一種咪唑并吡啶衍生物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種咪唑并吡啶衍生物2-(氯甲基)-7-甲基-咪唑并[1,2-a]吡啶的制備方法，以2-氨基-4-甲基吡啶為起始原料，經(jīng)過關(guān)環(huán)、還原、氯化得到目標(biāo)產(chǎn)物，該化合物是重要的醫(yī)藥中間體。
【專利說明】-種咪唑并吡啶衍生物的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體的新型制備方法，特別涉及一種咪唑并吡啶衍生物 2-(氯甲基）-7-甲基-咪唑并[l，2-a]吡啶的制備方法。 技術(shù)背景
[0002] 化合物2-(氯甲基）-7_甲基-咪唑并[l，2_a]吡啶，結(jié)構(gòu)式為：
[0003]

【權(quán)利要求】
1. 一種咪唑并吡啶衍生物2-(氯甲基）-7-甲基-咪唑并[l，2-a]吡啶的制備方法，以 2_氨基-4-甲基吡啶為起始原料，經(jīng)過關(guān)環(huán)、還原、氯化得到目標(biāo)產(chǎn)物4,合成路線如下。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征為所述的3步反應(yīng)是， (1) 以2-氨基-4-甲基吡啶為起始原料，經(jīng)過關(guān)環(huán)反應(yīng)得到2 ;
(2) 把2進(jìn)行還原反應(yīng)，得到3;
(3) 把3進(jìn)行氯化反應(yīng)得到4 ;
3. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物2所用的試劑 選自3-溴丙酮酸乙酯；所述的還原反應(yīng)制備化合物3所用的還原劑選自硼氫化鈉、硼氫化 鉀、硼氫化鋰、氰基硼氫化鈉、氫化鋰鋁、硼烷中的一種或幾種的混合物；所述的氯化反應(yīng)制 備化合物4所用的氯化劑選自氯氣、氯化氫、氯化亞砜、三氯化磷、三氯氧磷中的一種或幾 種的混合物。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物2所用的溶劑選 自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、間二甲苯、 N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙二醇二甲醚中的一種或幾種的混合物；所述的 還原反應(yīng)制備化合物3所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、 甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、間二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、水中的一種 或幾種的混合物；所述的氯化反應(yīng)制備化合物4所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙 醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、間二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二 甲基乙酰胺中的一種或幾種的混合物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物2所用的反應(yīng) 溫度是〇°C?溶劑的回流溫度；所述的還原反應(yīng)制備化合物3所用的溫度是0°C?溶劑的回 流溫度；所述的氯化反應(yīng)制備化合物4所用的是0°C?溶劑的回流溫度。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物2所用的反應(yīng) 溫度是室溫；所述的還原反應(yīng)制備化合物3所用的溫度是室溫；所述的氯化反應(yīng)制備化合 物4所用的是溶劑的回流溫度。
【文檔編號(hào)】C07D471/04GK104277042SQ201410542903
【公開日】2015年1月14日 申請(qǐng)日期:2014年10月15日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月15日
【發(fā)明者】陳芳軍, 李書耘, 鄧澤平 申請(qǐng)人:湖南華騰制藥有限公司