一種頭孢美唑鈉化合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種頭孢美唑鈉化合物及其制備方法。所述頭孢美唑鈉化合物使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射譜圖如圖1所示。所述的頭孢美唑鈉化合物的制備方法包括以下步驟：取頭孢美唑鈉粗品，加入二甲亞砜配成飽和溶液，再加入體積為1/9-1/7的乙酸正丁酯，用三乙胺調(diào)節(jié)pH至6-7，攪拌0.5-3h，置于反應(yīng)釜中，密封，加熱至185-190℃并保溫1-2天，靜置并自然降溫至120-127℃，繼續(xù)保溫5-20h，靜置并自然降溫至室溫，開釜，在攪拌條件下加入二氯甲烷，進行析晶，過濾，洗滌，干燥。本發(fā)明提供的頭孢美唑鈉化合物具有優(yōu)異的流動性，不易引濕，理化性能優(yōu)異。
【專利說明】一種頭孢美唑鈉化合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種頭孢美唑鈉化合物。
【背景技術(shù)】
[0002]頭孢美唑鈉(Cefmetazole Sodium)，化學名(6R，7S)-7_[2_[(氰甲基)硫代]乙酰氨基]-7-甲氧基[[(1-甲基)-1H-四唑基-5-基)硫代]甲基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽，又稱氰唑甲氧頭孢菌素、頭孢美他唑、先鋒密林、頭孢甲氧氰唑，為第二代頭孢菌素，對陰性桿菌產(chǎn)生的廣譜內(nèi)酰胺酶有較好的穩(wěn)定性，是一種廣譜、高效、低毒抗生素。大量臨床試驗表明，頭孢美唑鈉對革蘭氏陽性及陰性菌均具有良好的抗菌效能，對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、脆弱擬桿菌以及厭氧菌也有良好的抗菌活性，對各種內(nèi)酰胺酶有很強耐受性和穩(wěn)定性，體內(nèi)分布好，不良反應(yīng)少，可用于敏感菌引起的呼吸系統(tǒng)感染、膽道感染、泌尿系感染、婦產(chǎn)科細菌感染、皮膚軟組織感染及手術(shù)后預防感染等。
[0003]作為內(nèi)酰胺類抗生素藥物，頭孢美唑鈉也具有抗生素藥物的缺陷，即較容易發(fā)生不良反應(yīng)。根據(jù)文獻報道，抗生素類藥物使較易發(fā)生不良反應(yīng)的藥物之一，臨床中抗菌藥物較常見的一類不良反應(yīng)是藥物所致的過敏反應(yīng)，內(nèi)酰胺類抗生素、氨基糖苷類即喹諾酮類抗菌藥均可引發(fā)不同類型的過敏反應(yīng)，但以內(nèi)酰胺類抗生素最為嚴重。但是多年研究證明，內(nèi)酰胺類抗生素的過敏反應(yīng)并非藥物本身所致，而是與藥物中所產(chǎn)生的微量高分子雜質(zhì)有關(guān)。頭孢美唑鈉對光、熱不穩(wěn)定，高溫、潮濕都會使其發(fā)生氧化分解等化學反應(yīng)，使頭孢美唑鈉含量降低，總雜質(zhì)增加，增加了不良反應(yīng)機會。因此，對頭孢美唑鈉的質(zhì)量控制，尤其是高分子雜質(zhì)的控制顯得非常重要。
[0004]CN201010221916.1公開了一種注射用頭孢美唑鈉組合物無菌粉末，該注射用頭孢美唑鈉組合物無菌粉末含有頭孢美唑鈉99.0~99.9wt%和苯甲酸鈉0.1~1.0%,其中所述頭孢美唑鈉為頭孢美唑鈉晶體，其主粒度分布在80~120 μ m。該發(fā)明所提供的注射用頭孢美唑鈉組合物無菌粉末中含有頭孢美唑鈉晶體，該晶體粒度較大、粒度分布均一，質(zhì)量合格，穩(wěn)定性好。
[0005]CN200910305622.4公開了一種頭孢美唑鈉藥物及其制備方法，所述的頭孢美唑鈉藥物由100%的頭孢美唑鈉組成，其中所述的頭孢美唑鈉是經(jīng)預處理過的，所述的預處理為無菌精制。該發(fā)明的頭孢美唑鈉藥物由于頭孢美唑鈉進行了無菌精制預處理，從而使得該藥物提高了粉體的流動性，更有利于分裝，減小了分裝過程中造成的裝量差異，工藝比較簡單，易于操作；采用該方法制備的頭孢美唑鈉藥物抓注射用頭孢美唑鈉無菌粉末色澤均勻、純度更高，雜質(zhì)的含量幾乎沒有，刺激性減少，溶解度好，復溶更快，復溶后澄明度更好，質(zhì)量更加穩(wěn)定，可以長期保存。
[0006] CN201210132968.0公開了一種頭孢美唑鈉晶體化合物及其制備方法及其含該晶體化合物的注射用無菌粉末。所述頭孢美唑鈉晶體化合物為頭孢美唑鈉的一種新晶型，該晶型使用Cu-Ka射線測量得到的X-射線粉末衍射圖中特征峰在2Θ為6.8°、11.4°、12.0° ,12.6° ,14.8° ,15.8° ,18.0° ,19.4° ,20.1° ,21.7° ,23.4° ,25.6° ,28.0°、29.0°和30.6°處顯示。該發(fā)明所提供的頭孢美唑鈉晶體化合物具有較好的穩(wěn)定性，基本不吸濕。其注射用無菌粉末質(zhì)量合格，穩(wěn)定性好。
[0007]CN201210584248.8公開一種新型頭孢美唑鈉化合物，所述化合物的純度大于99.5%。該發(fā)明還公開了一種頭孢美唑鈉化合物的藥物組合物，所述組合物由以下重量份的組分組成:頭孢美唑鈉60~90份、甘露醇0.5~2份、瓜氨酸2~7份、枸櫞酸鈉I~5份。所述組合物中含有的甘露醇、瓜氨酸和枸櫞酸鈉三者之間產(chǎn)生協(xié)同作用，可大大提高頭孢美唑鈉組合物對光、熱的穩(wěn)定性，不易發(fā)生氧化分解，有效降低頭孢美唑鈉的副作用概率。
[0008]頭孢美唑鈉對光、熱不穩(wěn)定，高溫、潮濕都會使其發(fā)生氧化分解等化學反應(yīng)，且極具引濕性，現(xiàn)有技術(shù)中，頭孢美唑鈉存在不同的晶型，這些晶型或是在穩(wěn)定性方面有所提升，或是在引濕性方面有所提升，但其性能的提升都存在單方面的局限性，為了獲得一種性能更優(yōu)良的頭孢美唑鈉化合物，特提出本發(fā)明。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009]本發(fā)明的第一目的在于提供一種頭孢美唑鈉化合物，所述的頭孢美唑鈉化合物具有優(yōu)異的流動性，不易引濕，理化性能優(yōu)異。
[0010]本發(fā)明的第二目的在于提供一種所述的頭孢美唑鈉化合物的制備方法。
[0011]為了實現(xiàn)本發(fā)明的目的，特采用以下技術(shù)方案:
[0012]一種頭孢美唑鈉化合物，所述頭孢美唑鈉化合物的結(jié)構(gòu)式如下:
[0013]
【權(quán)利要求】
1.一種頭孢美唑鈉化合物，其特征在于，所述頭孢美唑鈉化合物的結(jié)構(gòu)式如下:
2.—種權(quán)利要求1所述的頭孢美唑鈉化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟:取頭孢美唑鈉粗品，加入 二甲亞砜配成飽和溶液，再加入體積為二甲亞砜體積1/9-1/7的乙酸正丁酯，用三乙胺調(diào)節(jié)PH至6-7，攪拌0.5-3h，置于反應(yīng)釜中，密封，加熱至185-190°C并保溫1-2天，靜置并自然降溫至120-127°C，繼續(xù)保溫5-20h，靜置并自然降溫至室溫，開釜，在攪拌條件下加入二氯甲烷，進行析晶，過濾，洗滌，干燥。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，加入二氯甲烷的體積為二甲亞砜體積的3-7倍。
【文檔編號】C07D501/57GK103570746SQ201310571173
【公開日】2014年2月12日 申請日期:2013年11月15日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月15日
【發(fā)明者】李琦, 楊磊 申請人:悅康藥業(yè)集團有限公司