專利名稱：一種頭孢美唑酸的組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及的是關于一種抗菌素頭孢美唑酸的組合物，屬于藥物制備技術 領域。
背景技術：
頭孢美唑鈉(Cefmetazole Sodium)，最早是三共公司獨自開發(fā)的新型頭孢菌 素類抗生素。三共公司于1978年8月以Cefmetazon的商品名取得許可，從1980 年2月開始銷售注射劑。頭孢美唑鈉化學名為(6R-順式)-7-[[[(氰甲基)硫]乙 酰]胺基]-7-甲氧-3-[[(l-甲基-lH-5-四氮唑基)硫]-甲基]-8-氧代-5-硫雜-l-氮雜二環(huán) [4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸鈉鹽。 結構式如下式所示
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NC\ ,S
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一N
其活性成分為頭孢美唑酸，但其不溶于水，所以為方便使用，以其鈉鹽制成制 劑形式。采用頭孢美唑酸加碳酸鈉或碳酸氫鈉成鈉鹽，調節(jié)pH-6左右，然后凍 干采用凍干工藝，本身頭孢美唑酸沒有晶型，所以不太穩(wěn)定，以至其質量標準 中有關物質含量較高，因為在凍干過程中增加，同時采用凍干法制成的頭孢美 唑鈉在儲藏過程中不穩(wěn)定，易增加有關物質，雜質含量比較高，所以使用過程
3中副反映及過敏率比較高。

發(fā)明內容
本發(fā)明提供一種更適宜大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)、產(chǎn)品質量高和更穩(wěn)定的頭孢美 唑酸的組合物。旨在克服現(xiàn)有技術所存的穩(wěn)定性差，易增加有關物質，雜質含 量比較高，使用過程中副反映及過敏率比較高等缺陷。
本發(fā)明的技術方案其特征是組合物包括頭孢美唑酸、精氨酸、碳酸鈉、碳 酸氫鈉，頭孢美唑酸與上述中的一種組合。具體步驟如下在無菌配料車間里， 按照處方比例稱取頭孢美唑酸及精氨酸或碳酸鈉或碳酸氫鈉無菌原料藥共50kg, 倒入高效三維運動混合機內。設定三維混粉機的轉速為5轉/分鐘，按照混粉包裝
標準操作規(guī)程開始混粉操作?；旌现良s60min 卯min混合均勻后，出料，分包裝。
本發(fā)明的優(yōu)點以往頭孢美唑鈉必須采用凍干工藝法，而凍干工藝沒有結 晶過程，沒有晶型，雜質不能有效去除，且必須在較高pH值下進行凍干，不穩(wěn) 定，雜質含量高。該組合物無需采用凍干工藝法提高了產(chǎn)品質量，減少雜質； 明顯提高了產(chǎn)品的穩(wěn)定性，有效降低了雜質含量，解決了不溶于水的問題，頭 孢美唑酸較頭孢美唑鈉更穩(wěn)定，易純化，與精氨酸按一定比例制備制劑，總有 關物質可長期穩(wěn)定在2%以內，有效減少副反映及過敏反應的發(fā)生率，有極其重 要的實際意義。
具體實施方式
實例1
采用頭孢美唑酸無菌粉，調節(jié)粒度與精氨酸無菌粉按照重量比為1: 0.35 1: 0.70混合，并在水中溶解。具體步驟如下在無菌配料車間里，稱取比例為1: Q.35 l: 0.70的頭孢美唑酸及精氨酸無菌原料藥共50kg，倒入高效三維運動混合機內。設定三維混粉機的轉速為5轉/分鐘，按照現(xiàn)有的混粉包裝標準操作規(guī)程開
始混粉操作。混合至約60min 90min混合均勻后，出料，分包裝。
最佳重量比為1: 0.40。因為其摩爾比約為1: 1，其pl^7士l左右，接近中性， 有利于注射。否則pH過高或過低，對靜脈注射起到刺激作用。 實例2
采用頭孢美唑酸無菌粉，調節(jié)粒度與碳酸鈉無菌粉的重量比為1: 0.13 1: 0.20混合，并在水中溶解。具體步驟如下在無菌配料車間里，稱取比例為l: 0.13 1: 0.20的頭孢美唑酸及碳酸鈉無菌原料藥共50kg，倒入高效三維運動混 合機內。設定三維混粉機的轉速為5轉/分鐘，按照混粉包裝標準操作規(guī)程開始 混粉操作?；旌现良s60min 90min混合均勻后，出料，分包裝。
最佳重量比為1: 0.14。因為其摩爾比約為1: 1，其pH-7士l左右，接近中性， 有利于注射。否則pH過高或過低，對靜脈注射起到刺激作用。 實例3
釆用頭孢美唑酸無菌粉，調節(jié)粒度與碳酸氫鈉無菌粉的重量比為l: 0.18 1: 0.25混合，并在水中溶解。具體步驟如下在無菌配料車間里，稱取比例為 1: 0.1S 1: 0.25的頭孢美唑酸及碳酸氫鈉無菌原料藥共50kg，倒入高效三維 運動混合機內。設定三維混粉機的轉速為5轉/分鐘，按照混粉包裝標準操作規(guī) 程開始混粉操作?；旌现良s60min 90min混合均勻后，出料，分包裝。
最佳重量比為1: 0.19。因為其摩爾比約為1: 1，其pH-7il左右，接近中性， 有利于注射。否則pH過高或過低，對靜脈注射起到刺激作用。
權利要求
1、一種頭孢美唑酸的組合物，其特征是頭孢美唑酸與精氨酸無菌粉的組合重量比為1∶0.35～1∶0.70，在水中溶解；具體步驟如下在無菌配料車間里，稱取比例為1∶0.35～1∶0.70的頭孢美唑酸及精氨酸無菌粉原料藥共50kg，倒入高效三維運動混合機內，設定三維混粉機的轉速為5轉/分鐘，混合60min～90min混合均勻后，出料，分包裝。
2、 根據(jù)權利要求1所述的一種頭孢美唑酸的組合物，其特征是所述的頭孢美 唑酸與精氨酸無菌粉的組合最佳重量比為1: 0.40。
3、 根據(jù)權利要求l所述的一種頭孢美唑酸的組合物，其特征是所述的頭孢美 唑酸與碳酸鈉無菌粉的組合重量比為1: 0.13 1: 0.20。
4、 根據(jù)權利要求3所述的一種頭孢美唑酸的組合物，其特征是所述的頭孢美 唑酸與碳酸鈉無菌粉的組合最佳重量比為1: 0.14。
5、 根據(jù)權利要求l所述的一種頭孢美唑酸的組合物，其特征是所述的頭孢美 唑酸與碳酸氫鈉無菌粉的組合重量比為1: 0.18 1: 0.25。
6、 根據(jù)權利要求5所述的一種頭孢美唑酸的組合物，其特征是所述的頭孢美唑酸與碳酸氫鈉無菌粉的組合最佳重量比為1: 0.19。
全文摘要
本發(fā)明是一種頭孢美唑酸的組合物，其特征是頭孢美唑酸與精氨酸無菌粉的組合重量比為1∶0.35～1∶0.70，在水中溶解；具體步驟如下在無菌配料車間里，稱取比例為1∶0.35～1∶0.70的頭孢美唑酸及精氨酸無菌粉原料藥共50kg，倒入高效三維運動混合機內，設定三維混粉機的轉速為5轉/分鐘，混合60min～90min混合均勻后，出料，分包裝。優(yōu)點組合物提高了產(chǎn)品質量，減少雜質；因為該組合物明顯提高了產(chǎn)品的穩(wěn)定性，有效降低了雜質含量，解決了不溶于水的問題，頭孢美唑酸較頭孢美唑鈉更穩(wěn)定，易純化，與精氨酸按比例制備制劑，總有關物質可長期穩(wěn)定在2％以內，減少副反映及過敏反應的發(fā)生率，有重要的實際意義。
文檔編號A61K31/546GK101548977SQ20091002679
公開日2009年10月7日 申請日期2009年5月6日 優(yōu)先權日2009年5月6日
發(fā)明者史利軍, 磊 王, 閆志剛 申請人:蘇州致君萬慶藥業(yè)有限公司