外亞甲基四氫苯酐的純化方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種外亞甲基四氫苯酐的純化方法，該方法通過(guò)梯度升溫結(jié)晶，制得高質(zhì)量的外亞甲基四氫苯酐。本發(fā)明的純化方法不使用苯、氯苯、甲苯等揮發(fā)性高、毒性大、不易回收、影響健康、危害安全的試劑，而使用環(huán)保、安全、低毒/無(wú)毒的試劑，顯著提高了產(chǎn)率和產(chǎn)品純度，降低了生產(chǎn)成本。
【專(zhuān)利說(shuō)明】外亞甲基四氫苯酐的純化方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于化合物制備純化【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及外亞甲基四氫苯酐的純化方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 外亞甲基四氫苯酐（結(jié)構(gòu)如式I所示，即順式-外型_2, 3-降冰片烷二羧酸酐）廣 泛用于制備電子領(lǐng)域、合成樹(shù)脂領(lǐng)域、石油工業(yè)領(lǐng)域、農(nóng)藥領(lǐng)域等的重要化工原料和中間 體，具有極其重要的商業(yè)價(jià)值，例如，用于制備石油工業(yè)中的納迪克酸酐、電子行業(yè)中生產(chǎn) 液晶顯示器（LDC)的液晶取向材料、農(nóng)藥領(lǐng)域中的除草劑環(huán)戊二酮衍生物等。
[0003]

【權(quán)利要求】
1. 一種外亞甲基四氫苯酐的純化方法，其特征在于，該方法將待純化的外亞甲基四氫 苯酐置于溶劑中，加熱，回流至溶解完全，制得溶解液，再將溶解液以梯度升溫、多次結(jié)晶的 方法加以純化。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的純化方法，所述的梯度升溫、多次結(jié)晶方法包括不少于2次梯 度升溫、2次結(jié)晶純化的方法，優(yōu)選不少于3次梯度升溫、3次結(jié)晶純化的方法。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1-2任一項(xiàng)所述的純化方法，所述的梯度升溫、多次結(jié)晶方法包括下 述步驟： 1) 將制得的溶解液置于-25±5°C冷卻析晶，分離，收集晶體； 2) 將步驟1)收集的晶體置于溶劑中，加熱，回流至溶解完全，將制得的溶解液置 于-5±5°C冷卻析晶，分離，收集晶體，干燥，即得。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的純化方法，所述的梯度升溫、多次結(jié)晶方法包括下 述步驟： 1) 將制得的溶解液置于_25±5°C冷卻析晶，分離，收集晶體； 2) 將步驟1)收集的晶體置于溶劑中，加熱，回流至溶解完全，將制得的溶解液置 于-5 ± 5 °C冷卻析晶，分離，收集晶體； 3) 將步驟2)收集的晶體置于溶劑中，加熱，回流至溶解完全，將制得的溶解液置于 10±5°C冷卻析晶，分離，收集晶體，干燥，即得。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的純化方法，所述的溶劑為丁二醇、乙二醇、乙醇、丙 醇、異丙醇、乙酸乙酯、丙酮的任一種或其組合，優(yōu)選乙醇、丙醇、異丙醇、乙酸乙酯的任一種 或其組合。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的純化方法，所述的加熱溫度為60°C?100°C，優(yōu)選為 70°C -90°C。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的純化方法，外亞甲基四氫苯酐與溶劑的重量體積比 為1:0. 5?1:10,優(yōu)選為1:1?1:8,更優(yōu)選為1:1. 5?1:5,最優(yōu)選為1:2?1:3。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的純化方法，所述的冷卻析晶時(shí)間為2h?6h，優(yōu)選為 3h ?5h〇
9. 根據(jù)權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的純化方法，所述的析晶選自靜置析晶、攪拌析晶的 任一種或其組合。
【文檔編號(hào)】C07D307/00GK104496942SQ201310349650
【公開(kāi)日】2015年4月8日 申請(qǐng)日期:2013年8月12日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月12日
【發(fā)明者】陳剛, 宿磊, 石堅(jiān) 申請(qǐng)人:成都科瑞德醫(yī)藥投資有限責(zé)任公司