于0時(shí))、赤蘚醇酯(當(dāng)p等于1時(shí))、木糖醇酯(當(dāng)p等于2時(shí))和山梨醇酯(當(dāng)p等于3時(shí))。

根據(jù)另一個(gè)更具體的方面，本發(fā)明的主題是如先前定義的用途，其中，在這些式(i)、(i’a)或(i’b)中，s和p等于0。

根據(jù)另一個(gè)更具體的方面，本發(fā)明的主題是如以上定義的具有式(i’)的組合物或組合物(c’1)的如先前定義的用途，其中，在這些式(i)、(i’a)或(i’b)中，s等于1。根據(jù)這個(gè)具體方面，如以上定義的具有式(i’)的化合物是雙甘油酯(當(dāng)p等于1時(shí))。

根據(jù)另一個(gè)具體方面，本發(fā)明的主題是如先前定義的以下物質(zhì)的用途，具有式(i’a)的化合物：

r’-o-ch2-ch(oh)-[ch2-o-ch2]s-[ch(oh)]p-ch2-o-h(i’a)

并且更特別地2，3-二羥基丙基n-辛酰基丙氨酸酯、2，3-二羥基丙基n-辛?；涟彼狨ァ?，3-二羥基丙基n-十六烷?；涟彼狨ァ?，3-二羥基丙基n-辛?；惲涟彼狨ズ?，3-二羥基丙基n-十六烷?；交彼狨?。

根據(jù)另一個(gè)具體的方面，本發(fā)明的主題是組合物(c’1)的如先前定義的用途，其中該化合物(ia)是2，3-二羥基丙基n-辛?；彼狨ァ?，3-二羥基丙基n-辛酰基亮氨酸酯、2，3-二羥基丙基n-十六烷?；涟彼狨ァ⒏视?、2，3-二羥基丙基n-辛?；惲涟彼狨セ?，3-二羥基丙基n-十六烷?；交彼狨?，并且具有式(i’b)的化合物

r-o-ch2-ch(oh)-[ch2-o-ch2]s-[ch(oh)]p-ch2-o-r(i’b)

是2-羥基-1，3-丙烷二基雙(n-辛?；彼狨?、2-羥基-1，3-丙烷二基雙(n-辛酰基亮氨酸酯)、2-羥基-1，3-丙烷二基雙(n-十六烷?；涟彼狨?、2-羥基-1，3-丙烷二基雙(n-辛?；惲涟彼狨?或2-羥基-1，3-丙烷二基雙(n-十六烷?；交彼狨?。

本發(fā)明的主題還是一種為了以下目的的方法：防止或減緩人皮膚或嘴唇出現(xiàn)老化跡象或者消除所述跡象，該方法包括將用于局部使用的化妝品配制品施加在人皮膚或嘴唇上的至少一個(gè)步驟，該化妝品配制品包含至少一種化妝品上可接受的賦形劑和有效量的如先前定義的具有式(i’)的化合物或者組合物(c’1)。

本發(fā)明的主題還是一種具有式(i”)的化合物，對(duì)應(yīng)于如先前定義的式(i’)，但是應(yīng)理解：

-當(dāng)這些基團(tuán)r’和r”兩個(gè)都不表示氫原子，r’和r”是相同的時(shí)，它們也不表示具有式(ii’a)的單價(jià)基團(tuán)，其中基團(tuán)r1-c(＝o)表示十四烷?；?，r2表示芐基并且r3表示氫原子；并且

-當(dāng)這些基團(tuán)r’和r”之一表示氫原子時(shí)，另外一個(gè)也不表示具有式(ii’a)的單價(jià)基團(tuán)，其中基團(tuán)r1-c(＝o)表示十四烷?；瑀2表示芐基并且r3表示氫原子。

根據(jù)本發(fā)明的具體方面，如以上定義的具有式(i”)的化合物更具體地選自衍生自以下氨基酸的酯：甘氨酸、丙氨酸、絲氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、纈氨酸、蘇氨酸、精氨酸、賴(lài)氨酸、脯氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、異亮氨酸、組氨酸、酪氨酸、色氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、羥脯氨酸、羥賴(lài)氨酸、肌氨酸或鳥(niǎo)氨酸。

根據(jù)本發(fā)明的具體方面，本發(fā)明的主題是如以上定義的具有式(i”)的化合物，其中：

-在該具有式(ii’a)的單價(jià)基團(tuán)的定義中，基團(tuán)r1-(c＝o)和r3是如先前定義的并且r2表示選自甲基、異丙基、異丁基、1-甲基丙基或芐基的基團(tuán)，并且

-在該具有式(ii’b)的單價(jià)基團(tuán)的定義中，基團(tuán)r1-(c＝o)是如先前定義的并且r4表示氫原子。

根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)具體方面，本發(fā)明的主題是如以上定義的具有式(i’)的化合物，其中s等于0。根據(jù)這個(gè)具體方面，如以上定義的具有式(i)的化合物是甘油酯(當(dāng)p表示等于0的整數(shù)時(shí))、赤蘚醇酯(當(dāng)p表示等于1的整數(shù)時(shí))、木糖醇酯(當(dāng)p表示等于2的整數(shù)時(shí))或山梨醇酯(當(dāng)p表示等于3的整數(shù)時(shí))。根據(jù)這個(gè)具體方面，s和p更特別地等于0。

根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)具體方面，本發(fā)明的主題是如以上定義的具有式(i’)的化合物，其中s等于1。根據(jù)這個(gè)具體方面，s和p更特別地等于1并且具有式(i’)的化合物是雙甘油酯。

根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)具體方面，本發(fā)明的主題是具有式(i’a)：r’-o-ch2-ch(oh)-[ch2-o-ch2]s-[ch(oh)]p-ch2-o-h(對(duì)應(yīng)于如先前定義的式(i’))的化合物，其中r”表示氫原子，并且更特別地，2，3-二羥基丙基n-辛?；彼狨ァ?，3-二羥基丙基n-辛?；涟彼狨ァ?，3-二羥基丙基n-十六烷?；涟彼狨ァ?，3-二羥基丙基n-辛?；惲涟彼狨?、2，3-二羥基丙基n-十六烷酰基苯基丙氨酸酯、2，3-二羥基丙基n-椰油?；彼狨ァ?/p>

根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)具體方面，本發(fā)明的主題是具有式(i’b)：r-o-ch2-ch(oh)-[ch2-o-ch2]s-[ch(oh)]p-ch2-o-r(對(duì)應(yīng)于如先前定義的式(i’))的化合物，其中r’和r”是相同的并且由基團(tuán)r表示，并且更特別地，2-羥基-1，3-丙烷二基雙(n-辛?；彼狨?、2-羥基-1，3-丙烷二基雙(n-辛?；涟彼狨?、2-羥基-1，3-丙烷二基雙(n-十六烷酰基亮氨酸酯)、2-羥基-1，3-丙烷二基雙(n-辛酰基異亮氨酸酯)、2-羥基-1，3-丙烷二基雙(n-十六烷?；交彼狨?、2-羥基-1，3-丙烷二基雙(n-椰油酰基脯氨酸酯)。

本發(fā)明的主題還是一種組合物(c”1)，該組合物(c”1)包含，基于100％其質(zhì)量：

-從按質(zhì)量計(jì)99％至按質(zhì)量計(jì)20％的至少一種具有式(i”a)的化合物：

r’-o-ch2-ch(oh)-[ch2-o-ch2]s-[ch(oh)]p-ch2-o-h(i”a)，

式(i”a)對(duì)應(yīng)于如權(quán)利要求7中所定義的式(i”)，其中r”表示氫原子，

-從按質(zhì)量計(jì)1％至按質(zhì)量計(jì)80％的至少一種具有式(i”b)的化合物：

r-o-ch2-ch(oh)-[ch2-o-ch2]s-[ch(oh)]p-ch2-o-r(i”b)，

式(i”b)對(duì)應(yīng)于如權(quán)利要求7中所述的式(i”)，其中r’和r”是相同的并且由基團(tuán)r表示；更特別地如以上定義的組合物(c”1)，在該具有式(ii’a)的單價(jià)基團(tuán)的定義中，基團(tuán)r1-(c＝o)和r3是如先前定義的并且r2表示選自甲基、異丙基、異丁基、1-甲基丙基或芐基的基團(tuán)，并且在該具有式(ii’b)的單價(jià)基團(tuán)的定義中，基團(tuán)r1-(c＝o)是如先前定義的并且r4表示氫原子，和/或如以上定義的組合物(c”1)，其中在這些式(i”a)和(i”b)中，或者s和p等于0或者s和p等于1。

如先前定義的具有式(i’)的化合物可以根據(jù)制備方法制備，該制備方法包括：

-步驟a)：酯化或者具有式(iv’a)的化合物：

其中r1-c(＝o)-和r2是如在式(ii’a)中定義的，或具有式(iv’b)的化合物：

其中r1-c(＝o)-和r4是如在式(ii’b)中定義的，與具有式(v)的化合物：h-o-ch2-ch(oh)-[ch2-o-ch2]s-[ch(oh)]p-ch2-o-h，其中s是等于0或1的整數(shù)并且p是等于0、1、2或3的整數(shù)，以獲得或者具有式(i’a)的化合物或者具有式(i’b)的化合物，或者具有式(i’a)的化合物和具有式(i’b)的化合物的混合物(m)；并且如必要時(shí)或如果希望，

-從步驟(a)中獲得的所述混合物(m)中分離具有式(i’a)和式(i’b)的化合物的步驟b)。

具有式(iv’a)和(iv’b)的化合物是已知的或根據(jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法通過(guò)相應(yīng)α-氨基酸的n-?；珊铣傻摹?/p>

在如以上定義的方法中，具有式(iv’a)或具有式(iv’b)的化合物與具有式(v’)的化合物的摩爾比總體上是在3/1與1/5之間、更特別地在1/1與1/5之間并且甚至更特別地在1/1與1/3之間。

在如以上定義的方法中，分離具有式(i’a)和式(i’b)的化合物的步驟b)經(jīng)由本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的標(biāo)準(zhǔn)分離方法進(jìn)行。

如先前定義的具有式(i’)的化合物還可以根據(jù)制備方法制備，該制備方法包括：

-步驟a1)：酯化或者具有式(iv’a)的化合物：

其中r1-c(＝o)-和r2是如在式(ii’a)中定義的，或具有式(iv’b)的化合物：

其中r1-c(＝o)-和r4是如對(duì)于式(ii’b)定義的，與具有式(vi’)的醇：

r5-oh(vi’)，

其中r5表示包含從1至4個(gè)碳原子的直鏈脂肪族基團(tuán)，以形成：

-或者具有式(vii’a)的化合物：

其中r1-c(＝o)-、r2和r5是如先前定義的，或者具有式(vii’b)的化合物：

其中r1-c(＝o)-、r4和r5是如先前定義的；

-步驟a2)：通過(guò)與具有式(v’)的化合物的反應(yīng)，步驟a1)中獲得的具有式(vii’a)的化合物或具有式(vii’b)的化合物的酯交換，以獲得或者具有式(ia)的化合物或具有式(i’b)的化合物、或具有式(i’a)的化合物和具有式(i’b)的化合物的混合物(m)；并且如必要時(shí)或如果希望，

-實(shí)施步驟b)。

在如以上描述的方法中，步驟a1)總體上是在約在60℃與120℃之間的溫度下在惰性氣體下并且在酸性催化體系的存在下進(jìn)行的。術(shù)語(yǔ)“酸性催化體系”表示強(qiáng)酸，如硫酸、鹽酸、磷酸、硝酸、次磷酸、甲磺酸、對(duì)-甲苯磺酸、三氟甲磺酸，或酸性離子交換樹(shù)脂。

在如以上描述的方法的變體的步驟a1)中，具有式(iv’a)的化合物或具有式(iv’b)的化合物與具有式(vi’)的醇的摩爾比總體上是在1/1與1/10之間、更特別地在1/1與1/8之間并且甚至更特別地在1/2與1/8之間。

在用于制備如以上描述的具有式(i’)的化合物的方法的變體中，步驟a1)中獲得的具有式(vii’a)或具有式(vii’b)的酯的酯交換的步驟a2)總體上是在約在80℃與180℃之間、更特別地在100℃與150℃之間并且甚至更特別地在120℃與150℃之間的溫度下、在惰性氣體下、并且在如先前描述的酸性催化體系的存在下、并且用在真空下蒸餾原位形成的具有式(vi)的醇進(jìn)行的。

在用于制備如以上描述的具有式(i)的化合物的方法的這個(gè)變體的步驟a2)中，具有式(viia)和/或具有式(vii’b)的化合物與具有式(v’)的化合物的摩爾比是在3/1與1/5之間、更特別地在1/1與1/5之間并且甚至更特別地在1/1與1/3之間。

組合物(c’1)(作為本發(fā)明的主題的如先前定義的用途)以及如先前定義的組合物(c”1)可以經(jīng)由各種途徑進(jìn)行制備。

用于制備組合物(c’1)和(c”1)的第一途徑在于以所希望的質(zhì)量比例將如以上定義的具有式(i’a)的化合物或具有式(i’a)的化合物的混合物與如以上定義的具有式(ib)的化合物或具有式(i’b)的化合物的混合物混合。

用于制備這些組合物的第二途徑是用于通過(guò)以所希望的比例使具有式(v’)的化合物與具有式(iv’a)或具有式(iv’b)的化合物或這兩種化合物的混合物反應(yīng)制備如以上描述的具有式(i’)的化合物的方法。

用于制備組合物(c’1)和(c”1)的第三途徑是用于通過(guò)以所希望的比例使具有式(v’)的化合物與具有式(vii’a)或具有式(vii’b)的化合物或這兩種化合物的混合物反應(yīng)制備如以上描述的具有式(i’)的化合物的方法的變體。

本發(fā)明的主題還是一種用于局部使用的化妝品配制品，其特征在于，該化妝品配制品包含至少一種化妝品上可接受的賦形劑和有效量的如以上定義的具有式(i”)的化合物或組合物(c”1)。

具有式(i”)的化合物和組合物(c”1)以有效量在化妝品配制品中使用并且被口服地、局部地或胃腸外地并且更特別地局部地給藥。

本發(fā)明的主題還是一種為了以下目的的方法：防止或減緩人皮膚或嘴唇出現(xiàn)老化跡象或者消除所述跡象，該方法包括將用于局部使用的化妝品配制品施加在人皮膚或嘴唇上的至少一個(gè)步驟，該化妝品配制品包含至少一種化妝品上可接受的賦形劑和有效量的至少一種如先前定義的具有式(i”)的化合物或者組合物(c”1)。

以上使用的表述“用于局部使用”或“局部地”意思是所述化妝品配制品是通過(guò)施加在皮膚上使用的，無(wú)論其是直接施加(在化妝品配制品的情況下)或間接施加(例如在以紡織品或紙擦拭物的形式的身體護(hù)理產(chǎn)品或旨在與皮膚接觸的衛(wèi)生產(chǎn)品的情況下)。

在如以上描述的化妝品配制品的定義中所使用的表述“化妝品上可接受的”意思是，根據(jù)通過(guò)1993年6月14日的指令號(hào)93/35/eec修訂的1976年7月27日的歐洲經(jīng)濟(jì)共同體理事會(huì)指令號(hào)76/768/eec，所述配制品包含任何旨在被置于與人體的各部分(表皮、多毛和毛發(fā)系統(tǒng)、指甲、嘴唇和生殖器官)、或者與牙齒和口腔粘膜(為了專(zhuān)有并且主要地清洗它們、使它們變香、改變它們的外觀和/或矯正它們的體臭和/或保護(hù)它們或保持它們處于良好條件的目的)接觸的物質(zhì)或制品。

術(shù)語(yǔ)“有效量的如先前定義的具有式(i)的化合物或組合物(c’1)或(c”1)”意思是，基于100％重量的所述用于局部使用的化妝品配制品，在按質(zhì)量計(jì)0.1％與5％之間、更特別地在按質(zhì)量計(jì)0.1％與3％之間并且甚至更特別地在按質(zhì)量計(jì)0.5％與2％之間的量的具有式(i)化合物或組合物(c’1)或(c”1)。

在如以上定義的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品總體上是處于水溶液或水-醇溶液或水-二醇溶液的形式，處于懸浮液、乳液、微乳液或納米乳液的形式，無(wú)論它們具有油包水、水包油、水包油包水或油包水包油的類(lèi)型，或者處于粉末形式。它們可以被包裝在瓶中、泵瓶類(lèi)型的裝置中、氣溶膠裝置中(以加壓形式)、配備有鏤空壁(如格柵)的裝置中或配備有球涂抹器(滾抹的)的裝置中。

總體上，將存在于在作為本發(fā)明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物或組合物(c’1)或(c”1)與通常用于在用于局部使用的配制品的領(lǐng)域中的化學(xué)添加劑組合，這些化學(xué)添加劑如發(fā)泡和/或洗滌劑表面活性劑、增稠和/或膠凝表面活性劑、增稠劑和/或膠凝劑、穩(wěn)定劑、成膜化合物、溶劑和共溶劑、水溶助劑、泉水或礦泉水、增塑劑、乳化劑和助乳化劑、遮光劑、珠光劑、過(guò)加脂劑(overfattingagents)、螯合劑、絡(luò)合劑、油、蠟、抗氧化劑、香料、精油、防腐劑、調(diào)節(jié)劑、除臭劑、旨在用于漂白皮膚和身體毛發(fā)的漂白劑、旨在用于提供對(duì)皮膚或毛發(fā)的處理和/或保護(hù)作用的有效成分、防曬劑、礦物填充劑或顏料、提供視覺(jué)效果或旨在用于包封活性劑的顆粒、去角質(zhì)顆粒、質(zhì)地劑、光學(xué)增白劑和驅(qū)蟲(chóng)劑。

作為可以與在作為本發(fā)明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的發(fā)泡和/或洗滌劑表面活性劑的實(shí)例，可以提及陰離子、陽(yáng)離子、兩性或非離子發(fā)泡和/或洗滌劑表面活性劑。

在可以與在作為本發(fā)明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的發(fā)泡和/或洗滌劑陰離子表面活性劑之中，可以提及以下各項(xiàng)的鹽：堿金屬、堿土金屬、銨、胺、或氨基醇的鹽，烷基醚硫酸鹽，烷基硫酸鹽，烷基酰胺基醚硫酸鹽，烷基芳基聚醚硫酸鹽，單甘油酯硫酸鹽，α-烯烴磺酸鹽，鏈烷烴磺酸鹽，烷基磷酸鹽，烷基醚磷酸鹽，烷基磺酸鹽，烷基酰胺磺酸鹽，烷基芳基磺酸鹽，烷基磺基琥珀酸鹽，烷基醚磺基琥珀酸鹽，烷基酰胺磺基琥珀酸鹽，烷基磺基乙酸鹽，烷基肌氨酸鹽，?；u乙基磺酸鹽，n-酰基?；撬猁}，?；樗猁}，n-?；被嵫苌?，n-酰基肽衍生物，n-酰基蛋白衍生物或n-?；舅嵫苌铩?/p>

在可以與在作為本發(fā)明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的發(fā)泡和/或洗滌劑兩性表面活性劑之中，可以提及烷基甜菜堿、烷基酰胺基甜菜堿、磺基甜菜堿、烷基酰胺基烷基磺基甜菜堿、咪唑啉衍生物、磷酸甜菜堿、兩性聚乙酸酯以及兩性丙酸酯。

作為可以與在作為本發(fā)明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的發(fā)泡和/或洗滌劑陽(yáng)離子表面活性劑的實(shí)例，特別地可以提及季銨衍生物。

在可以與在作為本發(fā)明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的發(fā)泡和/或洗滌劑非離子表面活性劑之中，更特別地可以提及帶有直鏈或支鏈、飽和或不飽和脂肪族基團(tuán)并且包含從8至16個(gè)碳原子的烷基聚糖苷，如辛基聚葡萄糖苷、癸基聚葡萄糖苷、十一烯基聚葡萄糖苷、十二烷基聚葡萄糖苷、十四烷基聚葡萄糖苷、十六烷基聚葡萄糖苷、1，12-十二烷二基聚葡萄糖苷；乙氧基化的氫化蓖麻油衍生物，如在inci名稱(chēng)peg-40氫化蓖麻油下出售的產(chǎn)品；聚山梨醇酯，如聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯40、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯70、聚山梨醇酯80或聚山梨醇酯85；椰子酰胺；n-烷基胺。

作為可以與在作為本發(fā)明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的增稠和/或膠凝表面活性劑的實(shí)例，任選地可以提及聚(烷氧基化)烷基聚糖苷脂肪酸酯，例如乙氧基化的甲基聚葡萄糖苷酯，如分別在名稱(chēng)glucamate^tmlt和glumate^tmdoe120下出售的peg120甲基葡萄糖三油酸酯和peg120甲基葡萄糖二油酸酯；烷氧基化的脂肪酸酯，如在名稱(chēng)crothix^tmds53下出售的peg150季戊四醇四硬脂酸酯，或者在名稱(chēng)antil^tm141下出售的peg55丙二醇油酸酯；脂肪鏈聚亞烷基二醇氨基甲酸酯，如在名稱(chēng)elfacos^tmt211下出售的ppg-14月桂醇聚醚異佛爾基二氨基甲酸酯、在名稱(chēng)elfacos^tmgt2125下出售的ppg14棕櫚油醇聚醚60己基二氨基甲酸酯。

作為可以與在作為本發(fā)明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的增稠劑和/或膠凝劑的實(shí)例，可以提及聚合物，如直鏈或支鏈或交聯(lián)的聚電解質(zhì)，例如部分或完全成鹽的丙烯酸均聚物，部分或完全成鹽的甲基丙烯酸均聚物，部分或完全成鹽的2-甲基[(1-氧代-2-丙烯基)氨基]-1-丙磺酸(amps)均聚物，丙烯酸和amps的共聚物，丙烯酰胺和amps的共聚物，乙烯基吡咯烷酮和amps的共聚物，amps和(2-羥乙基)丙烯酸酯的共聚物，amps和(2-羥乙基)甲基丙烯酸酯的共聚物，amps和羥乙基丙烯酰胺的共聚物，amps和n，n-二甲基丙烯酰胺的共聚物，amps和三(羥甲基)丙烯酰胺基甲烷(tham)的共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸和(2-羥乙基)丙烯酸酯的共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸和(2-羥乙基)甲基丙烯酸酯的共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸和羥乙基丙烯酰胺的共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸和tham的共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸和n，n-二甲基丙烯酰胺的共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸、amps和(2-羥乙基)丙烯酸酯的三元共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸、amps和(2-羥乙基)甲基丙烯酸酯的三元共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸、amps和tham的三元共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸、amps和n，n-二甲基丙烯酰胺的三元共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸、amps和丙烯酰胺的三元共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸和丙烯酸烷基酯的共聚物(其中碳基鏈包含在4與30之間個(gè)碳原子并且更特別地在10與30之間個(gè)碳原子)，amps和丙烯酸烷基酯的共聚物(其中碳基鏈包含在4與30之間個(gè)碳原子并且更特別地在10與30之間個(gè)碳原子)，至少一種帶有游離的部分成鹽或完全成鹽的強(qiáng)酸官能團(tuán)的單體與至少一種中性單體和至少一種具有式(viii)的單體的直鏈、支鏈或交聯(lián)的三元共聚物：

ch2＝c(r6)-c(＝o)-[ch2-ch2-o]n-r7(viii)

其中r6表示氫原子或甲基，r7表示包含從8至30個(gè)碳原子的直鏈或支鏈的烷基，并且n表示大于或等于1且小于或等于50的數(shù)。

可以與在作為本發(fā)明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的聚合物如直鏈或支鏈或交聯(lián)的聚電解質(zhì)可以處于溶液、水性懸浮液、油包水乳液、水包油乳液或粉末的形式?？梢耘c在作為本發(fā)明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的聚合物如直鏈或支鏈或交聯(lián)的聚電解質(zhì)可以選自在名稱(chēng)simulgel^tmeg、simulgel^tmepg、sepigel^tm305、simulgel^tm600、simulgel^tmns、simulgel^tmins100、simulgel^tmfl、simulgel^tma、simulgel^tmsms88、sepinov^tmemt10、sepiplus^tm400、sepiplus^tm265、sepiplus^tms、sepimax^tmzen、aristoflex^tmavc、aristoflex^tmavs、novemer^tmec-1、novemer^tmec2、aristoflex^tmhmb、cosmedia^tmsp、flocare^tmet25、flocare^tmet75、flocare^tmet26、flocare^tmet30、flocare^tmet58、flocare^tmpsd30、viscolam^tmat64和viscolam^tmat100下銷(xiāo)售的產(chǎn)品。

作為可以與在作為本發(fā)明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的增稠劑和/或膠凝劑的實(shí)例，可以提及唯一地由糖構(gòu)成的多糖，例如葡聚糖或葡萄糖均聚物、葡甘露聚糖葡聚糖、木葡聚糖、半乳甘露聚糖，其中主d-甘露糖鏈上的d-半乳糖單元的取代度(ds)是在0與1之間、并且更特別地在1與0.25之間，如來(lái)源于肉桂膠(ds＝1/5)、刺槐豆膠(ds＝1/4)、塔拉膠(ds＝1/3)、瓜爾豆膠(ds＝1/2)和葫蘆巴膠(ds＝1)的半乳甘露聚糖。

作為可以與在作為本發(fā)明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的增稠劑和/或膠凝劑的實(shí)例，可以提及由糖衍生物構(gòu)成的多糖，這些糖的衍生物如半乳聚糖硫酸鹽并且更特別地角叉菜膠和瓊脂，uronans并且更具體地褐藻膠、海藻酸鹽和果膠，糖和糖醛酸的雜聚物，并且更特別地黃原膠、結(jié)冷膠、阿拉伯膠和刺梧桐樹(shù)膠滲出液、以及葡糖胺聚糖。

作為可以與在作為本發(fā)明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的增稠劑和/或膠凝劑的實(shí)例，可以提及纖維素，纖維素衍生物，如甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基纖維素，硅酸鹽，淀粉，親水性淀粉衍生物以及聚氯酯。

作為可以與在作為本發(fā)明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的穩(wěn)定劑的實(shí)例，可以提及微晶蠟，并且更特別地地蠟，礦物鹽如氯化鈉或氯化鎂，以及硅酮聚合物如聚硅氧烷聚烷基聚醚共聚物。

作為可以與在作為本發(fā)明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的溶劑的實(shí)例，可以提及水，有機(jī)溶劑，如甘油、雙甘油、甘油低聚物、乙二醇、丙二醇、丁二醇、1，3-丙二醇、1，2-丙二醇、己二醇、二甘醇、木糖醇、赤蘚醇、山梨醇，水溶性醇，如乙醇、異丙醇或丁醇，以及水和所述有機(jī)溶劑的混合物。

作為可以與在作為本發(fā)明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的泉水或礦泉水的實(shí)例，可以提及具有至少300mg/l的礦化的泉水或礦泉水，特別地雅漾(avène)水、維泰爾(vittel)水、維希盆地(vichybasin)水、依泉(uriage)水、理膚泉(laroche-posay)水、拉布爾布爾(labourboule)水、安亙湖(enghien-les-bains)水、圣泉薇萊班(saintgervais-les-bains)水、內(nèi)里萊班(néris-les-bains)水、阿勒瓦爾萊班(allevard-les-bains)水、迪涅(digne)水、邁濟(jì)耶爾(maizières)水、neyrac-les-bains水、隆勒索涅(lons-le-saunier)水、羅什福爾(rochefort)水、saintchristau水、lesfumades水和羅什福爾(tercis-les-bains)水。

作為可以與在作為本發(fā)明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的水溶助劑的實(shí)例，可以提及二甲苯磺酸鹽、枯烯磺酸鹽、己基聚葡萄糖苷、(2-乙基己基)聚葡萄糖苷和正庚基聚葡萄糖苷。

作為可以與在作為本發(fā)明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的乳化表面活性劑的實(shí)例，可以提及非離子表面活性劑、陰離子表面活性劑和陽(yáng)離子表面活性劑。

作為可以與在作為本發(fā)明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的乳化非離子表面活性劑的實(shí)例，可以提及山梨醇的脂肪酸酯，例如在名稱(chēng)montane^tm40和montane^tm60、montane^tm70、montane^tm80和montane^tm85下出售的產(chǎn)品；包含硬脂酸甘油酯和在5mol與150mol之間的環(huán)氧乙烷的乙氧基化的硬脂酸的組合物，例如包含具有135mol環(huán)氧乙烷的乙氧基化的硬脂酸和硬脂酸甘油酯的組合物(在名稱(chēng)simulsol^tm165下銷(xiāo)售的)；脫水甘露醇酯；乙氧基化的脫水甘露醇酯；蔗糖酯；甲基葡萄糖苷酯；包含直鏈或支鏈、飽和或不飽和脂肪族基團(tuán)并且包含從14至36個(gè)碳原子的烷基聚糖苷，如十四烷基聚葡萄糖苷、十六烷基聚葡萄糖苷、十八烷基聚葡萄糖苷、十六烷基聚木糖苷、十八烷基聚木糖苷、二十烷基聚葡萄糖苷、十二烷基(dodecosyl)聚葡萄糖苷、2-辛基十二烷基聚木糖苷、12-羥基硬脂基聚葡萄糖苷；包含從14至36個(gè)碳原子的直鏈或支鏈、飽和或不飽和的脂肪醇和如先前描述的烷基聚葡萄糖苷的組合物。

作為可以與在作為本發(fā)明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的陰離子表面活性劑的實(shí)例，可以提及甘油基硬脂酸檸檬酸鹽，鯨蠟基硫酸鹽，皂類(lèi)如硬脂酸鈉或三乙醇銨硬脂酸鹽，成鹽的n-酰基氨基酸衍生物，例如硬脂酰谷氨酸鹽。

作為可以與在作為本發(fā)明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的乳化陽(yáng)離子表面活性劑的實(shí)例，可以提及氨氧化物，quaternium-82和在專(zhuān)利申請(qǐng)wo96/00719中描述的表面活性劑，并且主要是其脂肪鏈包含至少16個(gè)碳原子的那些。

作為可以與在作為本發(fā)明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的遮光劑和/或珠光劑的實(shí)例，可以提及棕櫚酸鈉、硬脂酸鈉、羥基硬脂酸鈉、棕櫚酸鎂、硬脂酸鎂、羥基硬脂酸鎂、乙二醇單硬脂酸酯、乙二醇二硬脂酸酯、聚乙二醇單硬脂酸酯、聚乙二醇二硬脂酸酯、以及包含從12至22個(gè)碳原子的脂肪醇。

作為可以與在作為本發(fā)明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的質(zhì)地劑的實(shí)例，可以提及n-?；被嵫苌?，如在名稱(chēng)aminohope^tmll下出售的月桂酰賴(lài)氨酸、在名稱(chēng)dryflo^tm下出售的辛烯基淀粉琥珀酸鹽、在名稱(chēng)montanov^tm14下出售的肉豆蔻基聚葡萄糖苷、纖維素纖維、棉纖維、殼聚糖纖維、滑石、絹云母和云母。

作為可以與在作為本發(fā)明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的除臭劑的實(shí)例，可以提及堿性硅酸鹽，鋅鹽，如硫酸鋅、葡萄糖酸鋅、氯化鋅或乳酸鋅；季銨鹽，如十六烷基三甲基銨鹽、和十六烷基吡啶鎓鹽；甘油衍生物，如甘油癸酸酯、甘油辛酸酯、聚甘油癸酸酯；1，2-癸二醇、1，3-丙二醇；水楊酸；碳酸氫鈉；環(huán)糊精；金屬沸石；triclosan^tm；氫溴酸鋁，氫氯酸鋁，氯化鋁，硫酸鋁，氫氯酸鋁鋯，三氫氯酸鋁鋯，四氫氯酸鋁鋯，五氫氯酸鋁鋯，八氫氯酸鋁鋯，硫酸鋁，乳酸鈉鋁，氫氯酸鋁和二醇的絡(luò)合物如氫氯酸鋁和丙二醇的絡(luò)合物、二氫氯酸鋁和丙二醇的絡(luò)合物，倍半氫氯酸鋁和丙二醇的絡(luò)合物，氫氯酸鋁和聚乙二醇的絡(luò)合物，二氫氯酸鋁和聚乙二醇的絡(luò)合物，倍半氫氯酸鋁和聚乙二醇的絡(luò)合物。

作為可以與在作為本發(fā)明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的油的實(shí)例，可以提及礦物油，如液體石蠟、液體凡士林、異鏈烷烴或白礦油；動(dòng)物來(lái)源的油，如角鯊烯或角鯊?fù)?；植物油，如角鯊?fù)?、甜杏仁油、椰子油、蓖麻油、霍霍巴油、橄欖油、菜籽油、花生油、向日葵油、小麥胚芽油、玉米胚芽油、大豆油、棉籽油、苜蓿油、罌粟油、南瓜油、月?jiàn)草油、小米油、大麥油、黑麥油、紅花油、桐樹(shù)油、西番蓮油、榛子油、棕櫚油、乳木果油、杏仁油、橫經(jīng)席葉油、大蒜芥油(sysymbriumoil)、鱷梨油、金盞花油，衍生自花或植物的油，乙氧基化的植物油；合成油，例如脂肪酸酯，如肉豆蔻酸丁酯、肉豆蔻酸丙酯、肉豆蔻酸異丙酯、肉豆蔻酸鯨蠟酯、棕櫚酸異丙酯、棕櫚酸辛酯、硬脂酸丁酯、硬脂酸十六烷酯、硬脂酸異丙酯、硬脂酸辛酯、硬脂酸異鯨蠟酯、油酸十二烷基酯、月桂酸己酯、二辛酸丙二醇酯、羊毛脂酸基酯類(lèi)(如羊毛脂酸異丙酯、羊毛脂酸異鯨蠟酯)、脂肪酸單甘油酯、甘油二酸酯和甘油三酸酯(例如三庚酸甘油酯)、苯甲酸烷基酯、氫化油、聚(α-烯烴)、聚烯烴(如聚(異異丁烷))、合成的異烷烴(如異十六烷、異十二烷)、全氟油；硅酮油，如二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、用胺改性的硅酮、用脂肪酸改性的硅酮、用醇改性的硅酮、用醇和脂肪酸改性的硅酮、用聚醚基團(tuán)改性的硅酮、改性的環(huán)氧硅酮、用氟基團(tuán)改性的硅酮、環(huán)狀硅酮以及用烷基改性的硅酮。在本專(zhuān)利申請(qǐng)中，術(shù)語(yǔ)“油”意思是不溶于水、在25℃的溫度下具有液體外觀的化合物和/或化合物的混合物。

作為可以與在作為本發(fā)明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的蠟的實(shí)例，可以提及蜂蠟、巴西棕櫚蠟、小燭樹(shù)蠟、小冠巴西棕蠟、日本蠟、軟木纖維蠟、甘蔗蠟、石蠟、褐煤蠟、微晶蠟、羊毛脂蠟；地蠟；聚乙烯蠟；硅酮蠟；植物蠟；在室溫下是固體的脂肪醇和脂肪酸；在室溫下是固體的甘油酯。在本專(zhuān)利申請(qǐng)中，術(shù)語(yǔ)“蠟”意思是在大于或等于45℃的溫度下具有固體外觀的不溶于水的化合物和/或化合物的混合物。

作為可以與在作為本發(fā)明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的有效成分的實(shí)例，可以提及維生素和其衍生物，尤其其酯(如視黃醇(維生素a))和其酯(例如棕櫚酸視黃酯)，抗壞血酸(維生素c)及其酯，抗壞血酸的糖衍生物(如抗壞血酸葡萄糖苷)，生育酚(維生素e)及其酯(如生育酚乙酸酯)，維生素b3或b10(煙酰胺及其衍生物)；在皮膚上顯示美白或脫色素作用的化合物，如在名稱(chēng)sepiwhite^tmmsh、sepicalm^tmvg出售的ω-十一碳烯?；?undecelynoyl)苯丙氨酸，ω-十一碳烯?；奖彼岬母视蛦熙ズ?或二酯，ω-十一碳烯酰基二肽，熊果苷，曲酸，氫醌；顯示鎮(zhèn)靜作用的化合物，尤其是sepicalm^tms、尿囊素和紅沒(méi)藥醇；抗炎劑；顯示保溫作用的化合物，如尿素、羥基脲、甘油、聚甘油、甘油葡萄糖苷、二甘油葡萄糖苷、聚甘油葡萄糖苷、木糖醇葡萄糖苷；富含多酚的植物提取物，如葡萄提取物、松樹(shù)提取物、藤提取物以及橄欖提取物；顯示減肥或解脂作用的化合物，如咖啡因或其衍生物、adiposlim^tm、adipoless^tm、墨角藻黃素；n-?；鞍踪|(zhì)；n-?；娜鏼atrixyl^tm；n-?；被?；n-?；糠值鞍踪|(zhì)水解產(chǎn)物；氨基酸；肽；總蛋白質(zhì)水解物；大豆提取物，例如raffermine^tm；小麥提取物，例如tensine^tm或gliadine^tm；植物提取物，如富含丹寧酸的植物提取物、富含異黃酮的植物提取物或富含萜的植物提取物；淡水或海水藻類(lèi)提取物；海洋植物提取物；海洋提取物總體上例如珊瑚；精華蠟；細(xì)菌提取物；腦酰胺；磷脂；顯示抗菌作用或純化作用的化合物，如lipacide^tmc8g、lipacide^tmug、sepicontrol^tma5；octopirox^tm或sensiva^tmsc50；顯示激勵(lì)或刺激特性的化合物，如physiogenyl^tm、泛醇以及其衍生物如sepicap^tmmp；抗老化活性劑，如sepilift^tmdphp、lipacide^tmpvb、sepivinol^tm、sepivital^tm、manoliva^tm、phyto-age^tm、timecode^tm；survicode^tm；抗光老化活性劑；用于保護(hù)表皮交界處的完整性的活性劑；用于提高細(xì)胞外基質(zhì)的組分的合成的活性劑，如膠原、彈性蛋白以及糖胺聚糖；在化學(xué)細(xì)胞通信上順利地作用的活性劑，如細(xì)胞因子，或在物理細(xì)胞通信上順利地作用的的活性劑，如整合素；在皮膚上產(chǎn)生“加熱”感覺(jué)的活性劑，如皮膚微循環(huán)的活化劑(如煙酸衍生物)或在皮膚上產(chǎn)生“清涼”感覺(jué)的產(chǎn)品(如薄荷醇及其衍生物)；改善皮膚微循環(huán)的活性劑，例如venotonic劑；排水活性劑；減充血藥活性劑，如銀杏、常春藤、馬栗樹(shù)、竹、假葉樹(shù)(ruscus)、假葉樹(shù)(butcher’sbroom)、積雪草、巖藻、迷迭香或柳樹(shù)的提取物；皮膚曬黑劑或褐變劑，例如二羥基丙酮、靛紅、阿脲、茚三酮、甘油醛、內(nèi)消旋酒石醛、戊二醛或赤蘚酮糖。

作為可以與在作為本發(fā)明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的抗氧化劑的實(shí)例，可以提及edta和其鹽、檸檬酸、酒石酸、草酸、bha(丁基羥基苯甲醚)、bht(丁基羥基甲苯)、生育酚衍生物如生育酚乙酸酯、抗氧化劑化合物的混合物(如由阿克蘇諾貝爾(akzonobel)公司在inci名稱(chēng)下出售的dissolvine^tmgl47s：谷氨酸二乙酸四鈉)。

作為可以與在作為本發(fā)明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的防曬劑的實(shí)例，可以提及在化妝品指令76/768/eec修訂的附件vii中特寫(xiě)的所有那些。

在可以與在作為本發(fā)明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的有機(jī)防曬劑之中，可以提及苯甲酸衍生物的家族，例如對(duì)-氨基苯甲酸(paba)，尤其paba的單甘油酯、n，n-丙氧基paba的乙基酯、n，n-二乙氧基paba的乙基酯、n，n-二甲基paba的乙基酯、n，n-二甲基paba的甲基酯和n，n-二甲基paba的丁基酯；鄰氨基苯甲酸衍生物的家族，例如均薄荷基(homomenthyl-)-n-乙?；彴被郊姿狨?；水楊酸衍生物的家族，例如水楊酸戊酯、水楊酸高孟酯(homomenthylsalicylate)、水楊酸乙基己酯、水楊酸苯酯、水楊酸芐酯和水楊酸對(duì)-異丙醇苯基酯；肉桂酸衍生物的家族，例如肉桂酸乙基己酯、肉桂酸乙基-4-異丙酯、肉桂酸甲基-2，5-二異丙酯、肉桂酸對(duì)-甲氧基丙酯、肉桂酸對(duì)-甲氧基異丙酯、肉桂酸對(duì)-甲氧基異戊酯、肉桂酸對(duì)-甲氧基辛酯(肉桂酸對(duì)-甲氧基2-乙基己酯)、肉桂酸對(duì)-甲氧基-2-乙氧基乙酯、肉桂酸對(duì)-甲氧基環(huán)己酯、肉桂酸乙基-α-氰基-β-苯酯、肉桂酸2-乙基己基-α-氰基-β-苯酯或肉桂酸甘油基二-對(duì)-甲氧基-單-2-乙基己酰酯；二苯甲酮衍生物的家族，例如2，4-二羥基二苯甲酮、2，2’-二羥基-4-甲氧基二苯甲酮、2，2’，4，4’-四羥基二苯甲酮、2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮、2-羥基-4-甲氧基-4’-甲基二苯甲酮、2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸酯、4-苯基二苯甲酮、2-乙基己基-4’-苯基二苯甲酮-2-羧酸酯、2-羥基-4-正辛氧基二苯甲酮、4-羥基-3-羧基二苯甲酮；3-(4’-甲基亞芐基)-d，1-樟腦、3-(亞芐基)-d，l-樟腦、樟腦苯扎銨甲基硫酸酯；尿刊酸、尿刊酸乙酯；磺酸衍生物的家族，例如2-苯基苯并咪唑-5-磺酸及其鹽；三嗪衍生物的家族，例如羥基苯基三嗪、(乙基己氧基羥基苯基)(4-甲氧基苯基)三嗪、2，4，6-三苯胺基(對(duì)羰基(carbo)-2’-乙基己基-1’-氧基)-1，3，5-三嗪、4，4-((6-(((1，1-二甲基乙基)氨基)羰基)苯基)氨基)-1，3，5-三嗪-2，4-二基二亞氨基)雙-(2-乙基己基)苯甲酸酯、2-苯基-5-甲基苯并噁唑、2，2’-羥基-5-甲基苯基苯并三唑、2-(2’-羥基-5’-叔辛基苯基)苯并三唑、2-(2’-羥基-5’-甲基苯基)苯并三唑；二異氮雜茚(dibenzazine)；二對(duì)甲氧苯甲?；淄?、4-甲氧基-4”-叔丁基苯甲酰基甲烷；5-(3，3-二甲基-2-降冰片烯)-3-戊-2-酮(5-(3，3-dimethyl-2-norbomylidene)-3-pentan-2-one)；二苯基丙烯酸酯衍生物的家族，例如2-乙基己基-2-氰基-3，3-二苯基-2-丙烯酸酯、乙基-2-氰基-3，3-二苯基-2-丙烯酸酯；聚硅氧烷的家族，例如亞芐基硅氧烷丙二酸酯。

在可以與在作為本發(fā)明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的礦物防曬劑(還被稱(chēng)為“礦物防曬霜”)之中，可以提及氧化鈦，氧化鋅，氧化鈰，氧化鋯，黃色、紅色或黑色的氧化鐵，以及氧化鉻。這些礦物防曬霜可以或可以不進(jìn)行微粉化，可以或可以不經(jīng)歷表面處理并且可以任選地處于水性或油性預(yù)分散體的形式。

本發(fā)明的主題還是一種對(duì)于其在用于有療效地處理施加在人體上的人皮膚和嘴唇的老化跡象的方法中使用的具有式(i’)或(i”)的化合物，或者組合物(c’1)或(c”1)。

以下實(shí)例展示了本發(fā)明，但并不限制本發(fā)明。

實(shí)例1：制備根據(jù)本發(fā)明的組合物(c1a)。

在20℃的溫度下將500g丙氨酸(即1摩爾當(dāng)量)引入到由1800g水和200g異丙醇組成的水-醇混合物內(nèi)。通過(guò)添加30％氫氧化鈉溶液將介質(zhì)的ph調(diào)節(jié)至10。然后將731.7g辛酰氯(即0.8摩爾當(dāng)量)逐漸添加到在20℃與50℃之間并且在10與10.5之間的ph下維持的混合物中。

然后將反應(yīng)介質(zhì)保持?jǐn)嚢璩掷m(xù)2小時(shí)，并且然后加熱達(dá)到70℃，接著是添加979.6g的75％磷酸的酸性溶液以逐漸達(dá)到等于2.0的ph值。通過(guò)沉降分離出該介質(zhì)的水相，并在攪拌下在室溫下用鹽水將留在該反應(yīng)器中的有機(jī)相洗滌幾次。在洗滌并且然后通過(guò)在真空下蒸餾殘留水干燥結(jié)束時(shí)，獲得了包含922.3g所希望的n-辛?；彼岬挠袡C(jī)相。

將59.2g甘油(即1摩爾當(dāng)量的甘油)在攪拌下引入到包含前述有機(jī)相的一部分的反應(yīng)器內(nèi)，該反應(yīng)器含有0.8摩爾當(dāng)量的n-辛?；彼帷Ｊ箿囟冗_(dá)到120℃，然后添加0.44g的98％硫酸和0.44g的50％次磷酸，并且使所得混合物在部分真空下同時(shí)用氮?dú)夤呐葸_(dá)到125℃。然后將該反應(yīng)混合物在該溫度下保持?jǐn)嚢?2小時(shí)，并且然后通過(guò)添加30％氫氧化鈉溶液中和，以便獲得在水中稀釋至5％的在3.0與6.0之間的ph的組合物(c1a)。

獲得的組合物(c1a)的分析特性如下：

酸值(根據(jù)nft60-204)＝16.8

5％組合物(c1a)在水中的ph(根據(jù)方法nft73-206)＝4.5

羥值(根據(jù)美國(guó)藥典xxinfxvi01/011985)＝284.0

酯值(通過(guò)在根據(jù)方法nft60-110測(cè)量的皂化值與根據(jù)方法nft60-204測(cè)量的酸值之間的差計(jì)算的)＝196.2

皂化值(根據(jù)nft60-206)＝213.0mgkoh/g

實(shí)例2：制備根據(jù)本發(fā)明的組合物(c1b)。

進(jìn)行實(shí)例1中描述的方法的程序，用1摩爾當(dāng)量的亮氨酸替換該摩爾當(dāng)量的丙氨酸以獲得組合物(c1b)，該組合物的分析特征如下：

酸值(根據(jù)nft60-204)＝13.7

5％組合物(c1b)在水中的ph(根據(jù)方法nft73-206)＝5.5

羥值(根據(jù)美國(guó)藥典xxinfxvi01/011985)＝316.9

酯值(通過(guò)在根據(jù)方法nft60-110測(cè)量的皂化值與根據(jù)方法nft60-204測(cè)量的酸值之間的差計(jì)算的)＝164.9

皂化值(根據(jù)nft60-206)＝178.6mgkoh/g

實(shí)例3：制備根據(jù)本發(fā)明的組合物(c1c)。

進(jìn)行實(shí)例1中描述的方法的程序，用1摩爾當(dāng)量的亮氨酸替換該摩爾當(dāng)量的丙氨酸并且用0.8摩爾當(dāng)量的十六酰氯替換0.8摩爾當(dāng)量的辛酰氯以獲得組合物(c1c)，該組合物的分析特征如下：

酸值(根據(jù)nft60-204)＝12.2

5％組合物(c1c)在水中的ph(根據(jù)方法nft73-206)＝6.4

羥值(根據(jù)美國(guó)藥典xxinfxvi01/011985)＝150.7

酯值(通過(guò)在根據(jù)方法nft60-110測(cè)量的皂化值與根據(jù)方法nft60-204測(cè)量的酸值之間的差計(jì)算的)＝132.5

皂化值(根據(jù)nft60-206)＝144.7mgkoh/g

實(shí)例4：制備根據(jù)本發(fā)明的組合物(c1d)。

進(jìn)行實(shí)例1中描述的方法的程序，用1摩爾當(dāng)量的異亮氨酸替換該摩爾當(dāng)量的丙氨酸以獲得組合物(c1d)，該組合物的分析特征如下：

酸值(根據(jù)nft60-204)＝44.8

5％組合物(c1d)在水中的ph(根據(jù)方法nft73-206)＝5.1

羥值(根據(jù)美國(guó)藥典xxinfxvi0i/011985)＝364.7

酯值(通過(guò)在根據(jù)方法nft60-110測(cè)量的皂化值與根據(jù)方法nft60-204測(cè)量的酸值之間的差計(jì)算的)＝142.9

皂化值(根據(jù)nft60-206)＝187.7mgkoh/g

實(shí)例5：制備根據(jù)本發(fā)明的組合物(c1e)。

進(jìn)行實(shí)例1中描述的方法的程序，用1摩爾當(dāng)量的苯丙氨酸替換該摩爾當(dāng)量的丙氨酸并且用0.8摩爾當(dāng)量的十六酰氯替換0.8摩爾當(dāng)量的辛酰氯以獲得組合物(c1e)，該組合物的分析特征如下：

酸值(根據(jù)nft60-204)＝12.4

5％組合物(c1e)在水中的ph(根據(jù)方法nft73-206)＝6.0

羥值(根據(jù)美國(guó)藥典xxinfxvi0i/011985)＝230.1

酯值(通過(guò)在根據(jù)方法nft60-110測(cè)量的皂化值與根據(jù)方法nft60-204測(cè)量的酸值之間的差計(jì)算的)＝112.9

皂化值(根據(jù)nft60-206)＝125.3mgkoh/g

實(shí)例6：制備根據(jù)本發(fā)明的組合物(c1f)。

進(jìn)行實(shí)例1中描述的方法的程序，用1摩爾當(dāng)量的脯氨酸替換該摩爾當(dāng)量的丙氨酸并且用0.8摩爾當(dāng)量的椰油酰氯替換0.8摩爾當(dāng)量的辛酰氯以獲得組合物(c1f)，該組合物的分析特征如下：

酸值(根據(jù)nft60-204)＝28.7

5％組合物(c1e)在水中的ph(根據(jù)方法nft73-206)＝5.1

羥值(根據(jù)美國(guó)藥典xxinfxvi01/011985)＝283.6

酯值(通過(guò)在根據(jù)方法nft60-110測(cè)量的皂化值與根據(jù)方法nft60-204測(cè)量的酸值之間的差計(jì)算的)＝138.0

皂化值(根據(jù)nft60-206)＝166.7mgkoh/g

經(jīng)由人成纖維細(xì)胞遷移的體外研究證明根據(jù)本發(fā)明的化合物和組合物的抗老化活性。

根據(jù)本發(fā)明的組合物的抗老化活性的證明是通過(guò)使用研究模型進(jìn)行的，該研究模型在于研究未用根據(jù)本發(fā)明的組合物處理或用其處理的正常人成纖維細(xì)胞和參考的遷移能力。成纖維細(xì)胞遷移試驗(yàn)是通常用于化妝品和藥物部分中的試驗(yàn)，并且尤其描述于在編號(hào)wo2010/056908a1下公開(kāi)的國(guó)際專(zhuān)利申請(qǐng)中。它允許成纖維細(xì)胞遷移的現(xiàn)象的體外再現(xiàn)；成纖維細(xì)胞遷移能力的降低被報(bào)道為與皮膚的老化相關(guān)(1)(4)。

方案：

在t75培養(yǎng)瓶中擴(kuò)增r5傳代的正常人成纖維細(xì)胞，并且然后以25000細(xì)胞/孔接種在特異性培養(yǎng)板中。這些板專(zhuān)用于遷移(來(lái)自platypus的oris^tm)，整合中心區(qū)而沒(méi)有細(xì)胞的初始沉積(塞子)。在板擴(kuò)增96小時(shí)之后并且在處理前2小時(shí)，所有孔用絲裂霉素c處理(2小時(shí)，10μg/ml下)，以便停止細(xì)胞增殖，并且因此僅觀察遷移現(xiàn)象。移除塞子，并且將對(duì)于成纖維細(xì)胞含有2％胎牛血清(fcs)的參照、產(chǎn)品或標(biāo)準(zhǔn)培養(yǎng)基施加在100μl的細(xì)胞中，并且然后在37℃在5％的co2下孵育40小時(shí)。每個(gè)條件一式四份進(jìn)行。

效果的評(píng)價(jià)：

在孵育結(jié)束時(shí)，用鈣黃綠素am(5μm，在37℃下20分鐘)標(biāo)記細(xì)胞，以便通過(guò)熒光(細(xì)胞質(zhì)的揭示)顯現(xiàn)活細(xì)胞。在培養(yǎng)板下插入黑屏之后拍攝照片，以便僅顯現(xiàn)其中細(xì)胞沒(méi)有沉積的區(qū)域。因此，僅僅已遷移的細(xì)胞被拍攝(×4物鏡；在照相機(jī)轉(zhuǎn)向鏡上具有×0.7減徑管)。用nis-elements-br3.0測(cè)量細(xì)胞的平均遷移距離(dmigr)(4個(gè)細(xì)胞)。在一式四份上計(jì)算距離的平均值和標(biāo)準(zhǔn)偏差。還計(jì)算了相對(duì)于對(duì)照的遷移效果的百分比以及還有統(tǒng)計(jì)(斯圖登檢驗(yàn))。

結(jié)果：

所獲得的結(jié)果整理于以下表1中：

表1：在測(cè)試組合物存在下成纖維細(xì)胞的遷移

在10和50ng/ml下的egf與正常人成纖維細(xì)胞的組合示出了所述成纖維細(xì)胞遷移距離的增加，因此驗(yàn)證了所選擇的模型。

組合物(c1a)、(c1b)、(c1c)、(c1d)、(c1e)和(c1f)與正常人成纖維細(xì)胞的組合示出了所述成纖維細(xì)胞的遷移距離的顯著增加，并且因此在人皮膚真皮的成纖維細(xì)胞的遷移特性的改進(jìn)，因此構(gòu)成用于防止和/或處理人體和嘴唇的皮膚老化的有效手段。

文獻(xiàn)目錄

(1)：schulze等人，“人皮膚成纖維細(xì)胞隨著年齡變硬(stiffeningofhumanskinfibroblastswithage)”；整形外科臨床雜志(clin.plast.surg.)；2012；39(1)：9-20。

(2)：baraibar和friguet，“在氧化應(yīng)激、細(xì)胞衰老和老化過(guò)程中的氧化蛋白質(zhì)組改性靶子特異性細(xì)胞途徑(oxidativeproteomemodificationstargetspecificcellularpathwaysduringoxidativestress，cellularsenescenceandageing)”；實(shí)驗(yàn)老年學(xué)雜志(expgerontol)；2013；48(7)：620-5。

(3)：kondo等人，“人血清對(duì)人胚胎皮膚成纖維細(xì)胞遷移的抑制影響：遷移-抑制活性和在血清中的物質(zhì)、以及其年齡相關(guān)變化(inhibitoryeffectsofhumanserumonhumanfetalskinfibroblastmigration：migration-inhibitoryactivityandsubstancesinserum，anditsage-relatedchanges)”；體外細(xì)胞與發(fā)育生物學(xué)-動(dòng)物雜志(invitrocelldevbiolanim)；2000；36(4)：256-61。

(4)：jang等人，“erk的延長(zhǎng)激活有助于在人真皮成纖維細(xì)胞中的光力學(xué)治療中的光子嫩膚作用(prolongedactivationoferkcontributestothephotorejuvenationeffectinphotodynamistherapyinhumandermalfibroblasts)”；jid雜志；2013；133(9)：2265-75。

(5)：houreld和abrahamse，“低強(qiáng)度激光照射刺激在糖尿病受傷者成纖維細(xì)胞細(xì)胞中的傷口愈合(ws1)(low-intensitylaserirradiationstimulateswoundhealingindiabeticwoundedfibroblastcells(ws1))”，2010，糖尿病技術(shù)與治療學(xué)雜志(diabetestechnolther)，12月(dec)；12(12)

(6)：tang等人，“水稻衍生的重組人乳鐵蛋白刺激成纖維細(xì)胞增殖、遷移，并且維持細(xì)胞生存(arice-derivedrecombinanthumanlactoferrinstimulatesfibroblastproliferation，migration，andsustainscellsurvival)”，2010，傷口修復(fù)和再生雜志(woundrepairregen)，1-2月(jan-feb)18(1)

(7)：demirovic和rattan，“姜黃素誘導(dǎo)應(yīng)激響應(yīng)并且密封地調(diào)制體外的人皮膚成纖維細(xì)胞經(jīng)受老化的傷口愈合能力(curcumininducesstressresponseandhormeticallymodulateswoundhealingabilityofhumanskinfibroblastsundergoingageinginvitro)”，2011，生物老年學(xué)雜志(biogerontology)，3月6日

(8)：rojo等人，“來(lái)自桃欖屬路枯馬桃欖的胡桃油的傷口愈合特性(woundhealingpropertiesofnutoilfrompouterialucuma)”，2010，化妝品皮膚病學(xué)雜志(jcosmetdermatol)，9月(sep)9(3)