1.一種包含氨基酸序列LKKLYKRLVKILKRWWRYLKRPVR,或包含所述氨基酸序列的變體的分離或重組多肽,
所述多肽具有抗微生物、抗細菌、抗病毒、抗真菌和/或抗寄生蟲活性,并且在存在50%血漿的情況下針對至少一種微生物種具有體外抗微生物、抗細菌、抗病毒、抗真菌和/或抗寄生蟲的活性,在相同條件下測定時,該活性比OP-145的活性至少高1.3倍,
所述變體序列具有至少14個氨基酸并且任選具有:
-多至10個下述氨基酸取代:
·選自L、V、F、A、I、W、Y或Q的組的一個或多個氨基酸被選自所述組的另一氨基酸取代;
·R和/或K被A或帶正電氨基酸取代;
-由相應(yīng)的D-氨基酸取代一個或多個氨基酸;
-由相應(yīng)的非天然氨基酸取代一個或多個氨基酸,和/或
-來自所述氨基酸序列的至少14個連續(xù)氨基酸的逆反序列,
其中所述變體序列至少具有氨基酸序列KRLVKILKRWWRYL,任選具有一個或多個上述氨基酸取代。
2.如權(quán)利要求1所述的多肽,其中所述多肽任選地在N端和/或C端被修飾,優(yōu)選包含N端乙?;?、己?;?、癸?;?、肉豆蔻?;?、NH-(CH2-CH2-O)11-CO-或丙?;?殘基,和/或包含C端酰胺-、NH-(CH2-CH2-O)11-CO-酰胺-和1個或2個氨基-己?;鶊F。
3.一種核酸分子,所述核酸分子包含編碼如權(quán)利要求1或2所述多肽的核酸序列。
4.一種載體,所述載體包含如權(quán)利要求3所述的核酸分子。
5.一種重組宿主細胞,所述細胞包含如權(quán)利要求3所述的核酸分子和/或如權(quán)利要求4所述的載體。
6.一種藥物組合物,所述藥物組合物包含權(quán)利要求1或2所述的多肽或其藥學(xué)上可接受的鹽、權(quán)利要求3所述的核酸分子和/或權(quán)利要求4所述的載體以及至少一種藥學(xué)上可接受的運載體、稀釋劑和/或賦形劑。
7.如權(quán)利要求6所述的藥物組合物,所述藥物組合物還包含額外的抗微生物劑,優(yōu)選選自下組:青霉素類、頭孢菌素類、莫匹羅星、和碳青霉烯類。
8.如權(quán)利要求6或7所述的藥物組合物,所述藥物組合物包含控釋和/或靶向的遞送運載體,所述運載體包含所述多肽,其中所述運載體優(yōu)選選自下組:納米顆粒、微粒、納米膠囊、微膠囊、脂質(zhì)體、微球、水凝膠、聚合物、脂質(zhì)復(fù)合物、血清白蛋白、抗體、環(huán)糊精和葡聚糖。
9.用于醫(yī)療裝置的涂層,其包含權(quán)利要求1或2所述的多肽。
10.用作治療、預(yù)防或診斷劑的權(quán)利要求1或2所述的多肽和/或權(quán)利要求3所述的核酸分子。
11.用于治療微生物、細菌、真菌、病毒和/或寄生蟲感染和/或用于治療由細菌、真菌、病毒和/或寄生蟲感染引起的病癥的權(quán)利要求10所述的用途的多肽和/或核酸分子。
12.用于治療和/或預(yù)防生物膜相關(guān)感染的權(quán)利要求10或11所述的用途的多肽和/或核酸分子。
13.一種治療被細菌、真菌、病毒和/或寄生蟲感染的對象的方法,所述方法包括給予所述對象治療有效量的權(quán)利要求1或2所述的多肽、權(quán)利要求3所述的核酸分子或權(quán)利要求6-8中任一項所述的藥物組合物。
14.制備權(quán)利要求1或2所述的多肽的方法,包括:
-提供核酸分子,其包含編碼權(quán)利要求1或2所述的多肽的核酸序列;-用所述核酸分子轉(zhuǎn)化宿主細胞;
-在允許所述多肽表達的條件下培養(yǎng)所述宿主細胞;
-從所述細胞收獲所述多肽;
-任選地在N端或C端修飾所述多肽。