專利名稱：甘草次酸衍生物的制備方法和作為保肝藥物的醫(yī)藥用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及甘草次酸衍生物的醫(yī)藥用途，具體是指甘草次酸衍生物在制備保肝藥物中用途，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
茴三硫最初是作為利膽藥應(yīng)用于臨床，近年來(lái)又因該藥在保護(hù)肝臟、恢復(fù)肝功能、降低血膽固醇含量、解除酒精、藥物毒性方面有一定療效，毒副作用甚微而被美國(guó)、德國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家廣泛使用。茴三硫可以明顯增加肝臟谷胱甘肽(GSH)水平，顯著增加谷氨酰半肽氨酸合成酶(GCS)、谷胱甘肽還原酶(GSSG-R)、谷胱甘肽巰基轉(zhuǎn)移酶(GST)活性，從而顯著增強(qiáng)肝臟細(xì)胞活力，改變與谷胱甘肽結(jié)合的化合物的毒性。茴三硫被證明是強(qiáng)有力的具有 細(xì)胞保護(hù)性肽基的抗氧化劑[房龍，馬安林，李靖濤，et al.，茴三硫?qū)Υ笫缶凭八穆然贾赂卫w維化的防治作用[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2003，12 (5) :429-432]。豆科植物甘草是中藥中常用的藥材。研究表明其主要藥理學(xué)活性物質(zhì)是甘草酸及其糖苷配基甘草次酸現(xiàn)代研究表明甘草次酸具有抗炎、抗?jié)?、抗病?肝炎病毒、艾滋病毒等)、降血脂、防治腫瘤、促進(jìn)胰島素吸收等多方面作用[金輝，毛聲俊，張昆，et al.，甘草次酸類衍生物的合成及其離體大鼠肝細(xì)胞攝取的研究[J].華西藥學(xué)雜志，2010，25 (6)652-654.]。國(guó)內(nèi)、外學(xué)者為了改善甘草次酸溶解性、吸收性、增強(qiáng)藥理活性及減少不良反應(yīng)，對(duì)甘草次酸鹽類、酯類、酰胺類、復(fù)鹽和絡(luò)合物。甘草次酸有良好的肝靶向性，有多項(xiàng)研究將甘草次酸與不同的載體偶聯(lián)，這些化合物具有很好的肝主動(dòng)靶向性[吳超，郭偉英，甘草次酸衍生物修飾去甲斑蝥素脂質(zhì)體在小鼠體內(nèi)肝靶向性研究[J].中國(guó)藥房，2008，20 (28) :2184-2186.]。為保證甘草次酸的肝靶向性，適宜30-羧基成鍵。本發(fā)明利用甘草次酸這一特性，合成一系列甘草酸與茴三硫的偶聯(lián)化合物。茴三硫搭載甘草次酸這個(gè)肝靶向的載體后，其生物利用度可以有效提升。甘草次酸可以保護(hù)茴三硫，避免其與其他活性成分(金屬離子，自由基等)反應(yīng)，而使其穩(wěn)定性增加。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種甘草次酸衍生物及其制備方法，提高甘草次酸衍生物的保肝活性。一種通式I所示的甘草次酸衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽
權(quán)利要求
1.一種通式I所示的甘草次酸衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的通式I所示的甘草次酸衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于所述的通式I化合物為 3，18- β -甘草次酸-4- (I，2- ニ硫-3-硫代環(huán)戊烯基)酚酯； 3.18-β-甘草次酸-2-[4-(I, 2-ニ硫-3-硫代環(huán)戍烯基)苯氧基]甲酷； 3.18-β-甘草次酸-2-[4-(I, 2-ニ硫-3-硫代環(huán)戍烯基)苯氧基]こ酷； 3.18-β-甘草次酸-3-[4-(I, 2-ニ硫-3-硫代環(huán)戍烯基)苯氧基]丙酷； 3 β - [ a -D- (6-こ酰氧基葡萄吡喃糖苷)基]-0-18 β -甘草次酸_4_ (I，2_ ニ硫-3-硫代環(huán)戊烯基)酚酯； 3 β - [ a -D-葡萄吡喃糖苷基-0-18 β -甘草次酸-4- (I，2_ ニ硫_3_硫代環(huán)戊烯基)酚酷； 3 β-[2-0-β-D-(5-甲氧?；咸堰拎擒?基-a-D_(5-甲氧?；咸堰拎擒?基]-0-18 β -甘草次酸-4- (I，2- ニ硫-3-硫代環(huán)戊烯基)酚酯。
3.根據(jù)權(quán)利要求1-2所述的通式I所示的甘草次酸衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備保肝藥物中的應(yīng)用。
4.ー種保肝藥物，所述保肝藥物為權(quán)利要求1-2所述的通式I所示的甘草次酸衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
5.一種保肝藥物組合物，所述保肝藥物的主要成分為權(quán)利要求1-2所述的通式I所示的甘草次酸衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽，還包括藥學(xué)上能接受的載體或輔料。
全文摘要
本發(fā)明公開了一類甘草次酸衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽的制備方法以及其在制備保肝藥物中的應(yīng)用。
文檔編號(hào)C07J63/00GK102690316SQ201210193410
公開日2012年9月26日 申請(qǐng)日期2012年6月13日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月13日
發(fā)明者周金培, 張亞弢, 張惠斌, 楊凌云, 王政雨, 韓瑤聃 申請(qǐng)人:中國(guó)藥科大學(xué)