專利名稱：高分子量聚氧化亞烷基衍生物的純化方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及具有高分子量的聚氧化亞烷基衍生物的純化方法。
背景技術(shù)：
近年來，聚氧化亞烷基衍生物在極為廣泛的領(lǐng)域中用作材料，為多肽、酶、抗體、核酸化合物包括基因和寡核酸、核酸藥物以及其他生理活性物質(zhì)提供了在血液中的長效循環(huán)性質(zhì)、靶向靶位點(diǎn)的功能等。這是因?yàn)榫垩趸瘉喭榛苌锱c活生物體的其他組分由于空間排斥效應(yīng)而顯示出弱的相互作用。已知用聚氧化亞烷基衍生物修飾的生理活性物質(zhì)或通過用聚氧化亞烷基衍生物修飾脂質(zhì)體等而獲得的藥物載體，與未修飾的對應(yīng)物相比在內(nèi)部血液中顯示出更長期的長效循環(huán)性質(zhì)。已報(bào)道，聚氧化亞烷基衍生物的分子量越高，效能越高。此外，通過將活性基團(tuán)或抗體與這種聚氧化亞烷基衍生物的末端相組合，也能提供定向功能。在藥物遞送系統(tǒng)領(lǐng)域中，聚氧化亞烷基衍生物已變成極為有用和必不可少的材料。因此，從使用聚氧化亞烷基衍生物生產(chǎn)的藥物的性能和安全性角度來說，對于具有高純度和低雜質(zhì)含量的聚氧化亞烷基衍生物存在著需求。到目前為止，已經(jīng)開發(fā)出具有各種構(gòu)架的聚氧化亞烷基衍生物，并且取決于生產(chǎn)方法，作為副產(chǎn)物產(chǎn)生了各種不同雜質(zhì)。其實(shí)例顯示如下。(情況A單末端阻斷的直鏈聚氧化亞烷基衍生物中的二醇雜質(zhì))其實(shí)例首先包括被稱為二醇的雜質(zhì)，其是兩個(gè)末端的每一個(gè)末端都終止于羥基的聚氧化亞烷基衍生物，并包含在最廣泛使用的聚氧化亞烷基衍生物、即具有一個(gè)羥基的直鏈聚氧化亞烷基衍生物中。在將要生產(chǎn)具有一個(gè)羥基的聚氧化亞烷基衍生物時(shí)，通?？梢酝ㄟ^使用相應(yīng)的醇作為引發(fā)劑并進(jìn)一步使用堿催化劑對亞烷基氧化物進(jìn)行加成-聚合，來獲得衍生物。在該過程中，當(dāng)亞烷基氧化物與摻雜在引發(fā)劑醇中或殘留在反應(yīng)罐中的水、或與通過引發(fā)劑的分解而形成的在兩個(gè)末端具有羥基的雜質(zhì)經(jīng)歷加成聚合時(shí)，亞烷基氧化物與每個(gè)末端加成聚合，產(chǎn)生了作為副產(chǎn)物的分子量為主要組分分子量的兩倍的二醇。因?yàn)樵诰哂懈叻肿恿康木垩趸瘉喭榛苌锏纳a(chǎn)中有大量亞烷基氧化物加成聚合，因此對于反應(yīng)容器來說， 引發(fā)劑的量變少。結(jié)果，系統(tǒng)中水的摩爾數(shù)相對于引發(fā)劑變得太大，因此高分子量聚氧化亞烷基中的二醇含量增加。此外，聚氧化亞烷基衍生物的分子量越高，其熔體黏度越高。因此存在著在亞烷基氧化物的加成聚合過程中添加溶劑以降低黏度，或者補(bǔ)充催化劑以便提高反應(yīng)速率的情況。還存在著由于亞烷基氧化物與那些成分中包含的微量水的加成聚合而產(chǎn)生的二醇，并且取決于生產(chǎn)方法，這樣的二醇具有各種不同分子量。甚至還存在著產(chǎn)生了具有與主要組分近似相等或更低的分子量的二醇的情況。如上所述，由于即使當(dāng)水以極微量存在時(shí)也產(chǎn)生二醇，因此難以完全抑制這種副產(chǎn)物的產(chǎn)生。具體來說，在生產(chǎn)在藥物載體領(lǐng)域中公認(rèn)有效的高分子量聚氧化亞烷基衍生物的過程中，抑制更加困難。當(dāng)用于藥物修飾時(shí)，這樣的雜質(zhì)二醇是藥物二聚化的原因。二醇與目標(biāo)產(chǎn)物相同都是聚醚化合物，并且分離和純化困難。因此，對于用來減少聚氧化亞烷基衍生物中所包含的二醇的純化技術(shù)，存在著強(qiáng)烈需求。(情況B和E聚合后形成的支鏈類型的聚氧化亞烷基衍生物中的雜質(zhì))生產(chǎn)聚氧化亞烷基鏈數(shù)量為2或更大的整數(shù)的支鏈聚氧化亞烷基衍生物的一種方法，是將反應(yīng)性聚氧化亞烷基衍生物與用作構(gòu)架并具有活性氫基團(tuán)的化合物進(jìn)行化學(xué)結(jié)合的方法。從這種方法產(chǎn)生的作為副產(chǎn)物的雜質(zhì)包括反應(yīng)性聚氧化亞烷基衍生物、通過反應(yīng)性聚氧化亞烷基衍生物的水解并由此使反應(yīng)性部分回復(fù)成羥基而形成的聚氧化亞烷基衍生物、未反應(yīng)的起始原料以及由于僅在起始原料中導(dǎo)入一個(gè)聚氧化亞烷基鏈而形成的反應(yīng)中間體。其實(shí)例還包括最初包含在反應(yīng)性聚氧化亞烷基衍生物中的二醇。通過這種方法合成支鏈聚氧化亞烷基衍生物，導(dǎo)致產(chǎn)生了具有各種官能團(tuán)和分子量的雜質(zhì)，并且純化特別困難。這樣的支鏈聚氧化亞烷基衍生物通過很少的鍵合位點(diǎn)修飾生理活性物質(zhì)，并能使修飾過的物質(zhì)表現(xiàn)出與用直鏈衍生物修飾的物質(zhì)相同的保留在血液中的性質(zhì)。因?yàn)殒I合位點(diǎn)數(shù)量少，支鏈聚氧化亞烷基衍生物在防止生理活性物質(zhì)本身的活性降低方面極為有效。因此，對于用于除去直鏈聚氧化亞烷基衍生物的純化技術(shù)存在著需求。(情況D多支鏈聚氧化亞烷基衍生物中的二醇雜質(zhì))對于具有三個(gè)或以上帶有羥基末端的聚氧化亞烷基鏈，并且通過使用多元醇例如甘油或雙甘油作為引發(fā)劑對亞烷基氧化物進(jìn)行加成聚合而獲得的聚氧化亞烷基衍生物來說，雜質(zhì)的實(shí)例包括源自于引發(fā)劑中包含的水的二醇，這與具有一個(gè)羥基的直鏈聚氧化亞烷基衍生物的情況中相同。其實(shí)例還包括源自于溶劑中包含的水的二醇，因?yàn)槟承┕腆w或具有高黏度的引發(fā)劑在用于反應(yīng)之前被溶解在有機(jī)溶劑中。與前述的情況中相同，還存在著由于在反應(yīng)過程中添加溶劑或補(bǔ)充催化劑而產(chǎn)生的作為副產(chǎn)物的二醇。因?yàn)樽鳛橹饕M分的多元醇具有較大的羥基數(shù)量并具有較大的每摩爾添加的亞烷基氧化物的摩爾數(shù)，因此那些副產(chǎn)物二醇具有與主要組分相等或更低的分子量。這樣的多功能聚氧化亞烷基衍生物可作為外科手術(shù)等的止血劑用于醫(yī)藥領(lǐng)域中，并可用作膠凝劑例如密封劑的原材料。在源自于二醇的雜質(zhì)進(jìn)入到多功能聚氧化亞烷基衍生物中的情況下，這意味著分子量或交聯(lián)位點(diǎn)不同的雜質(zhì)進(jìn)入，并且不能獲得所需的凝膠強(qiáng)度。與情況A中相同，在合成階段中移除水是極為困難的，因此對于用來減少聚氧化亞烷基衍生物中包含的二醇的純化技術(shù)，存在著強(qiáng)烈需求。(情況C由官能團(tuán)轉(zhuǎn)化而產(chǎn)生的具有未反應(yīng)的羥基的雜質(zhì))通過上述方法合成的聚氧化亞烷基衍生物，隨后通過將末端羥基轉(zhuǎn)化成各種官能團(tuán)來進(jìn)行化學(xué)修飾。通常情況下，聚氧化亞烷基衍生物的分子量越高，黏度越高，并且分子中反應(yīng)性部分的濃度越低。這樣的聚氧化亞烷基衍生物損害了轉(zhuǎn)化，因此羥基有少量殘留。 此外，如情況D中那樣，在聚氧化亞烷基衍生物的分子中具有大量羥基的情況下，在化學(xué)修飾過程中產(chǎn)生未反應(yīng)羥基數(shù)量不同的雜質(zhì)，這些雜質(zhì)的種類數(shù)量是2或更大的整數(shù)。從純度提高和收率提高的角度來說，減少具有未反應(yīng)羥基的聚氧化亞烷基衍生物變得重要。當(dāng)未反應(yīng)羥基因此而殘留時(shí)，聚氧化亞烷基衍生物具有降低的純度，并且給出的藥物也具有降低的純度。因此，對用于純化聚氧化亞烷基衍生物的技術(shù)存在著需求。如上所述，在聚氧化亞烷基衍生物的合成中作為副產(chǎn)物產(chǎn)生了各種雜質(zhì)，并且對于純化衍生物的方法已經(jīng)提出了各種方案。具體來說，對于通過從其中移除二醇來純化具有一個(gè)羥基的聚氧化亞烷基衍生物來說，已經(jīng)提出了下列方法。(單末端OH衍生物的純化方法的實(shí)例在亞烷基氧化物加成過程中控制水含量)一種方法是在亞烷基氧化物的加成聚合中使用的生產(chǎn)方法。如專利文獻(xiàn) KJP-A-11-335460)和專利文獻(xiàn)2(US 2006/0074200)中所示，在使用醇化合物作為起始原料的氧化乙烯加成反應(yīng)中，系統(tǒng)中的水含量被控制在PPm級別，由此使產(chǎn)生作為具有較高分子量的雜質(zhì)二醇的原因的水分子的含量降到最低，抑制了二醇的產(chǎn)生。然而，由于在具有高分子量的聚氧化亞烷基衍生物的生產(chǎn)中大量亞烷基氧化物加成聚合，因此對于反應(yīng)容器來說，引發(fā)劑的量變小。結(jié)果，系統(tǒng)中水的摩爾數(shù)相對于引發(fā)劑變得太大，因此高分子量聚氧化亞烷基的二醇含量增加。因此作為副產(chǎn)物的二醇的產(chǎn)生不可避免。(單末端OH衍生物的純化方法的實(shí)例層析純化)在作為用于移除產(chǎn)生的二醇的技術(shù)而提出的方法中，存在著基于分子量執(zhí)行純化和分離的方法，正如在非專利文獻(xiàn)1中報(bào)道的通過透析純化甲氧基聚乙二醇的實(shí)驗(yàn) (Leonard 等，Macromol. Chem.，189，1809-1817 (1988))。然而，分子量等于或接近于主要組分的分子量的二醇，難以通過透析純化來分離。在非專利文獻(xiàn)2中所報(bào)道的通過使用硅膠的柱層析純化甲氧基聚乙二醇的實(shí)驗(yàn)中(Lapienis 等，J. Bioactive Compatible Polymers，16，206-22(^2001))，在實(shí)驗(yàn)室水平上對約幾十克分子量為5，000或以下的甲氧基聚乙二醇進(jìn)行純化，從中移除二醇。然而，使用的硅膠和溶劑兩者的量與待純化的甲氧基聚乙二醇的量相比都過大，并且難以在工業(yè)規(guī)模上生產(chǎn)。此外，具有增加的分子量的化合物每個(gè)分子具有降低的極性，因此難以分離。此外，洗脫率隨著分子量而變化，影響了可分離性。因此，對于通過柱層析分離目標(biāo)化合物來說，需要根據(jù)雜質(zhì)的種類和含量選擇填充材料和洗脫劑。還需要優(yōu)化展開條件。如上所述， 通過柱層析的純化要求使用大量吸附劑和溶劑，并且操作極為復(fù)雜。不可能根據(jù)目標(biāo)聚氧化亞烷基衍生物和其中包含的雜質(zhì)的分子量通過這種方法進(jìn)行純化。此外，專利文獻(xiàn)3 (美國專利No. 5，298，410)和專利文獻(xiàn)4 (JP-T-2008-514693 ；本文中使用的術(shù)語“JP-T”是指PCT專利申請的已發(fā)表的日文翻譯)公開了一種方法，其中使用二甲基三苯甲游基、乙酸酯基或鄰苯二甲酸酯基對甲氧基聚乙二醇的羥基進(jìn)行修飾以增加極性的差異，并通過柱層析分離修飾的化合物。然而，這種生產(chǎn)方法要求對末端羥基進(jìn)行暫時(shí)化學(xué)修飾，對該化合物進(jìn)行柱純化，然后去保護(hù)，隨后將修飾的基團(tuán)變回羥基。因此存在著步驟過分復(fù)雜以及由于化學(xué)修飾而產(chǎn)生新的化學(xué)物質(zhì)雜質(zhì)的問題。此外，據(jù)認(rèn)為，特別是具有較高分子量的聚乙二醇衍生物的末端極性差異較小，這使分離變得困難。(單末端OH衍生物的純化方法的實(shí)例使用離子交換樹脂的分批處理)同時(shí)，專利文獻(xiàn)5(W0 2006/(^874 顯示了一個(gè)實(shí)例，其中將沒有化學(xué)修飾的甲氧基聚乙二醇作用在由聚羧酸形成的離子交換樹脂上，由此吸附并除去二醇。其中對效果有一個(gè)陳述，即該技術(shù)是也對分子量為30，000的高分子量化合物有效的純化方法。然而， 這種吸附的原理是利用聚乙二醇分子中的醚氧原子與樹脂中的羧酸之間的相互作用并且也基于分子量差異的分離方法。因此，純化方法不適用于二醇的分子量等于或接近于甲氧基聚乙二醇的分子量的情況。從上面的解釋可以看出，從一端具有羥基的高分子量聚氧化亞烷基衍生物中移除高分子量二醇是困難的，并且移除分子量不高于主要組分的分子量的二醇在技術(shù)上是困難的。現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)[專利文獻(xiàn) 1] JP-A-11-335460[專利文獻(xiàn) 2] US 2006/0074200[專利文獻(xiàn)3]美國專利No.5，298，410[專利文獻(xiàn) 4] JP-T-2008-514693[專利文獻(xiàn) 5]W0 2006/(^8745非專利文獻(xiàn)[非專利文獻(xiàn) 1] Leonard 等，Macromol. Chem.，189，1809-1817 (1988)[非專禾Ij 文獻(xiàn) 2]Lapienis 等，J. Bioactive Compatible Polymers, 16, 206-220(2001)發(fā)明_既述本發(fā)明要解決的問題本發(fā)明的目的是提供一種通過減少主要組分中包含的每個(gè)分子具有不同羥基數(shù)量的雜質(zhì)，來生產(chǎn)具有高純度和高分子量的聚氧化亞烷基衍生物的方法。解決問題的手段為了克服這些問題，本發(fā)明人進(jìn)行了勤奮的研究。結(jié)果他們成功獲得了一種純化方法，其中當(dāng)在質(zhì)子惰性有機(jī)溶劑中使用由含有鋁和硅至少一種的氧化物構(gòu)成的無機(jī)吸附劑對高分子量聚氧化亞烷基衍生物進(jìn)行吸附操作時(shí)，可以將衍生物按照分子中包含的羥基數(shù)量的差異進(jìn)行分離而不論其分子量如何，并可以獲得具有高純度和高分子量的聚氧化亞烷基衍生物。根據(jù)本發(fā)明，可以通過僅僅使用下述方式而不執(zhí)行柱層析，極為容易地純化聚氧化亞烷基衍生物，在所述方式中，使吸附劑例如過濾助劑進(jìn)入從一開始就與其中含有溶解的衍生物的溶液相混合的狀態(tài)，然后對其進(jìn)行過濾。發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)根據(jù)本發(fā)明，能夠基于羥基數(shù)量的差異純化至高純度，而不論目標(biāo)化合物的分子量、雜質(zhì)的分子量和結(jié)構(gòu)以及其中包含的官能團(tuán)如何。此外，本發(fā)明提供了操作簡便性，因此即使在放大到工業(yè)生產(chǎn)時(shí)方法也獲得令人滿意的可重復(fù)性?？梢哉J(rèn)為，純化方法高度適合于工業(yè)生產(chǎn)。通過本發(fā)明的純化方法獲得的高分子量聚氧化亞烷基衍生物具有高純度和降低的雜質(zhì)含量。通過本發(fā)明的純化方法進(jìn)行生產(chǎn)，容易獲得高純度產(chǎn)品。用本發(fā)明的高分子量聚氧化亞烷基衍生物修飾的生物相關(guān)物質(zhì)具有低雜質(zhì)含量，具有出色的安全性和穩(wěn)定性，并且是有用的。


圖1是一組圖，其顯示了沒有經(jīng)歷處理的樣品、經(jīng)歷了實(shí)施例6的處理的樣品A和經(jīng)歷了比較例2的處理的樣品B的分析結(jié)果。
具體實(shí)施例方式具體來說，本發(fā)明是通過包含下列操作的吸附處理步驟，純化由下列通式[1]所
7表示的分子量為8，800至100，000的聚氧化亞烷基衍生物的方法。
權(quán)利要求
1.一種聚氧化亞烷基衍生物的純化方法，其中從下面通式[1]所表示的分子量為 8，800至100，000的聚氧化亞烷基衍生物中分離出雜質(zhì)，所述雜質(zhì)與聚氧化亞烷基衍生物的差別在于羥基數(shù)量，所述方法包含下列步驟(A)、(B)、(C)和(D)步驟(A)使用以重量計(jì)至少為聚氧化亞烷基衍生物的5倍量的質(zhì)子惰性有機(jī)溶劑溶解聚氧化亞烷基衍生物，以形成聚氧化亞烷基衍生物溶液的步驟；步驟(B)向溶液加入以重量計(jì)為聚氧化亞烷基衍生物的0.5至5倍量的包含鋁和硅至少一種的氧化物的無機(jī)吸附劑，以產(chǎn)生漿液的步驟；步驟(C)將漿液在25°C或更高溫度下攪拌的步驟；以及步驟(D)從漿液回收聚氧化亞烷基衍生物的步驟 其中
2.如權(quán)利要求1所述的聚氧化亞烷基衍生物的純化方法，其中在步驟(D)中，將漿液過濾然后從濾液中回收聚氧化亞烷基衍生物。
3.如權(quán)利要求2所述的聚氧化亞烷基衍生物的純化方法，其中在通式[1]中，Z是通過從乙二醇移除羥基而形成的殘基；Y1和Y2是醚鍵；聚合物1是直鏈聚氧化乙烯鏈；R是具有 1至7碳原子的烴基或具有3至9個(gè)碳原子的縮醛基；X是氫原子；m和η分別是m = 1和 η = 0 ；并且a和b分別是a = 1和b = 1。
4.如權(quán)利要求3所述的聚氧化亞烷基衍生物的純化方法，其中在通式[1]中，R是甲基。
5.如權(quán)利要求2所述的聚氧化亞烷基衍生物的純化方法，其中在通式[1]中，Z是多元醇或氨基酸或肽的殘基；Y1和Y2是醚鍵、硫醚鍵、酯鍵、氨基甲酸酯鍵、酰胺鍵、碳酸酯鍵、仲胺基或含有任何這些基團(tuán)的亞烷基；聚合物1和聚合物2是直鏈或支鏈聚氧化乙烯鏈；R是具有1至7碳原子的烴基或具有3至9個(gè)碳原子的縮醛基；X是受保護(hù)的氨基、受保護(hù)的羧基、受保護(hù)的醛基、受保護(hù)的羥基、受保護(hù)的硫醇基、氰基或含有任何這些基團(tuán)的亞烷基；m 和η分別是m = 1或0并且η = 1 ;a和b分別是滿足0彡a彡8、0彡b彡8和2彡a+b彡8的整數(shù)；并且當(dāng)a和b是2或更大的整數(shù)時(shí)，則分子中的Y1和Y2、聚合物1和聚合物2、R、X、 m和η可以相同或不同。
6.如權(quán)利要求2所述的聚氧化亞烷基衍生物的純化方法，其中在通式[1]中，Z是通過從多元醇移除羥基而形成的殘基；Y1和Y2是醚鍵；聚合物1和聚合物2是直鏈聚氧化乙烯鏈；R是具有1至7碳原子的烴基或具有3至9個(gè)碳原子的縮醛基；X是受保護(hù)的氨基、 受保護(hù)的羧基、受保護(hù)的醛基、受保護(hù)的羥基、受保護(hù)的硫醇基、氰基或含有任何這些基團(tuán)的亞烷基；m和η各自是1或0，并且1彡m+n ；a和b分別是滿足0彡a彡8、0彡b彡8和 2 ^ a+b ^ 8的整數(shù)；并且當(dāng)a和b是2或更大的整數(shù)時(shí)，則分子中的Y1和Y2、聚合物1和聚合物2、R、X以及m可以相同或不同。
7.如權(quán)利要求1所述的聚氧化亞烷基衍生物的純化方法，其中在步驟(D)中，將漿液溶液過濾然后從濾餅中回收聚氧化亞烷基衍生物。
8.如權(quán)利要求7所述的聚氧化亞烷基衍生物的純化方法，其中在通式[1]所表示的聚氧化亞烷基衍生物中，Z是通過從多元醇移除羥基而形成的殘基；Y1和Y2是醚鍵；聚合物2 是直鏈聚氧化乙烯鏈；R是具有1至7碳原子的烴基或具有3至9個(gè)碳原子的縮醛基；X是氫原子；m和η分別是m = 0和η= 1 ；a和b分別是滿足a = 0或1、2彡b彡8和3彡a+b彡8 的整數(shù)；并且當(dāng)b是2或更大的整數(shù)時(shí)，則分子中的聚合物2和X可以相同或不同。
9.如權(quán)利要求7所述的聚氧化亞烷基衍生物的純化方法，其中在通式[1]中，Z是多元醇、氨基酸或肽的殘基；Y1和Y2是醚鍵、酰胺鍵、酯鍵、碳酸酯鍵、仲胺基或含有任何這些基團(tuán)的亞烷基；聚合物1和聚合物2是直鏈或支鏈聚氧化乙烯鏈；R是具有1至7碳原子的烴基或具有3至9個(gè)碳原子的縮醛基；X是氨基、受保護(hù)的氨基、受保護(hù)的羧基、醛基、受保護(hù)的醛基、羥基、受保護(hù)的羥基、硫醇基、受保護(hù)的硫醇基、氰基或含有任何這些基團(tuán)的亞烷基，或氫原子；m和η分別使得m = 1或0、η = 1或0并且1 < m+n ;a和b分別是滿足 0彡a彡8、0彡b彡8和2彡a+b彡8的整數(shù)；并且當(dāng)a和b是2或更大的整數(shù)時(shí)，則分子中的Y1和Y2、聚合物1和聚合物2、R、X、m和η可以相同或不同。
10.如權(quán)利要求1至9任一項(xiàng)所述的聚氧化亞烷基衍生物的純化方法，其中由通式[1] 所表示的聚氧化亞烷基衍生物具有10，000或更高的分子量。
11.如權(quán)利要求10所述的聚氧化亞烷基衍生物的純化方法，其中由通式[1]所表示的聚氧化亞烷基衍生物具有30，000或更高的分子量。
12.如權(quán)利要求1至11任一項(xiàng)所述的聚氧化亞烷基衍生物的純化方法，其中無機(jī)吸附劑包含氧化鋁和氧化硅中的至少一種作為組分。
13.如權(quán)利要求1至12任一項(xiàng)所述的聚氧化亞烷基衍生物的純化方法，其中吸附劑的量以重量計(jì)為聚氧化亞烷基衍生物的量的1至3倍。
14.如權(quán)利要求1至13任一項(xiàng)所述的聚氧化亞烷基衍生物的純化方法，其中質(zhì)子惰性溶劑是選自甲苯、二甲苯、苯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、氯仿、二氯甲烷、丙酮、乙腈和四氫呋喃的一個(gè)或多個(gè)成員。
15.如權(quán)利要求14所述的聚氧化亞烷基衍生物的純化方法，其中質(zhì)子惰性溶劑是甲苯。
16.如權(quán)利要求1至15任一項(xiàng)所述的聚氧化亞烷基衍生物的純化方法，其中質(zhì)子惰性溶劑的量以重量計(jì)為聚氧化亞烷基衍生物的量的10至20倍。
全文摘要
一種具有高純度和高分子量的聚氧化亞烷基衍生物，其通過減少主要組分中包含的每個(gè)分子具有不同羥基數(shù)量的雜質(zhì)來生產(chǎn)。一種純化方法，在所述方法中，從分子量為8,800至100,000的特定聚氧化亞烷基衍生物中分離出羥基數(shù)量不同的雜質(zhì)，該方法包括步驟(A)、(B)、(C)和(D)。步驟(A)使用以重量計(jì)至少為聚氧化亞烷基衍生物的5倍量的質(zhì)子惰性有機(jī)溶劑溶解其中的聚氧化亞烷基衍生物并形成溶液的步驟；步驟(B)向溶液加入以重量計(jì)為聚氧化亞烷基衍生物的0.5至5倍量的包含鋁和硅至少一種的氧化物的吸附劑，由此產(chǎn)生漿液的步驟；步驟(C)將漿液在25℃或更高溫度下攪拌的步驟；步驟(D)從漿液回收聚氧化亞烷基衍生物的步驟。
文檔編號C08G65/30GK102361912SQ201080012878
公開日2012年2月22日 申請日期2010年3月31日 優(yōu)先權(quán)日2009年3月31日
發(fā)明者中本憲一郎, 伊藤智佳, 吉村秀一 申請人:日油株式會社