1-(芳基甲基)喹唑啉-2,4(1h,3h)-二酮作為parp抑制劑及其應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了新穎的1-(芳基甲基)-喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮由式I所示:其中Ar，R1-R6為本文所定義。式I的化合物是PARP抑制劑。因此，本發(fā)明的化合物可用于治療由PARP活性異常而導致的疾病。
【專利說明】1-(芳基甲基）喹唑啉-2,4(1H, 3H)-二酮作為PARP抑制 劑及其應用 本申請是國際申請?zhí)枮镻CT/CN2012/073362,國際申請日為2012年3月31日，進入中 國國家階段的申請?zhí)枮?01280001822. 0,名稱為" 1-(芳基甲基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮作為PARP抑制劑及其應用"的發(fā)明專利申請的分案申請。

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物化學領域。本發(fā)明特別涉及1_(芳基甲基）喹唑 啉-2, 4 (1H，3H)-二酮，及其作為治療上有效的多聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP)抑制劑，和 抗癌藥物的應用。

【背景技術】
[0002] 多聚（ADP-核糖）聚合酶（poly (ADP-ribose)polymerase，PARP)催化由 NAD+ 向 目標蛋白分子上添加多聚（ADP-核糖），是修復DNA過程的重要組成部分。這個過程對保持 DNA及染色體的完整和穩(wěn)定至關重要，是保證哺乳類細胞存活的重要保障。細胞內(nèi)的絕大多 數(shù)ADP-核糖聚合活力是由PARP-1催化而成，雖然PARP-2和其他亞型也有這種功能。敲除 PARP-1 的小鼠不具備單鏈 DNA 損傷修復功能（Krishnakumar and Kraus, 2010, Molecular Cel 139:8)。同時，具有DNA修復缺失功能的癌細胞，例如BRCA1 (乳腺癌1)或BRCA2 (乳腺癌 2)缺失型癌細胞，對導致DNA損傷的抗癌化療藥物，包括含鉬類化療藥物，DNA甲基化類抗 癌化療藥物和DNA拓撲異構(gòu)酶抑制劑類等，或放射治療格外敏感。臨床二期試驗數(shù)據(jù)顯示 PARP-1抑制劑奧拉帕尼（olaparib，AZD2281)用于治療晚期乳腺癌是有效的（Andrew Tutt et al., 2009, J. Clin. 0ncol27:18s ；Andrew Tutt et al. , 2010Lancet376:235 ；RA Dent et al.，2010J. Clin. Oncol. 28:15s)。這一系列科學和臨床試驗結(jié)果顯示PARP-1抑制劑能用 作抗癌藥物有效地治療多種癌癥。用PARP-1抑制劑來治療癌癥主要基于兩種機制。其一， 由于快速增長，癌癥細胞DNA復制遠遠高于正常細胞。因此能導致DNA損傷的藥物會有選擇 地造成癌細胞的死亡。但由于DNA修復酶如PARP-1的存在，這類藥物的藥性不能充分發(fā)揮。 因此PARP-1抑制劑與常用的DNA損傷類化療抗癌藥物結(jié)合使用，由于其對DNA修復的抑 制，極大地放大了 DNA損傷類抗癌藥物，比如替莫唑胺（temozolamide)的藥性，從而產(chǎn)生協(xié) 同效應。其二，對有DNA修復缺陷的癌細胞，比如BRCA1或BRCA2缺失的三重陰性乳腺癌等 癌細胞，PARP-1抑制劑能獨立地作為抗癌藥物，直接殺死這些細胞。據(jù)統(tǒng)計大約10-15%的 乳腺癌都有家族史遺傳的因素，其中由于BRCA1或BRCA2基因突變而引起的乳腺癌又占所 有遺傳性乳腺癌的15-20%。因為PARP-1參與DNA修復，應用PARP-1抑制劑抑制DNA的修 復可用于有選擇地有效地治療有遺傳性DNA修復缺陷的癌癥，包括三重陰性乳腺癌。另外 PARP-1抑制劑也可用于治療因細胞過度死亡引起的疾病，包括中風和神經(jīng)退行性疾病等中 樞神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ˋkinori Iwashita et al·，2004, J. Pharmacol. Exp. Thera. 310:425)。
[0003] PARP-1抑制劑的活性可用PARP-1酶直接測定。同時，因為PARP-1抑制劑能增加 DNA損傷類化療抗癌藥物例如甲磺酸甲酯（MMS)對癌細胞的細胞毒性，PARP-1抑制劑的活 性也可用DNA損傷類抗癌藥，例如MMS，在PARP-1抑制劑的存在下，對癌細胞的細胞毒性實 驗MTT法測定。此外，PARP-1抑制劑單獨使用可以殺死有DNA修復缺陷，如BRCA1或BRCA2 基因缺失，三陰性乳腺癌的腫瘤細胞。因此，PARP-1抑制劑的抗癌活性，可以通過這些化合 物對BRCA-2缺失的CAPAN-1人胰腺癌細胞生長的抑制效果來測定。
[0004] 已知許多抗癌藥物可誘導癌細胞凋亡。細胞凋亡機制包括一系列凋亡蛋白酶 (caspases)的激活。凋亡蛋白酶是一組需要底物的Pi位置為天門冬氨酸殘基才能有效水 解的半胱氨酸蛋白酶家族。其中凋亡蛋白酶-3，_6和-7是關鍵的凋亡蛋白酶，它們能切割 多種細胞中的蛋白質(zhì)底物，導致細胞凋亡。細胞內(nèi)的凋亡蛋白酶活性可采用熒光標記的底 物來測量，用于檢測細胞凋亡。PARP-1抑制劑能增加 DNA損傷類化療抗癌藥物例如MMS的 誘導細胞凋亡作用。因此PARP-1抑制劑的活性也可用DNA損傷類化療抗癌藥物與PARP-1 抑制劑共用在癌細胞內(nèi)誘導的凋亡蛋白酶活力實驗來測定。
[0005] JP2007137818公開了制備8-羥基喹唑啉-2, 4(1H，3H)-二酮衍生物作為PARP抑 制劑。其中X = (CH2)n;n = 1-4 ;Y = H、順況、1，2,3,4-四氫異喹啉基、八氫異喹啉基、 1, 3- _氧-1, 3- _氧-2Η-異Π引噪基、3-氧-3, 4- _氧苯并[1, 4]惡嚷基、卩比陡基、節(jié)基、可 被取代的可任意融合的5-員Ν雜環(huán)和可被取代的芳氧基等。

【權(quán)利要求】
1. 式I的化合物，或其可藥用鹽或前藥：
其中，Ar為間位有取代羰基或甲基的芳基或雜芳基； R1-R6獨立為氫、齒素、可被取代的氨基、可被取代的烷氧基、可被取代的CVltl烷基、鹵烷 基、鏈稀基、塊基、輕基燒基、胺基燒基、竣基燒基、亞乙基-氧基、硝基、氛基、醜胺基、輕基、 巰基、酰氧基、疊氮基、羧基、羥基酰胺基或可被取代的烷硫基。
2. 權(quán)利要求1的化合物，其中R5和R6是氫，Ar為間位有取代羰基的苯基、吡啶基或呋 喃基。
3. 權(quán)利要求1的化合物，其中為式II的化合物，或其可藥用鹽或前藥：
其中，R1-R4獨立為氫、鹵素、可被取代的氨基、可被取代的烷氧基、可被取代的Cpltl烷 基、鹵烷基、鏈烯基、炔基、羥基烷基、胺基烷基、羧基烷基、硝基、亞乙基二氧基、氰基、酰胺 基、輕基、疏基、醜氧基、置氣基、竣基、輕基醜胺基或可被取代的燒硫基； R7-R10獨立為氫*、1?素、可被取代的氣基、燒氧基、Cho燒基、1?燒基、芳基、雜芳基、碳環(huán) 基、雜環(huán)基、鏈烯基、炔基、芳基烷基、芳基鏈烯基、芳基炔基、雜芳基烷基、雜芳基鏈烯基、雜 芳基塊基、碳環(huán)燒基、雜環(huán)燒基、輕基燒基、輕基燒氧基、胺基燒基、胺基燒氧基、竣基燒基、 竣基燒氧基、硝基、氛基、醜胺基、氣基撰基、輕基、疏基、醜氧基、置氣基、竣基、輕基醜胺基、 燒基橫醜基、胺基橫醜基、-取代燒基胺基橫醜基、燒基亞橫醜基、燒硫基、或取代的撰基； Rii為可被取代的氣基、餅基、燒氧基、Cpltl燒基、齒燒基、芳基、雜芳基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、 鏈烯基、炔基、芳基烷基、芳基鏈烯基、芳基炔基、雜芳基烷基、雜芳基鏈烯基、雜芳基炔基、 碳環(huán)燒基、雜環(huán)燒基、輕基燒基、輕基燒氧基、胺基燒基、胺基燒氧基、竣基燒基、竣基燒氧 基、酰胺基、羥基、巰基、酰氧基、羥基酰胺基、或烷硫基。
4. 權(quán)利要求1的化合物，其中為式III的化合物，或其可藥用鹽或前藥：
其中，R1-R4獨立為氫、鹵素、可被取代的氨基、可被取代的烷氧基、可被取代的Cpltl烷 基、鹵烷基、鏈烯基、炔基、羥基烷基、胺基烷基、羧基烷基、硝基、氰基、亞乙基二氧基、酰胺 基、輕基、疏基、醜氧基、置氣基、竣基、輕基醜胺基或可被取代的燒硫基； R7-Rltl獨立為氫、鹵素、可被取代的氨基、烷氧基、Chc1烷基、鹵烷基、芳基、碳環(huán)基、雜環(huán) 基、雜芳基、鏈烯基、炔基、芳基烷基、芳基鏈烯基、芳基炔基、雜芳基烷基、雜芳基鏈烯基、雜 芳基塊基、碳環(huán)燒基、雜環(huán)燒基、輕基燒基、輕基燒氧基、胺基燒基、胺基燒氧基、竣基燒基、 竣基燒氧基、硝基、氛基、醜胺基、氣基撰基、輕基、疏基、醜氧基、置氣基、竣基、輕基醜胺基、 燒基橫醜基、胺基橫醜基、-取代燒基胺基橫醜基、燒基亞橫醜基、燒硫基、或取代的撰基； R12為可被取代的CVltl燒基、齒燒基、環(huán)燒基、芳基、雜芳基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、鏈稀基、塊 基、芳基烷基、芳基鏈烯基、芳基炔基、雜芳基烷基、雜芳基鏈烯基、雜芳基炔基、碳環(huán)烷基、 雜環(huán)燒基、輕基燒基、胺基燒基、竣基燒基、燒基撰基、醜基、環(huán)燒基撰基、芳基撰基、雜芳基 撰基、雜環(huán)基撰基、胺基撰基、燒基橫醜基、環(huán)燒基橫醜基、或胺基橫醜基。
5. 權(quán)利要求4的化合物，其中R1或R2是氫、氟、氯、溴或甲基；R4是氫、氟、甲基、甲氧基 或羥基；R 7, R8, R9或Rltl是氫或氟。
6. 權(quán)利要求4的化合物，其中R12是環(huán)烷基、芳基、雜芳基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳基烷基、 雜芳基燒基、碳環(huán)燒基、雜環(huán)燒基、燒基撰基、環(huán)燒基撰基、芳基撰基、雜芳基撰基或雜環(huán)基 撰基。
7. 權(quán)利要求1的化合物，其中所述化合物選自： 1-(3-甲氧基羰基芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1- (3-羧基芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1- (3- (4-(吡啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1- (3- (4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1-(3-(4-環(huán)己基哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2,4 (1H，3H)_二酮； 1-(3_(4-([1，2, 4]三唑并[4, 3-b]噠嗪-6-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑 啉-2,4(1H，3H)-二酮； 1- (3- (4-乙基哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1- (3- (4-苯甲酰哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1- (3- (4- (4-氟苯甲酰）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1- (3- (4- (4-氯苯甲酰）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1- (3- (4- (4-溴苯甲酰）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1-(3-(4-(4-甲氧基苯甲酰）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1-(3-(4-(四氫-2H-吡喃-4-羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； I- (3- (4-(環(huán)戊基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1- (3- (4-(環(huán)丙基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1- (3- (4-乙基磺?；┻哙?1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1- (3- (4-乙?；哙?1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1- (3- (4-苯基哌啶-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1- (3- (4-苯基哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1- (3- (4-(吡嗪-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1-(4-氟-3-甲氧基羰基芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1- (3-羰基-4-氟芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1- (4-氟-3- (4-環(huán)戊基羰基哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1- (4-氟-3- (4-(批啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1- (4-氟-3- (4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1-(3-(4-(環(huán)己基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； I-(3-(4-(苯并[d]異噻唑-3-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2,4 (1H，3H)-二 酮； 1- (3- (4-(哌啶-1-基）哌啶-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1- (3- (4-(吡啶-4-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1- (3- (4-(環(huán)丁基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1-(3-(4-(6-氟苯并[d]異惡唑-3-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 1- (3- (4-(噻吩-2-羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1- (3- (4-(呋喃-2-羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1- (3- (4-(呋喃-3-羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1- (3- (4-(噻吩-3-羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1- (3- (4-(吡啶-3-羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1- (3- (4-(吡啶-2-羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1- (3- (4-(吡啶-4-羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1- (3- (4-苯氧基哌啶-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1- (4-氟-3- (4-(環(huán)丙基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1-(4-氟-3-(4-(環(huán)己基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1- (4-氟-3- (4-(批嗪-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1-(4-氟-3-(4-(苯并[d]異噻唑-3-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑 啉-2,4(1H，3H)-二酮； 1- (4-氟-3- (4-(環(huán)丁基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1- (4-氟-3- (4-苯甲酰哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1- (4-氟-3- (4-(噻吩-2-羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1- (4-氟-3- (4-(呋喃-2-羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1- (6-氟-3- (4-(環(huán)戊基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； I-(6-氟-3-(4-(環(huán)己基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1- (6-氟-3- (4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1- (6-氟-3- (4-(批啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1- (6-氟-3- (4-(噻吩-2-羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1- (6-氟-3- (4-(環(huán)丁基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1- (6-氟-3- (4-(呋喃-2-羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1- (6-氯-3- (4-(環(huán)戊基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮 1- (6-氯-3- (4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1-(6-氯-3-(4-(環(huán)己基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1- (6-氯-3- (4-(批啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1- (2-氯-3- (4-(環(huán)戊基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1- (2-氯-3- (4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1- (2-氟-3- (4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1- (2-氟-3- (4-(環(huán)戊基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1- (5-氟-3- (4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1- (5-氟-3- (4-(環(huán)戊基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1- (4-氯-3- (4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1-(4-氯-3-(4-(環(huán)己基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1-((2-(4-(環(huán)戊基羰基）哌嗪-1-羰基）呋喃-5-基）甲基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 1-((2-(4-(苯并[d]異噻唑-3-基）哌嗪-1-羰基）呋喃-5-基）甲基）喹唑 啉-2,4(1H，3H)-二酮； 1-((2-(4-(環(huán)戊基羰基）哌嗪-1-羰基）吡啶-6-基）甲基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； I-((2-(4-(吡啶-2-基）哌嗪-1-羰基）吡啶-6-基）甲基）喹唑啉-2,4 (1H，3H)-二 酮； 1- ((2- (4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-羰基）吡啶-6-基）甲基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 1- (3- (4-(噻唑-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1-(3-(4-(環(huán)己基甲基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4(1H，3H)-二酮； I-(3-(4-(環(huán)戊基甲基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1-(3-(4-(環(huán)己基磺酰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 7_氟-1- (3- (4-(環(huán)戊基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 7_氟-1- (3- (4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 7-甲基-1-(3-(4-(環(huán)戊基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 7-甲基-1-(3-(4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 6-甲基-1-(3-(4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 6-甲基-1-(3-(4-(環(huán)戊基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 6-甲基-1-(4-氟-3-(4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2,4 (1H，3H)-二 酮； 6-甲基-1-(4-氟-3-(4-(環(huán)己基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4(1H，3H)-二 酮； 6-甲基-1-(4-氟-3-(4-(環(huán)戊基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 6_溴-1-(3-(4-(環(huán)己基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 6-溴-1- (3- (4-(環(huán)戊基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 6_溴-1- (3- (4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 6-硝基-1- (3- (4-(環(huán)戊基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 6-硝基-1- (3- (4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 6-硝基-1-(3-(4-(環(huán)己基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 5_氯-1- (3- (4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 5_氯-1- (3- (4-(環(huán)戊基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 5_氯-1-(3-(4-(環(huán)己基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 5_氯-1- (4-氟-3- (4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 5_氯-1- (4-氟-3- (4-(環(huán)戊基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 5_氯-1-(4-氟-3-(4-(環(huán)己基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 5_氯-1- (4-氟-3- (4-(批啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 5_氯-1-(4-氟-3-(4-(噻吩-2-羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 5-氯-1-(6-氟-3-(4-(環(huán)己基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 5-氯-1- (6-氟-3- (4-(環(huán)戊基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 5-氯-1- (6-氟-3- (4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 6_氯-1- (3- (4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 6_氯-1- (3- (4-(環(huán)戊基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 6_氯-1-(3-(4-(環(huán)己基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 6_氯-1- (3- (4-(吡啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 6_氯-1- (3- (4-(噻吩-2-羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 6_氯-1- (3- (4-(環(huán)丁基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 6_氯-1- (4-氟-3- (4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 6_氯-1- (4-氟-3- (4-(環(huán)戊基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 6-氯-I-(4-氟-3-(4-(環(huán)己基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 6_氯-1- (4-氟-3- (4-(批啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 6_氯-1-(4-氟-3-(4-(噻吩-2-羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 6_氯-1- (4-氟-3- (4-(環(huán)丙基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 6-氯-1- (6-氟-3- (4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 6-氯-1- (6-氟-3- (4-(環(huán)戊基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 6-氯-1-(6-氟-3-(4-(環(huán)己基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 6-氯-1-(6-氟-3-(4-(噻吩-2-羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 5_氟-1- (3- (4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 5_氟-1- (3- (4-(環(huán)戊基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 5_氟-1-(3-(4-(環(huán)己基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 5_氟-1- (3- (4-(吡啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 5_氟-1- (3- (4-(噻吩-2-羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 5_氟-1- (4-氟-3- (4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 5_氟-1- (4-氟-3- (4-(環(huán)戊基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 5_氟-1-(4-氟-3-(4-(環(huán)己基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 5_氟-1- (4-氟-3- (4-(批啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 5_氟-1-(4-氟-3-(4-(噻吩-2-羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 5_氟-1- (4-氟-3- (4-苯甲酰哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 8_氟-1-(3-(4-(環(huán)己基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 6_氟-1- (3- (4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 6_氟-1- (3- (4-(吡啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 6_氟-1- (3- (4-(噻吩-2-羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 6_氟-1-(3-(4-(環(huán)己基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 6_氟-1- (3- (4-(環(huán)戊基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 6-氟-I- (4-氟-3- (4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 6_氟-1- (4-氟-3- (4-(批啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 6_氟-1-(4-氟-3-(4-(噻吩-2-羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 6_氟-1-(4-氟-3-(4-(環(huán)己基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 6_氟-1- (4-氟-3- (4-(環(huán)戊基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 6_氟-1- (6-氟-3- (4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 6_氟-1- (6-氟-3- (4-(批啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 6_氟-1-(6-氟-3-(4-(噻吩-2-羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 6_氟-1-(6-氟-3-(4-(環(huán)己基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 6_氟-1- (6-氟-3- (4-(環(huán)戊基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 5_氟-1- (6-氟-3- (4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 5_氟-1- (6-氟-3- (4-(批啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 5_氟-1-(6-氟-3-(4-(噻吩-2-羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 5_氟-1-(6-氟-3-(4-(環(huán)己基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 5_氟-1- (6-氟-3- (4-(環(huán)戊基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 5-甲基-1-(3-(4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 5-甲基-1-(3-(4-(環(huán)戊基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 7_氯-1- (3- (4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 7_氯-1- (3- (4-(環(huán)戊基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 5_氟-1- (4-氟-3- (4-(環(huán)丙基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 6_氯-1- (4-氟-3- (4-苯甲酰哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 5_氟-1- (3- (4-(環(huán)丁基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 5_氟-1- (4-氟-3- (4-(環(huán)丁基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 6-氯-I- (6-氟-3- (4-(環(huán)丁基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 5_氯-1- (4-氟-3- (4-(環(huán)丁基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 6_氯-1- (4-氟-3- (4-(環(huán)丁基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 5-氯-1- (6-氟-3- (4-(環(huán)丁基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 5-氯-1-(6-氟-3-(4-(噻吩-2-羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 5_氟-1-(4-氟-3-(4-(呋喃-2-羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 5- 氯-1- (6-氟-3- (4-(批啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 6- 氯-1-(6-氟-3-(4-(批啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 6_氯-1- (5-氟-3- (4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 5_氟-1- (5-氟-3- (4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 1- (3- (4-環(huán)戊基哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 6_氟-1- (4-氟-3- (4-(環(huán)丙基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 6_氟-1- (3- (4-(環(huán)丁基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 6_氟-1- (4-氟-3- (4-(環(huán)丁基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 6_氟-1- (4-氟-3- (4-苯甲酰哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 5_氟-1-(6-氟-3-(4-(環(huán)丁基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 6_氟-1- (6-氟-3- (4-(環(huán)丁基羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 5_氟-1-(6-氟-3-(4-(呋喃-2-羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 6_氟-1-(4-氟-3-(4-(呋喃-2-羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 6_氟-1- (5-氟-3- (4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 6_氟-1- (6-氯-3- (4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 6-氟-I- (4-氟-3- (4-(噻唑-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 5_氟-1- (4-氟-3- (4-(噻唑-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 1- (4-氟-3- (4-(噻唑-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； I-(3-(4-(環(huán)己基氨基甲?；┻哙?1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 1- (4-氟-3- (4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮鹽酸 鹽； 5_氟-1- (4-氟-3- (4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮鹽酸鹽； 1- (3- (4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮鹽酸鹽； 1-(3-([1，2, 4]三唑[4, 3-a]吡啶-6-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 6-氟-1-((2-(4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-羰基）吡啶-6-基）甲基）喹唑 啉-2,4(1H，3H)-二酮； 5_氟-1-(4-氟-3-(4-甲氧基芐基氨基甲酰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 5_氟-1- (4-氟-3- (3-氯芐基氨基甲?；┢S基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 5_氟-1-(4-氟-3-(芐基氨基甲?；┢S基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 5- 甲氧基-1-(3-(4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4(1H，3H)-二 酮； 6- 甲氧基-1-(3-(4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2,4 (1H，3H)-二 酮； 5_氟-1-(4-氟-3-(5-溴嘧啶-2-氨基甲酰氨基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 7_三氟甲基-1-(3-(4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 6, 7-亞乙基二氧基-1-(3-(4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑 啉-2,4(1H，3H)-二酮； 5_氟-1-(6-甲氧基-3-(4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑 啉-2,4(1H，3H)-二酮； 7- 甲氧基-1-(3-(4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2,4 (1H，3H)-二 酮； 5_氟-1-(4-氟-3-(4-(四氫呋喃-2-羰基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑 啉-2,4(1H，3H)-二酮； 5_氟-1-(4-硝基-3-(4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 5_氟-1-(4-氟-3-(4-環(huán)己基哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2,4 (1H，3H)-二酮； 5_氟-1- (4-氟-3- (4-苯基哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 5_氟-1- (4-氟-3- (4-苯基哌啶-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 5_氟-1- (4-溴-3- (4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二 酮； 6, 7-亞甲基二氧基-1-(3-(4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑 啉-2,4(1H，3H)-二酮； 5_氟-1-(4-氟-3-(4-(環(huán)己基甲基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2,4 (1H，3H)-二 酮； 8_氟-1- (3- (4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 6_氨基-1- (3- (4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 8_氯-1- (3- (4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 8-甲基-1-(3-(4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 8-甲氧基-1-(3-(4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2,4 (1H，3H)-二 酮； 8-羥基-1- (3- (4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-羰基）芐基）喹唑啉-2, 4 (1H，3H)-二酮； 或其可藥用鹽或前藥。
8. 權(quán)利要求1?7中任一項所述的化合物在制備治療或預防因為PARP活性異常而引 起的疾病的藥物中的用途。
9. 權(quán)利要求8的用途，其中所述疾病是癌癥。
10. 權(quán)利要求9的用途，其中所述癌癥是肝癌、黑素瘤、霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、急 性淋巴白血病、慢性淋巴白血病、多發(fā)性骨髓瘤、成神經(jīng)細胞瘤、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、維爾 姆斯瘤、子宮頸癌、睪丸癌、軟組織肉瘤、慢性淋巴細胞白血病、原發(fā)性巨球蛋白血癥、膀耽 癌、慢性粒細胞白血病、原發(fā)性腦癌、惡性黑素瘤、小細胞肺癌、胃癌、結(jié)腸癌、惡性胰腺胰島 瘤、惡性類癌性癌癥、惡性黑素瘤、絨毛膜癌、蕈樣肉芽腫、頭或頸癌、骨原性肉瘤、胰腺癌、 急性粒細胞白血病、毛細胞白血病、橫紋肌肉瘤、卡波西肉瘤、泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤、甲狀腺 癌、食管癌、惡性高鈣血癥、子宮頸增生癥、腎細胞癌、子宮內(nèi)膜癌、真性紅細胞增多癥、特發(fā) 性血小板增多癥、腎上腺皮質(zhì)癌、皮膚癌或前列腺癌。
11. 權(quán)利要求10的用途，其中所給藥物還包括至少一種已知的抗癌藥物，或所述抗癌 藥物的可藥用鹽。
12. 權(quán)利要求10的用途，其中所給藥物包括至少一種選自下組的抗癌藥物：白消安、馬 法蘭、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、替莫唑胺、苯達莫司汀、順鉬、絲裂霉素 C、博萊霉 素、卡鉬、喜樹堿、伊立替康、托泊替康、阿霉素、表阿霉素、阿克拉霉素、米托蒽醌、甲基羥基 玫瑰樹堿、銘托泊普、5-氮雜胞普、吉西他濱、5-氟尿啼吮、甲氛蝶吟、5-氟-2' -去氧尿苷、 氟達拉濱、奈拉濱、阿糖胞苷、硫鳥嗓吟、普拉曲沙、培美曲塞、羥基脲、硫代鳥嘌呤、秋水仙 堿、長春堿、長春新堿、長春瑞濱、紫杉醇、伊沙匹隆、卡巴他賽、多西他賽、單抗（campath)、 帕尼單抗、Ofatumumab、阿瓦斯丁、赫賽汀、美羅華、伊馬替尼、吉非替尼、埃羅替尼、拉帕替 尼、索拉非尼、舒尼替尼、尼羅替尼、達沙替尼、帕唑帕尼、特癌適、依維莫司、伏立諾他、羅咪 酯肽、他莫昔芬、來曲唑、氟維司群、米托胍腙、奧曲肽、視黃酸、砒霜、唑來膦酸、硼替佐米、 薩力多胺或來那度胺。
13. 權(quán)利要求10的用途，其中所述藥物與放射治療聯(lián)用。
14. 如權(quán)利要求10所述的用途，其特征在于，所述疾病為中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，包括中風 和神經(jīng)退行性疾病。
15. -種藥用組合物，包括權(quán)利要求1?7中任一項所述的化合物與可藥用載體。
16. 權(quán)利要求15的藥用組合物，其中所述組合物還含有至少一種已知的抗癌藥物，或 所述抗癌藥物的可藥用鹽。
17. 權(quán)利要求15的藥用組合物，其中，所述組合物還含有至少一種選自下組的抗癌 藥物：白消安、馬法蘭、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、替莫唑胺、苯達莫司汀、順鉬、 絲裂霉素 C、博萊霉素、卡鉬、喜樹堿、伊立替康、托泊替康、阿霉素、表阿霉素、阿克拉霉素、 米托蒽醌、甲基羥基玫瑰樹堿、銘托泊普、5-氮雜胞普、吉西他濱、5-氟尿啼吮、甲氛蝶吟、 5-氟-2' -去氧尿苷、氟達拉濱、奈拉濱、阿糖胞苷、硫鳥嗓吟、普拉曲沙、培美曲塞、羥基脲、 硫代鳥嘌呤、秋水仙堿、長春堿、長春新堿、長春瑞濱、紫杉醇、伊沙匹隆、卡巴他賽、多西他 賽、單抗（campath)、帕尼單抗、Ofatumumab、阿瓦斯丁、赫賽汀、美羅華、伊馬替尼、吉非替 尼、埃羅替尼、拉帕替尼、索拉非尼、舒尼替尼、尼羅替尼、達沙替尼、帕唑帕尼、特癌適、依維 莫司、伏立諾他、羅咪酯肽、他莫昔芬、來曲唑、氟維司群、米托胍腙、奧曲肽、視黃酸、砒霜、 唑來膦酸、硼替佐米、薩力多胺或來那度胺。
【文檔編號】C07D401/12GK104230827SQ201410398758
【公開日】2014年12月24日 申請日期:2012年3月31日 優(yōu)先權(quán)日:2011年4月1日
【發(fā)明者】蔡遂雄, 田野, 董海軍, 許慶兵, 吳利珍, 劉麗軍, 江洋珍, 鮑慶立, 王國相, 殷峰, 顧誠云, 胡秀華, 王曉珠, 康思順, 陳圣志 申請人:南京英派藥業(yè)有限公司