一種nh-1,2,3-三氮唑的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種式(I)所示N H -1,2,3-三氮唑的合成方法，其在路易斯酸催化劑催化作用下，式(II)所示硝基烯與疊氮酸鹽發(fā)生1，3-偶極環(huán)加成反應(yīng)，其中，Ar為苯基、取代苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吲哚基或苯乙烯基；R為氫原子、苯基、取代苯基或C1-C6的烷基。本發(fā)明反應(yīng)條件溫和、生產(chǎn)成本低、底物適用范圍廣泛且產(chǎn)率高，為合成具有藥物活性的N H -1,2,3-三氮唑類化合物提供了新途徑。
【專利說(shuō)明】-種NH-1,2, 3-三氮唑的合成方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種服-1，2,3_三氮唑的合成方法，是一種適宜于大規(guī)模生產(chǎn) M-1，2, 3-三氮唑的簡(jiǎn)單高效的合成方法，屬于有機(jī)合成【技術(shù)領(lǐng)域】。

【背景技術(shù)】
[0002] 現(xiàn)代制藥、農(nóng)藥行業(yè)中，斷-1，2, 3-三氮唑廣泛用于有機(jī)雜環(huán)中間體的制備和藥物 合成中。在醫(yī)藥方面，N//-1，2, 3-三氮唑自身是重要的藥效基團(tuán)，可作為人類甲硫氨酸氨肽 酶（hMetAP2)，吲哚胺2, 3-二氧化酶（IDO)等的抑制劑，同時(shí)它還是許多生物活性分子的 基本骨架。傳統(tǒng)合成M-1，2, 3-三氮唑的方法主要有（1)銅催化炔烴與三甲基硅基疊氮的 "點(diǎn)擊反應(yīng)"和（2)鈀催化β-溴代被乙烯與疊氮鈉的偶聯(lián)反應(yīng)。這些斷-1，2, 3-三氮唑的 合成方法存在反應(yīng)步驟多、原料不易得、條件苛刻、底物范圍有限、產(chǎn)率不高，不適宜大規(guī)模 生廣等缺點(diǎn)。
[0003] 鑒于現(xiàn)有制備方法的種種不足，開發(fā)出一種原料易得、反應(yīng)條件溫和、生產(chǎn)成本 低、底物適用范圍廣泛、產(chǎn)率高且易于操作的制備置-1，2, 3-三氮唑的新方法具有重要意 義和實(shí)用價(jià)值。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于提供一種原料易得、反應(yīng)條件溫和、生產(chǎn)成本低、適用范圍廣、 合成產(chǎn)率高的斷-1，2, 3-三氮唑的制備方法。
[0005] 本發(fā)明實(shí)現(xiàn)過(guò)程如下： 一種式（I)所示Μ-1，2, 3-三氮唑的合成方法，其在路易斯酸催化劑催化作用下，式 (II)所示硝基烯與疊氮酸鹽發(fā)生1，3-偶極環(huán)加成反應(yīng)，

【權(quán)利要求】
1. 一種式（I)所示M-l，2, 3-三氮唑的合成方法，其特征在于：在路易斯酸催化劑催 化作用下，式（II)所示硝基烯與疊氮酸鹽發(fā)生1，3-偶極環(huán)加成反應(yīng)，
其中，Ar為苯基、取代苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、B引哚基或苯乙烯基；R為氫原子、苯 基、取代苯基或C1-C6的烷基； 所述取代苯基為齒素、C1-C6的燒氧基、C1-C6的燒基、輕基、硝基、臆基取代的苯基。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述合成方法，其特征在于：疊氮酸鹽選自疊氮化鈉、疊氮化鋰、疊 氮化鉀。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述合成方法，其特征在于：所述的路易斯酸催化劑選自氯化鐵、溴 化鋅、乙酸、三氟乙酸、氯化氫、硫酸、對(duì)甲苯磺酸。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述合成方法，其特征在于：所述的路易斯酸催化劑為對(duì)甲苯磺酸。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1至4任意之一所述合成方法，其特征在于：路易斯酸催化劑用量為 式（Π)硝基烯用量的0. 05-1.O倍。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1至4任意之一所述合成方法，其特征在于：反應(yīng)所用溶劑為甲苯、 N，N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜、1，4-二氧六環(huán)、1，2-二氯乙烷、乙腈、甲醇。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述合成方法，其特征在于：反應(yīng)所用溶劑為N，N-二甲基甲酰胺或 二甲亞砜。
8. 根據(jù)權(quán)利要求6所述合成方法，其特征在于：反應(yīng)在氧氣、氦氣或空氣中進(jìn)行。
9. 根據(jù)權(quán)利要求6所述合成方法，其特征在于：反應(yīng)在2(T120°C的溫度范圍內(nèi)實(shí)施。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述合成方法，其特征在于：反應(yīng)在60 °C進(jìn)行。
【文檔編號(hào)】C07D409/04GK104311495SQ201410565684
【公開日】2015年1月28日 申請(qǐng)日期:2014年10月23日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月23日
【發(fā)明者】關(guān)正輝, 權(quán)雪靜, 任智卉 申請(qǐng)人:西北大學(xué)