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香豆素衍生物及其制法的制作方法

文檔序號:12342022閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.通式(I)的化合物:

其中在通式(I)中AA選自Ala,Leu,Val,Met,Phe,Tyr或者Asp(OBzl)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的通式(I)的化合物,其特征在于其選自以下化合物,

9a:7-羥基香豆素-3-甲酰-β-丙氨酰丙氨酰-2-氨基甲基嘧啶,

9b:7-羥基香豆素-3-甲酰-β-丙氨酰亮氨酰-2-氨基甲基嘧啶,

9c:7-羥基香豆素-3-甲酰-β-丙氨酰纈氨酰-2-氨基甲基嘧啶,

9d:7-羥基香豆素-3-甲酰-β-丙氨酰蛋氨酰-2-氨基甲基嘧啶,

9e:7-羥基香豆素-3-甲酰-β-丙氨酰苯丙氨酰-2-氨基甲基嘧啶,

9f:7-羥基香豆素-3-甲酰-β-丙氨酰酪氨酰-2-氨基甲基嘧啶,

9g:7-羥基香豆素-3-甲酰-β-丙氨酰天冬氨酰芐酯-2-氨基甲基嘧啶,

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的通式(I)的化合物的制備方法,該方法包括以下步驟:

將2,4-二羥基苯甲醛在哌啶催化下與丙二酸二乙酯縮合生成7-羥基香豆素-3-羧酸乙酯,

得到的所述7-羥基香豆素-3-羧酸乙酯在濃鹽酸作用下生成7-羥基香豆素-3-羧酸,

得到的所述7-羥基香豆素-3-羧酸與β-丙氨基酸-OBzl偶聯(lián)得到7-羥基香豆素-3-甲酰-β-丙氨酸芐酯,

得到的所述7-羥基香豆素-3-甲酰-β-丙氨酸芐酯在鈀碳的催化下氫解生成7-羥基香豆素-3-甲酰-β-丙氨酸,

得到的所述7-羥基香豆素-3-甲酰-β-丙氨酸與L-氨基酸芐酯偶聯(lián)得到7-羥基香豆素-3-甲酰-β-丙氨酰氨基酸芐酯,

得到的所述7-羥基香豆素-3-甲酰-β-丙氨酰氨基酸芐酯在鈀碳的催化下氫解生成7-羥基香豆素-3-甲酰-β-丙氨酰氨基酸,

得到的所述7-羥基香豆素-3-甲酰-β-丙氨酰氨基酸與2-氨基甲基嘧啶偶聯(lián)得到7-羥基香豆素-3-甲酰-β-丙氨酰氨基酰-2-氨基甲基嘧啶,

將叔丁氧酰氨基酸與2-氨基甲基嘧啶偶聯(lián)得到叔丁氧酰氨酰-2-氨基甲基嘧啶,

得到的所述叔丁氧酰氨酰-2-氨基甲基嘧啶在HCl/EtOAc(4N)溶液中生成N-氨酰-2-氨基甲基嘧啶,

將N-氨酰-2-氨基甲基嘧啶與7-羥基香豆素-3-甲酰-β-丙氨酸偶聯(lián)得到7-羥基香豆素-3-甲酰-β-丙氨酰氨基酰-2-氨基甲基嘧啶。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物在合成偽肽中的應(yīng)用。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物在制備治療抗炎藥物中的應(yīng)用。

6.一種藥用組合物,其特征在于其包括治療有效劑量的根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物和藥學(xué)上可接受的載體。

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