巖白菜素類(lèi)衍生物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一類(lèi)巖白菜素類(lèi)衍生物及其制備方法和應(yīng)用?；衔镉媒Y(jié)構(gòu)如式Ⅱ表示，其中，R1選自C3-C10烷基或環(huán)烷基，R2選自H、C3-C10烷基或環(huán)烷基。其制備方法為：以巖白菜素和溴代烷為原料，在催化劑作用下反應(yīng)生成式Ⅱ化合物。本發(fā)明所述的巖白菜素類(lèi)衍生物在制備治療前列腺癌藥物上的應(yīng)用。本發(fā)明以巖白菜素、溴代烷為主要原料，合成了一系列巖白菜素類(lèi)衍生物，從易得的天然產(chǎn)物出發(fā)，合成方法簡(jiǎn)單，具有較好的可操作性和反應(yīng)收率。巖白菜素類(lèi)衍生物在治療前列腺癌上具有顯著的效果，為巖白菜素類(lèi)化合物在治療前列腺癌中提供參考。
【專(zhuān)利說(shuō)明】巖白菜素類(lèi)衍生物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物合成領(lǐng)域，涉及巖白菜素類(lèi)衍生物及其制備方法，以及該類(lèi)化合物在制備抗腫瘤藥物方面的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]
【權(quán)利要求】
1.一種巖白菜素類(lèi)衍生物，結(jié)構(gòu)如式II表示:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的巖白菜素類(lèi)衍生物，其特征在于=R1選自C3-C8烷基或C3-C8環(huán)烷基，R2選自H、C3-C8烷基或C3-C8環(huán)烷基。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的巖白菜素類(lèi)衍生物，其特征在于=R1選自C3-C8支鏈烷基或C5-C6環(huán)烷基，R2選自H、C3-C8支鏈烷基或C5-C6環(huán)烷基。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的巖白菜素類(lèi)衍生物，其特征在于:?選自C5-C8支鏈烷基或環(huán)戊基，R2選自H、C5-C8支鏈烷基或環(huán)戊基。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的巖白菜素類(lèi)衍生物，其特征在于:所述的巖白菜素類(lèi)衍生物選自:8_0_異丁基-巖白菜素,8，10-二-O-異丁基-巖白菜素,8-0-(2-丁基)-巖白菜素，8, 10- 二 -O- (2- 丁基)-巖白菜素，8-0-異戍基_巖白菜素，8，10- 二 -O-異戍基_巖白菜素，8-0- (2-戍基)-巖白菜素，8，10- 二 -O- (2-戍基)-巖白菜素，8-0-異羊基-巖白菜素，8,10- 二 -O-異羊基-巖白菜素，8-0-環(huán)戍基-巖白菜素，8，10- 二 -O-環(huán)戍基-巖白菜素，8-0-環(huán)己基-巖白菜素，8，10- 二 -O-環(huán)己基-巖白菜素。
6.一種權(quán)利要求1所述的巖白菜素類(lèi)衍生物的制備方法，其特征在于:以巖白菜素和溴代烷為原料，在催化劑作用下反應(yīng)生成式II化合物，
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的巖白菜素類(lèi)衍生物的制備方法，其特征在于:所述的巖白菜素和溴代烷的摩爾比為1:1.5~2.5 ;所述的催化劑為碳酸氫鈉和碘化鉀，所述的巖白菜素和碳酸氫鈉的摩爾比為1:2~3,所述的碘化鉀的量為催化量。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的巖白菜素類(lèi)衍生物的制備方法，其特征在于:所述的反應(yīng)在無(wú)水N，N- 二甲基甲酰胺中，氮?dú)獗Ｗo(hù)下進(jìn)行；所述的反應(yīng)溫度為60~80°C。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的巖白菜素類(lèi)衍生物的制備方法，其特征在于:反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液降至室溫，加入等體積的乙酸乙酯和水萃取，水相用乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯相，再用水洗滌三次，乙酸乙酯相經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓蒸干溶劑，產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析，洗脫劑是石油醚/乙酸乙酯，得化合物8-0-烷基巖白菜素和8，10- 二 -O-烷基巖白菜素。
10.權(quán)利要求1-5任 一項(xiàng)所述的巖白菜素類(lèi)衍生物在用于制備治療前列腺癌藥物上的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】C07D493/04GK103923093SQ201410150623
【公開(kāi)日】2014年7月16日 申請(qǐng)日期:2014年4月15日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月15日
【發(fā)明者】馮鋒, 閆德彪, 柳文媛, 張冬萍, 郭青龍 申請(qǐng)人:中國(guó)藥科大學(xué)