專(zhuān)利名稱(chēng)：一種串聯(lián)反應(yīng)制備三氯蔗糖-6-乙酸酯的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種串聯(lián)反應(yīng)技術(shù)制備三氯蔗糖-6-こ酸酯的方法，尤其是在串聯(lián)反應(yīng)中利用季銨鹽進(jìn)行蔗糖-6-こ酸酯的氯化方法。
背景技術(shù)：
三氯蔗糖是ー種白色 粉末狀產(chǎn)品，極易溶于水，在20°C水中的溶解度為
28.2 g /dL，在酸性溶液中化學(xué)穩(wěn)定性高，而且經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的藥理、毒理、生理理化等嚴(yán)格試驗(yàn)，證明三氯蔗糖對(duì)人是安全的。由于甜味純正，極類(lèi)似于天然產(chǎn)品蔗糖，是蔗糖甜度的600倍，且沒(méi)有其它甜味劑帶來(lái)的不愉快后味；不被人體吸收，不產(chǎn)生熱能，而且代謝不和胰島素發(fā)生作用，可供糖尿病人、肥胖病人和老年人等食用；不會(huì)引起齲變，有助于牙齒健康等優(yōu)點(diǎn)，使之具有廣闊的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。三氯蔗糖在1976年由英國(guó)Tate & LYle公司合成成功，于1988年投入市場(chǎng)，由于其優(yōu)異的性能特點(diǎn)被認(rèn)為是迄今為止人類(lèi)已開(kāi)發(fā)的ー種最具競(jìng)爭(zhēng)カ的高甜度甜味劑，已被包括中國(guó)在內(nèi)的30多個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)作為甜味劑使用，是目前高甜度甜味劑的研究熱點(diǎn)之一。因此，對(duì)該類(lèi)藥物的傳統(tǒng)エ藝進(jìn)行改進(jìn)具有良好的經(jīng)濟(jì)效益和重要的社會(huì)效益。目前國(guó)內(nèi)大部分廠家已停止生產(chǎn)，僅江蘇捷康等少數(shù)幾家還在生產(chǎn)，且產(chǎn)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿(mǎn)足市場(chǎng)的需求。其制備方法有基團(tuán)保護(hù)法、酶-化學(xué)聯(lián)合法、單酯法、棉子糖法等四種。目前國(guó)內(nèi)生產(chǎn)廠家多采用單酯法生產(chǎn)。此エ藝難點(diǎn)在第二步氯化反應(yīng)，國(guó)內(nèi)エ藝多數(shù)以DMF作溶剤，氯代試劑進(jìn)行氯化，反應(yīng)溫度要求高，反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，由于在反應(yīng)過(guò)程中產(chǎn)生氯化氫和ニ氧化硫氣體，如果不能及時(shí)有效排除，會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)品碳化，操作難道加大。因此，對(duì)傳統(tǒng)エ藝進(jìn)行技術(shù)改造具有重要的應(yīng)用價(jià)值。串聯(lián)反應(yīng)成了有機(jī)化學(xué)家的研究熱點(diǎn)，串聯(lián)反應(yīng)又稱(chēng)多米諾反應(yīng)，是指在同一條件下形成兩鍵或多鍵的過(guò)程，該過(guò)程的下一歩反應(yīng)是在上一步反應(yīng)之后，因此串聯(lián)反應(yīng)是一個(gè)反應(yīng)時(shí)間分辨的過(guò)程。多組分串聯(lián)反應(yīng)和傳統(tǒng)的分步合成相比有著很大的優(yōu)越性，它可以極大的減少反應(yīng)步驟，省去很多復(fù)雜繁瑣的分離過(guò)程。串聯(lián)反應(yīng)的質(zhì)量和重要性與反應(yīng)中成鍵的數(shù)目及形成分子的復(fù)雜性有夫。目前，串聯(lián)反應(yīng)已經(jīng)成功的應(yīng)用于精細(xì)化學(xué)品的合成和不對(duì)稱(chēng)合成中，并逐漸運(yùn)用到具有光學(xué)活性的天然產(chǎn)物藥物的合成中。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種季銨鹽氯化的串聯(lián)反應(yīng)方法制備三氯蔗糖-6-こ酸酯的方法。本發(fā)明的目的是這樣來(lái)實(shí)現(xiàn)的，采用串聯(lián)反應(yīng)完成以下三步生產(chǎn)エ藝。第一歩反應(yīng)是蔗糖C-6羥基的酯化；第二步反應(yīng)是蔗糖C-6こ酸酯化物的氯化；第三步反應(yīng)時(shí)三氯蔗糖-6-こ酸酯的分離純化。エ藝路線(xiàn)如下
權(quán)利要求
1.一種串聯(lián)反應(yīng)制備三氯蔗糖-6-こ酸酯的方法，其特征在于包括如下步驟 1)將蔗糖和原こ酸三甲酯在催化劑的作用下進(jìn)行攪拌反應(yīng)； 2)加入去離子水進(jìn)行攪拌； 3)加入三叔丁胺進(jìn)行攪拌； 4)加入芐基氯進(jìn)行反應(yīng)； 5)用こ酸こ酯萃取、濃縮、重結(jié)晶得到產(chǎn)物。
2.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于步驟I)中蔗糖和原こ酸三甲酯的摩爾比是8-12 12-16，優(yōu)選 10 14。
3.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于步驟I)中所述的催化劑是對(duì)甲苯磺酸，其用量為為蔗糖質(zhì)量百分?jǐn)?shù)的I 20%，優(yōu)選為5 15%。
4.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于步驟I)在35 45°C攪拌反應(yīng)4 6小時(shí)，優(yōu)選在40°C攪拌反應(yīng)5小時(shí)。
5.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于步驟2)中去離子水的用量為蔗糖質(zhì)量百分?jǐn)?shù)的I 20%，優(yōu)選為5 10%。
6.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于步驟2)中在室溫?cái)嚢鐸 3小時(shí)，優(yōu)選2小時(shí)。
7.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于步驟3)中三叔丁胺的用量為蔗糖與三叔丁胺的摩爾數(shù)比為I : 2 5，優(yōu)選為I : 2 3。
8.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于步驟3)中在室溫?cái)嚢? 6小時(shí)，優(yōu)選5小時(shí)。
9.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于步驟4)中芐基氯的用量為蔗糖與芐基氯的摩爾數(shù)比為I : 2 5，優(yōu)選為I : 2 3。
10.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于步驟4)中的反應(yīng)溫度為90 120°C，優(yōu)選100 110°C，反應(yīng)時(shí)間I 10小時(shí)，優(yōu)選3 6小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明目的是提供一種季銨鹽氯化的串聯(lián)反應(yīng)方法制備三氯蔗糖-6-乙酸酯的方法，采用串聯(lián)反應(yīng)完成三步生產(chǎn)工藝，第一步反應(yīng)是蔗糖C-6羥基的酯化；第二步反應(yīng)是蔗糖C-6乙酸酯化物的氯化；第三步反應(yīng)時(shí)三氯蔗糖-6-乙酸酯的分離純化。本發(fā)明具有工藝操作簡(jiǎn)單，反應(yīng)溫度要求低，反應(yīng)時(shí)間短，技術(shù)性能好，不產(chǎn)生氯化氫和二氧化硫氣體，三廢少，后處理方便的優(yōu)點(diǎn)，反應(yīng)體系可重復(fù)使用，是經(jīng)濟(jì)實(shí)用的綠色環(huán)保技術(shù)。
文檔編號(hào)C07H13/06GK102690299SQ201210164540
公開(kāi)日2012年9月26日 申請(qǐng)日期2012年5月25日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月25日
發(fā)明者王式躍 申請(qǐng)人:浙江海森藥業(yè)有限公司