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新的抗普萊曬譜星抗體的制作方法

文檔序號(hào):12480917閱讀:來(lái)源:國(guó)知局

技術(shù)特征:

1.一種抗普萊曬譜星抗體或其抗原結(jié)合性抗體片段,其特異性地識(shí)別由序列號(hào)1的氨基酸序列構(gòu)成的表位,

所述抗普萊曬譜星抗體或其抗原結(jié)合性抗體片段包括:

(i)重鏈可變區(qū)(VH)互補(bǔ)性決定區(qū)(CDR)1:X1X2X3MX4;

(ii)VH CDR2:IX5X6X7X8YAX9X10X11X12X13;和

(iii)VH CDR3:X14X15X16;以及,

(iv)輕鏈可變區(qū)(VL)CDR1:X17X18X19X20X21X22X23X24;

(v)VH CDR2:KX25X26X27X28X29S;和

(vi)VH CDR3:X30X31X32YX33X34X35X36X37;

X1~X37是下述作為選擇項(xiàng)記載的1個(gè)或多個(gè)氨基酸序列;X1=任意1個(gè)氨基酸,X2=Y(jié)或F,X3=T、A或W,X4=G或S;

X5=I或V,X6=NSGA、YRNIK、ANSGA、SSDGG、SDIDQ或SDIDD,X7=T、I或L,X8=Y(jié)、V或F,X9=S或T,X10=W或A,X11=A或G,X12=K或A,X13=G或A;

X14=G、A、L或S,X15=D、F、S、P、H、I、N、R、V、G或L,X16=F、A、S、P、H、D、I、N、R、L、E或H;

X17=Q或A,X18=A或G,X19=S或A,X20=QS、ED或QN,X21=I或A,X22=GSN、ISN、GSD或SNY,X23=L或A,X24=A或S;

X25=A或T,X26=S或A,X27=K或T,X28=L或A,X29=A或E;

X30=Q或A,X31=C或S,X32=S或T,X33=T或Y,X34=AIGNY、ESTTF、AIGNAY或RSTTTY,X35=G或A,X36=H或N,X37=V、A或T。

2.如權(quán)利要求1所述的抗體或其抗原結(jié)合性抗體片段,其中,

所述抗體或其抗原結(jié)合性抗體片段包括VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3,以及,VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,

VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3,以及,VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3是下述作為選擇項(xiàng)記載的多個(gè)氨基酸序列,

(a)VH CDR1=RYAMG、RYTMG、SFWMS、SYTMG、AYTMG、MYTMG、PYTMG、VYTMG、IYTMG、DYTMG、EYTMG、HYTMG、TYTMG、QYTMG、YYTMG、GYTMG、KYTMG、NYTMG或WYTMG;

(b)VH CDR2=IIANSGATYYASWAKG、IINSGATYYASAAKG、IINSGATYYASWAAG、IINSGATYYASWAKA、IINSGATYYASWGKG、IIYRNIKTYYATWAKG、IINSGATYYASWAKG、IVSSDGGIYYASWAKG、IISDIDQIVYATWAKG或IISDIDDLFYASWAKG;和

(c)VH CDR3=GDF、GGL、ADF、GDA、LDF、SDF、GFF、GSF、GPF、GHF、GIF、GNF、GRF、GDS、GDP、GDH、GDD、GDI、GDN、GDR、GVL、GGE或GLH;以及,

(d)VL CDR1=QASEDIISNLA、QASQSIGSNLA、QASQSAGSNLA、QASQSISNYLA、QAAQSIGSNLA、QGSQSIGSNLA、QASQSIGSNAA、AASQSIGSNLA或QASQNIGSDLS;

(e)VL CDR2=KASTLAS、KASKLAS、KTSTLES、KASKAAS或KAAKLAS;和

(f)VL CDR3=QSSYTESTTFGHV、QCSYTAIGNYGHV、QSTYYRSTTTYGNT、QCSYTAIGNAYGHV、QCSYTAIGNYGHA、QCSYTAIGNYAHV或ACSYTAIGNYGHV。

3.如權(quán)利要求1或2所述的抗體或其抗原結(jié)合性抗體片段,其中,

所述抗體或其抗原結(jié)合性抗體片段包括VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3,以及,VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,

VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3,以及,VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3是下述1)~68)中的任意一種,

1)VH CDR1由序列號(hào)7、VH CDR2由序列號(hào)97、VH CDR3由序列號(hào)9、VL CDR1由序列號(hào)22、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

2)VH CDR1由序列號(hào)7、VH CDR2由序列號(hào)8、VH CDR3由序列號(hào)94、VL CDR1由序列號(hào)22、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

3)VH CDR1由序列號(hào)4、VH CDR2由序列號(hào)5、VH CDR3由序列號(hào)6、VL CDR1由序列號(hào)19、VL CDR2由序列號(hào)20、VL CDR3由序列號(hào)21的各氨基酸序列構(gòu)成;

4)VH CDR1由序列號(hào)7、VH CDR2由序列號(hào)8、VH CDR3由序列號(hào)9、VL CDR1由序列號(hào)22、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

5)VH CDR1由序列號(hào)10、VH CDR2由序列號(hào)11、VH CDR3由序列號(hào)12、VL CDR1由序列號(hào)25、VL CDR2由序列號(hào)26、VL CDR3由序列號(hào)27的各氨基酸序列構(gòu)成;

6)VH CDR1由序列號(hào)7、VH CDR2由序列號(hào)8、VH CDR3由序列號(hào)93、VL CDR1由序列號(hào)22、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

7)VH CDR1由序列號(hào)95、VH CDR2由序列號(hào)8、VH CDR3由序列號(hào)9、VL CDR1由序列號(hào)22、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

8)VH CDR1由序列號(hào)96、VH CDR2由序列號(hào)8、VH CDR3由序列號(hào)9、VL CDR1由序列號(hào)22、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

9)VH CDR1由序列號(hào)98、VH CDR2由序列號(hào)8、VH CDR3由序列號(hào)9、VL CDR1由序列號(hào)22、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

10)VH CDR1由序列號(hào)7、VH CDR2由序列號(hào)8、VH CDR3由序列號(hào)9、VL CDR1由序列號(hào)22、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)99的各氨基酸序列構(gòu)成;

11)VH CDR1由序列號(hào)7、VH CDR2由序列號(hào)8、VH CDR3由序列號(hào)9、VL CDR1由序列號(hào)100、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

12)VH CDR1由序列號(hào)7、VH CDR2由序列號(hào)8、VH CDR3由序列號(hào)9、VL CDR1由序列號(hào)22、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)101的各氨基酸序列構(gòu)成;

13)VH CDR1由序列號(hào)7、VH CDR2由序列號(hào)8、VH CDR3由序列號(hào)9、VL CDR1由序列號(hào)22、VL CDR2由序列號(hào)102、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

14)VH CDR1由序列號(hào)7、VH CDR2由序列號(hào)8、VH CDR3由序列號(hào)9、VL CDR1由序列號(hào)103、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

15)VH CDR1由序列號(hào)7、VH CDR2由序列號(hào)8、VH CDR3由序列號(hào)9、VL CDR1由序列號(hào)122、VL CDR2由序列號(hào)121、VL CDR3由序列號(hào)101的各氨基酸序列構(gòu)成;

16)VH CDR1由序列號(hào)7、VH CDR2由序列號(hào)104、VH CDR3由序列號(hào)9、VL CDR1由序列號(hào)22、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

17)VH CDR1由序列號(hào)7、VH CDR2由序列號(hào)105、VH CDR3由序列號(hào)9、VL CDR1由序列號(hào)22、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

18)VH CDR1由序列號(hào)7、VH CDR2由序列號(hào)106、VH CDR3由序列號(hào)9、VL CDR1由序列號(hào)22、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

19)VH CDR1由序列號(hào)7、VH CDR2由序列號(hào)107、VH CDR3由序列號(hào)9、VL CDR1由序列號(hào)22、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

20)VH CDR1由序列號(hào)7、VH CDR2由序列號(hào)108、VH CDR3由序列號(hào)9、VL CDR1由序列號(hào)22、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

21)VH CDR1由序列號(hào)7、VH CDR2由序列號(hào)109、VH CDR3由序列號(hào)9、VL CDR1由序列號(hào)22、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

22)VH CDR1由序列號(hào)7、VH CDR2由序列號(hào)110、VH CDR3由序列號(hào)9、VL CDR1由序列號(hào)22、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

23)VH CDR1由序列號(hào)7、VH CDR2由序列號(hào)111、VH CDR3由序列號(hào)9、VL CDR1由序列號(hào)22、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

24)VH CDR1由序列號(hào)7、VH CDR2由序列號(hào)8、VH CDR3由序列號(hào)9、VL CDR1由序列號(hào)22、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)112的各氨基酸序列構(gòu)成;

25)VH CDR1由序列號(hào)7、VH CDR2由序列號(hào)8、VH CDR3由序列號(hào)9、VL CDR1由序列號(hào)22、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)113的各氨基酸序列構(gòu)成;

26)VH CDR1由序列號(hào)7、VH CDR2由序列號(hào)8、VH CDR3由序列號(hào)9、VL CDR1由序列號(hào)114、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

27)VH CDR1由序列號(hào)7、VH CDR2由序列號(hào)8、VH CDR3由序列號(hào)9、VL CDR1由序列號(hào)115、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

28)VH CDR1由序列號(hào)7、VH CDR2由序列號(hào)8、VH CDR3由序列號(hào)9、VL CDR1由序列號(hào)22、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)116的各氨基酸序列構(gòu)成;

29)VH CDR1由序列號(hào)7、VH CDR2由序列號(hào)8、VH CDR3由序列號(hào)9、VL CDR1由序列號(hào)22、VL CDR2由序列號(hào)117、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

30)VH CDR1由序列號(hào)7、VH CDR2由序列號(hào)8、VH CDR3由序列號(hào)9、VL CDR1由序列號(hào)22、VL CDR2由序列號(hào)118、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

31)VH CDR1由序列號(hào)7、VH CDR2由序列號(hào)8、VH CDR3由序列號(hào)9、VL CDR1由序列號(hào)119、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

32)VH CDR1由序列號(hào)7、VH CDR2由序列號(hào)8、VH CDR3由序列號(hào)9、VL CDR1由序列號(hào)120、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

33)VH CDR1由序列號(hào)7、VH CDR2由序列號(hào)8、VH CDR3由序列號(hào)9、VL CDR1由序列號(hào)22、VL CDR2由序列號(hào)121、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

34)VH CDR1由序列號(hào)7、VH CDR2由序列號(hào)8、VH CDR3由序列號(hào)9、VL CDR1由序列號(hào)122、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

35)VH CDR1由序列號(hào)7、VH CDR2由序列號(hào)8、VH CDR3由序列號(hào)9、VL CDR1由序列號(hào)123、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

36)VH CDR1由序列號(hào)7、VH CDR2由序列號(hào)8、VH CDR3由序列號(hào)124、VL CDR1由序列號(hào)22、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

37)VH CDR1由序列號(hào)7、VH CDR2由序列號(hào)8、VH CDR3由序列號(hào)125、VL CDR1由序列號(hào)22、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

38)VH CDR1由序列號(hào)126、VH CDR2由序列號(hào)8、VH CDR3由序列號(hào)9、VL CDR1由序列號(hào)22、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

39)VH CDR1由序列號(hào)127、VH CDR2由序列號(hào)8、VH CDR3由序列號(hào)9、VL CDR1由序列號(hào)22、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

40)VH CDR1由序列號(hào)128、VH CDR2由序列號(hào)8、VH CDR3由序列號(hào)9、VL CDR1由序列號(hào)22、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

41)VH CDR1由序列號(hào)129、VH CDR2由序列號(hào)8、VH CDR3由序列號(hào)9、VL CDR1由序列號(hào)22、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

42)VH CDR1由序列號(hào)130、VH CDR2由序列號(hào)8、VH CDR3由序列號(hào)9、VL CDR1由序列號(hào)22、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

43)VH CDR1由序列號(hào)131、VH CDR2由序列號(hào)8、VH CDR3由序列號(hào)9、VL CDR1由序列號(hào)22、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

44)VH CDR1由序列號(hào)132、VH CDR2由序列號(hào)8、VH CDR3由序列號(hào)9、VL CDR1由序列號(hào)22、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

45)VH CDR1由序列號(hào)133、VH CDR2由序列號(hào)8、VH CDR3由序列號(hào)9、VL CDR1由序列號(hào)22、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

46)VH CDR1由序列號(hào)134、VH CDR2由序列號(hào)8、VH CDR3由序列號(hào)9、VL CDR1由序列號(hào)22、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

47)VH CDR1由序列號(hào)135、VH CDR2由序列號(hào)8、VH CDR3由序列號(hào)9、VL CDR1由序列號(hào)22、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

48)VH CDR1由序列號(hào)136、VH CDR2由序列號(hào)8、VH CDR3由序列號(hào)9、VL CDR1由序列號(hào)22、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

49)VH CDR1由序列號(hào)137、VH CDR2由序列號(hào)8、VH CDR3由序列號(hào)9、VL CDR1由序列號(hào)22、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

50)VH CDR1由序列號(hào)138、VH CDR2由序列號(hào)8、VH CDR3由序列號(hào)9、VL CDR1由序列號(hào)22、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

51)VH CDR1由序列號(hào)139、VH CDR2由序列號(hào)8、VH CDR3由序列號(hào)9、VL CDR1由序列號(hào)22、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

52)VH CDR1由序列號(hào)7、VH CDR2由序列號(hào)8、VH CDR3由序列號(hào)140、VL CDR1由序列號(hào)22、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

53)VH CDR1由序列號(hào)7、VH CDR2由序列號(hào)8、VH CDR3由序列號(hào)141、VL CDR1由序列號(hào)22、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

54)VH CDR1由序列號(hào)7、VH CDR2由序列號(hào)8、VH CDR3由序列號(hào)142、VL CDR1由序列號(hào)22、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

55)VH CDR1由序列號(hào)7、VH CDR2由序列號(hào)8、VH CDR3由序列號(hào)143、VL CDR1由序列號(hào)22、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

56)VH CDR1由序列號(hào)7、VH CDR2由序列號(hào)8、VH CDR3由序列號(hào)144、VL CDR1由序列號(hào)22、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

57)VH CDR1由序列號(hào)7、VH CDR2由序列號(hào)8、VH CDR3由序列號(hào)145、VL CDR1由序列號(hào)22、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

58)VH CDR1由序列號(hào)7、VH CDR2由序列號(hào)8、VH CDR3由序列號(hào)146、VL CDR1由序列號(hào)22、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

59)VH CDR1由序列號(hào)7、VH CDR2由序列號(hào)8、VH CDR3由序列號(hào)147、VL CDR1由序列號(hào)22、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

60)VH CDR1由序列號(hào)7、VH CDR2由序列號(hào)8、VH CDR3由序列號(hào)148、VL CDR1由序列號(hào)22、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

61)VH CDR1由序列號(hào)7、VH CDR2由序列號(hào)8、VH CDR3由序列號(hào)149、VL CDR1由序列號(hào)22、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

62)VH CDR1由序列號(hào)7、VH CDR2由序列號(hào)8、VH CDR3由序列號(hào)150、VL CDR1由序列號(hào)22、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

63)VH CDR1由序列號(hào)7、VH CDR2由序列號(hào)8、VH CDR3由序列號(hào)151、VL CDR1由序列號(hào)22、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

64)VH CDR1由序列號(hào)7、VH CDR2由序列號(hào)8、VH CDR3由序列號(hào)152、VL CDR1由序列號(hào)22、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

65)VH CDR1由序列號(hào)7、VH CDR2由序列號(hào)8、VH CDR3由序列號(hào)153、VL CDR1由序列號(hào)22、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

66)VH CDR1由序列號(hào)7、VH CDR2由序列號(hào)8、VH CDR3由序列號(hào)154、VL CDR1由序列號(hào)22、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;

67)VH CDR1由序列號(hào)7、VH CDR2由序列號(hào)8、VH CDR3由序列號(hào)155、VL CDR1由序列號(hào)22、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成;或

68)VH CDR1由序列號(hào)7、VH CDR2由序列號(hào)8、VH CDR3由序列號(hào)156、VL CDR1由序列號(hào)22、VL CDR2由序列號(hào)23、VL CDR3由序列號(hào)24的各氨基酸序列構(gòu)成。

4.一種抗普萊曬譜星抗體或其抗原結(jié)合性抗體片段,其包括:

(a)包含由序列號(hào)7的氨基酸序列構(gòu)成的VH CDR1、由序列號(hào)97的氨基酸序列構(gòu)成的VH CDR2和由序列號(hào)9的氨基酸序列構(gòu)成的VH CDR3的VH,以及包含由序列號(hào)22的氨基酸序列構(gòu)成的VL CDR1、由序列號(hào)23的氨基酸序列構(gòu)成的VL CDR2和由序列號(hào)24的氨基酸序列構(gòu)成的VL CDR3的VL;

(b)包含由序列號(hào)7的氨基酸序列構(gòu)成的VH CDR1、由序列號(hào)8的氨基酸序列構(gòu)成的VH CDR2和由序列號(hào)94的氨基酸序列構(gòu)成的VH CDR3的VH,以及包含由序列號(hào)22的氨基酸序列構(gòu)成的VL CDR1、由序列號(hào)23的氨基酸序列構(gòu)成的VL CDR2和由序列號(hào)24的氨基酸序列構(gòu)成的VL CDR3的VL;

(c)包含由序列號(hào)4的氨基酸序列構(gòu)成的VH CDR1、由序列號(hào)5的氨基酸序列構(gòu)成的VH CDR2和由序列號(hào)6的氨基酸序列構(gòu)成的VH CDR3的VH,以及包含由序列號(hào)19的氨基酸序列構(gòu)成的VL CDR1、由序列號(hào)20的氨基酸序列構(gòu)成的VL CDR2和由序列號(hào)21的氨基酸序列構(gòu)成的VL CDR3的VL;

(d)包含由序列號(hào)7的氨基酸序列構(gòu)成的VH CDR1、由序列號(hào)8的氨基酸序列構(gòu)成的VH CDR2和由序列號(hào)9的氨基酸序列構(gòu)成的VH CDR3的VH,以及包含由序列號(hào)22的氨基酸序列構(gòu)成的VL CDR1、由序列號(hào)23的氨基酸序列構(gòu)成的VL CDR2和由序列號(hào)24的氨基酸序列構(gòu)成的VL CDR3的VL;或

(e)包含由序列號(hào)10的氨基酸序列構(gòu)成的VH CDR1、由序列號(hào)11的氨基酸序列構(gòu)成的VH CDR2和由序列號(hào)12的氨基酸序列構(gòu)成的VH CDR3的VH,以及包含由序列號(hào)25的氨基酸序列構(gòu)成的VL CDR1、由序列號(hào)26的氨基酸序列構(gòu)成的VL CDR2和由序列號(hào)27的氨基酸序列構(gòu)成的VL CDR3的VL。

5.如權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的抗體或其抗原結(jié)合性抗體片段,其中,所述抗體或片段以小于10-8M的親和性(KD)與普萊曬譜星結(jié)合。

6.如權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的抗體或其抗體結(jié)合性抗體片段,其中,為了抑制所述抗體或片段與普萊曬譜星的結(jié)合,在使由序列號(hào)1的序列構(gòu)成的氨基酸殘基進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)反應(yīng)的反應(yīng)體系(吸光度)中,所述抗體與普萊曬譜星的結(jié)合的50%以上受到競(jìng)爭(zhēng)抑制。

7.如權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的抗體或其抗體結(jié)合性抗體片段,其中,為了抑制所述抗體或片段與普萊曬譜星的結(jié)合,在使氨基酸殘基進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)反應(yīng)的反應(yīng)體系(吸光度)中,借助由序列號(hào)1的第8位天冬氨酸置換成丙氨酸而得的序列構(gòu)成的氨基酸殘基,所述抗體與普萊曬譜星的結(jié)合的競(jìng)爭(zhēng)抑制率小于20%。

8.如權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的抗體或其抗原結(jié)合性抗體片段,其是將序列號(hào)2所述的肽作為給藥抗原而進(jìn)行制備的。

9.如權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)所述的抗體或其抗原結(jié)合性抗體片段,其中,所述抗體不與高分子量可溶型CD14特異性地結(jié)合。

10.如權(quán)利要求1至9中任一項(xiàng)所述的抗體或其抗原結(jié)合性抗體片段,其中,使用所述抗體對(duì)多個(gè)檢測(cè)體進(jìn)行甘油三酯(TG)干渉試驗(yàn)時(shí),檢測(cè)體中的TG濃度為20mg/mL時(shí),普萊曬譜星測(cè)定值的解離度顯示為±20%以下的檢測(cè)體的比率為50%以上。

11.如權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)所述的抗體或其抗原結(jié)合性抗體片段,其中,使用所述抗體而獲得的檢測(cè)體中的普萊曬譜星測(cè)定值與使用S68抗體而獲得的檢測(cè)體中的普萊曬譜星測(cè)定值的相關(guān)系數(shù)顯示為0.9以上。

12.如權(quán)利要求1至11中任一項(xiàng)所述的抗體或其抗原結(jié)合性抗體片段,其中,所述抗原結(jié)合性抗體片段是選自由Fab、Fab′、F(ab′)2、單鏈抗體(scFv)、二聚體化V區(qū)(二聚抗體)、二硫鍵穩(wěn)定性V區(qū)(dsFv)、sc(Fv)2、包含CDR的多肽、包含重鏈可變區(qū)的多肽以及包含輕鏈可變區(qū)的多肽所組成的組中的抗原結(jié)合性抗體片段。

13.一種多核苷酸,其編碼權(quán)利要求1至12中任一項(xiàng)所述的抗體或其抗原結(jié)合性抗體片段。

14.一種重組載體,其含有權(quán)利要求13所述的多核苷酸。

15.一種轉(zhuǎn)化體,其是將權(quán)利要求14所述的重組載體導(dǎo)入宿主細(xì)胞中而獲得的。

16.如權(quán)利要求15所述的轉(zhuǎn)化體,其中,所述宿主細(xì)胞為CHO細(xì)胞。

17.一種抗體或其抗原結(jié)合性抗體片段的制造方法,所述方法包括培養(yǎng)權(quán)利要求14或15所述的轉(zhuǎn)化體。

18.一種普萊曬譜星測(cè)定用試劑盒,其至少包含所述權(quán)利要求1至12中任一項(xiàng)所述的抗體或抗原結(jié)合性抗體片段。

19.一種用于檢測(cè)敗血癥的試劑盒或用于對(duì)敗血癥的檢測(cè)或診斷進(jìn)行輔助的試劑盒,其至少包含所述權(quán)利要求1至12中任一項(xiàng)所述的抗體或抗原結(jié)合性抗體片段。

20.一種普萊曬譜星的測(cè)定方法,其至少包括接觸工序,所述接觸工序使所述權(quán)利要求1至12中任一項(xiàng)所述的抗體或抗原結(jié)合性抗體片段與含普萊曬譜星的檢測(cè)體進(jìn)行接觸。

21.一種敗血癥的檢測(cè)方法或?qū)⊙Y的檢測(cè)或診斷進(jìn)行輔助的方法,其至少包括以下工序:

1)測(cè)定工序,該測(cè)定工序使用所述權(quán)利要求1至12中任一項(xiàng)所述的抗體或抗原結(jié)合性抗體片段,對(duì)檢測(cè)體中的普萊曬譜星濃度進(jìn)行測(cè)定,以及,

2)判定工序,該判定工序?qū)⒂?)得到的普萊曬譜星濃度與臨界值進(jìn)行比較,判定所述普萊曬譜星濃度是否高于所述臨界值。

22.一種抗普萊曬譜星抗體或抗原結(jié)合性抗體片段的篩選方法,其至少包括下述工序:

1)獲取工序,該獲取工序獲取候選的抗普萊曬譜星抗體或抗原結(jié)合性抗體片段;以及,

2)選擇工序,該選擇工序是為了抑制該抗體與普萊曬譜星的結(jié)合,在使由序列號(hào)1構(gòu)成的氨基酸殘基進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)反應(yīng)的反應(yīng)體系中,選擇所述抗體與普萊曬譜星的結(jié)合的50%以上受到競(jìng)爭(zhēng)抑制的所述抗體或抗原結(jié)合性抗體片段。

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