專利名稱：生物醫(yī)學裝置的表面處理的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及包括眼用透鏡、支架(stent)、移植物和導管的生物醫(yī)學裝置 的表面處理，以提高其潤濕性。
背景技術(shù)：
由例如含硅氧垸材料制成的醫(yī)學裝置(如眼用透鏡)已經(jīng)研究了許多年。 這類材料通?？梢苑譃閮纱箢悾此z類和非水凝膠類。水凝膠類可吸收 并將水分保持在平衡狀態(tài)，而非水凝膠類不吸收大量的水分。不考慮它們的 含水量，非水凝膠和水凝膠聚硅氧烷醫(yī)學裝置都趨向于具有相對疏水的不可 潤濕的表面，所述表面對油脂具有高親合性。這種問題對于隱形眼鏡是特別 相關(guān)的問題。
本領(lǐng)域技術(shù)人員早已認識到需要改變這類硅氧烷隱形眼鏡的表面，以便 其與眼睛相容。已知的是，隱形眼鏡表面的親水性增加改善了隱形眼鏡的潤 濕性。這又與改善隱形眼鏡的配戴舒適度聯(lián)系起來。此外，透鏡表面會影響 透鏡對沉積物的敏感度，特別是對透鏡配戴過程中的來自眼淚的蛋白質(zhì)和油 脂的沉積物。累積的沉積物會引起眼的不適或甚至發(fā)炎。在長期配戴的透鏡 的情況下(即所用透鏡不是每日睡覺前取出的)，表面尤其重要，因為長期配 戴的透鏡必須設(shè)計成在長時期內(nèi)具有高標準的舒適性和生物相容性。
硅氧烷透鏡已進行等離子體表面處理以改善其表面性能，例如，表面被 賦予更高的親水性、抗沉積性、抗刮性或其他改變。早期公開的等離子體表 面處理的例子包括對隱形眼鏡的表面進行含有惰性氣體或氧的等離子體處理 (參見，例如，美國專利No. 4,055,378; 4,122,942;和4,214,014);各種烴單 體(參見，例如，美國專利No. 4,143,949);以及氧化劑與烴類如水與乙醇的 組合(參見，例如，WO 95/04609和美國專利No. 4,632,844)。美國專利No. 4,312,575公開了一種方法，通過對硅氧烷或聚氨酯透鏡進行電輝光放電(等 離子體)過程而在該透鏡上提供阻擋涂層，該過程首先在放電過程中使透鏡經(jīng)歷烴氣氛，隨后使透鏡經(jīng)歷氧氣氛，由此增加透鏡表面的親水性。
美國專利No. 4,168,112、 4，321，261和4，436，730公開了用相反電荷的離
子聚合物處理帶電的隱形眼鏡表面以在透鏡表面上形成聚電解質(zhì)絡合物而改 善潤濕性的方法。
美國專利No. 4,287,175公開了一種潤濕隱形眼鏡的方法，包括將水溶性 固體聚合物插入眼角(cul-de-sac of the eye)。所公開的聚合物包括纖維素衍生 物、丙烯酸酯和天然產(chǎn)物(如明膠、果膠和淀粉衍生物)。
美國專利No. 5，397，848公開了一種將親水性組分結(jié)合進隱形眼鏡和眼內(nèi)
透鏡所用的聚硅氧烷聚合物材料中的方法。
美國專利No. 5,700,559和5,807,636公開了將包括基底、基底上的離子 聚合物層和以離子鍵結(jié)合至聚合物層的雜亂的聚電解質(zhì)層的親水性制品(例 如，隱形眼鏡)。
美國專利No. 5,705,583公開了生物相容的聚合物表面涂層。所公開的聚 合物表面涂層包括由具有正電荷中心的單體合成的涂層，所述單體包括陽離 子和兩性離子單體。
歐洲專利申請No. EP0 963 761 Al公開了生物醫(yī)學裝置，其具有據(jù)說穩(wěn) 定的、親水的和抗菌的涂層，且其是利用偶聯(lián)劑通過酯或酰胺鍵將含羧基的 親水涂層連接至表面上而形成的。
美國專利No. 6,428,839公開了一種改善醫(yī)學裝置的潤濕性的方法，包括 以下步驟(a)提供由包含親水性單體和含硅氧烷單體的單體混合物形成的醫(yī) 學裝置；和(b)使醫(yī)學裝置的表面與包含(甲基)丙烯酸的聚合物或共聚物的溶 液接觸。
通常，醫(yī)學裝置如隱形眼鏡在包裝中的保存期間和在配戴期間接觸pH 為6.5 8.0的水性環(huán)境。與由(甲基)丙烯酸的聚合物或共聚物形成的涂層相關(guān) 的問題是，在該pH環(huán)境中使用隱形眼鏡期間，這些聚合物高度離子化，并 且具有較小的表面活性。因此，可以相對容易地從透鏡除去涂層，從而露出 透鏡表面并導致潤濕性和光滑性下降。
因此，期望提供一種改善的生物醫(yī)學裝置，如聚硅氧烷水凝膠隱形眼鏡， 其具有光學透明的親水性表面膜，其將不僅具有改善的潤濕性，還將通常容 許在人眼中長期使用聚硅氧烷水凝膠隱形眼鏡。在長期配戴聚硅氧烷水凝膠
7透鏡的情況下，期望提供一種還具有高透氧性和透水性表面的隱形眼鏡。這 種表面處理的透鏡在實際應用中配戴舒適，且容許長期配戴而沒有對眼角膜 的剌激作用和其他不利影響。

發(fā)明內(nèi)容
根據(jù)本發(fā)明的第一實施方案，提供一種改善生物醫(yī)學裝置的潤濕性的方 法，所述方法包括以下步驟使生物醫(yī)學裝置的表面與包含具有一個或多個 如下式的重復單元的聚合物或共聚物的組合物接觸<formula>formula see original document page 8</formula>其中R獨立地是C2-C2o烴基團，n是2~5000的整數(shù)。 根據(jù)本發(fā)明的第二實施方案，提供一種改善生物醫(yī)學裝置的潤濕性的方
法，所述方法包括以下步驟使由包含親水性單體和含硅氧烷單體的單體混
合物形成的生物醫(yī)學裝置的表面與包含具有一個或多個如下式的重復單元的
聚合物或共聚物的組合物接觸
其中R獨立地是C2-C2o烴基團，n是2-5000的整數(shù)。 根據(jù)本發(fā)明的第三實施方案，提供一種表面改進的生物醫(yī)學裝置，其包 括在表面上具有涂層的生物醫(yī)學裝置，所述涂層包含具有一個或多個如下式
的重復單元的聚合物或共聚物其中R獨立地是C2-C2o烴基團，n是2 5000的整數(shù)。 根據(jù)本發(fā)明的第四實施方案，提供一種表面改進的生物醫(yī)學裝置，其包 括在表面上具有涂層的生物醫(yī)學裝置，所述涂層包含從包括一種或多種 C2-C2。直鏈的、枝化的和環(huán)狀的2-a-烷基丙烯酸的單體混合物的聚合或共聚 得到的聚合物或共聚物。
根據(jù)本發(fā)明的第五實施方案，提供一種形成表面改進的生物醫(yī)學裝置的 方法，所述方法包括(a)提供生物醫(yī)學裝置；和(b)用包含具有一個或多個如 下式的重復單元的聚合物或共聚物的涂層組合物涂布所述生物醫(yī)學裝置的表 面
H COOH I I
c-c——
H
其中R獨立地是C2-C2Q烴基團，n是2 5000的整數(shù)， 根據(jù)本發(fā)明的第六實施方案，提供一種方法，包括 (a)在包含具有一個或多個如下式的重復單元的聚合物或共聚物的溶液 中浸漬眼用裝置
其中R獨立地是C2-C2o烴基團，n是2 5000的整數(shù)， 其中所述溶液的同滲質(zhì)量摩爾濃度(osmolality)至少約200mOsm/kg， pH 為約6~約9其中R獨立地是C2-C2o烴基團，n是2 5000的整數(shù)，
其中所述溶液的同滲質(zhì)量摩爾濃度至少約200 mOsm/kg， pH為約6~約9;
(b) 至少一個眼用裝置；和
(c) 容納所述溶液和眼用裝置并足以保持所述溶液和眼用裝置的無菌狀 態(tài)的容器，其中所述溶液不含有消毒有效量的消毒劑。


圖1是顯示一系列多元羧酸的2位取代基的構(gòu)象轉(zhuǎn)變的圖。
(b) 包裝所述溶液和所述裝置以防止所述裝置被微生物污染；和
(c) 使所包裝的溶液和裝置滅菌。
根據(jù)本發(fā)明的第七實施方案，提供一種保存眼用裝置的包裝系統(tǒng)，其包 括密封容器，所述密封容器包含浸在包含具有一個或多個如下式的重復單元
的聚合物或共聚物的水性包裝溶液中的一個或多個未使用的眼用裝置
H COOH
其中R獨立地是CVC2。烴基團，n是2 5000的整數(shù)， 其中所述溶液的同滲質(zhì)量摩爾濃度至少約200mOsm/kg，pH為約6 約9， 并且被熱滅菌。
根據(jù)本發(fā)明的第八實施方案，提供一種保存眼用裝置的包裝系統(tǒng)，其包
括
(a)包含具有一個或多個如下式的重復單元的聚合物或共聚物的水性包 裝溶液
c-R
c-H
10圖2是顯示一系列多元羧酸的X-射線光電子分光計光譜(XPS)的碳Is (Cls)光電子區(qū)的圖。
圖3是顯示一系列不同多元羧酸的XPS光譜的氧Is (Ols)光電子區(qū)的圖。 圖4是顯示一系列多元羧酸的XPS光譜的硅氧烷百分比濃度的圖。 圖5是顯示一系列多元羧酸的接觸角數(shù)據(jù)的圖。
具體實施例方式
本發(fā)明提供一種表面改進的生物醫(yī)學裝置如隱形眼鏡，例如，聚硅氧烷 水凝膠隱形眼鏡，在其上的至少一部分具有涂層。涂層組合物通過在其上形 成涂層有利地改善了生物醫(yī)學裝置的親水性和耐油脂性。
本發(fā)明所用的優(yōu)選的生物醫(yī)學裝置是眼用裝置，更優(yōu)選隱形眼鏡，最優(yōu) 選由聚硅氧垸水凝膠制成的隱形眼鏡。用本發(fā)明所述的涂層組合物涂布生物 醫(yī)學裝置如可潤濕的聚硅氧垸系水凝膠制劑，從而在生物醫(yī)學裝置上形成光 滑的、穩(wěn)定的、高度可潤濕的含有多元羧酸的表面涂層。
本發(fā)明中，術(shù)語"透鏡"和"眼用裝置"指存在于眼睛中或眼睛上的裝置。 這些裝置可以提供光學校正、創(chuàng)傷護理、藥物輸送、診斷功能或化妝增強或 者這些性能的任何組合。這類裝置的代表性例子包括但不限于軟質(zhì)隱形眼鏡 (例如，軟質(zhì)水凝膠透鏡、軟質(zhì)非水凝膠透鏡等)、硬質(zhì)隱形眼鏡(例如，硬質(zhì) 透氣性透鏡材料等)、眼內(nèi)透鏡、覆蓋透鏡(overlay lense)、眼睛插入物、光學 插入物等。如本領(lǐng)域技術(shù)人員所理解的，如果透鏡能夠本身折疊而沒有破裂， 那么其被認為是"軟質(zhì)的"。本發(fā)明可以使用已知用于生產(chǎn)生物醫(yī)學裝置(包括 眼用裝置)的任何材料。
特別有用的是，本發(fā)明使用的生物相容性材料包括常用于眼用透鏡(包括 隱形眼鏡)的軟性和剛性材料。優(yōu)選的基底是水凝膠材料，包括聚硅氧烷水凝 膠材料。特別優(yōu)選的材料包括與親水性單體共聚的乙烯基官能化的聚二甲基 硅氧烷、與親水性單體共聚的氟化的甲基丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯官能化的 氟化聚環(huán)氧乙烷。本發(fā)明所用的基底材料的代表性例子包括美國專利No. 5,310,779; 5,387,662; 5,449,729; 5,512,205; 5,610,252; 5,616,757; 5,708,094; 5,710,302; 5,714，557和5，卯8，卯6中公開的那些，在此通過引用將它們的內(nèi) 容加入。本發(fā)明可以使用多種材料，特別優(yōu)選聚硅氧垸水凝膠隱形眼鏡材料。通 常水凝膠是公知的材料種類，包括含有平衡態(tài)的水的水合的、交聯(lián)的聚合物
體系。聚硅氧烷水凝膠的含水量通常大于約5重量％，更通常為約10 約80 重量％。這類材料通常是通過將含有至少一種含硅氧烷的單體和至少一種親 水性單體的混合物聚合來制備的。通常，可采用含硅氧垸的單體或親水性單 體作為交聯(lián)劑(交聯(lián)劑定義為具有多個可聚合的官能度的單體)，或可以采用 單獨的交聯(lián)劑。聚硅氧烷水凝膠形成中可用的含硅氧烷的單體單元在本領(lǐng)域 是公知的，美國專利No. 4,136,250; 4， 153,641; 4,740,533; 5,034,461; 5,070,215; 5，260，000; 5,310,779;和5,358,995中提供了大量的例子。
可用的含硅的單體單元的代表性例子包括大體積的聚硅氧烷基烷基(甲 基)丙烯酸單體。大體積的聚硅氧烷基烷基(甲基)丙烯酸單體的例子由以如下 式I的結(jié)構(gòu)代表-
其中X指-O-或-NR-;每個Ri獨立地指氫或甲基；每個W獨立地指低級 垸基、苯基或如下式代表的基團
其中每個RS獨立地指低級垸基或苯基；和h是l 10。
大體積單體的例子是甲基丙烯酰氧基丙基三(三甲基甲硅烷氧基)硅烷或 三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅垸基丙基甲基丙烯酸酯(有時稱為TRIS)和三(三甲 基甲硅烷氧基)甲硅烷基丙基乙烯基氨基甲酸酯(有時稱為TRIS-VC)等。
寧 K2
Si~O~ Si~ R2
Si—R2'
12這類大體積單體可以與硅氧烷大分子單體共聚，其是在分子的兩個或更
多個末端用不飽和基團封端的聚(有機硅氧垸)。美國專利No. 4，153,641公開 了例如各種不飽和基團，如丙烯酰氧基或甲基丙烯酰氧基。
另一類代表性的含硅氧烷的單體包括但不限于含硅氧烷乙烯基碳酸酯或 乙烯基氨基甲酸酯單體，例如，1,3-二[4-乙烯氧基羰氧基)丁-1-基]四甲基-二 硅氧烷；3-(三甲基甲硅垸基)丙基乙烯基碳酸酯；3-(乙烯氧基羰硫基)丙基-[三 (三甲基甲硅垸氧基)硅垸];3-[三(三甲基甲硅垸氧基)甲硅烷基]丙基乙烯基氨 基甲酸酯；3-[三(三甲基甲硅垸氧基)甲硅烷基]丙基烯丙基氨基甲酸酯；3-[三 (三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基]丙基乙烯基碳酸酯；叔丁基二甲基甲硅烷氧基 乙基乙烯基碳酸酯；三甲基甲硅烷基乙基乙烯基碳酸酯；三甲基甲硅烷基甲 基乙烯基碳酸酯等；和其混合物。
另一類含硅單體包括聚氨酯-聚硅氧烷大分子單體(有時也稱為預聚物)， 其可具有類似于傳統(tǒng)聚氨酯彈性體那樣的硬-軟-硬嵌段。其可用親水性單體 如HEMA封端。這類硅氧垸氨基甲酸酯的例子在許多出版物中公開，包括 Lai， Yu-Chin， "The Role of Bulky Polysiloxanylalkyl Methacryates in Polyurethane-Polysiloxane Hydrogels," Journal of Applied Polymer Science, Vol. 60, 1193-1199 (1996)。 PCT公開的申請No. WO 96/31792公開了這類單體的 例子，在此通過引用將其全部公開內(nèi)容并入。硅氧垸氨基甲酸酯單體的另外
例子由式n和m代表
(II) E(*D*A*D*G)a*D*A*D*E';或
(III) E(*D*G*D*A)a*D*A*D*E，； 其中
D獨立地指具有6~約30個碳原子的烷基二基、烷基環(huán)烷基二基、環(huán)烷 基二基 芳基二基或烷基芳基二基s
G獨立地指具有1~約40個碳原子的烷基二基、環(huán)烷基二基、烷基環(huán)烷 基二基、芳基二基或烷基芳基二基，且其可在主鏈中含有醚鍵、硫鍵或胺鍵;
*指氨基甲酸酯或脲基鍵；
a至少為1;
A獨立地指如下式IV的二價聚合基團<formula>formula see original document page 14</formula>
其中每個RS獨立地指具有1 約IO個碳原子并在碳原子之間可以含有醚 鍵的烷基或氟-取代的烷基；m'至少為1;和p是提供約400 約10,000的重 量部分的數(shù)；
每個E和E'獨立地指如下式V代表的可聚合的不飽和有機基團
(CH2)V
(X)x~~(Z)z
(Ar)v
R5
(V)
其中
W是氫或甲基；
R"是氫、具有1 6個碳原子的烷基或C0-Y-RS基團，其中Y是-O-、 或-NH-;
RS是具有1~約IO個碳原子的二價亞烷基； R6是具有1~約12個碳原子的烷基；
X指-co-或-oco-;
Z指-O-或-NH-;
Ar指具有約6~約30個碳原子的芳香族基團； w為0 6; x為O或l; y為O或l;和Z為0或1。 優(yōu)選的含硅氧烷氨基甲酸酯單體由如下式VI代表
-s誦
14<formula>formula see original document page 15</formula>
其中m至少為l，優(yōu)選3或4， a至少為l，優(yōu)選為l， p是提供約400~ 約10,000的重量部分的數(shù)，優(yōu)選至少約30， 117是除去異氰酸酯基團后的二 異氰酸酯的二基，例如異佛爾酮二異氰酸酯的二基，和每個E"是如下式代表 的基團
在本發(fā)明的另一個實施方案中，聚硅氧垸水凝膠材料包含(即，整體地， 在共聚合的單體混合物中)約5~約50重量％、優(yōu)選約10~約25重量％的一種 或多種硅氧垸大分子單體，約5~約75重量％、優(yōu)選約30~約60重量％的一 種或多種聚硅氧烷基烷基(甲基)丙烯酸單體，以及約10~約50重量％、優(yōu)選 約20~約40重量％的親水性單體。通常，硅氧烷大分子單體是在分子的兩個 或更多個末端用不飽和基團封端的聚(有機硅氧烷)。除了上述結(jié)構(gòu)式中的端 基之外，美國專利No. 4,153,641公開了另外的不飽和基團，包括丙烯酰氧基 或甲基丙烯酰氧基。諸如美國專利No. 5,310,779; 5,449,729和5，512,205中 所公開的含富馬酸材料也是根據(jù)本發(fā)明的有用基底。硅烷大分子單體可以是 具有一個或多個硬-軟-硬嵌段和用親水性單體封端的含硅乙烯基碳酸酯或乙 烯基氨基甲酸酯或聚氨酯-聚硅氧烷。
適合的親水性單體包括但不限于酰胺類，如二甲基丙烯酰胺、二甲基甲 基丙烯酰胺，環(huán)內(nèi)酰胺類，如N-乙烯基-2-吡咯烷酮，和用可聚合的基團官能 化的聚(烯基二醇)。有用的官能化的聚(烯基二醇)的例子包括含有單甲基丙烯 酸酯或二甲基丙烯酸酯端基的改變鏈長的聚(二乙二醇)。在一個實施方案中，聚(烯基二醇)聚合物可以含有至少兩種烯基二醇單體單元。另外的例子是美
國專利No. 5,070,215中公開的親水性乙烯基碳酸酯或乙烯基氨基甲酸酯單 體，以及美國專利No.4，910，277中公開的親水性噁唑酮單體。其他適合的親 水性單體對于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是顯而易見的。
代表性的含硅氧烷的單體的另一種類別包括氟化單體。例如，如在美國 專利No. 4,954,587; 5，010，141和5，079，319中所描述的，這種單體已被用于 形成氟聚硅氧烷水凝膠，以降低由其制成的隱形眼鏡上沉積物的累積。發(fā)現(xiàn) 使用具有特定氟化側(cè)基即-(CF2)-H的含硅氧烷的單體提高了親水性單體單元 和含硅氧垸的單體單元之間的相容性。參見，例如，美國專利No. 5,321,108 和5,387,662。
上述硅氧垸材料僅是示例性的，還可以使用通過用根據(jù)本發(fā)明的親水性 涂層組合物涂布已經(jīng)公開在各種出版物中、并被持續(xù)開發(fā)用于隱形眼鏡和其 他醫(yī)學裝置中的其他材料而具有優(yōu)點的材料用作基底。
可以使用各種常規(guī)技術(shù)制造用于本發(fā)明的隱形眼鏡，從而得到具有所需 的后透鏡表面和前透鏡表面的成型品。旋模(spincasting)方法公開在美國專利 No. 3,408,429和3,660,545中；靜模(static casting)方法公開在美國專利No. 4，1 13,224、 4,197,266和5,271,876中。在加工操作之后可以固化單體混合物，以 提供具有所需的最終結(jié)構(gòu)的隱形眼鏡。作為例子，美國專利No. 4,555,732公 開了一種方法，其中通過在模具中旋模來固化過量的單體混合物以形成具有 前透鏡表面和相對較大厚度的成型品。然后，車削固化的旋模制品的后表面， 以提供具有所需厚度和后透鏡表面的隱形眼鏡。在透鏡表面的車削后可以進 行進一步的加工操作，例如，邊緣修整操作。
通常，有機稀釋劑包含在初始單體混合物中，以使通過聚合單體混合物 形成的聚合產(chǎn)物的相分離最小，并且降低反應的聚合混合物的玻璃化轉(zhuǎn)變溫 度，這樣使得固化過程更有效，最終生成更均勻的聚合產(chǎn)物。初始單體混合 物和聚合產(chǎn)物的充分均勻性對于聚硅氧烷水凝膠是特別重要的，主要是包含 含硅氧垸的單體的原因，其會傾向于與親水性共聚單體分離。適合的有機稀 釋劑包括例如一元醇，如C6-Cu)直鏈脂肪族一元醇，例如，正己醇和正壬醇； 二醇類，如乙二醇；多元醇類，如甘油；醚類，如二甘醇單乙基醚；酮類， 如甲基乙基酮；酯類，如庚酸甲酯；和烴類，如甲苯。優(yōu)選地，有機稀釋劑充分揮發(fā)，以促進通過在環(huán)境壓力或接近環(huán)境壓力下蒸發(fā)而從固化的制品中
除去有機稀釋劑。通常，稀釋劑可以占單體混合物的約5~約60重量％，約 10~約50重量％是特別優(yōu)選的。如果需要，固化的透鏡可以進行溶劑去除， 這可以通過在環(huán)境壓力或接近環(huán)境壓力或真空下蒸發(fā)來實現(xiàn)。可以使用高溫 來縮短蒸發(fā)稀釋劑所需的時間。
在除去有機稀釋劑之后，可以對透鏡進行脫模和任選的加工操作。加工 步驟包括例如磨光或拋光透鏡邊緣和/或表面。通常，這類加工過程可以在從 模具上剝離制品之前或之后進行。作為例子，可以通過使用真空鑷子從模具 夾起透鏡而從模具干剝離透鏡。
接下來，生物醫(yī)學裝置與本發(fā)明的涂層組合物接觸。裝置可以是未被水 合的或在水或水溶液中預水合。本發(fā)明的涂層組合物含有具有一個或多個如 下式的重復單元的聚合物或共聚物
其中R獨立地是QrC2。烴基團，優(yōu)選C2-CV烴基團，n是2~5000的整數(shù)， 優(yōu)選2 約2000，最優(yōu)選約10~約1000。適合的QrC2o烴基團包括例如直鏈 或枝化的烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基、芳基、芳基烷基等。共聚物 可以是無規(guī)、嵌段或接枝共聚物。聚合物或共聚物的重均分子量可以為約 500~約1,000,000，優(yōu)選約10,000~約500,000。
本文使用的烷基的代表性例子包括例如含有2~20、優(yōu)選2~6個碳原子的 飽和或不飽和的直鏈或枝化的含碳原子和氫原子的烴鏈基團，例如，乙基、 丙基、l-甲基乙基(異丙基)、正丁基、正戊基等。
本文使用的環(huán)垸基的代表性例子包括例如取代或未取代的3~20、優(yōu)選約 3 約6個碳原子的非芳香族單環(huán)或多環(huán)環(huán)系，例如，環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊 基、環(huán)己基等。
本文使用的環(huán)烷基垸基的代表性例子包括例如取代或未取代的含3~20、 優(yōu)選約3 6個碳原子的含有環(huán)狀環(huán)的基團，其直接與烷基連接，然后在垸基
17的任何碳原子處與單體的主結(jié)構(gòu)連接，結(jié)果產(chǎn)生穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)，例如，環(huán)丙基 甲基、環(huán)丁基乙基等。
本文使用的環(huán)烯基的代表性例子包括例如取代或未取代的含3 20、優(yōu)選 約3 6個碳原子的含有環(huán)狀環(huán)的基團，其具有至少一個碳-碳雙鍵，例如，環(huán) 丙烯基、環(huán)丁烯基、環(huán)戊烯基等。
本文使用的芳基的代表性例子包括例如取代或未取代的5 20、優(yōu)選5~7 個碳原子的芳香族基團，例如，苯基等。
本文使用的芳基烷基的代表性例子包括例如與上面定義的烷基直接鍵合 的取代的或未取代的上面定義的芳基，例如，-CH2C6H5、 -(:2115(:6115等。
通常，可以從包括一種或多種C2-C2() 2-a-烴取代的丙烯酸的單體混合物 的聚合或共聚得到聚合物或共聚物。制備聚合材料使用的優(yōu)選的烴取代的丙 烯酸單體包括乙基丙烯酸(EAA)、丙基丙烯酸(PAA)、 丁基丙烯酸(BAA)和它 們的混合物。
可以使用這些單體本身或其他單體如丙烯酸的共聚物。其他單體的代表 性例子包括親水性單體，如丙烯酰胺類，例如，N，N-二甲基丙烯酰胺(DMA) 等；乙烯基內(nèi)酰胺類，例如，N-乙烯基吡咯垸酮(NVP)等；(甲基)丙烯酸酯化 的聚(環(huán)氧烷烴)，例如，甲氧基聚氧化乙烯甲基丙烯酸酯等，(甲基)丙烯酸羥 基烷基酯類，例如，甲基丙烯酸羥基乙基酯(HEMA)等，環(huán)氧官能單體，例 如，甲基丙烯酸縮水甘油基酯(GMA)等和它們的混合物。
可以通過本身已知的任何方式從相應單體(這里的術(shù)語單體也包括大分 子單體)通過本領(lǐng)域技術(shù)人員常用的聚合反應合成聚合物或共聚物。例如，在 一個實施方案中，可以通過至少(a)將一種或多種單體混合在一起；(b)加入聚 合引發(fā)劑；(c)使單體/弓I發(fā)劑混合物經(jīng)歷熱能或紫外線源或其他光并固化混合 物得到聚合物或共聚物。典型的聚合引發(fā)劑包括生成自由基的聚合引發(fā)劑， 如乙酰過氧化物、月桂酰過氧化物、癸酰過氧化物、辛酰過氧化物(coprylyl peroxide)、苯甲酰過氧化物、叔丁基過氧化新戊酸酯、過碳酸鈉、叔丁基過 辛酸酯和偶氮二異丁腈(AIBN)。還可以使用紫外線自由基引發(fā)劑，如二乙氧 基苯乙酮。固化過程當然取決于使用的引發(fā)劑和共聚單體混合物的物理特性 如粘度。在任何情況下，所用的引發(fā)劑水平可以在占單體混合物的約0.01~ 約2重量％內(nèi)變化。通常，通過加入自由基形成劑活化上述單體的混合物。在另一種實施方案中，可以通過本領(lǐng)域中已知的自由基控制技術(shù)產(chǎn)生鏈 段嵌段共聚物來合成嵌段共聚物。
形成聚合物或共聚物的單體混合物的聚合可以在溶劑存在下進行。適合 的溶劑原則上是溶解所用的單體混合物的所有溶劑，例如，水，醇類，如低
級鏈烷醇，例如，甲醇、乙醇等；甲酰胺類，如二甲基甲酰胺等；偶極非質(zhì) 子溶劑，如二甲基亞砜等；酮類，如丙酮、甲基乙基酮、環(huán)己酮等；脂肪族 或芳香族烴類，如甲苯、二甲苯、正己垸等；醚類，如THF、 二甲氧基乙烷、 二噁垸等；鹵化烴，如三氯乙垸等，以及適合的溶劑的混合物，例如水和醇 的混合物，例如，水/甲醇或水/乙醇混合物，等等。
可以通過常規(guī)技術(shù)，例如，浸泡、浸涂、噴涂、靜電涂布等，在生物醫(yī) 學裝置上形成涂層。例如，在一個實施方案中，生物醫(yī)學裝置的表面可以與
本發(fā)明的含有由含有至少一種C2-C20烴取代的丙烯酸單體的單體混合物形成
的聚合物或共聚物的涂層組合物接觸，聚合物或共聚物在其表面上形成涂層。 生物醫(yī)學裝置可以在足以在裝置的表面上形成涂層的溫度和時間與水或有機 溶劑中的涂層聚合物接觸。
可選擇地，生物醫(yī)學裝置如隱形眼鏡可以通過在含有上述聚合物或共聚 物的包裝溶液中浸漬生物醫(yī)學裝置來涂布。在一個實施方案中，該溶液是保 存透鏡的包裝溶液。根據(jù)本發(fā)明的包裝溶液是生理可相容的。具體來說，該 溶液必須在透鏡如隱形眼鏡使用時是"眼用安全的"，即用該溶液處理的隱形 眼鏡通常對于直接置于眼睛上而沒有沖洗是適合的和安全的，也就是說，該 溶液對于通過已經(jīng)用該溶液潤濕的隱形眼鏡而每天接觸眼睛是安全和舒適 的。眼用安全溶液具有與眼睛相容的張度(tonicity)和pH，并且包括根據(jù)ISO 標準和美國食品藥物管理局(FDA)規(guī)定為非細胞毒性的材料和量。聚合物或 共聚物通常存在于溶液中的量為約10 ppm 約10wt.%，優(yōu)選約0.1饑％~約 5wt%0
本發(fā)明的溶液還應當是無菌的，因為在剝離之前產(chǎn)品中沒有微生物污染 物必須在統(tǒng)計學上被證實到此類產(chǎn)品所需的程度。選擇本發(fā)明有用的液體介 質(zhì)，.使得對處理和照顧的透鏡沒有實質(zhì)性的不利影響，并且允許或更便于本 發(fā)明的透鏡處理。液體介質(zhì)優(yōu)選是水基的。特別有用的水性液體介質(zhì)是來自 鹽水的介質(zhì)，例如，常規(guī)的鹽水溶液或常規(guī)的緩沖鹽水溶液。
19本發(fā)明溶液的pH應保持在約6~約9、優(yōu)選約6.5~約7.8的范圍內(nèi)?？?以加入適合的緩沖液，如硼酸、硼酸鈉、檸檬酸鉀、檸檬酸、碳酸氫鈉、三 甲胺和各種混合的磷酸鹽緩沖液(包括Na2HP04、NaH2P04和KH2P04的組合) 和它們的混合物。 一般而言，緩沖液的用量占溶液的約0.05 約2.5重量％， 優(yōu)選約0.1 約1.5重量％。
通常，也使用張度劑調(diào)節(jié)本發(fā)明的溶液，以接近正常淚液的滲透壓，相 當于0.9%的氯化鈉溶液或2.5%的甘油溶液。單獨使用或組合使用生理鹽水 使該溶液成為基本上等滲的，否則如果只是與無菌水混合并成為低滲或高滲 的，透鏡將失去其所需的光學參數(shù)。相應地，過量鹽水會導致形成高滲溶液， 這會造成刺痛和眼睛刺激。
適合的張度調(diào)節(jié)劑的例子包括但不限于氯化鈉和氯化鉀、右旋糖、甘油、 氯化鈣和氯化鎂等和其混合物。這些試劑通常單獨用量為約0.01~約2.5% w/v，優(yōu)選約0.2~約1.5% w/v。優(yōu)選地，張度劑的用量可以提供最終滲透值 至少約200 mOsm/kg，優(yōu)選約200~約400 mOsm/kg，更優(yōu)選約250~約350 mOsm/kg，最優(yōu)選約280~約320 mOsm/kg。
如果需要， 一種或多種額外成分可以包括在包裝溶液中。選擇這類額外 成分以便為包裝溶液賦予或提供至少一種有益的或所需的性能。這類額外成 分可以選自一種或多種眼用裝置護理組合物中常規(guī)使用的成分。這類額外成 分的例子包括清洗劑、潤濕劑、營養(yǎng)劑、掩蔽劑、增粘劑、隱形眼鏡調(diào)節(jié)劑、 抗氧化劑等和其混合物。這些額外成分中的每種以為包裝溶液賦予或提供有 益的或所需的性能的有效量包含在包裝溶液中。例如，這些額外成分在包裝 溶液中的量可以與在例如其他常規(guī)隱形眼鏡護理產(chǎn)品中使用的這類成分的量 相似。
有用的掩蔽劑包括但不限于乙二胺四乙酸二鈉鹽、堿金屬六偏磷酸鹽、 檸檬酸、檸檬酸鈉等和它們的混合物。
有用的增粘劑包括但不限于羥基乙基纖維素、羥基甲基纖維素、聚乙烯 吡咯烷酮、聚乙烯醇等和它們的混合物。
有用的抗氧化劑包括但不限于偏亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、N-乙酰半胱 氨酸、丁基化的羥基苯甲醚、丁基化的羥基甲苯等和它們的混合物。
20根據(jù)本發(fā)明的包裝和保存生物醫(yī)學裝置如眼用透鏡的方法包括至少包裝 浸在水性眼用透鏡包裝溶液中的眼用透鏡。該方法可以包括就在制造眼用透 鏡之后在交付給用戶/配戴者之前在水性包裝溶液中浸漬透鏡?？蛇x擇地，在 本發(fā)明的溶液中的包裝和保存可以在交付給最終用戶(配戴者)之前但在制造 和運輸干狀態(tài)的透鏡之后的中間時間發(fā)生，其中通過在眼用透鏡包裝溶液中 浸漬透鏡使干透鏡水合。因此，交付給用戶的包裝可以包括密封容器，所述 密封容器包含浸在根據(jù)本發(fā)明的水性包裝溶液中的一個或多個未使用的眼用 透鏡。
在一個實施方案中，導致本發(fā)明的眼用透鏡包裝系統(tǒng)的步驟包括(1)在 包括后和前模具部分的模具中使眼用透鏡成型，(2)從模具中取出透鏡并使 透鏡水合，(3)將含有C2-C2。烴取代的丙烯酸聚合物或共聚物的包裝溶液引
入其中支持有透鏡的容器，和(4)密封該容器。優(yōu)選地，該方法還包括以下
步驟對容器的內(nèi)容物滅菌。滅菌可以在密封容器之前，或最方便的是在密 封容器之后發(fā)生，并且可以通過本領(lǐng)域中已知的任何適合的方法進行，例如，
在約120°C以上的溫度下對密封容器和其內(nèi)容物高壓滅菌。
在另一個實施方案中，本發(fā)明包括(1)在包括后和前模具部分的模具
中使眼用透鏡成型，(2)從模具中取出透鏡，和(3)將透鏡和含有C2-C加烴取
代的丙烯酸聚合物或共聚物的溶液引入容器中。
下面的實施例能夠使本領(lǐng)域技術(shù)人員實施本發(fā)明，并且僅僅是說明本發(fā)
明。這些實施例不應理解為限制本發(fā)明的范圍，本發(fā)明的范圍由權(quán)利要求書限定。
實施例1
步驟I:制備2-乙基丙烯酸
使用文獻(例如，F(xiàn)errito等人，Afocramo/. S"仇，11， pp. 59-62 (1992)) 中所述的過程從乙基丙二酸二乙酯制備2-乙基丙烯酸。將乙基丙二酸二乙酯 (100 g， 0.53mol)加到1L圓底燒瓶中，并與700 mL 1M KOH的95%乙醇液
一起攪拌過夜。然后使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去乙醇，將殘余物溶解在最少量水中， 并通過緩慢加入濃HC1酸化至pH 2.0。將分離出的油(2-乙氧羰基丁酸)吸入 乙醚中(用分液漏斗，3x200mL醚)，用硫酸鎂干燥，并在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮。將粗2-乙氧羰基丁酸(84.9 g， 0.53 mol)放在1 L圓底燒瓶中，并冷卻到-5。C。 然后將二乙胺(55 mL，0.53 mol)加到燒瓶中，將含有43.5 g福爾馬林(0.54 mol) 溶液的滴液漏斗滴加到反應混合物中，同時使溶液緩慢升至室溫。攪拌24 小時后，用回流冷凝管代替滴液漏斗，反應升至60°C保持8小時。然后將 反應混合物冷卻到0。C，緩慢加入濃硫酸，直到氣體產(chǎn)生結(jié)束。用3x200mL 乙醚萃取混合物，用硫酸鎂干燥，并在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮，得到2-乙基丙'烯 酸酯。將粗的2-乙基丙烯酸酯(64.1 g， 0.5 mol)放在1 L圓底燒瓶中，加入600 ml2MKOH水溶液。燒瓶裝有回流冷凝管，反應回流20小時。使溶液冷卻 到室溫，用lNHCl酸化至pH2。用700mL醚萃取分離出的油4次，用硫酸 鎂干燥，并在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮。真空蒸餾黃色油(bp 50°C / 1 mm Hg)， f尋 到純的無色的2-乙基丙烯酸(35 g)。
步驟II:制備聚(2-乙基丙烯酸)
將蒸餾過的2-乙基丙烯酸放在安瓿中，并進行4次冷凍-脫氣-解冰循環(huán)， 真空下密封。加入AIBN (0.1-5 mol%)，在64°C下進行本體聚合24小時。得 到的漿料溶解在甲醇中，在乙醚中沉淀。過濾收集沉淀的聚合物，在pH 9 的磷酸鹽緩沖液中溶解，在纖維素透析管中對水透析幾天(MWCO = 1000)。
實施例2
步驟I:制備2-丙基丙烯酸
通過改變文獻(例如，F(xiàn)errito等人，Afacromo/. 5^w仇，11， pp. 59-62 (1992)) 中所述的過程從丙基丙二酸二乙酯制備2-丙基丙烯酸，其中使用丙基丙二酸 二乙酯代替乙基丙二酸二乙酯。使用的過程與實施例l相同。真空蒸餾粗2-丙基丙烯酸(黃色油)(b.p. 60°C / 1 mm Hg)，得到純的無色的2-丙基丙烯酸(35 gm)。
步驟II:制備聚(2-丙基丙烯酸)
將蒸餾過的2-丙基丙烯酸放在安瓿中，并進行4次冷凍-脫氣-解冰循環(huán)， 真空下密封。加入AIBN((U-5mo1。/。)，在64°C下進行本體聚合24小時。得到的漿料溶解在甲醇中，在乙醚中沉淀。過濾收集沉淀的聚合物，在pH 10 的磷酸鹽緩沖液中溶解，在纖維素透析管中對水透析幾天(MWCO- 1000)。
實施例3
多元羧酸的構(gòu)象性質(zhì)
通過使用文獻(例如，Chen等人，《/尸o/;w. 5W.尸o/少肌C7^w. ， 17， pp.l 103-1116 (1979))中所述的過程觀察共溶解的芘的穩(wěn)態(tài)熒光，研究了一系 列多元羧酸在溶液中的構(gòu)象轉(zhuǎn)變。在此研究中，通過在pH足夠高以溶解多 元羧酸的5 mM緩沖液(磷酸鹽或硼酸鹽)中溶解多元羧酸(4 mg/ml)和芘(200 pM)來制備低緩沖能力的聚合物貯備溶液。使用檸檬酸-磷酸鹽、磷酸鈉和磷 酸二鈉、或硼酸-硼砂緩沖系統(tǒng)制備pH2.2 10.0的較高緩沖能力的緩沖液(IOO mM)。通過將0.5 ml聚合物/芘貯備溶液與1.5 ml在各種溶液pH下較高緩沖 能力的溶液混合得到最終濃度為1 mg/mL多元羧酸和50 芘，來制備熒光 測量用的樣品。在337 nm下激勵芘，通過使用PTI熒光分光光度計測量在 373 nm(峰l)和384nm(峰3)發(fā)射的熒光強度，觀察構(gòu)象轉(zhuǎn)變。
被研究的一系列多元羧酸是聚丙烯酸(PAA， MW=450，000，從 Polysciences，Inc.， Warrington,PA得到)、聚(甲基丙烯酸)(PMAA，MW=9，500， 從Aldrich Chemical, Milwaukee, WI得到]、實施例1的聚(2-乙基丙烯酸) (PEAA， MW-30，000)和實施例2的聚(2-丙基丙烯酸)(PPAA， MW=9,000)。 在這一系列多元羧酸中，在2位的取代基從質(zhì)子、到甲基、到乙基、到丙基 疏水性逐漸變得更大。構(gòu)象轉(zhuǎn)變的研究結(jié)果表明，取代基對構(gòu)象轉(zhuǎn)變的影響， 可以參見圖1。對于PAA,轉(zhuǎn)變中點大約在pH4，對于更疏水改性的多元羧 酸這一轉(zhuǎn)變中點移到更高pH [PMAA = pH 5; PEAA = pH 6.25;和PPAA = pH 7.25]。這種構(gòu)象轉(zhuǎn)變與聚合物的離子化相關(guān)，其中在較高pH值時，鏈高度 離子化，有更大親水性(因此在芘分析中呈現(xiàn)出低熒光強度)，在較低pH值時， 羧酸根沿聚合物鏈被質(zhì)子化，并且聚合物鏈皺縮成更緊湊的圈，而更疏水， 因此表面活性更大。這種情況相應于芘分析中的高熒光強度，而芘位于疏水 性皺縮圈中。
23實施例4
用多元酸溶液處理隱形眼鏡
制備濃度為0.5重量％的實施例3所述的含有PAA、 PMAA、 PEAA和 PPAA的水溶液，pH分別調(diào)節(jié)為2.9、 3.2、 5.5和6.1。用去離子水沖洗由 balafilicon A制成的Pure Vision⑧隱形眼鏡(Bausch & Lomb Incorporated, Rochester, New York, USA)，并與2.5 mL上述水溶液一起放入透鏡小瓶中。 然后使透鏡小瓶高壓滅菌30分鐘(121。C， 30PSI)。冷卻后，從高壓滅菌的小 瓶中取出透鏡，通過在去離子水中浸漬10次來沖洗，并放到閃爍管中的不同 pH (2.6-8.8)的緩沖液中。在所需pH下徹底沖洗透鏡后，對透鏡進行表面分 析?？蛇x擇地，本發(fā)明的透鏡和溶液可以在包含在用蓋膜(lidstock)密封的泡 罩包裝(blister package)中的同時被高壓滅菌。
實施例5
涂布透鏡的XPS分析
使用XPS分析實施例4的用4種不同多元羧酸[PAA、 PMAA、 PEAA 和PPAA]處理并用不同pH的緩沖液(2.6-8.8)徹底沖洗的Pure Visioi^透鏡。 分析從前表面(面對空氣的透鏡側(cè))和后表面(接觸眼睛的透鏡側(cè))得到的三個 部分。結(jié)果總結(jié)在圖2-4中，分別顯示了XPS譜中的碳ls (Cls)光電子區(qū)、 氧ls(Ols)光電子區(qū)和硅氧烷百分比濃度。在圖2中，在約289eV下觀察到 XPS譜的碳ls區(qū)中的羰基碳。該峰看起來對于PAA和PMA最強，而對于 PEAA和PPAA較弱，這是所預期的，因為多元羧酸中重復單元中的碳數(shù)從 PMAA (4)到PEAA (5)再到PPAA (6)增加。在圖3中，顯示XPS譜的氧ls 區(qū)。在約537 eV處出現(xiàn)的峰可以歸因于多酸上的羧酸的-OH基團。
圖4顯示了用各種多元羧酸處理并己用各種pH的緩沖液徹底沖洗的 Pure Visio,透鏡在多酸溶液中高壓滅菌后的XPS譜中的硅氧垸％。沖洗溶液 的pH在圖中高于每個柱條。Pure Vision對照以實體黑色柱條顯示。通過檢 測XPS譜中的硅氧烷％可以容易地看到PAA涂層在pH 6.0時開始被從基底 沖洗掉，PMAA在pH 6.6時開始被從基底沖洗掉，而分別在pH 8.0和8.8時 PEAA和PPAA仍牢固地結(jié)合在表面上。數(shù)據(jù)表明，更大疏水改性聚的(羧酸)，即PEAA和PPAA，更難于從下面的透鏡基底上沖洗掉，并能夠在透鏡包裝 溶液最希望的pH范圍(pH 6.7-8.0)下覆蓋硅氧垸表面。
實施例7
涂布透鏡的接觸角分析
對20個多元羧酸涂布的透鏡和一個對照Pure Visioi^透鏡進行接觸角分 析。用實施例3所述的PAA、 PMAA、 PEAA或PPAA涂布測試透鏡，每個 涂層以5個不同pH值涂布。從緩沖溶液中取出透鏡并使用干凈刀四等分。 將四塊安裝在干凈的載玻片上，并在氮氣干燥箱中干燥過夜。在脫水的透鏡 上在每塊的兩個點上測量接觸角。用于測量的儀器是AST產(chǎn)品視頻接觸角系 統(tǒng)(VCA)2500XE。該儀器采用低功耗顯微鏡，可以產(chǎn)生水滴的清晰像，立即 捕集在計算機屏幕上。HPLC水抽到VCA系統(tǒng)的微注射器中，從注射器將 0.6^1滴分配到樣品上。通過沿著水滴的周圍設(shè)置3~5個標記來計算接觸角。 使用軟件計算代表水滴周長的曲線，并記錄接觸角。對于每個測量報道右接 觸角和左接觸角。
接觸角研究的結(jié)果顯示在圖5中。與對照PureVisior^透鏡相比，用各種 多元羧酸聚合物涂布的所有透鏡均具有較低的水接觸角(即，更可潤濕的透鏡 表面)。還感興趣地注意到， 一般而言，隨著在2位的取代基的疏水性增加， 測量的接觸角增加，可能是由于側(cè)鏈疏水性的原因。此外，通過XPS分析顯 示出接近對照的硅氧烷水平的樣品(pH 6.0下的PAA和pH 6.6下的PMAA) 持續(xù)具有低接觸角，可能是由于這樣一個事實，即當與對照相比時需要幾乎 不存在聚合物以大幅降低接觸角。
可以理解，對于本發(fā)明公開的實施方案可以作出各種修改。因此，上述 說明不應該被解釋為限制優(yōu)選的實施方案，而僅是作為優(yōu)選實施方案的例子。 例如，上述和按操作本發(fā)明的最佳方式實施的功能僅是說明目的。本領(lǐng)域技 術(shù)人員在本發(fā)明的范圍和精神內(nèi)可以實施其他的排列和方法。此外，本領(lǐng)域 技術(shù)人員可以預期到所附特征和優(yōu)點內(nèi)的其他變化。
權(quán)利要求
1.一種改善生物醫(yī)學裝置的潤濕性的方法，所述方法包括以下步驟使所述生物醫(yī)學裝置的表面與包含具有一個或多個如下式的重復單元的聚合物或共聚物的組合物接觸其中R獨立地是C2-C20烴基團，n是2～5000的整數(shù)。
2. 如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述生物醫(yī)學裝置是隱形眼鏡。
3. 如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述生物醫(yī)學裝置是聚硅氧烷水凝膠 隱形眼鏡。
4. 如權(quán)利要求l所述的方法，其中R是C2-C6直鏈或枝化的垸基。
5. 如權(quán)利要求l所述的方法，其中R是乙基或丙基。
6. 如權(quán)利要求l所述的方法，其中從包含一種或多種C2-C6直鏈的、枝化的和環(huán)狀的2-oc-垸基丙烯酸的單體混合物的聚合或共聚得到所述聚合物或 共聚物。
7. 如權(quán)利要求6所述的方法，其中所述單體混合物還包含一種或多種親 水性單體。
8. —種表面改進的生物醫(yī)學裝置，其包括在表面上具有涂層的生物醫(yī)學 裝置，所述涂層包含具有一個或多個如下式的重復單元的聚合物或共聚物其中R獨立地是C2-C2o烴基團，n是2 5000的整數(shù)。
9. 如權(quán)利要求8所述的表面改進的生物醫(yī)學裝置，其中所述生物醫(yī)學裝 置是隱形眼鏡。
10. 如權(quán)利要求8所述的表面改進的生物醫(yī)學裝置，其中所述生物醫(yī)學 裝置是聚硅氧垸水凝膠隱形眼鏡。
11. 如權(quán)利要求8所述的表面改進的生物醫(yī)學裝置，其中R是C2-Cs直 鏈或枝化的烷基。
12. 如權(quán)利要求8所述的表面改進的生物醫(yī)學裝置，其中R是乙基或丙基。
13. 如權(quán)利要求8所述的表面改進的生物醫(yī)學裝置，其中從包含一種或 多種C2-Q直鏈的、枝化的和環(huán)狀的2-a-垸華丙烯酸的單體混合物的聚合或 共聚得到所述聚合物或共聚物。
14. 如權(quán)利要求13所述的表面改進的生物醫(yī)學裝置，其中所述單體混合 物還包含一種或多種親水性單體。
15. —種方法，包括(a)在包含具有一個或多個如下式的重復單元的聚合物或共聚物的溶液中浸漬眼用裝置<formula>formula see original document page 4</formula>其中R獨立地是C2-C2o烴基團，n是2 5000的整數(shù)， 其中所述溶液的同滲質(zhì)量摩爾濃度至少為約200 mOsm/kg， pH為約6~約9;(b) 包裝所述溶液和所述裝置以防止所述裝置被微生物污染；和(c) 使所包裝的溶液和裝置滅菌。
16. 如權(quán)利要求15所述的方法，其中所述生物醫(yī)學裝置是隱形眼鏡。
17. 如權(quán)利要求15所述的方法，其中所述生物醫(yī)學裝置是聚硅氧垸水凝 膠隱形眼鏡。
18. 如權(quán)利要求15所述的方法，其中R是CVC6直鏈或枝化的烷基。
19. 如權(quán)利要求15所述的方法，其中R是乙基或丙基。
20. 如權(quán)利要求15所述的方法，其中從包含一種或多種C2-C6直鏈的、 枝化的和環(huán)狀的2-ot-烷基丙烯酸的單體混合物的聚合或共聚得到所述聚合物 或共聚物。
21. 如權(quán)利要求20所述的方法，其中所述單體混合物還包含一種或多種 親水性單體。
22. 如權(quán)利要求15所述的方法，還包括密封所述包裝中的所述裝置和所 述溶液。
23. 如權(quán)利要求22所述的方法，其中在密封所述包裝之后進行熱滅菌。
24. 如權(quán)利要求15所述的方法，其中所述溶液不含有消毒有效量的消毒劑。
25. 如權(quán)利要求15所述的方法，其中所述溶液不含有殺菌化合物。
全文摘要
本發(fā)明提供一種表面改進的生物醫(yī)學裝置，其包括在生物醫(yī)學裝置的至少一部分上具有涂層的生物醫(yī)學裝置，所述涂層包含具有一個或多個如下式的重復單元的聚合物或共聚物其中R獨立地是C₂-C₂₀烴基團，n是2～5000的整數(shù)。
文檔編號C08L33/02GK101557841SQ200780046291
公開日2009年10月14日 申請日期2007年10月30日 優(yōu)先權(quán)日2006年12月15日
發(fā)明者J·F·金茨勒, J·G·林哈特 申請人:博士倫公司