制備包括反-7-氧代-6-(磺基氧基)-1,6-二氮雜二環(huán)[3,2,1]辛烷-2-甲酰胺的雜環(huán)化合 ...的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及化合物和制備式(I)化合物的方法，所述式(I)化合物包括例如反-7-氧代-6-(磺基氧基)-1,6-二氮雜二環(huán)[3,2,1]辛烷-2-甲酰胺的化合物及其鹽(例如NXL-104)。(I)
【專利說明】制備包括反-7-氧代-6-(磺基氧基)-1,6- 二氮雜二環(huán)
[3, 2, 1]辛烷-2-甲酰胺的雜環(huán)化合物及其鹽的方法
[0001]相關申請的交叉引用
根據(jù)35 U.S.C.§ 119，本申請要求基于2011年6月17日提交的序列號為61/498，522的美國臨時申請的優(yōu)先權，通過援引將其全部內(nèi)容并入本文中。
發(fā)明領域
[0002]本發(fā)明涉及新型化合物和制備式(I)化合物的方法，所述式(I)化合物包括例如反-7-氧代-6-(磺基氧基)-1，6-二氮雜二環(huán)[3，2，I]辛烷-2-甲酰胺的化合物及其鹽(例如 NXL-104)。
[0003]發(fā)明背景
美國專利N0.7，112，592公開了新型雜環(huán)化合物及其鹽、用于制備該化合物的方法和使用所述化合物作為抗菌劑的方法。一種此類化合物是反-7-氧代-6-(磺基氧基)-1,6-二氮雜二環(huán)[3，2，I]辛烷-2-甲酰胺的鈉鹽。PCT申請WO 2002/10172描述了生產(chǎn)氮雜二環(huán)化合物及其與酸和堿的鹽，尤其是反-7-氧代-6-磺基氧基-1，6- 二氮雜二環(huán)[3.2.1]辛烷-2-甲酰胺及其吡啶鎗、四丁基銨和鈉鹽。PCT申請WO 2003/063864和美國專利公開N0.2005/0020572描述了包括反_7_氧代_6_(磺基氧基)_1，6- 二氮雜二環(huán)[3，2，I]辛烷-2-甲酰胺鈉鹽的化合物作為P -內(nèi)酰胺酶抑制劑的用途，其可以單獨施用或與丙氨酸抗菌劑聯(lián)合施用。美國專利公開N0.2010/0197928公開了制備2，5-雙取代的哌啶和新型中間體的方法。PCT申請WO 2011/042560和美國專利申請N0.12/900, 567公開了結晶形式的反-7-氧代-6-(磺基氧基)-1，6-二氮雜二環(huán)[3，2，I]辛烷-2-甲酰胺鈉鹽。這些文獻通過援引將其全部內(nèi)容并入本文中。
[0004]在本領域中，對制備包括反-7-氧代-6-(磺基氧基)-1,6-二氮雜二環(huán)[3，2，I]辛烷-2-甲酰胺的式(I)化合物、相關化合物及其鹽(例如NXL-104)的新的和改進的方法存在當前的和持續(xù)的需求。本發(fā)明提供新型化合物和制備包括反-7-氧代-6-(磺基氧基)-1，6_ 二氮雜二環(huán)[3，2，I]辛烷-2-甲酰胺的式⑴化合物、相關化合物及其鹽(例如NXL-104)的方法。
[0005]發(fā)明概述
根據(jù)一些實施方案，本發(fā)明提供使用式(II)化合物制備式(I)化合物，及其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、水合物、對映異構體或非對映異構體(例如NXL-104)的方法。
【權利要求】
1.制備式⑴化合物:
2.權利要求1所述的方法，其中Rl、R2和R7是氫并且R3是0S03H。
3.權利要求1所述的方法，其中Rl是哌啶基，R2和R7是氫并且R3是0S03H。
4.權利要求1所述的方法，其中R4是芐基氧基。
5.權利要求1所述的方法，其中R5是芐基氧基并且R6和R7是氫。
6.權利要求1所述的方法，其中R5是烯丙基或三烷基甲硅烷基并且R6是氫。
7.權利要求1所述的方法，其包括用9-芴基甲氧基羰基處理所述式(III)化合物。
8.權利要求1所述的方法，其包括用N，N-羰基二咪唑處理所述式(III)化合物。
9.權利要求1所述的方法，其進一步包括處理在用SO3絡合物處理所述式(III)化合物之后形成的化合物。
10.權利要求1所述的方法，其中所述式(I)化合物是反-7-氧代-6-(磺基氧基)-1, 6- 二氮雜二環(huán)[3，2，I]辛烷-2-甲酰胺或其藥學上可接受的鹽。
11.權利要求1所述的方法，其中所述式(I)化合物是({[(2S，5R)-2-氨基甲?；鶁1~氧代_1，6- _-氣雜_-環(huán)[3.2.1]羊-6-基]氧基}橫酸基)納鹽(oxidanide)。
12.權利要求1所述的方法，其中所述式(II)化合物是(2S，5R)-5-[(芐基氧基)氨基]哌啶-2-甲酸芐酯乙二酸鹽。
13.權利要求1所述的方法，其中所述式(III)化合物是(2S，5R)-5-[(芐基氧基)氨基]哌啶-2-甲酰胺。
14.權利要求13所述的方法，其包括處理(2S，5R)-5-[(芐基氧基)氨基]哌啶-2-甲酰胺以制備(2S, 5R) _6_(芐基氧基)-7-氧代-1，6-二氮雜二環(huán)[3.2.1]辛燒-2-甲酰胺。
15.式(III)化合物或其鹽、溶劑化物、水合物、對映異構體、非對映異構體或類似物；
16.權利要求15所述的化合物，其中R5是芐基氧基并且R6和R7是氫。
17.權利要求15所述的化合物，其中R5是烯丙基或三烷基甲硅烷基并且R6和R7是氫。
18.權利要求15所述的化合物，其中R5是芐基氧基并且Rl、R2、R6和R7是氫。
19.權利要求15所述的化合物，其中Rl是雜環(huán)。
20.權利要求15所述的化合物，其中R7是酰胺。
21.權利要求15所述的化合物，其中Rl是哌啶基，R5是芐基氧基并且R2、R6和R7是氫。
22.權利要求15所述的化合物，其中Rl、R2和R6是氫。
23.權利要求15所述的化合物，其中R5是0S03H。
24.權利要求15所述的化合物，其中R1、R2和R6是氫，R5是0S03H和R7是氨基甲?；?。
25.權利要求15所述的化合物，其中Rl是哌啶基，R2和R6是氫，R5是0S03H和R7是氨基甲?；?。
26.式(VI)的化合物或其鹽或類似物。


27.根據(jù)權利要求26所述的化合物，其中所述化合物具有式(VII):


28.方法，其用于制備權利要求15所述的化合物。
29.方法，其包括使用根據(jù)權利要求15所述的化合物或其類似物制備其中R7是氨基甲?；幕衔?。
30.權利要求29所述的方法，其中Rl、R2和R6是氫并且R5是0S03H。
31.權利要求29所述的方法，其中Rl是哌啶基，R2和R6是氫并且R5是0S03H。
32.({[ (2S, 5R) -2-氨基甲酸基-7-氧代-1，6- 二氮雜二環(huán)[3.2.1]羊-6-基]氧基}磺?；鵠鹽(oxidanide),其根據(jù)權利要求1所述的方法制備。
33.制備式(IX)化合物的方法，其包括:

34.權利要求33所述的方法，其中R8選自甲基、乙基和芐基。
35.權利要求33所述的方法，其中R8是芐基。
36.權利要求33所述的方法，其中R9選自烯丙基和三烷基甲硅烷基。
37.權利要求33所述的方法，其中R9是芐基。
38.權利要求33所述的方法，其包括用9-芴基甲氧基羰基處理所述式(XIV)化合物。
39.權利要求27所述的方法，其包括用N，N-羰基二咪唑處理所述式(XIV)化合物。
40.權利要求33所述的方法，其包括用SO3絡合物處理所述式(XVII)化合物。
41.式(XIV)化合物:
42.根據(jù)權利要求41所述的化合物，其中R9選自烯丙基、芐基和三烷基甲硅烷基。
43.根據(jù)權利要求41所述的化合物，其中R9是芐基。
44.方法，其用于制備權利要求41所述的化合物。
45.({[ (2S, 5R) -2-氨基甲酰基-7-氧代-1，6- 二氮雜二環(huán)[3.2.1]辛-6-基]氧基}磺酰基]鹽(oxidanide),其根據(jù)權利要求33所述的方法制備。
【文檔編號】C07D211/60GK103649051SQ201280029765
【公開日】2014年3月19日 申請日期:2012年6月15日 優(yōu)先權日:2011年6月17日
【發(fā)明者】J.A.博伊德, J.H.徹里曼, M.戈登, Y.B.卡延, G.R.勞頓, D.米內(nèi), A.J.菲利普斯, S.拉查, M.S.龍希姆, A.特福德, S.H.周, M.G.德希亞 申請人:阿斯利康(瑞典)有限公司