一種積雪草酸衍生物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種基于積雪草酸結(jié)構(gòu)進行修飾的衍生物。本發(fā)明藥理活性實驗表明，本發(fā)明化合物(特別是5a、5b、5d、5f)有較好的抗纖維化活性，且化合物的脂溶性較積雪草酸有所提高，為臨床用藥提供了新的選擇。
【專利說明】一種積雪草酸衍生物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及積雪草酸衍生物。

【背景技術(shù)】
[0002] 積雪草為雙子葉植物傘形科Umbelliferae積雪草Centella asiatica(L. )Urban 的干燥全草或帶根全草。清熱解毒，利濕消腫，益腦提神，是東方人的長壽藥。研究表明具 有滋補、消炎、愈合傷口、利尿通便和鎮(zhèn)定作用。對麻風(fēng)病、潰瘍也有療效，對血液凈化及免 疫力有激活作用，因其可刺激深層皮膚細胞的更替。它是神經(jīng)滋補劑，能提高記憶力，減輕 精神疲勞；有助于治降血壓，肝病等。
[0003] 研究發(fā)現(xiàn)，積雪草酸是積雪草的功效成分之一，也是積雪草中含量較高的烏蘇烷 型五環(huán)三萜酸，研究表明積雪草酸及其衍生物具有治療皮膚創(chuàng)傷、抗抑郁、抗阿爾茲海默 病、抑制肝癌細胞增生等活性。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于提供一種基于積雪草酸結(jié)構(gòu)進行修飾的衍生物。本發(fā)明的另一 目的在于提供該衍生物的制備方法和用途。
[0005] 具體地，本發(fā)明提供了如式I所示化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑合 物或晶型：

【權(quán)利要求】
1. 如式I所示化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑合物或晶型：
其中，R2選自Cl?C4的烷基、苯基或取代苯基，取代基選自羥基、Cl?C4的烷氧基、 硝基； R3選自H、Cl?C4的烷基。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于：所述取代苯基為對位取代苯基。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物，其特征在于：所述取代苯基的取代基中，Cl? C4的燒氧基選自甲氧基。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物，其特征在于：所述取代苯基的取代基選自羥基 或硝基。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于：R2中所述Cl?C4的烷基選自甲基或 乙基；R3中所述Cl?C4的烷基選自甲基。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的化合物，其特征在于：R2中所述Cl?C4的烷基選自甲基。
7. 權(quán)利要求1所述化合物的制備方法，其特征在于：它包括如下操作步驟：
取積雪草酸2,在K2CO3, Et3N, KI存在下加入溴乙酸乙酯，反應(yīng)得到積雪草酸衍生物3 ; ⑵取積雪草酸衍生物3,在DMF、HC104存在下加入R2COR3進行反應(yīng)，生成式I化合物； 其中，R2選自Cl?C4的烷基、苯基或取代苯基，取代基選自羥基、Cl?C4的烷氧基、 硝基； R3選自H、Cl?C4的烷基。
8. 權(quán)利要求1?7任意一項所述化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑合物或晶 型在制備抗化學(xué)性肝損傷、保肝降酶的藥物中的用途。
9. 權(quán)利要求1?7任意一項所述化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑合物或晶 型在制備抗肝纖維化的藥物中的用途。
【文檔編號】C07J71/00GK104341480SQ201410524738
【公開日】2015年2月11日 申請日期:2014年10月8日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月8日
【發(fā)明者】尹述凡, 黎勇, 袁明興, 宋長偉, 袁麗, 蔣麗娟, 董林, 李穎 申請人:四川大學(xué)