專利名稱：一種光學(xué)活性吲哚衍生物及其合成方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于合成醫(yī)藥、化工領(lǐng)域，主要涉及ー種光學(xué)活性吲哚衍生物及其合成方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
具有光學(xué)活性的吲哚衍生物在自然界廣泛存在，是構(gòu)建天然產(chǎn)物和藥物的重要骨架結(jié)構(gòu)。具有光學(xué)活性的吲哚衍生物也可用于合成眾多抗腫瘤藥物，抗生素，抗真菌藥物。如輝瑞公司報(bào)道的UK-350，926，UK-350, 862。目前，還沒有一種有效的構(gòu)建高對應(yīng)選擇性此類化合物的方法(Adv. Synth. Catal. 2011, 353，2939 - 2944)。本發(fā)明克服了現(xiàn)有技術(shù)合成方法中所存在的缺點(diǎn)，提出ー種光學(xué)活性吲哚衍生物及其合成方法和應(yīng)用。本發(fā)明方法具有原料簡單易得、操作方法簡單方便等有益效果。利用本發(fā)明合成方法能夠高收率得到高非對映選擇性高對映選擇性吲哚衍生物。本發(fā)明合成得到的光學(xué)活性吲哚衍生物具有高效原子經(jīng)濟(jì)性，高選擇性，高收率等優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明得到的光學(xué)活性吲哚衍生物可作為活性分子前體適用于醫(yī)藥化工領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用，例如用于抗腫瘤藥物，抗生素，抗真菌藥物等的制備應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提出了ー種光學(xué)活性吲哚衍生物的合成方法，以重氮化合物、吲哚衍生物為原料，以醋酸銠、手性磷酸為催化劑，以有機(jī)溶劑為溶剤，4A分子篩為吸水劑，經(jīng)過一歩反應(yīng)，得到所述光學(xué)活性吲哚衍生物，如下反應(yīng)式(I)所示
權(quán)利要求
1.一種光學(xué)活性吲哚衍生物的合成方法，其特征在于，所述方法以重氮化合物、吲哚衍生物為原料，以醋酸銠、手性磷酸為催化劑，以有機(jī)溶劑為溶劑，4A分子篩為吸水劑，經(jīng)過一步反應(yīng)，得到所述光學(xué)活性吲哚衍生物，如下反應(yīng)式(I)所示 R3國
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的光學(xué)活性吲哚衍生物的合成方法，其特征在于，所述手性磷酸結(jié)構(gòu)如下式(I)所示，%⑴ 其中，Ar為2，4，6-三異丙基苯基。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的光學(xué)活性吲哚衍生物的合成方法，其特征在于，所述方法中原料及催化劑的摩爾比為重氮化合物吲哚衍生物醋酸銠手性磷酸=2: I: 0.01:
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的光學(xué)活性吲哚衍生物的合成方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟將吲哚衍生物、醋酸銠、手性磷酸、4A分子篩溶于所述有機(jī)溶劑中，在-1(T50° C下，加入所述重氮化合物溶解于所述有機(jī)溶劑所得的溶液，反應(yīng)得到所述光學(xué)活性吲哚衍生物。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的光學(xué)活性吲哚衍生物的合成方法，其特征在于，將反應(yīng)得到的所述光學(xué)活性吲哚衍生物進(jìn)行分離純化。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的光學(xué)活性吲哚衍生物的合成方法，其特征在于，所述分離純化是用體積比為乙酸乙酯石油醚=l:10(Tl:40的溶液進(jìn)行柱層析。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的光學(xué)活性吲哚衍生物的合成方法，其特征在于，所述4Α分子篩投料量為4 lOmg/mmol。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的光學(xué)活性吲哚衍生物的合成方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑包括氯代烷烴，醚類，甲苯，二甲苯。
9.一種根據(jù)權(quán)利要求I合成方法所得到的光學(xué)活性吲哚衍生物，其特征在于，所述光學(xué)活性吲哚衍生物如下結(jié)構(gòu)式(2)所示
10.如權(quán)利要求9所述的光學(xué)活性吲哚衍生物在制備抗腫瘤藥物、抗生素、抗真菌藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種光學(xué)活性吲哚衍生物的合成方法，以重氮化合物、吲哚衍生物為原料，以醋酸銠、手性磷酸為催化劑，以有機(jī)溶劑為溶劑，4 分子篩為吸水劑，在-10~50°C下經(jīng)過一步反應(yīng)，得到所述光學(xué)活性吲哚衍生物。本發(fā)明光學(xué)活性吲哚衍生物的合成方法具有高效原子經(jīng)濟(jì)，高選擇性，高收率的優(yōu)勢，催化劑用量低，操作簡單安全等優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明得到的光學(xué)活性吲哚衍生物可作為活性分子前體適用于醫(yī)藥化工領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用。
文檔編號(hào)C07F7/10GK102617443SQ20121004859
公開日2012年8月1日 申請日期2012年2月29日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月29日
發(fā)明者張丹, 楊琍蘋, 翟昌偉, 胡文浩, 邱晃, 馬超群 申請人:華東師范大學(xué)