一種制備n-磺酰基-1,4-噁嗪類衍生物的方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種制備N-磺?；?1,4-噁嗪類衍生物方法，在有機溶劑中，用四羧酸二銠作催化劑，以1-磺酰基-1，2,3-三唑類化合物與環(huán)氧類化合物為底物，合成N-磺酰基-1,4-噁嗪類衍生物。本發(fā)明方法以N-磺?；?1，2,3-三唑類化合物與環(huán)氧類為底物進行脫氮成環(huán)反應合成N-磺?；?1,4-噁嗪類衍生物，反應原料制備方法簡單，容易保存，用少量商品銠催化劑，可大大降低成本。本發(fā)明方法可用于合成一系列N-磺酰基-1,4-噁嗪類衍生物，合成的產物具有生物活性。
【專利說明】—種制備N-磺?；?1, 4-噁嗪類衍生物的方法

【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及有機合成領域，具體涉及一種由四羧酸二銠催化的1-磺?；?1，2，
3-三唑制備N-磺?；?1，4-噁嗪類衍生物的方法。

【背景技術】
[0002]噁嗪類化合物尤其是1，4_噁嗪類衍生物是一類重要的有機雜環(huán)化合物，在光敏材料、酶抑制劑和藥物中都有重要的應用，如Kourounakis小組(Design ofNovel Potent Antihyperlipidemic Agents with Ant1xidant/Ant1-1nflammatoryProperties:Exploiting Phenothiazine’ s Strong Ant1xidant Activity.J MedChem.2014，57，2568-2581.)報道了 1，4-噁嗪類衍生物在抗氧化和抗炎中的研究；以及(Lipid-Lowering Aromatic Tetrahydro-1,4-0xazine Derivatives with Ant1xidantand Squalene Synthase Inhibitory Activity.J Med Chem.2008, 51, 5861-5865)作為酶抑劑的應用。目前，為適應藥物塞選及構效關系的研究，需要建立以1，4-噁嗪為結構核心的化合物庫，發(fā)展新的高效合成方法因此有重要的意義。
[0003]傳統(tǒng)的合成1，4_噁嗪類衍生物的方法是主要包括氨基苯酚類與適當?shù)亩u代化合物的環(huán)化反應(Design and synthesis of6-chloro_3，4-dihydro-4_methyl-2H-1, 4-benzoxazine-8-carboxamide derivatives as potent serotonin-3(5-HT3)receptor antagonists.Kuroita, T.；Sakamori, M.；Kawakita, T.Chem.Pharm.Bull.1996，44，756-764.)及過渡金屬催化的烯烴、炔烴與胺類或醇類的加成反應(Copper-Catalyzedl, 2-Do ubIe Aminat1n of1-Halo-1-alkynes.ConciseSynthesis ofProtected Tetrahydropyrazines and Related HeterocyclicCompounds.J.Am.Chem.Soc.2008，130，1820-1821)。但是這兩種合成方法的原料合成過程較復雜，多步合成副反應多，收率不高。
[0004]近年來，1-磺?；?1，2，3-三唑可由銅催化的端基炔烴與磺?；B氮的加成反應得到，收率高，反應條件溫和(Efficient Synthesis of 1-Sulfonyl-l, 2, 3-triazoles.0rg.Lett.2010，12,4952 - 4955)。過渡金屬可以催化三唑的開環(huán)脫氮形成活潑的α -亞胺基金屬卡賓中間體，這為發(fā)展三唑在有機合成中的應用提供了有利的條件。銠催化的反應已運用到了雜環(huán)類化合物的合成中，如Fokin等人(Sulfonyl-1, 2, 3-Triazoles:ConvenientSynthones for HeterocyclicCompounds.Angew.Chem.1nt.Ed.2013, 52, 1507-1510.)提供了一種用銠催化的1-磺?；?1，2，3-三唑類化合物和醛類一步合成手性噁唑類化合物的方法。由銠催化的1-磺?；?1，2，3-三唑類化合物合成六圓雜環(huán)1，4-噁嗪類衍生物未見報道。


【發(fā)明內容】

[0005]本發(fā)明提供一種四羧酸二銠催化的制備N-磺?；?1，4-噁嗪類衍生物方法，原料易得，制備方法簡單。
[0006]一種制備N-磺?；?1，4-噁嗪類衍生物方法，包括:在有機溶劑環(huán)境中，用四羧酸二銠作催化劑，以1-磺?；?1，2，3-三唑類化合物與環(huán)氧類化合物為底物，(I )的N-磺?；?1，4-噁嗪類衍生物:
[0007]

【權利要求】
1.一種制備N-磺酰基-1，4-噁嗪類衍生物的方法，其特征在于，在有機溶劑中，1-磺?；?1，2，3-三唑類化合物與環(huán)氧類化合物反應生成具有化學式⑴所示的N-磺?；?1，4-噁嗪類衍生物:
所述的1-磺?；?1，2，3-三唑類化合物具有化學式(II )的結構:
所述的環(huán)氧類化合物具有化學式(III)的結構:
化學式(I )~(III)中，R1為碳原子數(shù)為丄~12的飽和的烷基、芳基、雜芳基；R2為氫或碳原子數(shù)為I~6的飽和的烷基；R3為氫和碳原子數(shù)為I~6的飽和的烷基；R4為芳基、碳原子數(shù)為I~6的飽和的烷基；R5為對甲基苯基；其中，R1和R4中的芳基上的取代基獨立地選自鹵素、CF3、CN、C1~C4烷基，C1~C4烷氧羰基或C1~C4烷?；?。
2.如權利要求1所述的制備1-磺?；?1，4-噁嗪類衍生物的方法，其特征在于，所述的芳基為苯基或者萘基；所述的雜芳基為呋喃基或者噻吩基。
3.如權利要求1所述的制備N-磺酰基-1，4-噁嗪類衍生物的方法，其特征在于，R1和R4中的芳基上的取代基獨立地選自F、CF3、CN、甲基、叔丁基、甲氧羰基或甲酰基。
4.如權利要求1所述的制備N-磺酰基-1，4-噁嗪類衍生物的方法，其特征在于，所述的R4為芳基。
5.如權利要求1所述的制備1-磺?；?1，4-噁嗪類衍生物的方法，其特征在于，所述的1-磺?；?1，2，3-三唑類化合物唑與所述的環(huán)氧類化合物的摩爾比為1:1~1:6 ;所述的銠催化劑與所述的1-磺?；?1，2，3-三唑類化合物的摩爾比為0.005~0.03:1。
6.如權利要求1所述的制備1-磺?；?1，4-噁嗪類衍生物的方法，其特征在于，反應的溫度為80~140°C ;反應的時間為0.5~4h。
7.如權利要求1所述的制備1-磺?；?1，4-噁嗪類衍生物的方法，其特征在于，所述的催化劑為四乙酸二銠、四辛酸二銠或四特戊酸二銠。
8.如權利要求1所述的制備1-磺?；?1，4-噁嗪類衍生物的方法，其特征在于，所述的有機溶劑為氯苯、三氯甲烷、甲苯、二甲苯、均三甲苯、乙酸乙酯或1，2-二氯乙烷。
【文檔編號】C07D413/04GK104130204SQ201410315325
【公開日】2014年11月5日 申請日期:2014年7月3日 優(yōu)先權日:2014年7月3日
【發(fā)明者】陳萬芝, 馬學驥 申請人:浙江大學