專(zhuān)利名稱(chēng)：：一種局部用復(fù)方紅霉素醋酸鋅凝膠劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種局部用復(fù)方紅霉素醋酸鋅凝膠劑，該凝膠臨床用于治療痤瘡的治療。
背景技術(shù)：
：痤瘡是一種慢性毛囊皮脂腺炎癥性皮膚病，發(fā)病原因與皮脂腺的分泌旺盛、皮膚表面游離脂肪酸增多以及痊瘡丙酸桿菌感染有關(guān)。痤瘡是多因素綜合作用的毛囊皮脂腺疾病,包括皮脂分泌過(guò)多、毛囊口角化過(guò)度、痤瘡丙酸桿菌增殖、過(guò)度的免疫反應(yīng)。另外，還與遺傳及心理因素有關(guān)。治療時(shí)，方案的選擇應(yīng)盡可能針對(duì)致病環(huán)節(jié)。其臨床表現(xiàn)主要是在面部出現(xiàn)粉刺、丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)與囊腫，個(gè)別患者可形成凹陷或增生性瘢痕,嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。痤瘡的治療包括藥物(抗生素、維A酸、過(guò)氧苯甲酰、水楊酸偶氮磺胺吡啶、激素)治療，光療法，90Sr9-0Y敷貼等。紅霉素通過(guò)抗菌及通過(guò)抑制丙酸桿菌脂酶的產(chǎn)生和抑制中性粒細(xì)胞趨化產(chǎn)生抗炎作用，產(chǎn)生較好的抗座瘡效果。近年來(lái)隨著外用紅霉素治療座瘡的應(yīng)用，其療效逐漸下降，易產(chǎn)生耐藥菌株。醋酸鋅對(duì)痤瘡丙酸桿菌有抑制作用，包括耐紅霉素菌株，醋酸鋅與紅霉素聯(lián)合應(yīng)用可以產(chǎn)生協(xié)同作用，有研究證實(shí)紅霉素醋酸鋅聯(lián)合應(yīng)用能夠減少的痤瘡炎性皮疹的發(fā)生，而單用紅霉素的有效率僅為46%。經(jīng)臨床試驗(yàn)證實(shí)，紅霉素醋酸鋅凝膠治療后痤瘡患者的黑頭粉刺、白頭粉刺、炎性丘疹和膿疙數(shù)均有顯著下降，其中以膿疙的消失率最高。各組間各種皮損數(shù)的下降差異無(wú)顯著意義，且各組間的基本痊愈率、有效率相近，表明紅霉素醋酸鋅凝膠對(duì)治療座瘡的療效顯著。各組病人用藥后實(shí)驗(yàn)室檢查均未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的異常，皮膚局部不良反應(yīng)發(fā)生率低，未發(fā)現(xiàn)有任何嚴(yán)重全身不良反應(yīng)，表明紅霉素醋酸鋅凝膠配伍是治療痤瘡的一個(gè)新的選擇。Yamanouchi公司在歐洲等國(guó)上市的紅霉素和醋酸鋅復(fù)方制劑為溶液劑，用于治療痤瘡，其活性成分為為4%紅霉素和1.2%醋酸鋅，非活性成分主要為加入了二異丙癸二酸酯的變性乙醇。活性成分紅霉素和醋酸鋅以混合粉末形式存在，臨用時(shí)以專(zhuān)用溶劑溶解。該溶液劑存在如下缺點(diǎn)專(zhuān)用溶劑主要為變性乙醇，長(zhǎng)期用于面部有干燥、緊繃感等不適；溶液劑不易涂擦，患者使用不方便，而且溶液劑使用和包裝運(yùn)輸均有不便；另外患者需嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)方法進(jìn)行配制和使用，對(duì)于缺乏專(zhuān)業(yè)知識(shí)的患者，有可能導(dǎo)致配制錯(cuò)誤，同時(shí)配制好的溶液劑穩(wěn)定性低，需在五周之內(nèi)用完，儲(chǔ)存期較短。因此該溶液劑存在臨床應(yīng)用不方便等缺點(diǎn)。4凝膠劑是近年來(lái)為滿足臨床需要而發(fā)展起來(lái)的一種新型制劑，它是利用一些新型的高分子藥用輔料(如卡波姆等)將藥物制成凝膠，從而達(dá)到提高藥物局部濃度、延長(zhǎng)藥物的釋放或擴(kuò)散過(guò)程的目的，具有比其他劑型生物利用度高、穩(wěn)定性好、不良反應(yīng)少的特點(diǎn)。將藥物溶解或均勻分散于凝膠中即為凝膠劑，它能夠較長(zhǎng)時(shí)間的與作用部位緊密粘附，有較好的生物相容性，制法簡(jiǎn)單，使用舒適?！吨袊?guó)藥典》2005版在二部凡例中界定了凝膠劑"凝膠劑是指藥物與能形成凝膠的輔料制成的均一、混懸或乳劑型的乳膠稠厚液體或半固體制劑。"在現(xiàn)代藥學(xué)中以凝膠為基質(zhì)的緩釋、控釋劑型，如胃滯留控釋系統(tǒng)、凝膠骨架片、外用凝膠劑等得到了全面的研究，適用于凝膠給藥系統(tǒng)的藥物有親水性藥物、疏水性藥物、酸性藥物、陽(yáng)離子藥物、大分子藥物、細(xì)胞組織等，可以從口腔、鼻腔、眼粘膜、消化道粘膜、陰道、直腸、皮膚等多種途徑給藥，中藥凝膠劑一般多為經(jīng)皮或粘膜給藥，目前常用于抗炎鎮(zhèn)痛、抗病毒、止痛等方面。雖然杜東紅等人在《紅霉素醋酸鋅凝膠和軟膏治療尋常型痤瘡》(參考文獻(xiàn)中國(guó)新藥與臨床雜志，2006.4，25(4):286-288)公開(kāi)了紅霉素醋酸鋅凝膠和軟膏在治療尋常型痤瘡上的應(yīng)用，但該文獻(xiàn)并未公開(kāi)本發(fā)明所公開(kāi)的凝膠劑的組成。因此，針對(duì)復(fù)方紅霉素醋酸鋅處方，為了解決現(xiàn)有制劑如溶液劑存在的問(wèn)題，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的凝膠劑可以出乎意料地解決上述問(wèn)題，同時(shí)療效可靠、患者使用舒適、無(wú)刺激性、順從性高、提高產(chǎn)品質(zhì)量
發(fā)明內(nèi)容-本發(fā)明要解決的問(wèn)題是現(xiàn)有復(fù)方紅霉素醋酸鋅溶液劑在臨床使用中的不便，提供了一種制備方法簡(jiǎn)單，使用方便、患者用藥順應(yīng)性好的凝膠劑，該凝膠劑穩(wěn)定性高、皮膚舒適性及皮膚滲透性和臨床效果好。凝膠劑通過(guò)皮膚(或粘膜)給藥能夠避免口服給藥可能發(fā)生的肝臟首過(guò)效應(yīng)和對(duì)胃腸道的刺激性，降低全身的血藥濃度，減少中樞抑制作用；提高皮膚、粘膜等局部的血藥濃度，因此將紅霉素、醋酸鋅制備成外用凝膠劑，為臨床治療痤瘡提供了一個(gè)新的選擇。本發(fā)明提供的局部用復(fù)方紅霉素醋酸鋅凝膠劑，含有活性成分紅霉素和醋酸鋅；水性凝膠基質(zhì)；穩(wěn)定劑；乙醇。還可含有藥學(xué)上可接受的藥物輔料。活性成分紅霉素與醋酸鋅含量分別在1.0%6.0%(重量比)與0.5%2.5%(重量比)之間；水性凝膠基質(zhì)選自羥丙纖維素、羥丙甲纖維素、聚乙烯吡咯烷酮和卡波姆中的一種或多種，含量為0.5%5.0%;穩(wěn)定劑為胺類(lèi)化合物選自二異丙醇胺、二乙胺、三乙胺和三乙醇胺中的一種或多種，含量為0.1%10.0%，優(yōu)選為5%8%。乙醇含量為適量；凝膠劑的pH值為7,010.0。藥學(xué)上可接受的藥物輔料選自保濕劑，優(yōu)選為甘油，含量為8%12%。所述的乙醇含量為適量，是指乙醇加入后各組分以重量比計(jì)總和為100%。更具體的講，本發(fā)明提供的優(yōu)選技術(shù)方案為一種局部用復(fù)方紅霉素醋酸鋅凝膠劑，其含有活性成分紅霉素和醋酸鋅；纖維素衍生物、聚乙烯吡咯烷酮和卡波姆中的一種或多種；胺類(lèi)化合物；甘油；乙醇。其中，活性成分紅霉素與醋酸鋅含量分別在1.0%6.0%與1.0%2.0%之間；纖維素衍生物選自羥丙纖維素、羥丙甲纖維素的一種或多種，含量為1.0%2.0%;胺類(lèi)化合物選自二異丙醇胺、二乙胺、三乙胺和三乙醇胺中的一種或多種，重量百分比為4%10.0%;甘油的含量為8%12%;凝膠劑的pH值為7.010.0。以上所述的含量是以重量比來(lái)計(jì)算的。含紅霉素和鋅鹽的局部用制劑，在貯存過(guò)程中，因?yàn)殇\對(duì)紅霉素有催化分解而不穩(wěn)定。因此需加入穩(wěn)定劑，且穩(wěn)定劑最優(yōu)選的是一種胺類(lèi)化合物，其氮原子上連接的12碳以上的長(zhǎng)鏈不超過(guò)2個(gè)，最好不超過(guò)l個(gè)。這種胺類(lèi)化合物可以增加紅霉素和鋅混合物的穩(wěn)定性。本發(fā)明人經(jīng)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)加入胺類(lèi)穩(wěn)定劑能顯著提高凝膠劑的穩(wěn)定性。所述的穩(wěn)定劑選自二異丙醇胺、二乙胺、三乙胺和三乙醇胺中的一種或多種。其中優(yōu)選三乙醇胺作為穩(wěn)定劑，重量百分比為0.1%10%，優(yōu)選5%8%。已知紅霉素在乙醇溶劑和水中均不穩(wěn)定，但是本發(fā)明人經(jīng)試驗(yàn)意外的發(fā)現(xiàn)，在乙醇存在時(shí)，在水性凝膠基質(zhì)特別是纖維素衍生物、聚乙烯吡咯烷酮或卡波姆以及胺類(lèi)化合物存在的條件下本發(fā)明制備的凝膠劑具有很高的穩(wěn)定性。經(jīng)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)選用乙醇作為溶媒，溶解活性成分，配制的紅霉素、醋酸鋅復(fù)方溶液，室溫放置5天溶液的外觀性狀均未發(fā)生變化，溶液較穩(wěn)定，穩(wěn)定性要優(yōu)于選用特丁醇為溶媒的凝膠。另外乙醇為國(guó)內(nèi)常用溶媒，價(jià)格便宜，毒性低。本發(fā)明人經(jīng)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，紅霉素在酸性條件下不穩(wěn)定，并隨著酸度的增大，紅霉素的分解也隨之增加；在弱堿性條件下顯著提高其穩(wěn)定性，且文獻(xiàn)研究顯示在堿性條件下紅霉素的抗菌作用增強(qiáng)；試驗(yàn)證明凝膠劑pH在7.010.0之間紅霉素穩(wěn)定性較好，同時(shí)pH在7.010.0之間醋酸鋅的溶解度及溶解速度顯著提高。三乙醇胺作為優(yōu)選的穩(wěn)定劑，同時(shí)亦可作為pH調(diào)節(jié)劑，不需另外加入pH調(diào)節(jié)劑，處方組成更加簡(jiǎn)單。本發(fā)明的紅霉素醋酸鋅凝膠劑其制備過(guò)程，為常規(guī)的凝膠生產(chǎn)制備方法，為藥學(xué)工作者所熟知，具體如下(1)將水性凝膠基質(zhì)加入部分乙醇，使凝膠基質(zhì)濃度為1.54.5%，使充分溶脹；(2)將藥物、穩(wěn)定劑加入剩余乙醇中攪拌溶解，再加入其他藥學(xué)上可接受的藥物輔料攪勻；(3)將(2)步驟藥物溶液加入步驟(1)充分溶脹的凝膠基質(zhì)中，攪拌均勻即成凝膠劑。本發(fā)明的紅霉素醋酸鋅凝膠劑，主要用于治療痤瘡，具有皮膚局部不良反應(yīng)發(fā)生率低、使用與攜帶更加方便、制劑更加穩(wěn)定的優(yōu)點(diǎn)；同時(shí)其生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，價(jià)格低廉，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，適合工業(yè)化生產(chǎn)；另外，本發(fā)明通過(guò)優(yōu)化處方，確定合適的輔料及合理的配比，利用凝膠劑與作用部位緊密黏附，具有較好的生物黏附性，增加藥物與作用部位的接觸，透皮吸收率高，安全性高。皮膚滲透性好，能吸收組織滲出液不妨礙皮膚正常功能；另外，凝膠劑外觀美觀，當(dāng)將制劑涂于皮膚時(shí)，易于涂布使用，無(wú)干燥和緊繃感，不污染衣物，易清洗，舒適度是令人滿意的，易于為患者接受，臨床試驗(yàn)也顯示了良好的治療效果。具體實(shí)施例方式以下以具體的實(shí)施例來(lái)說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案，并不夠成對(duì)本發(fā)明保護(hù)范圍起限制性的作用，本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于此實(shí)施例l紅霉素40g醋酸鋅!2g甘油120g羥丙纖維素12g三乙醇胺60g乙醇加至1000g制備工藝(1)將羥丙纖維素加入500g乙醇中充分溶脹；(2)上述配比的紅霉素、醋酸鋅、甘油、三乙醇胺加入剩余量的乙醇中，攪拌溶解;(3)將(2)液加入(1)液中攪拌均勻，即成凝膠劑。實(shí)施例2紅霉素40g醋酸鋅12g羥丙甲纖維素16g甘油80g三乙醇胺80g乙醇加至1000g制備工藝(1)將羥丙甲纖維素加入700g乙醇中充分溶脹；(2)上述配比的紅霉素、醋酸鋅、甘油、三乙醇胺加入剩余量的乙醇中，攪拌溶解;(3)將(2)液加入(1)液中攪拌均勻，即成凝膠劑。實(shí)施例3紅霉素30g醋酸鋅12g甘油50g羥丙纖維素18g三乙醇胺60g苯扎溴銨10.0g乙醇加至1000g制備工藝(1)將羥丙纖維素加入750g乙醇中充分溶脹；(2)上述配比的紅霉素、醋酸鋅、甘油、三乙醇胺加入剩余量的乙醇中，攪拌溶解，再加入苯扎溴銨攪勻；(3)將(2)液加入(1)液中攪拌均勻，即成凝膠劑。實(shí)施例4紅霉素60g醋酸鋅18g羥丙甲纖維素10g甘油140g三乙醇胺90g乙醇加至1000g制備工藝(1)將羥丙甲纖維素加入500g乙醇中充分溶脹；(2)上述配比的紅霉素、醋酸鋅、甘油(3)將(2)液加入(1)液中攪拌均勻:實(shí)施例5三乙醇胺加入剩余量的乙醇中，攪拌溶解;即成凝膠劑。40g10g16g80g加至lOOOg醋酸鋅卡波姆三乙醇胺乙醇制備工藝(1)將卡波姆粉末分散在400g乙醇中；(2)上述配比的紅霉素、醋酸鋅、三乙醇胺加入剩余量的乙醇中，攪拌溶解；(3)將(2)液加入(1)液中攪拌均勻，即成凝膠劑。實(shí)施例6紅霉素40g醋酸鋅15g聚乙烯吡咯烷酮20g三乙醇胺50g甘油100g乙醇加至lOOOg制備工藝-(1)將聚乙烯吡咯烷酮分散在500g乙醇中；(2)上述配比的紅霉素、醋酸鋅、三乙醇胺加入剩余量的乙醇中，攪拌溶解；(3)將(2)液加入(1)液中攪拌均勻，即成凝膠劑。實(shí)施例7紅霉素40g醋酸鋅12g羥丙甲纖維素16g甘油100g三乙醇胺80g特丁醇加至lOOOg制備工藝(1)將羥丙甲纖維素加入500g特丁醇中充分溶脹；(2)上述配比的紅霉素、醋酸鋅、甘油、三乙醇胺加入剩余量的特丁醇中，攪拌溶解;(3)將(2)液加入(1)液中攪拌均勻，即成凝膠劑。實(shí)施例8紅霉素40g醋酸鋅12g甘油80g西黃蓍膠12g三乙醇胺20g乙醇400g特丁醇加至lOOOg制備工藝(4)將羥丙纖維素加入乙醇300g中充分溶脹；(5)上述配比的紅霉素、醋酸鋅、甘油、三乙醇胺、特丁醇加入到剩余乙醇中，攪拌溶解;(6)將(2)液加入(1)液中攪拌均勻，即成凝膠劑。實(shí)施例9紅霉素40g醋酸鋅12g甘油100g海藻酸鈉25g三乙醇胺30g特丁醇加至lOOOg制備工藝(7)將海藻酸鈉加入500g特丁醇中充分溶脹；(8)上述配比的紅霉素、醋酸鋅、甘油、三乙醇胺加入剩余量的特丁醇中，攪拌溶解；(9)將(2)加入(1)中攪拌均勻，即成凝膠劑。實(shí)施例IO穩(wěn)定性試驗(yàn)取樣品(按實(shí)施例l、實(shí)施例2、實(shí)施例5、實(shí)施例7、實(shí)施例8、實(shí)施例9制備的樣品)，按市售包裝，長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)于25'C士2"C、相對(duì)濕度60°/。±10%條件下放置，并分別于3、6、9、12月取樣分析；以及加速試驗(yàn)于35'C土2'C、相對(duì)濕度75%±10%條件下放置，并分別于l、2、3、6月取樣分析，以外觀性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)為主要考察指標(biāo)，并與O月樣品比較。結(jié)果表明長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)中所有樣品均為無(wú)色透明凝膠，外觀無(wú)明顯變化，而加速試驗(yàn)屮，實(shí)施例l、2和5外觀無(wú)明顯變化，而實(shí)施例7、8、9在加速6個(gè)月試驗(yàn)時(shí)外觀為黃色透明凝膠。表l長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>實(shí)施例ll透皮試驗(yàn)對(duì)于藥物凝膠劑研究的主要考察指標(biāo)就是其皮膚滲透性，我們進(jìn)行了紅霉素醋酸鋅凝膠的透皮試驗(yàn)。在本發(fā)明研究中，以活性成分紅霉素的累積釋放量作為指標(biāo)，采用常規(guī)的透皮試驗(yàn)對(duì)不同處方的復(fù)方紅霉素醋酸鋅的透皮吸收進(jìn)行測(cè)試比較。取Wister鼠皮固定在滲透擴(kuò)散裝置的擴(kuò)散池和接受池之間。在接受室中注入生理鹽水30ml，液面恰與皮膚內(nèi)層接觸，開(kāi)動(dòng)電磁攪拌器和恒溫水浴，保持恒速和恒溫(37°C±rC)，磁力攪拌子以約100士10r/min的速度攪拌，在0、1、2、4、6、8小時(shí)各取樣2ml，隨即向接受池內(nèi)補(bǔ)充接受液2ml，過(guò)濾、測(cè)定含量，并計(jì)算累積滲透率Q(ug/cm2)與時(shí)間t的相關(guān)性。1.結(jié)果組別累積滲透方程J(ug/cm2h)r實(shí)施例lQ=25.018+23.716t23.716*0.9787實(shí)施例2Q=28.212+24.343t24.343承0.9775實(shí)施例5Q=26.756+21.453t21.453*0.9785實(shí)施例6Q=22.854+21.975t21.975*0.9776實(shí)施例7Q=6.52+7.455t7.4550.9546實(shí)施例8CH3.341+12.247t12.2470.9656實(shí)施例90=22.059+14.323114.3230.9564注1:Q為累積滲透量ug/cm2注2:J為透皮速率常數(shù)，顯示紅霉素的單位時(shí)間內(nèi)單位面積的透皮通過(guò)量。注3:*與其他組分相比？<0.05。由此可見(jiàn)，實(shí)施例l、2、5、6的凝膠的透皮吸收遠(yuǎn)遠(yuǎn)好于實(shí)施例7、8、9。實(shí)施例12臨床試驗(yàn)臨床有效性研究結(jié)果表明用藥后6周，對(duì)照組(1%克林霉素磷酸酯凝膠)、實(shí)施例1的凝膠二組ITT集(對(duì)藥物療效進(jìn)行意向性分析)的基愈率分別為10%、15%、，有效率分別為58%、84%。黑頭粉刺、白頭粉刺、丘疹和膿皰數(shù)，炎性皮損和非炎性皮損隨療程的進(jìn)行均逐漸消失、減少，其中以膿皰的消失率最高，實(shí)施例1用藥2周后膿皰消失率達(dá)46%，用藥4周后膿皰消失率達(dá)70%，用藥6周后膿皰消失率達(dá)81%。表明該發(fā)明紅霉素醋酸鋅凝膠對(duì)治療痤瘡的炎性皮損和非炎性皮損均有較好的療效，其療效優(yōu)于已上巿多年臨床應(yīng)用的1°/。克林霉素磷酸酯凝膠。在安全性研究方面，對(duì)照組、實(shí)施例1二組病人用藥后各組病人用藥前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能和腎功能均無(wú)異常。皮膚局部不良反應(yīng)發(fā)生率低，主要是紅斑(5%、0%)、脫屑(5%、0%)、灼痛(5%、5%)和瘙癢(5%、0%、)，其中施例1受試者在臨床期間均能較好的耐受，未因皮膚局部的不良反應(yīng)而中止用藥，且未發(fā)現(xiàn)有任何嚴(yán)重不良事件。表明紅霉素醋酸鋅凝膠對(duì)治療痤瘡有較好的安全性。通過(guò)與SchachnerL等人進(jìn)行了外用紅霉素鋅制劑和外用克林霉素制劑的安全性和效果的臨床對(duì)比試驗(yàn)(文獻(xiàn)JournaloftheAmericanAcademyofDermatology1990,22，489—495)結(jié)果表明，本發(fā)明的處方在有效性與安全性方面優(yōu)于上市溶液劑。根據(jù)該文獻(xiàn)，該溶液劑三周后膿皰消失率不足40%，六周后膿皰消失率不足60%。本實(shí)施例1與溶液劑臨床治療的膿包消失率數(shù)據(jù)對(duì)比如下-<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>由于本發(fā)明對(duì)紅霉素醋酸鋅凝膠劑的活性組分和輔料的配比作了設(shè)計(jì)和優(yōu)化，這樣就大大減少了上述不良反應(yīng)的出現(xiàn)。在滲透性研究方面，對(duì)比了健康志愿者分別在背部和手臂二處外用市售處方和本實(shí)施例1的凝膠劑后的活性成分紅霉素的殘留量，采用比較用藥后6小時(shí)表皮和角質(zhì)層中紅霉素殘留量的方法。在背部，市售處方和本實(shí)施例1凝膠的表皮紅霉素的殘留量分別為用藥的56%和61%,角質(zhì)層中分別為18%和20%;在手臂部位，這兩種處方的皮膚表明殘留的紅霉素分別為51%和56%,角質(zhì)層殘留的紅霉素分別為19%和21%。以上數(shù)據(jù)表明，本發(fā)明實(shí)施例1制備的凝膠劑具有更好的皮膚滲透性。復(fù)方紅霉素/醋酸鋅凝膠制劑中的紅霉素主要分布在皮膚表面和角質(zhì)層，二者的總量達(dá)80%左右(溶液劑為70%左右)，因此即使有紅霉素吸收進(jìn)入系統(tǒng)循環(huán)，也只占少量。紅霉素在皮膚表面和角質(zhì)層的殘留，既有利于該藥發(fā)揮對(duì)痤瘡的治療效果，同時(shí)保證了對(duì)人體的安全性。結(jié)論采用本發(fā)明制備的紅霉素醋酸鋅凝膠劑質(zhì)量穩(wěn)定，滲透性好，臨床療效顯著、用藥安全性好。權(quán)利要求1.一種局部用復(fù)方紅霉素醋酸鋅凝膠劑，其特征在于含有(1)活性成分紅霉素和醋酸鋅；(2)水性凝膠基質(zhì)；(3)穩(wěn)定劑；(4)乙醇。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的局部用復(fù)方紅霉素醋酸鋅凝膠劑，其特征在于-活性成分紅霉素與醋酸鋅含量以重量比計(jì)分別在1.0%6.0%與0.5%2.5%之間；水性凝膠基質(zhì)含量以重量比計(jì)為0.5%5.0%;穩(wěn)定劑的含量以重量比計(jì)為0.1%10.0%;乙醇含量為使個(gè)組分以重量比計(jì)總和為100%。3.根據(jù)權(quán)利要求l所述的局部用復(fù)方紅霉素醋酸鋅凝膠劑，其特征在于水性凝膠基質(zhì)為纖維素衍生物、聚乙烯吡咯烷酮和卡波姆中的一種或多種；穩(wěn)定劑為胺類(lèi)化合物；4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的局部用復(fù)方紅霉素醋酸鋅凝膠劑，其特征在于纖維素衍生物選自羥丙纖維素、羥丙甲纖維素的一種或多種。5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的局部用復(fù)方紅霉素醋酸鋅凝膠劑，其特征在胺類(lèi)化合物選自二異丙醇胺、二乙胺、三乙胺和三乙醇胺中的一種或多種。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的局部用復(fù)方紅霉素醋酸鋅凝膠劑，其特征在胺類(lèi)化合物重量百分比為5°/。8%。7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的局部用復(fù)方紅霉素醋酸鋅凝膠劑，其特征在凝膠劑的pH值為7.010.0。8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的局部用復(fù)方紅霉素醋酸鋅凝膠劑，其特征在于還可進(jìn)一步包含藥學(xué)上可接受的藥物輔料。9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的局部用復(fù)方紅霉素醋酸鋅凝膠劑，其特征在于藥學(xué)上可接受的藥物輔料為保濕劑。10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的局部用復(fù)方紅霉素醋酸鋅凝膠劑，其特征在于保濕劑為甘油。11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的局部用復(fù)方紅霉素醋酸鋅凝膠劑，其特征在于甘油的含量為8%12%12.制備權(quán)利要求1所述的局部用復(fù)方紅霉素醋酸鋅凝膠劑的方法，其特征在于(l)將水性凝膠基質(zhì)加入部分乙醇，使充分溶脹；(2)將藥物、穩(wěn)定劑加入剩余乙醇中攪拌溶解，再加入其他藥學(xué)上可接受的藥物輔料攪勻；(3)將(2)步驟的藥物溶液加入步驟(1)充分溶脹的凝膠基質(zhì)中，攪拌均勻即成凝膠劑。全文摘要本發(fā)明屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，主要涉及一種局部用凝膠劑及其制備方法，以紅霉素和醋酸鋅作為活性成分，含有活性成分紅霉素和醋酸鋅、水性凝膠基質(zhì)、穩(wěn)定劑與乙醇。臨床用于尋常痤瘡的治療。本凝膠劑制備工藝簡(jiǎn)單、穩(wěn)定性高、皮膚舒適性與皮膚滲透性和臨床效果好，為臨床治療痤瘡提供了一個(gè)新的選擇。文檔編號(hào)A61K31/7042GK101543503SQ20091002660公開(kāi)日2009年9月30日申請(qǐng)日期2009年5月6日優(yōu)先權(quán)日2009年5月6日發(fā)明者包玉勝,張自強(qiáng),陽(yáng)晁,芳曹,朱麗君,戰(zhàn)李,緯李,謝曉燕申請(qǐng)人:南京長(zhǎng)澳醫(yī)藥科技有限公司