專利名稱：：一種積雪草苷堿水解制備積雪草酸的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種積雪草苷堿水解制備積雪草酸的方法。
背景技術(shù)：
：積雪草Cewfe//ao'^ca(L.)Urban為傘形科積雪草屬植物，在許多國家和地區(qū)傳統(tǒng)醫(yī)藥領(lǐng)域中的應(yīng)用有悠久的歷史，我國中醫(yī)中藥對積雪草的內(nèi)服和外用已有兩千年的歷史。積雪草味苦、辛，性寒，無毒，歸肝、脾、腎、胃經(jīng)。古藥典記載主要用于治療濕熱黃疸、中暑腹瀉、砂淋血淋、癰腫瘡毒、跌打損傷等病癥。現(xiàn)代藥理學(xué)研究和應(yīng)用表明，積雪草可用于治療抑郁癥、皮膚創(chuàng)傷、胃潰瘍、傳染性肝炎、皮膚病和流行性腦脊髓膜炎等。積雪草的藥理作用同它的化學(xué)成分是密不可分的。積雪草的化學(xué)成分十分復(fù)雜，其主要成分有三萜類、多炔烯烴類、黃酮類和揮發(fā)油類等。此外，積雪草中還含有氯原酸、內(nèi)消旋肌醇、黃酮醇、脂肪酸、天胡荽堿、甾醇、蠟、葉綠素、烴類、木脂素類、糖、鞣質(zhì)和多元酚類等成分。積雪草的化學(xué)成分中，三萜類皂苷及其皂苷元是研究的最早、生物學(xué)活性研究較深入的一大類組分，其中積雪草酸及其衍生物是最主要的活性成分之一。積雪草苷(Asiaticoside，CASNo.:16830-15-2)，分子式為C48H78019，外觀為白色精細粉末,口感微苦，熔點230~233°C，積雪草苷在水中極微溶解，溶于乙醇和吡啶。積雪草酸(Asiaticacid,CASNo.:464-92-6)是白色針狀結(jié)晶，無臭，味苦，分子式為C3qH4805，熔點300305。c，積雪草酸不溶于水，溶于乙醇。積雪草苷和積雪草酸結(jié)構(gòu)上屬于烏蘇烷型的五環(huán)三萜類，其結(jié)構(gòu)式分別如下-<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>積雪草苷的結(jié)構(gòu)式積雪草酸的結(jié)構(gòu)式積雪草酸的藥理作用十分廣泛，常用來治療燒傷或慢性潰瘍，治療肺結(jié)核或麻風病造成的皮膚變形，還對心血管疾病及肝中毒等具有一定的療效。近期的研究顯示，積雪草酸還具有抗抑郁、抗纖維化、抗菌、抗腫瘤和抗氧化等功效。資料表明，積雪草酸是積雪草苷在胃腸道內(nèi)代謝的活性形式，給藥時直接使用積雪草酸來代替積雪草苷，則無須經(jīng)過胃腸道細菌的代謝，使活性作用更直接，從而可以克服積雪草苷給藥劑量難以控制的問題。而且，從積雪草酸出發(fā)，通過半合成可以制備出一系列積雪草酸衍生物，如專利CN1168662、CN1238755、CN1248918等所述，獲得了部分積雪草酸A環(huán)、或E環(huán)17位羧基上的衍生物，發(fā)現(xiàn)這些產(chǎn)品具有新的生物活性，可以用于保護肝、治療癡呆等方面，從而有效地提高積雪草酸的生物利用度，為積雪草相關(guān)新藥的開發(fā)提供了廣闊的前景。因此，積雪草酸的生產(chǎn)制備對更好地利用積雪草資源具有重要的意義。目前，積雪草酸制備方法主要是從積雪草原草中直接提取，經(jīng)過繁瑣的萃取、層析等分離純化過程而獲得，較為費時費力，而且消耗大量溶劑。資料表明，積雪草中的積雪草酸含量并不高，從積雪草中直接獲得的積雪草酸的量相對較少，而積雪草苷的含量大大高于積雪草酸，且積雪草苷的分離純化方法比較成熟，相對簡單，此外積雪草苷較易水解，因此從積雪草苷出發(fā)進行水解而獲得積雪草酸是一種有效的途徑。本發(fā)明擬在無機堿的水溶液中水解積雪草苷結(jié)合結(jié)晶工藝制備積雪草酸。本發(fā)明積雪草酸產(chǎn)品收率和純度高，產(chǎn)品可用作原料藥或積雪草酸衍生物的制備；同時該方法工藝過程簡單、所需投資少、易于實現(xiàn)工業(yè)化。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種積雪草苷堿水解制備積雪草酸的方法。方法的步驟如下1)在無機堿的水溶液中分批加入積雪草苷原料，在459(TC下水解124h;2)水解液加入酸，調(diào)節(jié)pH值至24，沉淀后過濾，得沉淀物；3)沉淀物晾干后加入有機溶劑溶解、過濾，濾液加入水結(jié)晶，經(jīng)過濾后得結(jié)晶物，結(jié)晶物再經(jīng)真空干燥后得積雪草酸產(chǎn)品。其中步驟l)中所用的無機堿為NaOH、KOH或Na2C03，無機堿水溶液中無機堿的濃度為0.12mol/L;水解溫度為4590"C，其中較佳溫度為55~80°C;水解時間為l~24h，其中較佳水解時間為215h;步驟2)中調(diào)節(jié)pH值所用酸為鹽酸或硫酸；步驟3)中的有機溶劑為乙醇或甲醇，有機溶劑的用量為10~50mL/g沉淀物(經(jīng)晾干后稱量)；步驟3)中水的用量為有機溶劑體積的612倍。步驟l)中積雪草苷原料采用分批方式加入到無機堿的水溶液中，根據(jù)積雪草苷原料加入量的不同一般分25批，加料時間一般控制在反應(yīng)時間的30%以內(nèi)。本發(fā)明積雪草酸產(chǎn)品收率和純度高(積雪草酸質(zhì)量含量^90%)，產(chǎn)品可用作原料藥或積雪草酸衍生物的制備；同時該方法工藝過程簡單、所需投資少、易于實現(xiàn)工業(yè)化。附圖是積雪草苷堿水解制備積雪草酸的工藝流程簡圖。具體實施例方式本發(fā)明所使用的積雪草苷原料采用專利"一種溶劑結(jié)晶法制備高純度積雪草苷的工藝"(發(fā)明人呂秀陽，鄭興芳；申請?zhí)?00810162211.X;申請日2008年11月27日)中的實施例18的方法制備，具體過程如下取100g積雪草總苷原料加入燒杯中，加入500mL二甲基甲酰胺(5mL溶劑1/g積雪草總苷)，溶解后過濾得到積雪草總苷溶液；積雪草總苷溶液中加入3500mL乙酸乙酯(溶劑I加入量的7倍)于室溫下進行結(jié)晶，12h后經(jīng)過濾得到固形物，固形物經(jīng)真空干燥后得積雪草苷產(chǎn)品。重復(fù)10次上述過程，共得到295g積雪草苷產(chǎn)品，經(jīng)HPLC檢測，純度為90%。積雪草苷和積雪草酸含量采用高效液相色譜法(HPLC)測定，采用外標法定量。采用AgilentllOO液相色譜分析系統(tǒng)，分析條件如下EclipseXDB—C18反相柱(①4.6mmx250mm，5pm，Agilent);采用梯度洗脫，流速0.6mL/min;柱溫為35"C;檢測波長210nm。表1HPLC法測定積雪草苷和積雪草酸的流動相梯度<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>以下用實施例對本發(fā)明的工藝方法作進一步的說明。本發(fā)明的保護范圍不受實施例的限制，本發(fā)明的保護范圍由權(quán)利要求書決定。實施例1在2L帶攪拌三口燒瓶中加入0.1mol/LNaOH水溶液1000mL，放入45'C的恒溫水浴中，開攪拌，分2批加入積雪草苷原料5g(反應(yīng)5h后加入第二批)，水解24h;水解液加入鹽酸，調(diào)節(jié)pH值至24，沉淀后過濾，得沉淀物，沉淀物晾干后稱重得2.4g;收集晾干后的沉淀物加入24mL乙醇溶解、過濾，濾液加入144mL水結(jié)晶，經(jīng)過濾后得結(jié)晶物，結(jié)晶物再經(jīng)真空干燥后得L2g積雪草酸產(chǎn)品，產(chǎn)品經(jīng)HPLC分析積雪草酸的質(zhì)量含量90.5。/。，收率45.2%。實施例2在2L帶攪拌三口燒瓶中加入O.lmol/LKOH水溶液1000mL，放入90。C的恒溫水浴中，開攪拌，分3批加入積雪草苷原料10g(總加料時間為30min)，水解2h;水解液加入鹽酸，調(diào)節(jié)pH值至24，沉淀后過濾，得沉淀物，沉淀物晾干后稱重得5.0g;收集晾干后的沉淀物加入100mL甲醇溶解、過濾，濾液加入700mL水結(jié)晶，經(jīng)過濾后得結(jié)晶物，結(jié)晶物再經(jīng)真空干燥后得3.0g積雪草酸產(chǎn)品，產(chǎn)品經(jīng)HPLC分析積雪草酸的質(zhì)量含量91.5。/c)，收率59.6%。實施例3在2L帶攪拌三口燒瓶中加入O.lmol/LNa2C03水溶液1000mL，放入80°C的恒溫水浴中，開攪拌，分4批加入積雪草苷原料15g(總加料時間為1.5h)，水解6h;水解液加入硫酸，調(diào)節(jié)pH值至24，沉淀后過濾，得沉淀物，沉淀物晾干后稱重得7.3g;收集晾干后的沉淀物加入292mL乙醇溶解、過濾，濾液加入2336mL水結(jié)晶，經(jīng)過濾后得結(jié)晶物，結(jié)晶物再經(jīng)真空干燥后得4.1g積雪草酸產(chǎn)品，產(chǎn)品經(jīng)HPLC分析積雪草酸的質(zhì)量含量90.8。/。，收率54.6%。實施例4在2L帶攪拌三口燒瓶中加入0.5mol/LNaOH水溶液1000mL，放入50'C的恒溫水浴中，開攪拌，分5批加入積雪草苷原料20g(總加料時間為7h)，水解24h;水解液加入硫酸，調(diào)節(jié)pH值至24，沉淀后過濾，得沉淀物，沉淀物晾干后稱重得9.8g;收集晾干后的沉淀物加入98mL乙醇溶解、過濾，濾液加入882mL水結(jié)晶，經(jīng)過濾后得結(jié)晶物，結(jié)晶物再經(jīng)真空干燥后得6.1g積雪草酸產(chǎn)品，產(chǎn)品經(jīng)HPLC分析積雪草酸的質(zhì)量含量92.3M，收率61.5%。在2L帶攪拌三口燒瓶中加入0.5mol/LKOH水溶液1000mL，放入6(TC的恒溫水浴中，開攪拌，分2批加入積雪草苷原料5g(反應(yīng)3h后加入第二批)，水解12h;水解液加入硫酸，調(diào)節(jié)pH值至24，沉淀后過濾，得沉淀物，沉淀物晾干后稱重得2.5g;收集晾干后的沉淀物加入38mL乙醇溶解、過濾，濾液加入380mL水結(jié)晶，經(jīng)過濾后得結(jié)晶物，結(jié)晶物再經(jīng)真空干燥后得l.lg積雪草酸產(chǎn)6品，產(chǎn)品經(jīng)HPLC分析積雪草酸的質(zhì)量含量90.7y。，收率43.2%。實施例6在2L帶攪拌三口燒瓶中加入0.5mol/LNa2C03水溶液1000mL,放入90°C的恒溫水浴中，開攪拌，分3批加入積雪草苷原料10g(總加料時間為2h)，水解8h;水解液加入鹽酸，調(diào)節(jié)pH值至24，沉淀后過濾，得沉淀物，沉淀物晾干后稱重得5.1g;收集晾干后的沉淀物加入128mL甲醇溶解、過濾，濾液加入768mL水結(jié)晶，經(jīng)過濾后得結(jié)晶物，結(jié)晶物再經(jīng)真空干燥后得3.2g積雪草酸產(chǎn)品，產(chǎn)品經(jīng)HPLC分析積雪草酸的質(zhì)量含量91.3。/。，收率62.9%。實施例7在2L帶攪拌三口燒瓶中加入1.0mol/LNaOH水溶液1000mL，放入90°C的恒溫水浴中，開攪拌，分4批加入積雪草苷原料15g(總加料時間為20min)，水解lh;水解液加入硫酸，調(diào)節(jié)pH值至2-4，沉淀后過濾，得沉淀物，沉淀物晾干后稱重得7.8g;收集晾干后的沉淀物加入390mL乙醇溶解、過濾，濾液加入4680mL水結(jié)晶，經(jīng)過濾后得結(jié)晶物，結(jié)晶物再經(jīng)真空干燥后得3.3g積雪草酸產(chǎn)品，產(chǎn)品經(jīng)HPLC分析積雪草酸的質(zhì)量含量91.6M，收率44.3%。實施例8在2L帶攪拌三口燒瓶中加入1.0mol/LKOH水溶液1000mL，放入70。C的恒溫水浴中，開攪拌，分4批加入積雪草苷原料16g(總加料時間為2.5h)，水解9h;水解液加入硫酸，調(diào)節(jié)pH值至2-4，沉淀后過濾，得沉淀物，沉淀物晾干后稱重得8.6g;收集晾干后的沉淀物加入314mL甲醇溶解、過濾，濾液加入2064mL水結(jié)晶，經(jīng)過濾后得結(jié)晶物，結(jié)晶物再經(jīng)真空干燥后得4.3g積雪草酸產(chǎn)品，產(chǎn)品經(jīng)HPLC分析積雪草酸的質(zhì)量含量90.8。/。，收率53.4%。實施例9在2L帶攪拌三口燒瓶中加入1.0mol/LNa2C03水溶液1000mL，放入45°C的恒溫水浴中，開攪拌，分2批加入積雪草苷原料5g(反應(yīng)4h后加入第二批)，水解16h;水解液加入鹽酸，調(diào)節(jié)pH值至24，沉淀后過濾，得沉淀物，沉淀物晾干后稱重得2.0g;收集晾干后的沉淀物加入20mL乙醇溶解、過濾，濾液加入240mL水結(jié)晶，經(jīng)過濾后得結(jié)晶物，結(jié)晶物再經(jīng)真空干燥后得0.9g積雪草酸產(chǎn)品，產(chǎn)品經(jīng)HPLC分析積雪草酸的質(zhì)量含量91.4y。，收率31.5%。實施例10在2L帶攪拌三口燒瓶中加入1.5mol/LNaOH水溶液1000mL，放入80'C的恒溫水浴中，開攪拌，分5批加入積雪草苷原料20g(總加料時間為1.5h)，水解5h;水解液加入鹽酸，調(diào)節(jié)pH值至2-4，沉淀后過濾，得沉淀物，沉淀物晾干后稱重得10.5g;收集晾干后的沉淀物加入525mL甲醇溶解、過濾，濾液加入4200mL水結(jié)晶，經(jīng)過濾后得結(jié)晶物，結(jié)晶物再經(jīng)真空干燥后得6.0g積雪草酸產(chǎn)品，產(chǎn)品經(jīng)HPLC分析積雪草酸的質(zhì)量含量91.8e/。，收率60.5%。實施例11在2L帶攪拌三口燒瓶中加入1.5mol/LKOH水溶液1000mL，放入5(TC的恒溫水浴中，開攪拌，分2批加入積雪草苷原料8g(反應(yīng)5h后加入第二批)，水解20h;水解液加入硫酸，調(diào)節(jié)pH值至24，沉淀后過濾，得沉淀物，沉淀物晾干后稱重得4.1g;收集晾干后的沉淀物加入123mL乙醇溶解、過濾，濾液加入1107mL水結(jié)晶，經(jīng)過濾后得結(jié)晶物，結(jié)晶物再經(jīng)真空干燥后得1.9g積雪草酸產(chǎn)品，產(chǎn)品經(jīng)HPLC分析積雪草酸的質(zhì)量含量93.4。/。，收率49.3%。實施例12在2L帶攪拌三口燒瓶中加入1.5mol/LNa2C03水溶液1000mL，放入85°C的恒溫水浴中，開攪拌，分5批加入積雪草苷原料20g(總加料時間為30min)，水解2h;水解液加入鹽酸，調(diào)節(jié)pH值至24，沉淀后過濾，得沉淀物，沉淀物晾干后稱重得10.0g;收集晾干后的沉淀物加入500mL甲醇溶解、過濾，濾液加入5000mL水結(jié)晶，經(jīng)過濾后得結(jié)晶物，結(jié)晶物再經(jīng)真空干燥后得5.9g積雪草酸產(chǎn)品，產(chǎn)品經(jīng)HPLC分析積雪草酸的質(zhì)量含量90.2y。，收率58.2%。實施例13在2L帶攪拌三口燒瓶中加入2.0mol/LNaOH水溶液1000mL，放入60。C的恒溫水浴中，開攪拌，分3批加入積雪草苷原料10g(總加料時間為3h)，水解12h;水解液加入硫酸，調(diào)節(jié)pH值至2-4，沉淀后過濾，得沉淀物，沉淀物晾干后稱重得5.2g;收集晾干后的沉淀物加入182mL乙醇溶解、過濾，濾液加入2002mL水結(jié)晶，經(jīng)過濾后得結(jié)晶物，結(jié)晶物再經(jīng)真空干燥后得2.2§積雪草酸產(chǎn)品，產(chǎn)品經(jīng)HPLC分析積雪草酸的質(zhì)量含量90.9。/。，收率43.5%。實施例14在2L帶攪拌三口燒瓶中加入2.0mol/LKOH水溶液1000mL，放入45。C的恒溫水浴中，開攪拌，分5批加入積雪草苷原料20g(總加料時間為5h)，水解24h;水解液加入鹽酸，調(diào)節(jié)pH值至24，沉淀后過濾，得沉淀物，沉淀物晾干后稱重得9.0g;收集晾干后的沉淀物加入270mL甲醇溶解、過濾，濾液加入3240mL水結(jié)晶，經(jīng)過濾后得結(jié)晶物，結(jié)晶物再經(jīng)真空干燥后得5.7g積雪草酸產(chǎn)品，產(chǎn)品經(jīng)HPLC分析積雪草酸的質(zhì)量含量91."/。，收率56.3%。實施例15在2L帶攪拌三口燒瓶中加入2.0mol/LNa2C03水溶液1000mL，放入90°C的恒溫水浴中，開攪拌，分2批加入積雪草苷原料5g(反應(yīng)lh后加入第二批)，水解4h;水解液加入硫酸，調(diào)節(jié)pH值至24，沉淀后過濾，得沉淀物，沉淀物晾干后稱重得2.4g;收集晾干后的沉淀物加入24mL甲醇溶解、過濾，濾液加入240mL水結(jié)晶，經(jīng)過濾后得結(jié)晶物，結(jié)晶物再經(jīng)真空干燥后得1.5g積雪草酸產(chǎn)品，產(chǎn)品經(jīng)HPLC分析積雪草酸的質(zhì)量含量92.1Q/。，收率60.3%。實施例16在2L帶攪拌三口燒瓶中加入1.0mol/LNaOH水溶液1000mL，放入7(TC的恒溫水浴中，開攪拌，分2批加入積雪草苷原料8g(反應(yīng)3h后加入第二批)，水解10h;水解液加入鹽酸，調(diào)節(jié)pH值至24，沉淀后過濾，得沉淀物，沉淀物晾干后稱重得4.7g;收集晾干后的沉淀物加入94mL乙醇溶解、過濾，濾液加入752mL水結(jié)晶，經(jīng)過濾后得結(jié)晶物，結(jié)晶物再經(jīng)真空干燥后得2.7g積雪草酸產(chǎn)品，產(chǎn)品經(jīng)HPLC分析積雪草酸的質(zhì)量含量93.2y。，收率65.8%。實施例17在2L帶攪拌三口燒瓶中加入0.5mol/LKOH水溶液1000mL，放入80'C的恒溫水浴中，開攪拌，分3批加入積雪草苷原料12g(總加料時間為1.5h)，水解5h;水解液加入硫酸，調(diào)節(jié)pH值至24，沉淀后過濾，得沉淀物，沉淀物晾干后稱重得6.3g;收集晾干后的沉淀物加入189mL乙醇溶解、過濾，濾液加入1323mL水結(jié)晶，經(jīng)過濾后得結(jié)晶物，結(jié)晶物再經(jīng)真空干燥后得3.9g積雪草酸產(chǎn)品，產(chǎn)品經(jīng)HPLC分析積雪草酸的質(zhì)量含量90.1。/。，收率64.2%。實施例18在2L帶攪拌三口燒瓶中加入1.5mol/LNa2C03水溶液1000mL，放入45°C的恒溫水浴中，開攪拌，分4批加入積雪草苷原料14g(總加料時間為6h)，水解20h;水解液加入鹽酸，調(diào)節(jié)pH值至2~4，沉淀后過濾，得沉淀物，沉淀物晾干后稱重得5.6g;收集晾干后的沉淀物加入280mL乙醇溶解、過濾，濾液加入2800mL水結(jié)晶，經(jīng)過濾后得結(jié)晶物，結(jié)晶物再經(jīng)真空干燥后得2.7g積雪草酸產(chǎn)品，產(chǎn)品經(jīng)HPLC分析積雪草酸的質(zhì)量含量92.5W,收率36.4%。實施例19在2L帶攪拌三口燒瓶中加入1.5mol/LNaOH水溶液1000mL，放入65'C的恒溫水浴中，開攪拌，分3批加入積雪草苷原料10g(總加料時間為4h)，水解14h;水解液加入硫酸，調(diào)節(jié)pH值至2-4，沉淀后過濾，得沉淀物，沉淀物晾干后稱重得5.5g;收集晾干后的沉淀物加入165mL甲醇溶解、過濾，濾液加入1485mL水結(jié)晶，經(jīng)過濾后得結(jié)晶物，結(jié)晶物再經(jīng)真空干燥后得2.8g積雪草酸產(chǎn)品，產(chǎn)品經(jīng)HPLC分析積雪草酸的質(zhì)量含量卯.4。/。，收率55.6%。實施例20在2L帶攪拌三口燒瓶中加入0.5mol/LKOH水溶液1000mL，放入50。C的恒溫水浴中，開攪拌，分2批加入積雪草苷原料8g(反應(yīng)5h后加入第二批)，水解24h;水解液加入鹽酸，調(diào)節(jié)pH值至24，沉淀后過濾，得沉淀物，沉淀物晾干后稱重得4.3g;收集晾干后的沉淀物加入43mL乙醇溶解、過濾，濾液加入473mL水結(jié)晶，經(jīng)過濾后得結(jié)晶物，結(jié)晶物再經(jīng)真空干燥后得2.5g積雪草酸產(chǎn)品，產(chǎn)品經(jīng)HPLC分析積雪草酸的質(zhì)量含量卯.2。/。，收率60.7%。實施例21在2L帶攪拌三口燒瓶中加入1.0mol/LNa2C03水溶液1000mL，放入60°C的恒溫水浴中，開攪拌，分2批加入積雪草苷原料5g(反應(yīng)4h后加入第二批)，水解14h;水解液加入硫酸，調(diào)節(jié)pH值至2-4，沉淀后過濾，得沉淀物，沉淀物晾干后稱重得7.9g;收集晾干后的沉淀物加入316mL甲醇溶解、過濾，濾液加入1896mL水結(jié)晶，經(jīng)過濾后得結(jié)晶物，結(jié)晶物再經(jīng)真空干燥后得4.6g積雪草酸產(chǎn)品，產(chǎn)品經(jīng)HPLC分析積雪草酸的質(zhì)量含量91.3。/。，收率61.2%。權(quán)利要求1.一種積雪草苷堿水解制備積雪草酸的方法，其特征在于，方法的步驟如下1)在無機堿的水溶液中分批加入積雪草苷原料，在45～90℃下水解1～24h；2)水解液加入酸，調(diào)節(jié)pH值至2～4，沉淀后過濾，得沉淀物；3)沉淀物晾干后加入有機溶劑溶解、過濾，濾液加入水結(jié)晶，經(jīng)過濾后得結(jié)晶物，結(jié)晶物再經(jīng)真空干燥后得積雪草酸產(chǎn)品。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種積雪草苷堿水解制備積雪草酸的方法，其特征在于步驟l)中的無機堿為NaOH、KOH或Na2C03。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種積雪草苷堿水解制備積雪草酸的方法，其特征在于步驟l)中的無機堿的濃度為0.1~2mol/L。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種積雪草苷堿水解制備積雪草酸的方法，其特征在于步驟l)中的水解溫度為55~80°C。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種積雪草苷堿水解制備積雪草酸的方法，其特征在于步驟l)中的水解時間為2~15h。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種積雪草苷堿水解制備積雪草酸的方法，其特征在于步驟2)中的調(diào)節(jié)pH值所用酸為鹽酸或硫酸。7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種積雪草苷堿水解制備積雪草酸的方法，其特征在于步驟3)中的有機溶劑為乙醇或甲醇。8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種積雪草苷堿水解制備積雪草酸的方法，其特征在于步驟3)中的有機溶劑的用量為10~50mL/g沉淀物。9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種積雪草苷堿水解制備積雪草酸的方法，其特征在于步驟3)中的水的用量為有機溶劑體積的612倍。全文摘要本發(fā)明公開了一種積雪草苷堿水解制備積雪草酸的方法。方法的步驟如下1)在無機堿的水溶液中分批加入積雪草苷原料，在45～90℃下水解1～24h；2)水解液加入酸，調(diào)節(jié)pH值至2～4，沉淀后過濾，得沉淀物；3)沉淀物晾干后加入有機溶劑溶解、過濾，濾液加入水結(jié)晶，經(jīng)過濾后得結(jié)晶物，結(jié)晶物再經(jīng)真空干燥后得積雪草酸產(chǎn)品。本發(fā)明積雪草酸產(chǎn)品收率和純度高，產(chǎn)品可用作原料藥或積雪草酸衍生物的制備；同時該方法工藝過程簡單、所需投資少、易于實現(xiàn)工業(yè)化。文檔編號C07J63/00GK101423543SQ20081016317公開日2009年5月6日申請日期2008年12月18日優(yōu)先權(quán)日2008年12月18日發(fā)明者呂秀陽,音李,賈廣韜申請人:浙江大學(xué)