一種醋酸優(yōu)力斯特新的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種孕酮受體調(diào)節(jié)劑醋酸優(yōu)力斯特（式I）合成的新方法。該方法以化合物2為原料，經(jīng)過環(huán)氧化、氰基化、羥基保護(hù)、格式反應(yīng)、甲基化、乙?；攘椒磻?yīng)得到醋酸優(yōu)力斯特。發(fā)明制備方法構(gòu)思巧妙，具有步驟短、操作簡單、收率高、純度高的特點(diǎn)，成本大大降低，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】一種醋酸優(yōu)力斯特新的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于化學(xué)制藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種合成孕酮受體調(diào)節(jié)劑醋酸優(yōu)力斯特的新方法。
【背景技術(shù)】
[0002]化合物醋酸優(yōu)力斯特(式I)，化學(xué)名:17 α -乙酰氧基-11 β _(4_Ν，N- 二甲氨基苯基)-19-去甲孕甾-4, 9- 二烯-3, 20- 二酮,通用名:Ulipristal acetate,具有下式:
【權(quán)利要求】
1.一種醋酸優(yōu)力斯特新的合成方法，其特征在于，該方法包含以下幾個(gè)步驟: a、于-3(T40°C，在催化劑六氟丙酮存在下，化合物2與雙氧水在堿性環(huán)境中，經(jīng)過環(huán)氧反應(yīng)2h~48h，生成化合物3 ；
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，步驟a中，所述的堿性環(huán)境所用的堿選自:碳酸氫鈉、碳酸鈉、吡啶、磷酸鈉、磷酸鉀、磷酸氫二鈉、磷酸氫二鉀、碳酸氫鉀、碳酸鉀等一種或多種；優(yōu)選磷酸氫二鈉；所用堿與化合物2的摩爾當(dāng)量數(shù)之比為:0.5~10:1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，步驟a中，所用催化劑與化合物2的摩爾當(dāng)量數(shù)之比為:.0.1~2:1 ;所用雙氧水與化合物2的摩爾當(dāng)量數(shù)之比為:1飛0:1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，步驟b中，所述的堿性環(huán)境所用的堿選自:三乙胺、二異丙基乙基胺、吡啶、1，8- 二氮雜二環(huán)-雙環(huán)(5，4，0)-7-1^一烯(DBU)等一種或多種；優(yōu)選I，8-二氮雜二環(huán)-雙環(huán)(5，4，0)-7-1^一烯(DBU);所用堿與化合物3的摩爾當(dāng)量數(shù)之比為:.0.05~1:1。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，步驟c中，所述的合適溶劑選自:二氯甲烷、乙酸乙酯、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、甲苯、氯仿等一種或多種；所述咪唑與化合物4的摩爾當(dāng)量數(shù)之比為:1~20:1。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，步驟d中，所述的合適溶劑選自:甲苯、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、乙醚、異丙醚等一種或多種；所述氯化亞銅與化合物5的摩爾當(dāng)量數(shù)之比為:.0.1~2:1。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，步驟d中，所述4-N，N-二甲基苯基溴化鎂與化合物5的摩爾當(dāng)量數(shù)之比為:1飛:1。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，步驟e中，所述的合適溶劑選自:甲苯、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃等一種或多種；所述的甲基試劑選自:甲基鋰、甲基氯化鎂、甲基溴化鎂、甲基碘化鎂等一種或多種；所用的酸選自:鹽酸、硫酸、乙酸、甲酸、三氟醋酸、三氯醋酸等一種或多種，優(yōu)選鹽酸。
9.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，步驟e中，所用甲基試劑與化合物6摩爾當(dāng)量數(shù)之比為:.1.8~4:1，優(yōu)選2.3:1 ;所述的酸處理時(shí)的pH為I~3。
10.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，步驟f中，所用高氯酸與化合物7摩爾當(dāng)量數(shù)之比為:廣5:1 ;所用醋酐與化合物7`摩爾當(dāng)量數(shù)之比為:2~20:1。
【文檔編號】C07J41/00GK103601785SQ201310599101
【公開日】2014年2月26日 申請日期:2013年11月25日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月25日
【發(fā)明者】吳勇, 管玫, 郝文梅, 海俐, 余永國, 李曉岑 申請人:四川大學(xué)