專利名稱：N-磺酰基取代四氫異喹啉衍生物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及取代四氫異喹啉衍生物的制備方法，確切地說是一類N-磺?；〈臍洚愢苌锏闹苽浞椒?。
背景技術(shù)：
四氫異喹啉衍生物廣泛存在于生物堿中，是生物藥類一類重要的生物活性成分。四氫異喹啉的衍生物具有多樣的藥理作用，如有較強(qiáng)的抗高血壓、抗心律失常、抗血栓活性等作用。很多四氫異喹啉類衍生物已被證明有治療實(shí)驗(yàn)性心律失常作用，并被申請(qǐng)專利。因此，對(duì)四氫異喹啉類衍生物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造來開發(fā)四氫異喹啉衍生物藥物是國(guó)內(nèi)外的熱點(diǎn)。四氫異喹啉類衍生物的合成方法主要有以下幾種:利用芳香基乙基胺類衍生物與醛在酸催化下發(fā)生縮合生成烯胺，活化后的烯胺再與富電子的芳香環(huán)反應(yīng)生成新的碳碳單鍵的Pictet-Spengler反應(yīng)是合成四氫異喹啉衍生物最直接和有效的方法(M.Chrzanowska, M.D.Rozwadowska, Chem.Rev., 2004, 104, 3341);利用 N-苯乙基苯乙酰胺在脫水劑存在下，發(fā)生分子內(nèi)脫水環(huán)化生存3，4-二氫異喹啉，經(jīng)還原制得四氫異喹啉的 Bischler-Napieralski 合成法(D.F.Wim, A.Paul, Tetrahedron Lett., 1995,36，7709);利用芳香酮與β -氨基乙縮醛加熱縮合，生成Schiff堿，用濃硫酸脫水環(huán)化得到異喹啉類衍生物，再經(jīng)還原生成四氫異喹啉的Pomoanz-Fistsch反應(yīng)(R.Hirsenkorn,Tetrahedron Lett., 1990, 31，7591);利用取代苯甲胺與2，2-二乙氧基乙醛反應(yīng)生成Schiff堿，用濃硫酸脫水環(huán)化得到異喹啉類衍生物，再經(jīng)還原生成四氫異喹啉的Schittler-Muller 合成法(K.Yamada, Chem.Pharm.Bull., 1981, 29, 1848);以及利用咪唑烷作為模擬四氫葉酸輔酶(THF)轉(zhuǎn)移模型的仿生合成法(H.Bieraugel, R.Plemp,
H.C.Hiemstra, K.Pandit, Heterocycles, 1979, 13, 221)
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一類N-磺?；〈臍洚愢苌锏闹苽浞椒?。本發(fā)明所述的N-磺酰基取代四氫異喹啉衍生物的制備方法，具體的說是利用三氟磺酸鹽催化取代芐醇與取代磺?；贡し磻?yīng)來合成N-磺酰基取代四氫異喹啉衍生物。具體按照下列反應(yīng)式的方法。
權(quán)利要求
1.N-磺?；〈臍洚愢苌锏闹苽浞椒?，其特征在于:利用三氟磺酸鹽催化取代芐醇與取代磺酰基吖丙啶反應(yīng)來合成N-磺?；〈臍洚愢苌铩?br> 2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的N-磺?；〈臍洚愢苌锏闹苽浞椒ǎ涮卣髟谟?將三氟磺酸鹽、取代芐醇和取代磺酰基吖丙啶在有機(jī)溶劑中加熱到84 ° C，反應(yīng)15小時(shí)，加水終止反應(yīng)，以乙酸乙酯萃取，無水硫酸鎂干燥，減壓除去溶劑得到粗產(chǎn)品，以石油醚:乙酸乙酯(體積比為4-10:1)的混合溶劑為展開劑，通過柱層析分離得到產(chǎn)物，三氟磺酸稀土、取代芐醇和取代磺酰基吖丙啶的摩爾比為1:20:24。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的N-磺酰基取代四氫異喹啉衍生物的制備方法，其特征在于:所述的三氟磺酸鹽為三氟磺酸金屬化合物或配合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的N-磺酰基取代四氫異喹啉衍生物的制備方法，其特征在于:所述的三氟磺酸鹽為三氟磺酸鈧，三氟磺酸釔及三氟磺酸稀土金屬化合物或配合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的N-磺?；〈臍洚愢苌锏闹苽浞椒?，其特征在于:所述的有機(jī)溶劑為甲苯、正己烷、四氫呋喃、二氯甲烷、二氯乙烷。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的N-磺酰基取代四氫異喹啉衍生物的制備方法，其特征在于:所述的有機(jī)溶劑為1，2- 二氯乙烷。
7.權(quán)利要求1所制的N-磺?；〈臍洚愢苌?，其特征在于:所述衍生物的結(jié)構(gòu)如下:
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的N-磺酰基取代四氫異喹啉衍生物，其特征在于:所述的取代芳香基為2-、3-、4_位取代芳香基或2-、3-、4-、5-、6_位多取代芳香基；取代基為C1I4直鏈或支鏈烴基、crc4直鏈或支鏈烷氧基或鹵素。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的N-磺酰基取代四氫異喹啉衍生物，其特征在于:所述的C1I4直鏈為甲基、乙基、丙基，丁基，支鏈經(jīng)基為異丙基、異丁基。
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的N-磺?；〈臍洚愢苌铮涮卣髟谟?所述的札、R2為H或R2> R3為甲氧基。
全文摘要
本發(fā)明公開了N-磺?；〈臍洚愢苌锛捌渲苽浞椒?，所述的N-磺?；〈臍洚愢苌锏闹苽浞椒ǎ萌撬猁}催化取代芐醇與取代磺?；贡し磻?yīng)來合成N-磺?；〈臍洚愢苌?。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，利用取代芐醇對(duì)取代磺?；贡さ拈_環(huán)-環(huán)化連串反應(yīng)來制備N-磺酰基取代四氫異喹啉衍生物，具有反應(yīng)步驟少，產(chǎn)率高的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)C07D491/056GK103102304SQ20131001960
公開日2013年5月15日 申請(qǐng)日期2013年1月19日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月19日
發(fā)明者王紹武, 王少印, 周雙六, 柴卓 申請(qǐng)人:安徽師范大學(xué)