專利名稱：5-羥基色氨酸提純方法及所獲得的5-羥基色氨酸藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物提純領(lǐng)域，尤其是涉及5-羥基色氨酸提純方法及所獲得的5-羥基色氨酸藥物。
背景技術(shù)：
加納籽為豆科灌木植物Griffonia simplicifolia的種子，Griffoniasimplicifolia是一種生長(zhǎng)在加納、象牙海岸和多哥等西非國(guó)家的藥用植物。該植物種籽中5-羥基色氨酸活性物質(zhì)含量最高達(dá)13%，是提取5-羥基色氨酸的天然原料。5-輕基色氨酸，化合物名為5-Hydroxy-L-tryptophan,分子式為C11H12N2O3,是5-羥色氨的前身，在脫羧酶的作用下生成5-羥色氨，增加腦細(xì)胞的血清素制造量，進(jìn)而提 升5-羥色氨的含量。其合成及發(fā)生變化的機(jī)理如下
NH3
r5-臟氣"
,_ 麟酸 _^
S-腿獵 _S-Iifeil
5-羥色氨像多巴胺和去甲腎上腺素一樣是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中重要的神經(jīng)遞質(zhì)和自身調(diào)節(jié)物質(zhì)，在神經(jīng)組織中有重要的功能。5-羥基色氨酸通過(guò)在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-羥色氨發(fā)生生理作用，目前已知5-羥基色氨酸具有改善睡眠、抗憂郁、減肥、緩和經(jīng)前綜合癥(PMS)等作用。1989年美國(guó)發(fā)生了一種患者外周血嗜酸粒細(xì)胞增多，病期全身肌肉疼痛以致不能從事日常活動(dòng)的怪病，后來(lái)美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心確認(rèn)此病為嗜酸粒細(xì)胞增多-肌痛綜合征(EMS)，并且證實(shí)此病的發(fā)生是由于患者服用的產(chǎn)品中含有4，5-色氨酸-二酮有害物質(zhì)引起的。此后4，5-色氨酸-二酮被公認(rèn)為一種神經(jīng)毒素物質(zhì)，需要從所有色氨酸和5-羥基色氨酸產(chǎn)品排除4，5-色氨酸-二酮。4，5-色氨酸-二酮化合物名為4, 5-tryptophan-dione,分子式為 C11H11N2O40在現(xiàn)有技術(shù)制備5-羥基色氨酸的分離提純過(guò)程中，如果條件控制不當(dāng)?shù)脑?，在高溫下料液中的氧化物?huì)與5-羥基色氨酸發(fā)生反應(yīng)產(chǎn)生4，5-色氨酸-二酮有害物質(zhì)，因此開(kāi)發(fā)一種不產(chǎn)生4，5-色氨酸-二酮有害物質(zhì)的5-羥基色氨酸提純方法具有重要意義。目前，已有多項(xiàng)關(guān)于加納籽中5-羥基色氨酸提純方法的發(fā)明專利，如發(fā)明專利號(hào)為200410067198. I的中國(guó)發(fā)明專利《一種高純度5-羥基色氨酸的制備方法》中以超臨界萃取脫油方法和膜分離技術(shù)分離提純5-羥基色氨酸，產(chǎn)品純度在99%以上，最終產(chǎn)品的回收率達(dá)60 70%。如中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)?zhí)枮?00910306408. 0關(guān)于《一種從加納籽中提取并制備高純度五羥基色氨酸的生產(chǎn)工藝》中以非洲產(chǎn)加納籽為原料，超臨界萃取除油，除油后物料再用水或醇類溶劑或水與醇類溶劑的混合溶液提取3-5次，合并滲濾液，微濾、超濾，經(jīng)離子交換樹(shù)脂吸附，洗脫，真空濃縮，低溫結(jié)晶，離心分離，微波干燥后得到高純度五羥基色氨酸干粉。上述兩種方法僅考慮產(chǎn)品的收率和5-羥基色氨酸的純度，對(duì)其所含有害物質(zhì)4, 5-色氨酸-二酮基本沒(méi)有考慮。
中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)?zhí)枮?01110120632. 8的《一種控制色氨酸中4，5_色氨酸-二酮產(chǎn)生的工藝》在濃縮、結(jié)晶過(guò)程中采用充入氮?dú)夂屠鋬龈稍锏姆椒▉?lái)抑制4，5-色氨酸-二酮的產(chǎn)生。此方法采用充入氮?dú)夂屠鋬龈稍锞哂猩a(chǎn)成本高，不適宜規(guī)?；a(chǎn)的特點(diǎn)，而且對(duì)4，5-色氨酸-二酮有害物質(zhì)產(chǎn)生的主要階段一提取工序階段沒(méi)有考慮，僅通過(guò)濃縮和結(jié)晶手段控制有害物質(zhì)的產(chǎn)生，沒(méi)有全過(guò)程控制4，5-色氨酸-二酮的產(chǎn)生，具有控制不嚴(yán)格和存在漏洞的缺陷，給有害物質(zhì)的產(chǎn)生留下了機(jī)會(huì)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題在于提供5-羥基色氨酸的提純方法，以克服現(xiàn)有技術(shù)提純方法不能徹底控制有害物質(zhì)4，5-色氨酸-二酮的產(chǎn)生，提純方法成本高等問(wèn)題，而提供一種常溫提純、能耗低，全程控制有害物質(zhì)4，5-色氨酸-二酮的產(chǎn)生的提純方法。本發(fā)明要解決的另一技術(shù)問(wèn)題在于提供一種5-羥基色氨酸藥物，其按當(dāng)前檢測(cè)技術(shù)方式，未檢測(cè)到有害物質(zhì)4，5-色氨酸-二酮。 為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明的采取的技術(shù)方案是提供5-羥基色氨酸提純方法，主要包括以下步驟
步驟I :加納籽原料脫皮，脫皮后加入去離子水在常溫下進(jìn)行滲漏提取，獲得加納籽提取液；
步驟2 :提取液用酸調(diào)劑pH值，用脫色劑進(jìn)行脫色，獲得加納籽脫色液；
步驟3 :脫色后的脫色液用有機(jī)膜在常溫下進(jìn)行濃縮，獲得濃縮液；
步驟4 :濃縮液結(jié)晶，結(jié)晶體離心分離；
步驟5 :結(jié)晶體干燥獲得5-羥基色氨酸藥物。所述步驟I中，脫皮后的原料移入滲濾器中，并確定加納籽原料裝填在滲濾器中所占的體積BV，加入去離子水，在2(T25°C，進(jìn)行滲漏提取。進(jìn)一步地，所述步驟I中，滲漏提取的滲漏速度為0. 5B疒0. 625BV /小時(shí)，滲漏時(shí)間為2(T25小時(shí)。所述BV是指加納籽原料裝填在滲濾器中所占的體積，下述含義相同。所述步驟2中調(diào)至pH值小于5。進(jìn)一步地，所述步驟2中，所述酸為選自鹽酸或醋酸中的一種或二種；所述加納籽提取液用酸調(diào)至PH值為3飛；所述脫色劑選自大孔吸附樹(shù)脂、活性炭、白土、堿性氧化鋁中的一種或多種。所述步驟3中，是先將步驟2所得加納籽脫色液用板框過(guò)濾后，再用膜設(shè)備進(jìn)行濃縮。進(jìn)一步地，步驟3中，所述有機(jī)膜設(shè)備為納濾膜或反滲透膜進(jìn)行膜濃縮；膜濃縮的截留相對(duì)分子量為10(T500 ;濃縮至相對(duì)密度為I. ri. 4g/cm3之間。所述步驟4中，是將步驟3所得濃縮液置于5 10°C下靜置結(jié)晶；所得結(jié)晶體用三足式離心機(jī)離心分離獲得5-羥基色氨酸濕晶體。所述步驟5中，優(yōu)選地，所述干燥為真空干燥。所述干燥的條件為溫度4(T50°C，壓強(qiáng)為l(T50mmHg ;干燥時(shí)間為12 16小時(shí)。為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采取的另一技術(shù)方案是提供一種5-羥基色氨酸藥物，其中所含5-羥基色氨酸藥物質(zhì)量百分含量大于99%，5-色氨酸-二酮質(zhì)量百分含量低于 5X10_5%。本發(fā)明的有益效果本發(fā)明的提純方法為常溫提純，具有操作簡(jiǎn)單，能耗低，不使用有機(jī)溶劑，適合工業(yè)化生產(chǎn)。通過(guò)此提純方法獲得的5-羥基色氨酸藥物產(chǎn)品，其5-羥基色氨酸純度大于99%，灰分含量小于0. 1%,干燥失重低于0. 5%,未檢測(cè)到4，5-色氨酸-二酮有害物質(zhì)。灰分是指不含4，5-色氨酸-二酮的固體無(wú)機(jī)物的含量。本發(fā)明提純方法獲得的5-羥基色氨酸活性物質(zhì)的回收率為7(T80%。


圖I為本發(fā)明提純方法的工藝流程圖。
具體實(shí)施方式

請(qǐng)同時(shí)參照?qǐng)D1，本發(fā)明提供一種控制不產(chǎn)生4，5-色氨酸-二酮有害物質(zhì)的5-羥基色氨酸提純方法，所述提純方法主要包括以下步驟加納籽原料用脫皮機(jī)脫皮，脫皮后的原料裝入滲濾器中，加入去離子水在常溫下進(jìn)行滲漏提??；提取液用酸調(diào)劑PH值，用適當(dāng)?shù)拿撋珓┻M(jìn)行脫色；脫色后的脫色液用有機(jī)膜在常溫下進(jìn)行濃縮；濃縮液結(jié)晶，結(jié)晶體離心分離；結(jié)晶體干燥獲得5-羥基色氨酸藥物。所述提純方法控制4，5-色氨酸-二酮產(chǎn)生的關(guān)鍵在于原料脫皮，降低提取液中與5-羥基色氨酸反應(yīng)的氧化物；提取、濃縮的過(guò)程為常溫，通過(guò)控制溫度抑制料液的氧化物與5-羥基色氨酸發(fā)生氧化反應(yīng)產(chǎn)生4，5-色氨酸-二酮；提取溶劑為去離子水，因?yàn)槿軇┲械碾x子會(huì)加速氧化反應(yīng)。通過(guò)這些手段可以達(dá)到在5-羥基色氨酸分離純化過(guò)程中控制4，5-色氨酸-二酮有害物質(zhì)的產(chǎn)生。進(jìn)一步地，本發(fā)明的5-羥基色氨酸提純方法，包括下列步驟
步驟I :將加納籽原料用脫皮機(jī)脫皮，脫皮后的原料移入滲濾器中并確定加納籽原料裝填在滲濾器中所占的體積BV，加入去離子水在常溫下，如2(T25°C，進(jìn)行滲漏提取，獲得加納籽提取液。步驟2 :將步驟I所得加納籽提取液用酸調(diào)至pH值小于5，加入脫色劑，獲得加納籽脫色液。步驟3 :將步驟2所得加納籽脫色液用板框過(guò)濾后，用膜設(shè)備在常溫下，如2(T25°C，進(jìn)行濃縮，濃縮至相對(duì)密度為I. n. 4g/cm3之間(常溫(2(T25°C)下測(cè)定)，獲得濃縮液。步驟4 :將步驟3所得濃縮液置于5 1(TC下靜置結(jié)晶，結(jié)晶體離心分離獲得5-羥基色氨酸濕晶體。步驟5 :將步驟4所得5-羥基色氨酸濕晶體干燥獲得5-羥基色氨酸產(chǎn)品，所述干燥優(yōu)選為真空干燥。其中，在步驟I中，原料脫皮非常關(guān)鍵，皮中雖然不含有5-羥基色氨酸活性物質(zhì)，但是含有大量的氧化物質(zhì)，這些物質(zhì)可以被水、有機(jī)溶劑提取出來(lái)，在一定的溫度條件下與5-羥基色氨酸發(fā)生氧化反應(yīng)，產(chǎn)生有害物質(zhì)4，5-色氨酸-二酮。通過(guò)對(duì)原料進(jìn)行脫皮，去掉其所含氧化物質(zhì)，從而可以避免或者大大減少提取液中與5-羥基色氨酸反應(yīng)的氧化物。所述的去離子水是經(jīng)離子交換樹(shù)脂處理、反滲透膜過(guò)濾和紫外殺菌處理后獲得的水。因?yàn)槿軇┲械碾x子會(huì)加速氧化反應(yīng)，因此采取去離子水以避免5-羥基色氨酸被氧化生成有害物質(zhì)4，5-色氨酸-二酮。所述的滲漏提取的滲漏速度為0. 5B疒0. 625BV/小時(shí)，滲漏提取的溫度為常溫，如2(T25°C，滲漏時(shí)間為2(T25小時(shí)。本步驟在常溫下操作，也是控制5-羥基色氨酸氧化生成有害物質(zhì)4，5-色氨酸-二酮。步驟2中，所述酸可以為鹽酸或醋酸，也可為其它酸或多種酸復(fù)用。所述加納籽提取液用酸調(diào)至PH值優(yōu)選為3 5。所述脫色劑為大孔吸附樹(shù)脂、活性炭、白土、堿性氧化鋁等。步驟3中，所述有機(jī)膜設(shè)備為納濾膜或反滲透膜，膜濃縮的溫度為常溫，如2(T25°C，納濾膜的截留相對(duì)分子量為10(T500。本步驟先通過(guò) 板框過(guò)濾后再進(jìn)行膜過(guò)濾，具有較高的過(guò)濾精度。濃縮的過(guò)程為常溫，通過(guò)控制溫度抑制料液的氧化物與5-羥基色氨酸發(fā)生氧化反應(yīng)產(chǎn)生4，5-色氨酸-二酮。步驟5中，所述真空干燥的條件為溫度4(T50°C，壓強(qiáng)為l(T50mmHg，干燥時(shí)間為12 16小時(shí)。實(shí)施本發(fā)明所獲得產(chǎn)品經(jīng)檢測(cè)分析5-羥基色氨酸質(zhì)量含量大于99%，灰分質(zhì)量含量低于0. 1%，干燥失重低于0. 5%wt,4, 5-色氨酸-二酮未檢測(cè)到，這里所指灰分是指不含4，5-色氨酸-二酮的固體無(wú)機(jī)物的含量。4，5-色氨酸-二酮檢測(cè)方法的所用儀器檢測(cè)下限為 5X10_5%。由以上檢測(cè)結(jié)果可知，本發(fā)明提純方法獲得的5-羥基色氨酸藥物，其中所含5-羥基色氨酸質(zhì)量百分含量大于99%,所含4，5-色氨酸-二酮有害物質(zhì)的質(zhì)量百分含量低于5X10_5%。進(jìn)一步地，本發(fā)明提純方法獲得的5-羥基色氨酸藥物，灰分含量低于0. 1%，干燥失重低于0. 5%。本技術(shù)方案通過(guò)先對(duì)原料脫皮，去掉皮中所含能在提取液中與5-羥基色氨酸反應(yīng)的氧化物；提取、濃縮的過(guò)程為常溫(如2(T25°C)，為實(shí)現(xiàn)常溫提取，采用在不加熱條件下，用去離子水進(jìn)行滲漏提取的方式進(jìn)行提??；同時(shí)采用有機(jī)膜的方式對(duì)料液進(jìn)行濃縮，這樣可以保證濃縮時(shí)料液的溫度控制在常溫的條件下。通過(guò)上述手段，可以確保，提取、濃縮工序的溫度為常溫，這樣確保通過(guò)控制溫度來(lái)抑制料液中的氧化物與5-羥基色氨酸發(fā)生氧化反應(yīng)產(chǎn)生4，5-色氨酸-二酮有害物質(zhì)；同時(shí)所使用的提取溶劑為去離子水，消除溶劑中的離子促進(jìn)5-羥基色氨酸的氧化反應(yīng)，通過(guò)這些手段可以達(dá)到在5-羥基色氨酸分離純化全過(guò)程中控制4，5-色氨酸-二酮有害物質(zhì)的產(chǎn)生。以下通過(guò)具體操作實(shí)例來(lái)進(jìn)一步闡述本發(fā)明的提純方法以及所獲得的藥物產(chǎn)品，但并不作為本發(fā)明要求保護(hù)的范圍的限定。實(shí)例I
本實(shí)例涉及的一種抑制4，5-色氨酸-二酮有害物質(zhì)產(chǎn)生的5-羥基色氨酸提純方法，其步驟為
I、將加納籽原料(5-羥基色氨酸活性物質(zhì)含量為11. 75%)用脫皮機(jī)脫皮，脫皮后的加納籽顆粒大小為0. 2厘米左右，將脫皮的500公斤加納籽原料移入2立方米的滲濾器中，此時(shí)加納籽原料的裝填體積為600L，裝完原料后，上面蓋上紗布，并壓上一層洗凈的石子；以免加入去離子水后使原料浮起。加入適量的去離子水，使去離子水的液面高度高出原料5厘米左右，去離子水加到合適的液面后浸潤(rùn)2 4小時(shí)，使加納籽原料吸水充分膨脹，然后打開(kāi)滲濾器下口的開(kāi)關(guān)，使?jié)B漉液緩緩流出，保持滲漏液體流出的速度和去離子水流入滲漏器的速度一致，滲漏液流出的速度為0. 5BV/小時(shí)，保持此速度收集滲漏液，滲漏時(shí)間為25小時(shí)，最后收集的滲漏提取液體積為7500L。2、將步驟I所得加納籽提取液用鹽酸調(diào)至pH值為3. 5，加入3kg活性炭攪拌均勻后進(jìn)行脫色，獲得加納籽脫色液。3、將步驟2所得加納籽脫色液用板框過(guò)濾后，用截留相對(duì)分子量為100的有機(jī)膜設(shè)備進(jìn)行濃縮，濃縮至相對(duì)密度為I. lg/cm3 (常溫下測(cè)定)，獲得濃縮液。4、將步驟3所得濃縮液置于10°C下靜置結(jié)晶，靜置時(shí)間為16小時(shí)，結(jié)晶體用三足式離心機(jī)離心分離獲得5-羥基色氨酸濕晶體。5、5_輕基色氨酸濕晶體于40°C, IOmmHg壓力條件下干燥16小時(shí)獲得45. 5 kg
5-羥基色氨酸產(chǎn)品。
本發(fā)明獲得的產(chǎn)品通過(guò)高效液相色譜儀檢測(cè)分析5-羥基色氨酸和4，5-色氨酸-二酮的含量?；曳謾z測(cè)采用2010年版《中華人民共和國(guó)藥典》(I部)附錄IX K灰分測(cè)定法中規(guī)定依法測(cè)定。干燥失重檢測(cè)采用2010年版《中國(guó)人民共和國(guó)藥典》(2部)附錄珊L干燥失重測(cè)定法中規(guī)定依法測(cè)定。其中，5-羥基色氨酸含量檢測(cè)方法具體為
I儀器與試劑
1.I儀器
Watersl525高效液相色譜儀，Waters2487雙波長(zhǎng)紫外檢測(cè)器，Waters515 二元泵，SartoriM-s BSllOS 電子天平。I. 2藥品與試劑
甲醇HPLC級(jí)(中國(guó)醫(yī)藥集團(tuán)上海化學(xué)試劑公司)
乙酸分析純(廣東汕頭市西隴化工廠)
超純水MiIIipore公司
5-羥基色氨酸對(duì)照品sigma公司(純度99. 5% )
2.色譜條件
流動(dòng)相甲醇/水=10/90 (內(nèi)含0. 1%的乙酸)等梯度洗脫
色譜柱Symmetry, C18, 5Mm, 150*4. 6mm
檢測(cè)波長(zhǎng)入=254nm
流速1. Oml/min
進(jìn)樣量10Ml
運(yùn)行時(shí)間10分鐘
保留時(shí)間約4. 5分鐘
3.標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制
3.I精確稱取50mg標(biāo)準(zhǔn)品于IOOml干燥的容量瓶中，加入90ml水，超聲溶解30分鐘，冷卻至室溫，用水定容；
3. 2取標(biāo)準(zhǔn)品溶液2ml，過(guò)0. 45Mm濾膜，備用(C。)；
3.3用微量進(jìn)樣器吸取IOW過(guò)濾液注入HPLC，記錄峰面積(A 0)；
4樣品溶液的配制
4.I精確稱取20mg待測(cè)樣品于IOOml容量瓶中，加90ml水，超聲30分鐘使完全溶解，冷卻至室溫，加水定容；
4.2取原料提取液或配制的樣品溶液2ml，過(guò)0. 45Mm濾膜，備用(C1);
4.3用微量進(jìn)樣器吸取IOW過(guò)濾液注入HPLC，記錄峰面積(A1)；
按下列公式計(jì)算待測(cè)樣品5-羥基色氨酸的含量
5-羥基色氨酸 ％= (AdCcZAc^C1) *99. 5%*100%
CO :對(duì)照品的稱樣濃度 Cl :待測(cè)樣品的稱樣濃度 AO :對(duì)照品的峰面積Al :待測(cè)樣品的峰面積。4，5-色氨酸-二酮含量具體檢測(cè)方法如參考文獻(xiàn)AlaPs Klarskov, KennethL Johnson, Linda M Benson, Jennifer D Cragl^n, Gerald J Gleich，MonikaWrona, Xiang-Rong Jiang, Glenn Dryhl^rst, and Stephen Naylor. StrKctI^ralcharacterization of a case-implicated contaminant, 〃Peak X，〃 in commercialpreparations of 5-hydroxy tryptophan. [J] The Journal of RheWnatology Janizary 1，2003; 30 (I) : 89-95。該方法的檢測(cè)下限為5X1(T5%。本提純方法具有操作簡(jiǎn)單，能耗低，不使用有機(jī)溶劑，適合工業(yè)化生產(chǎn)。通過(guò)此提純方法獲得的5-羥基色氨酸藥物，其中5-羥基色氨酸質(zhì)量百分含量為99. 2%，灰分含量為0. 07%，干燥失重為0. 35%，未檢測(cè)到4，5-色氨酸-二酮有害物質(zhì)。根據(jù)4，5-色氨酸-二酮檢測(cè)方法的儀器檢測(cè)下限為5X 10_5%，可以確定本發(fā)明的提純方法獲得的5-羥基色氨酸藥物中所含4，5-色氨酸-二酮低于5X 10_5%。其中，所述灰分是指不含4，5-色氨酸-二酮的固體無(wú)機(jī)物的含量。本實(shí)例提純的5-羥基色氨酸活性物質(zhì)的回收率為76. 8%。實(shí)例2
本實(shí)例涉及的一種抑制4，5-色氨酸-二酮有害物質(zhì)的5-羥基色氨酸提純方法，其步驟為
I、將加納籽原料(5-羥基色氨酸活性物質(zhì)含量為11. 75%)用用脫皮機(jī)脫皮，脫皮后的加納籽顆粒大小為0. 2厘米左右，將脫皮的300公斤加納籽原料移入I立方米的滲濾器中，此時(shí)加納籽原料的裝填體積為360L，裝完原料后，上面蓋上紗布，并壓上一層洗凈的石子；以免加入去離子水后使原料浮起。加入適量的去離子水，使去離子水的液面高度高出原料5厘米左右，去離子水加到合適的液面后浸潤(rùn)2 4小時(shí)，使加納籽原料吸水充分膨脹，然后打開(kāi)滲濾器下口的開(kāi)關(guān)，使?jié)B漉液緩緩流出，保持滲漏液體流出的速度和去離子水流入滲漏器的速度一致，滲漏液流出的速度為0. 625BV/小時(shí)，保持此速度收集滲漏液，滲漏時(shí)間為20小時(shí)，最后收集的滲漏提取液體積為4500L。2、將步驟I所得加納籽提取液用醋酸調(diào)至pH值為4. 5，將該液體以3. OBV/小時(shí)的流速通過(guò)以DlOl大孔吸附樹(shù)脂為填料的層析柱(層析柱直徑35cm，高度350cm)，然后用500L去離子水洗滌樹(shù)脂，收集所有的流出液體，獲得加納籽脫色液。3、將步驟2所得加納籽脫色液先用板框過(guò)濾，再用反滲透膜設(shè)備進(jìn)行濃縮，濃縮至相對(duì)密度為1.3g/cm3 (常溫下測(cè)定)，獲得濃縮液。4、將步驟3所得濃縮液置于5°C下靜置結(jié)晶，靜置時(shí)間為12小時(shí)，晶體用三足式離心機(jī)離心分離獲得5-羥基色氨酸濕晶體。5、5_輕基色氨酸濕晶體于50°C,40mmHg壓力條件下干燥12小時(shí)獲得25. 6公斤
5-羥基色氨酸產(chǎn)品。
按實(shí)例I的檢測(cè)方法對(duì)獲得的藥物產(chǎn)品檢測(cè)分析，結(jié)果為5_羥基色氨酸質(zhì)量含量為99. 1%，灰分含量為0. 08%,干燥失重為0. 39%，4，5-色氨酸-二酮未檢測(cè)到。本實(shí)例提純的5-羥基色氨酸活性物質(zhì)的回收率為72. 0%。
權(quán)利要求
1.5-羥基色氨酸提純方法，主要包括以下步驟 步驟I :加納籽原料脫皮，脫皮后加入去離子水在常溫下進(jìn)行滲漏提取，獲得加納籽提取液； 步驟2 :提取液用酸調(diào)劑pH值，用脫色劑進(jìn)行脫色，獲得加納籽脫色液； 步驟3 :脫色后的脫色液用有機(jī)膜在常溫下進(jìn)行濃縮，獲得濃縮液； 步驟4 :濃縮液結(jié)晶，結(jié)晶體離心分離； 步驟5 :結(jié)晶體干燥獲得5-羥基色氨酸藥物。
2.如權(quán)利要求I所述的提純方法，其特征在于所述步驟I中，脫皮后的原料移入滲濾器中，加入去離子水，在2(T25°C，進(jìn)行滲漏提取。
3.如權(quán)利要求2所述的提純方法，其特征在于所述步驟I中，滲漏提取的滲漏速度為0.5BV 0. 625BV /小時(shí)，滲漏時(shí)間為20 25小時(shí)。
4.如權(quán)利要求I所述的提純方法，其特征在于所述步驟2中調(diào)至pH值小于5。
5.如權(quán)利要求4所述的提純方法，其特征在于所述步驟2中，所述酸為選自鹽酸或醋酸中的一種或二種；所述加納籽提取液用酸調(diào)至PH值為3飛；所述脫色劑選自大孔吸附樹(shù)月旨、活性炭、白土、堿性氧化鋁中的一種或多種。
6.如權(quán)利要求I所述的提純方法，其特征在于所述步驟3中，是先將步驟2所得加納籽脫色液用板框過(guò)濾后，再用膜設(shè)備進(jìn)行濃縮。
7.如權(quán)利要求6所述的提純方法，其特征在于所述步驟3中，所述有機(jī)膜設(shè)備為納濾膜或反滲透膜進(jìn)行膜濃縮；納濾膜濃縮的截留相對(duì)分子量為10(T500 ;濃縮至相對(duì)密度為1.I I. 4g/cm3 之間。
8.如權(quán)利要求I所述的提純方法，其特征在于所述步驟4中，是將步驟3所得濃縮液置于5-10°C下靜置結(jié)晶；所得結(jié)晶體用三足式離心機(jī)離心分離獲得5-羥基色氨酸濕晶體；所述步驟5中干燥的條件為溫度4(T50°C，壓強(qiáng)為l(T50mmHg ;干燥時(shí)間為12 16小時(shí)。
9.如權(quán)利要求廣8中任一項(xiàng)所述的提純方法所獲得的5-羥基色氨酸藥物，其特征在于所含5-輕基色氨酸質(zhì)量百分含量大于99%, 4, 5-色氨酸-二酮質(zhì)量百分含量低于5X10、。
10.如權(quán)利要求9所述的5-羥基色氨酸藥物，其特征在于所述5-羥基色氨酸藥物中灰分質(zhì)量百分含量低于0. 1%,干燥失重低于0. 5%。
全文摘要
本發(fā)明涉及5-羥基色氨酸提純方法及所獲得的5-羥基色氨酸藥物。該方法主要包括以下步驟加納籽原料脫皮，脫皮后加入去離子水在常溫下進(jìn)行滲漏提取，獲得加納籽提取液；提取液用酸調(diào)劑pH值，用脫色劑進(jìn)行脫色，獲得加納籽脫色液；脫色后的脫色液用有機(jī)膜在常溫下進(jìn)行濃縮，獲得濃縮液；濃縮液結(jié)晶，結(jié)晶體離心分離；結(jié)晶體真空干燥獲得5-羥基色氨酸藥物。所獲得的5-羥基色氨酸藥物純度大于99%，有害物質(zhì)4,5-色氨酸-二酮含量低于5×10-5%，5-羥基色氨酸活性物質(zhì)的回收率為70~80%。本發(fā)明的提純方法為常溫提純，具有操作簡(jiǎn)單，能耗低，不使用有機(jī)溶劑，適合工業(yè)化生產(chǎn)。所獲得的5-羥基色氨酸藥物，其按當(dāng)前檢測(cè)技術(shù)方式，未檢測(cè)到有害物質(zhì)4,5-色氨酸-二酮。
文檔編號(hào)C07D209/20GK102757377SQ201210229789
公開(kāi)日2012年10月31日 申請(qǐng)日期2012年7月4日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月4日
發(fā)明者馮建光 申請(qǐng)人:深圳職業(yè)技術(shù)學(xué)院