脂環(huán)烴羧酸(酯)還原制備醇的方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種脂環(huán)烴羧酸（酯）還原制備醇的方法，其步驟如下：（1）、將脂環(huán)烴羧酸（酯）溶于醚溶劑中，在30～70度加入金屬鹽后保溫并攪拌1～2小時(shí)，再將溶液降溫到-10～5度加入硼氫化物，在10～40度保溫8～12小時(shí)，GC中控原料脂環(huán)烴羧酸（酯）反應(yīng)完全得反應(yīng)液；（2）、在-10～10度向上述反應(yīng)液中加入濃度為10～20重量%的氫氧化鈉溶液，氫氧化鈉溶液滴加完畢后攪拌0.5～1.5小時(shí)，然后用有機(jī)溶劑將反應(yīng)液提取，向有機(jī)溶劑提取液中加入無水硫酸鎂進(jìn)行干燥后進(jìn)行常壓蒸餾蒸出有機(jī)溶劑后再常壓精餾即得成品產(chǎn)物。本發(fā)明具有的優(yōu)點(diǎn)是：還原劑經(jīng)濟(jì)、安全、反應(yīng)條件不苛刻、使用安全、操作方便及易工業(yè)化應(yīng)用。
【專利說明】脂環(huán)烴羧酸(酯）還原制備醇的方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種還原制備醇的方法，尤其涉及一種脂環(huán)烴羧酸(酯）的還原制備醇 的方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 羧酸(酯）的還原一般有催化氫化法、金屬鈉和醇還原法及金屬氫化物負(fù)氫轉(zhuǎn)移還 原法(包含鋁氫化物，硼氫化物)這三大類；催化氫化還原，通常要高溫，高壓；對(duì)于金屬鈉醇 還原而言，由于金屬鈉危險(xiǎn)，工業(yè)化使用不便，且單電子轉(zhuǎn)移會(huì)帶來副反應(yīng)；金屬氫化物還 原是羧酸(酯）還原為醇的有效方法，實(shí)驗(yàn)室常用的金屬氫化物試劑是氫化鋰鋁，它的主有 缺點(diǎn)是，遇濕分解，自燃，易誘發(fā)火災(zāi)，溶解性差，又只限于能處理成絕對(duì)干燥的溶劑，如乙 醚，四氫呋喃等，工業(yè)化危險(xiǎn)性高，外加四氫鋰鋁，價(jià)格昂貴，所使用的溶劑也貴，用量大，處 理成本高，這必然導(dǎo)致它的使用成本高。
[0003] 環(huán)丙基甲醇和環(huán)丁基甲醇是兩個(gè)重要的醫(yī)藥和農(nóng)藥中間體。其合成方法之一分 別是由相應(yīng)的環(huán)丙基甲酸（酯）和環(huán)丁基甲酸（酯）還原制得。文獻(xiàn)報(bào)道這兩種脂環(huán)烴 羧酸(酯）的還原是采用氫化鋰錯(cuò)作為還原劑，Vincek, WilliamC.; Aldrich, Constance S. ; Borchardt, Ronald T. ; Grunewald, Gary L. Journal of Medicinal Chemistry, 1981 , vol. 24, p. 7 - 12; Hamon, Christian; Rawlings, Bernard J. Synthetic Communications, 1996 , vol. 26, p. 1109 - 1115 ;氫化鋰錯(cuò)還原環(huán)丙基甲酸（酯） 和環(huán)丁基甲酸（酯）的局限性主要在于： (1) 、氫化鋰鋁價(jià)格昂貴； (2) 、氫化鋰鋁溶解性差，還原所用溶劑選擇范圍小，只限于四氫呋喃等醚類，實(shí)際上可 選擇作為工業(yè)化使用的溶劑是四氫呋喃，價(jià)格高； (3) 、反應(yīng)需要無水條件，四氫呋喃易吸水，處理成無水四氫呋喃的成本高，危險(xiǎn)大； (4) 、四氫呋喃與水混溶，溶劑回收處理不方便，污染嚴(yán)重。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 針對(duì)上述缺點(diǎn)，本發(fā)明目的在于提供一種脂環(huán)烴羧酸(酯）還原制備醇的方法，其 還原劑經(jīng)濟(jì)、安全、反應(yīng)條件不苛刻、使用安全、操作方便及易工業(yè)化應(yīng)用。
[0005] 本發(fā)明的技術(shù)內(nèi)容為： 脂環(huán)烴羧酸(酯）還原制備醇的方法，其步驟如下： (1)、將脂環(huán)烴羧酸(酯）溶于醚溶劑中，在30?70度加入金屬鹽后保溫并攪拌1?2 小時(shí)，再將溶液降溫到-10?5度加入硼氫化物，在10?40度保溫8?12小時(shí)，GC中控 原料脂環(huán)烴羧酸(酯）反應(yīng)完全得反應(yīng)液； 其中醚溶劑為丙醚或\和異丙醚或\和丁醚或\和甲基叔丁基醚或\和四氫呋喃或 \和乙二醇二甲醚或\和二乙二醇二甲醚或\和三乙醇二甲醚或\和四乙二醇二甲醚或\和 五乙二醇二甲醚或\和聚乙二醇二甲醚或\和二苯醚或\和二氧六環(huán)； 硼氫化物為硼氫化鈉或硼氫化鉀；金屬鹽為三氯化鐵、氯化鎳、氯化銅、氯化亞鐵、硫酸 鐵、硫酸銅、硫酸亞鐵、氯化鋁、硫酸鋁、氯化鋰或氯化鈣； 脂環(huán)烴羧酸(酯）與醚溶劑的摩爾體積（mol :1)比為1 :0. 3?1 :0. 5 ;脂環(huán)烴羧酸(酯） 與金屬鹽的摩爾比為1 :〇. 3?1 :3 ;脂環(huán)烴羧酸(酯）與硼氫化物的摩爾比為1 :1?1 :6 ; (2)、在-10?10度向上述反應(yīng)液中加入濃度為10?20重量％的氫氧化鈉溶液，氫氧 化鈉溶液滴加完畢后攪拌〇. 5?1. 5小時(shí)，然后用有機(jī)溶劑將反應(yīng)液提取2?4次，合并有 機(jī)溶劑提取液，向有機(jī)溶劑提取液中加入無水硫酸鎂進(jìn)行干燥，過濾去除硫酸鎂后將有機(jī) 溶劑提取液進(jìn)行常壓蒸餾蒸出有機(jī)溶劑后再常壓精餾即得成品產(chǎn)物；其中有機(jī)溶劑為乙酸 乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷或1，2_二氯乙烷； 氫氧化鈉溶液與脂環(huán)烴羧酸(酯）的體積摩爾（I :mol)比為0. 3 :1?0. 5 :1 ;每次提取 反應(yīng)液的有機(jī)溶劑與脂環(huán)烴羧酸(酯）的體積摩爾（I :mol)比為0. 3 :1?0. 8 :1 ;無水硫酸 鎂的加入量與脂環(huán)烴羧酸(酯）的重量比1 :8?1 :15。
[0006] 在上述脂環(huán)烴羧酸(酯）還原制備醇的方法中脂環(huán)烴羧酸(酯）的結(jié)構(gòu)式如下：

【權(quán)利要求】
1. 脂環(huán)烴羧酸(酯）還原制備醇的方法，其步驟如下： (1) 、將脂環(huán)烴羧酸(酯）溶于醚溶劑中，在30?70度加入金屬鹽后保溫并攪拌1?2 小時(shí)，再將溶液降溫到-10?5度加入硼氫化物，在10?40度保溫8?12小時(shí)，GC中控 原料脂環(huán)烴羧酸(酯）反應(yīng)完全得反應(yīng)液； 其中醚溶劑為丙醚或\和異丙醚或\和丁醚或\和甲基叔丁基醚或\和四氫呋喃或 \和乙二醇二甲醚或\和二乙二醇二甲醚或\和三乙醇二甲醚或\和四乙二醇二甲醚或\和 五乙二醇二甲醚或\和聚乙二醇二甲醚或\和二苯醚或\和二氧六環(huán)； 硼氫化物為硼氫化鈉或硼氫化鉀；金屬鹽為三氯化鐵、氯化鎳、氯化銅、氯化亞鐵、硫酸 鐵、硫酸銅、硫酸亞鐵、氯化鋁、硫酸鋁、氯化鋰或氯化鈣； 脂環(huán)烴羧酸(酯）與醚溶劑的摩爾體積（mol:1)比為1 :0. 3?1 :0. 5 ;脂環(huán)烴羧酸(酯） 與金屬鹽的摩爾比為1 :〇. 3?1 :3 ;脂環(huán)烴羧酸(酯）與硼氫化物的摩爾比為1 :1?1 :6 ; (2) 、在-10?10度向上述反應(yīng)液中加入濃度為10?20重量％的氫氧化鈉溶液，氫氧 化鈉溶液滴加完畢后攪拌〇. 5?1. 5小時(shí)，然后用有機(jī)溶劑將反應(yīng)液提取2?4次，合并有 機(jī)溶劑提取液，向有機(jī)溶劑提取液中加入無水硫酸鎂進(jìn)行干燥，過濾去除硫酸鎂后將有機(jī) 溶劑提取液進(jìn)行常壓蒸餾蒸出有機(jī)溶劑后再常壓精餾即得成品產(chǎn)物；其中有機(jī)溶劑為乙酸 乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷或1，2_二氯乙烷； 氫氧化鈉溶液與脂環(huán)烴羧酸(酯）的體積摩爾（I:mol)比為0. 3 :1?0. 5 :1 ;每次提取 反應(yīng)液的有機(jī)溶劑與脂環(huán)烴羧酸(酯）的體積摩爾（I:mol)比為0. 3 :1?0. 8 :1 ;無水硫酸 鎂的加入量與脂環(huán)烴羧酸(酯）的重量比1 :8?1 :15。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的脂環(huán)烴羧酸(酯）還原制備醇的方法，其特征在于 脂環(huán)烴羧酸(酯）的結(jié)構(gòu)式如下：
其中：n=l?4,R是氧原子、甲基、乙基或丙基。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的脂環(huán)烴羧酸(酯)還原制備醇的方法，其特征在于脂環(huán)烴羧酸 (酯）為環(huán)丙基甲酸、環(huán)丙基甲酸甲酯、環(huán)丁基甲酸或環(huán)丁基甲酸甲酯。
【文檔編號(hào)】C07C31/133GK104447193SQ201410818988
【公開日】2015年3月25日 申請(qǐng)日期:2014年12月25日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月25日
【發(fā)明者】陳志遠(yuǎn), 劉通, 孫克周 申請(qǐng)人:山東華生化學(xué)股份有限公司