一種魯拉西酮中間體的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了魯拉西酮中間體的制備方法。一種魯拉西酮中間體3的制備方法，其包括下述步驟：（1）有機(jī)溶劑中，將尿素、氯化銨和有機(jī)酸銨中的一種或多種與式5所示的化合物進(jìn)行氨解反應(yīng)，即可；（2）在催化劑鈀碳的作用下，將步驟（1）得到的化合物4與H2進(jìn)行反應(yīng)，即可。一種魯拉西酮中間體4的制備方法，其包括下述步驟：有機(jī)溶劑中，將尿素、氯化銨和有機(jī)酸銨中的一種或多種與式5所示的化合物進(jìn)行氨解反應(yīng)，即可。本發(fā)明的制備方法不需要高溫高壓，制備工藝簡便，收率高，適合放大生產(chǎn)。
【專利說明】—種魯拉西酮中間體的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥合成領(lǐng)域，尤其涉及一種魯拉西酮中間體的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]魯拉西酮(Iurasidone)為一新型非典型抗精神病藥，2010年10月28日美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)其上市，商品名為Latuda，用于治療精神分裂癥，以下是合成魯
拉西酮的路線:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種魯拉西酮中間體4的制備方法，其包括下述步驟:有機(jī)溶劑中，將尿素、氯化銨和有機(jī)酸銨中的一種或多種與式5所示的化合物進(jìn)行氨解反應(yīng)，即可；
2.如權(quán)利要求1所述的魯拉西酮中間體4的制備方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶劑為二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮和二甲基亞砜中的一種或多種。
3.如權(quán)利要求1所述的魯拉西酮中間體4的制備方法，其特征在于，所述的有機(jī)酸銨為甲酸銨和/或乙酸銨。
4.如權(quán)利要求1所述的魯拉西酮中間體4的制備方法，其特征在于，所述的尿素、氯化銨和有機(jī)酸銨中的一種或多種與化合物5的摩爾比為2: f 3:1。
5.如權(quán)利要求1所述的魯拉西酮中間體4的制備方法，其特征在于，所述的氨解反應(yīng)的溫度為 12(Tl50°C。
6.如權(quán)利要求5所述的魯拉西酮中間體4的制備方法，其特征在于，所述的氨解反應(yīng)的溫度為135~140°C。
7.如權(quán)利要求1所述的魯拉西酮中間體4的制備方法，其特征在于，所述的氨解反應(yīng)結(jié)束后還包括如下后處理步驟:①將反應(yīng)體系冷卻，減壓蒸出有機(jī)溶劑重結(jié)晶，過濾，濾餅烘干，即可。
8.一種魯拉西酮中間體3的制備方法，其包括下述步驟: (1)有機(jī)溶劑中，將尿素、氯化銨和有機(jī)酸銨中的一種或多種與式5所示的化合物進(jìn)行氨解反應(yīng)，即可；
9.如權(quán)利要求8所述的魯拉西酮中間體3的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述的反應(yīng)的溶劑為甲醇、乙醇和四氫呋喃中的一種或多種。
10.如權(quán)利要求8所述的魯拉西酮中間體3的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述的反應(yīng)結(jié)束后還包括如下后處理步驟: 將反應(yīng)體系過濾，濾液減壓濃縮，再用甲苯重結(jié)晶，即可。
【文檔編號(hào)】C07D209/56GK103896823SQ201210577005
【公開日】2014年7月2日 申請日期:2012年12月26日 優(yōu)先權(quán)日:2012年12月26日
【發(fā)明者】曠建良, 喬俊杰, 王征, 魏海洋, 薛峰, 劉厚權(quán) 申請人:上海信凱生物醫(yī)藥科技有限公司