一種頭孢美唑鈉化合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物化學領(lǐng)域，具體涉及一種頭孢美唑鈉晶型化合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 頭孢美唑鈉，其英文名為CefmetazoleSodium，化學名為：（6R，7S)-7-[2-[(氰甲 基）硫代]乙酰氨基]-7-甲氧基-3-[[(l-甲基）-lH-四唑-5-基）硫代]甲基]-8-氧 代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4. 2. 0]辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽，分子式為C15H16N7Na05S3，分子量 為：493. 52,結(jié)構(gòu)式為：
【主權(quán)項】
1. 一種頭孢美唑鈉化合物，其特征在于所述的頭孢美唑鈉化合物為晶體，使用 Cu-Ka射線測得的X-射線粉末衍射圖譜在衍射角2 0 =4.94±〇. 2°、5. 72±0. 2°、 8. 43±0. 2°、10. 03±0. 2°、16. 91±0. 2°、19. 92±0. 2°、23. 54±0. 2°、24. 03±0. 2°、 24. 98±0. 2°、24. 99±0. 2° 27. 42±0. 2° 處有特征衍射峰。
2. 如權(quán)利要求1所述頭孢美唑鈉化合物，其X-射線粉末衍射圖譜還包括衍射 角 2 9 =10.84±0.2 °、11.39±0.2 °、12.62±0.2 °、13.33±0.2 °、14.43±0.2 °、 14.93±0.2 °、15.53±0.2 °、16.13±0.2 °、17.35±0.2 °、17.85±0.2 °、 18. 19±0. 2 °、18. 51±0. 2 °、19.03±0. 2 °、19. 49±0. 2 °、20. 33±0. 2 °、 21.01±0. 2 °、21.93±0. 2 °、22.95±0. 2 °、25. 48±0. 2 °、26. 71±0. 2 °、 29. 09±0. 2°、30. 11±0. 2°、31.41±0. 2°、32. 51±0. 2°、34. 02±0. 2°、34. 99±0. 2° 處有特征衍射峰。
3. 如權(quán)利要求I或2所述頭孢美唑鈉化合物的制備方法，包括以下步驟： 1) 、將頭孢美唑鈉加入良溶劑中，加熱使其溶解，其中所述良溶劑為非質(zhì)子型極性溶 劑； 2) 、在攪拌下，將步驟1)的溶液升溫至35°C~45°C并在該溫度條件下滴加醇類反溶劑 1 ; 3) 、攪拌下，滴加反溶劑2 :-種醚類和丙酮的混合物，直至結(jié)晶析出，降溫至 23°C~27°C左右，在該溫度條件下養(yǎng)晶3~5h; 4) 將步驟3)所得溶液冷卻析晶，過濾，40°C~45°C減壓干燥得到頭孢美唑鈉晶體。
4. 如權(quán)利要求3所述的方法，步驟1)中所述良溶劑選自氮甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基 甲酰胺、N，N-二甲基亞砜，頭孢美唑鈉與良溶劑的質(zhì)量體積比為1:2~1: 4。
5. 如權(quán)利要求3所述的方法，步驟2)中，所述醇類反溶劑1選自乙醇、正丙醇、異丙醇、 仲丙醇、正丁醇，反溶劑1與步驟1)中良溶劑的體積比為3:1~7:1。
6. 如權(quán)利要求3所述方法，步驟3)所述的反溶劑2中醚類溶劑為甲基叔丁基醚、異丙 醚或四氫呋喃，醚類溶劑和丙酮的體積比為3:1~1:1;步驟3)中所述反溶劑2與步驟1)中 所述良溶劑的體積比為10:1~15 :1。
7. 如權(quán)利要求3所述方法，步驟2)中反溶劑1的滴加分為兩個滴加時段，前1/2體積 的滴加速度300~400ml/min，后1/2體積的滴加速度100~150ml/min。
8. 如權(quán)利要求3所述方法，步驟3)的滴加速度為200ml/min，攪拌速度100~150r/min。
9. 如權(quán)利要求3所述的方法，其中步驟1)~4)采用無菌操作，步驟4)所得到的頭孢美 唑鈉晶體為無菌粉。
10. -種注射用頭孢美唑鈉，由權(quán)利要求1所述的頭孢美唑鈉晶體無菌分裝制得。
【專利摘要】本發(fā)明涉及藥物化學領(lǐng)域，具體地說提供了一種新的頭孢美唑鈉晶型化合物，該晶型化合物具有明顯區(qū)別于其他頭孢美唑鈉晶型的X-射線粉末衍射譜圖特征，純度達99.5％以上，雜質(zhì)含量低，粒度分布均一，穩(wěn)定性好。本發(fā)明還提供了該晶型化合物的制備方法及其在藥物組合物中的應(yīng)用。將頭孢美唑鈉先溶解于一種非質(zhì)子型極性良溶劑中，然后依次滴加醇類反溶劑、醚類和酮類的混合物，室溫攪拌，冷卻析晶，過濾，干燥即制得頭孢美唑鈉晶體。本發(fā)明制備工藝簡單，設(shè)備易得，適于工業(yè)化大生產(chǎn)。
【IPC分類】A61P31-04, C07D501-12, A61K31-546, A61K9-16, C07D501-57
【公開號】CN104844627
【申請?zhí)枴緾N201510156667
【發(fā)明人】裴東, 游偉, 何剛
【申請人】重慶藥友制藥有限責任公司, 四川合信藥業(yè)有限責任公司
【公開日】2015年8月19日
【申請日】2015年4月3日