專利名稱：：一種吲哚類化合物的綠色合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種吲咮類化合物的合成方法(二)
背景技術(shù)：
：吲哚類化合物在醫(yī)藥、農(nóng)藥等領(lǐng)域有著重要的用途，尤其近些年，巧l哚類生物堿頻繁應(yīng)用于抗腫瘤藥物中。合成吲哚類化合物的方法較多，F(xiàn)ischer吲哚合成法被認為是一種應(yīng)用最便捷和經(jīng)濟的方法之一，在吲哚合成中有著廣泛的應(yīng)用。傳統(tǒng)Fischer吲哚合成法中，硫酸、鹽酸、三氟乙酸、多聚磷酸等Bransted酸、氯化鋅等Lewis酸以及固體酸均有作為催化劑而被采用，在實際應(yīng)用這些傳統(tǒng)催化劑時往往存在用量大、對設(shè)備腐蝕性強、收率普遍不高等問題；其次，傳統(tǒng)方法中大多使用有刺激性和揮發(fā)性的有機溶劑，如乙酸、苯、曱苯等，這類溶劑存在一定毒性，對環(huán)境也有一定的危害；再則，傳統(tǒng)方法大多先合成芳香腙，再在酸性條件下進行重排，操作相對煩瑣。因此，發(fā)明簡單而又綠色高效的吲哚合成方法顯得尤為重要。離子液體由于具有溶解性能好、低蒸汽壓、較高的熱穩(wěn)定性等優(yōu)點，被認為是一種綠色溶劑，同時，在諸多反應(yīng)中也表現(xiàn)出了較高的反應(yīng)選擇性和反應(yīng)活性，其中，功能化酸性離子液體在催化反應(yīng)中已顯現(xiàn)出良好的催化性能。Khadikar和Jenkins等分別才艮道了Lewis酸性離子液體既作為催化劑又作為溶劑催化合成吲哚類化合物的方法(S，Ae^-5h^gaW，2001，370-372;C&m.cowm"w.，2004,158-159)。但是，Lewis酸性離子液體在空氣中不穩(wěn)定，易吸水，貯存要求苛刻，Khadikar和Jenkins等建立的方法不適宜于實際應(yīng)用。
發(fā)明內(nèi)容為解決制備吲哚類化合物的現(xiàn)有技術(shù)中存在的催化劑用量大、設(shè)備腐蝕性強、溶劑對環(huán)境不友好、操作繁瑣等一系列問題，同時遵循一種更加綠色與高效的合成理念，本發(fā)明的目的是揭示一種以雙磺酸型酸性離子液體為催化劑、以水替代傳統(tǒng)有機溶劑合成吲哚類化合物的方法。該方法反應(yīng)條件溫和，操作簡便，合成過程對環(huán)境友好，產(chǎn)物易分離，而且，所得吲哚類化合物純度高。為達到發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下一種口引哚類化合物的綠色合成方法，所述吲哚類化合物的結(jié)構(gòu)如式(i)式(vn)所示，所述的合成方法是以結(jié)構(gòu)如式(i)式(iv)所示的醛或酮與結(jié)構(gòu)如式(v)或式(vi)所示的芳香肼為底物，在雙磺酸型酸性離子液體催化下在水溶劑中于2010(TC充分反應(yīng)，所得反應(yīng)混合物過濾、干燥即得到所述的吲哚類化合物。反應(yīng)式如下R5R,(v)(ii)(II)NHINHNHNH,(ii),0雙磺酸型酸性離子液體h,o&2，16R13\、Rl5R17、NH(vii)上述各結(jié)構(gòu)式中，R！為H、苯基、C7~C20的苯基取代的烷基或Cl~C20的烷基；R2為Cl~C20的烷基、苯基或C7~C20的苯基取代的烷基；7R3、R4、R5、R6、Rl2、Rl3、Rl4、Rl5、Rl6、Rn各自獨立為H、Cl~C4的烷基、C1C4的烷氧基、硝基或卣素；R7、R8、R9、R1()、Ru各自獨立為H或CI~C5的烷基；R為S或C;本發(fā)明所述的雙石黃酸型酸性離子液體，其結(jié)構(gòu)如式(vii)所示:式(vii)中，m為l或2，當(dāng)m為l時，所述雙石黃酸型酸性離子液體i己為[(HSOrp)2im][Y];當(dāng)m為2時，所述雙石黃酸型酸性離子液體記為[(HS03-b)2im][Y];Y選自下列之一HS04,H2P04,p-CH3C6H4S03。本發(fā)明所述的雙磺酸型酸性離子液體優(yōu)選[(HSCVp)2im][HS04]。本發(fā)明所述醛或酮與所述芳香肼的物質(zhì)的量之比一般為1:0.52，優(yōu)選l:1-1.5,最優(yōu)選為1:1;所述雙磺酸型酸性離子液體與所述醛或酮的物質(zhì)的量之比為1:1~5，優(yōu)選l:1~3,最優(yōu)選1:2。本發(fā)明所述雙磺酸型酸性離子液體在水溶劑中的濃度一般為0.01~1mol/L,優(yōu)選0.10,3mol/L,最優(yōu)選0.17mol/L。本發(fā)明在20100。C進行反應(yīng)，反應(yīng)時間一般在0.5-40h，優(yōu)選在在60-100。C反應(yīng)l8h。本發(fā)明使用的雙磺酸型酸性離子液體在,良應(yīng)結(jié)束后可以回收套用，回收方法為將所述反應(yīng)混合物過濾所得濾液經(jīng)酸交換除去反應(yīng)生成的NH/后，即可在下次反應(yīng)中繼續(xù)套用。所述的酸交換使用的酸為鹽酸或強酸性離子交換樹脂，優(yōu)選強酸性離子交換樹脂。所用強(vii)酸性陽離子交換樹脂則經(jīng)酸洗再生后可以繼續(xù)使用。本發(fā)明所述的以雙磺酸型酸性離子液體為催化劑、水為反應(yīng)介質(zhì)制備吲哚類化合物的方法的有益效果主要體現(xiàn)在以下五個方面1)以雙磺酸型酸性離子液體代替?zhèn)鹘y(tǒng)無機酸和固體酸作為催化劑，可以有效減少對環(huán)境的影響和對"i殳備的腐蝕；2)以綠色溶劑水代替?zhèn)鹘y(tǒng)乙酸、曱苯等有機溶劑，對環(huán)境友好，成本低；3)—鍋法合成，操作簡便；4)反應(yīng)條件溫和，產(chǎn)品易于分離，后處理簡單，產(chǎn)品純度好、收率高；5)該方法所使用的催化劑雙磺酸型酸性離子液體可重復(fù)使用，產(chǎn)品收率不受影響。綜上，本發(fā)明所述吲哚類化合物的合成方法是一種綠色合成方法，適于工業(yè)化生產(chǎn)。具體實施例方式下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明進行進一步描述，但本發(fā)明的保護范圍并不僅限于此。實施例1:雙磺酸型酸性離子液體[(HSOrp)2im][HS04](2.5mmo1)加入盛有水(15ml)的25ml雙口圓底燒瓶中，機械攪拌均勻為離子液體均相水溶液，環(huán)己酮(0.490g,5mmo1)和苯肼(0.540g,5mmo1)依次加入到該反應(yīng)容器中，在機械攪拌下，油浴加熱70°C,保溫反應(yīng)0.5h，冷卻到室溫，混合液直接過濾，干燥，得到1,2,3,4-四氫呼唑0.83g，9買施例3:雙磺酸型酸性離子液體[(HSOrp)2im][HS04](2.5mmol)加入盛有水(15ml)的25ml雙口圓底燒瓶中，機械攪拌均勻為離子液體均相水溶液，環(huán)己酮(0.490g,5mmo1)和苯肼(0.540g,5mmo1)依次加入到該反應(yīng)容器中，在機械攪拌下，室溫反應(yīng)12h,混合液直接過濾，干燥，得到1,2,3,4-四氫咔唑0.83g，收率90%,產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式為實施例4參考實例1的方法，分別以上述各離子液體作為催化劑，催化環(huán)己酮(0.490g，5mmo1)和苯肼(0.540g，5mmo1)反應(yīng)得到1,2,3,4收率93%,產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式為:實施例2:雙磺酸型酸性離子液體[(HS03-p)2im][HS04](2.5mmol)加入盛有水(30ml)的25ml雙口圓底燒瓶中，機械攪拌均勻為離子液體均相水溶液，環(huán)己酮(0.490g,5mmo1)和苯肼(0.540g，5mmo1)依次加入到該反應(yīng)容器中，在機械攪拌下，油浴加熱70。C,保溫反應(yīng)lh,冷卻到室溫，混合液直接過濾，干燥，得到1,2,3,4-四氫。卡唑0.76g，收率87%,產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式為10200910097192.1-四氫。f哇，反應(yīng)后收率見于表一表1不同離子液體催化合成1,2,3,4-四氫呻唑結(jié)果實施例離子液體時間(h)催化劑用量收率(％)(mmol)[p-CH3C6H4S03]2[H2P04]2[p-CH3C6H4S03]3[H2P04]32.5832.5812.5802.579234實施例5:雙磺酸型酸性離子液體[(HS03-p)2im][HS04](2.5mmol)加入盛有水(15ml)的25ml雙口圓底燒瓶中，機械攪拌均勻為離子液體均相水溶液，丁酮(0.360g,5mmo1)和苯肼(0,540g,5mmo1)依次加入到該反應(yīng)容器中中，在^/L械攪拌下，油浴加熱90。C，保溫反應(yīng)lh，冷卻，過濾、干燥，得到2,3-二曱基吲哚0.65g,收率90%,產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式為實施例6:雙磺酸型酸性離子液體[(HS03-p)2im][HS04](2.5mmo1)加入盛有水(15ml)的25ml雙口圓底燒瓶中，機械攪拌均勻為離子液體均相水溶液，丁酮(0.360g，5mmo1)和2-甲基苯肼(0.610g,5mmo1)依次加入該反應(yīng)容器中，在機械攪拌下，油浴加熱85。C，反應(yīng)2h,冷卻，過濾，干燥，得到2,3,7-三甲基吲哚0.72g,收率88%，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式為-.ii實施例7:雙磺酸型酸性離子液體[(HSOrp)2im][HS04](5mmo1)加入盛有水(15ml)的25ml雙口圓底燒瓶中，機械攪拌均勻為離子液體均相水溶液，丁酮(0.52g,6mmo1)和2,4-二氯苯肼(0.531g，3mmo1)依次加入到該反應(yīng)容器中，在機械攪拌下，油浴加熱IO(TC,反應(yīng)4h，冷卻，過濾，干燥，得到5,7-二氯-2,3-二曱基吲哚0.884g，收率83%，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式為實施例8:雙磺酸型酸性離子液體[(HSOrp)2im][HS04](2.5mmo1)加入盛有水(15ml)的25ml雙口圓底燒瓶中，機械攪拌均勻為離子液體均相水溶液，3-戊酮(0.430g，5mmo1)和苯肼(0.540g，5mmo1)依次加入到該反應(yīng)容器中，在機械攪拌下，油浴加熱80。C,反應(yīng)lh，冷卻，過濾，干燥，得到2-乙基-3-曱基吲哚0.67g,收率83%,產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式為實施例9:雙磺酸型酸性離子液體[(HSOrp)2im][HS04](2.5mmo1)加入盛有水(15ml)的25ml雙口圓底燒瓶中，機械攪拌均勻為離子液體均相12水溶液，2-十二烷基酮(1.104g,6mmo1)和苯肼(0.540g，5mmo1)依次加入到該反應(yīng)容器中，在機械攪拌下，油浴加熱90。C,反應(yīng)3h，冷卻，過濾，干燥，得到產(chǎn)物1.12g,收率87%,產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式為實施例10:雙磺酸型酸性離子液體[(HS03-p)2im][HS04](2.5mmo1)加入盛有水(15ml)的25ml雙口圓底燒瓶中，機械攪拌均勻為離子液體均相水溶液，苯丙酮(0.804g,6mmo1)和苯肼(0.540g，5mmo1)依次加入該反應(yīng)容器中，在機械攪拌下，油浴加熱95。C，反應(yīng)2h，冷卻，過濾，得到2-苯基-3-甲基-。引哚0.86g,收率83%,產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式為實施例11:雙磺酸型酸性離子液體[(HS03-p)2im][HS04](2.5mmo1)加入盛有水(15ml)的25ml雙口圓底燒瓶中，機械攪拌均勻為離子液體均相水溶液，4-曱基-2戊酮(0.500g，5mmo1)和苯肼(0.540g，5mmo1)依次加入到該反應(yīng)容器中，在機械攪拌下，油浴加熱85。C,反應(yīng)2h,冷卻，分離，蒸餾，得到2-曱基-3-異丙基吲哚0.735g,收率85%，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式為■NHNH實施例12:雙磺酸型酸性離子液體[(HS(Vp)2im][HS04](5mmo1)加入盛有水(15ml)的25ml雙口圓底燒瓶中，機械攪拌均勻為離子液體均相水溶液，苯乙醛(1.008g,8mmo1)和苯肼(0.540g,5mmo1)依次加入到該反應(yīng)容器中，在機械攪拌下，油浴加熱90°C,反應(yīng)3.5h，冷卻，過濾，干燥，得到3-苯基吲哚0.79g,收率82%，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式為H實施例13:雙磺酸型酸性離子液體[(HSOrp)2im][HS04](5mmo1)加入盛有水(15ml)的25ml雙口圓底燒瓶中，機械攪拌均勻為離子液體均相水溶液，3-苯丙醛(0.67g,5mmo1)和苯肼(0.44g，4mmo1)依次加入該反應(yīng)容器中，在機械攪拌下，油浴加熱90°C，反應(yīng)2.5h,冷卻，過濾，干燥，得到3-苯曱基吲哚0.89g，收率86%,產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式為實施例14:雙磺酸型酸性離子液體[(HS03-p)2im][HS04](2.5mmo1)加入盛有水(15ml)的25ml雙口圓底燒瓶中，機械攪拌均勻為離子液體均相水溶液，環(huán)戊酮(0.420g,5mmo1)和苯肼(0.540g，5mmo1)依次加入該反應(yīng)容器中，在4幾械攪拌下，油浴加熱78。C,反應(yīng)2h,冷卻，過濾，干燥，得到環(huán)戊基[b]吲哚0.683g，收率87°/。，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式為14NH實施例15:雙磺酸型酸性離子液體[(HS03-p)2im][HS04](2.5mmol)加入盛有水(15ml)的25ml雙口圓底燒瓶中，機械攪拌均勻為離子液體均相水溶液，環(huán)庚酮(0.560g,5mmo1)和苯肼((X540g,5mmo1)依次加入該反應(yīng)容器中，在^4戒攪拌下，油浴加熱80°C,反應(yīng)0.6h，冷卻，過濾，水洗，干燥，得到環(huán)庚基[b]吲哚0.814g,收率88%,產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式為實施例16:雙磺酸型酸性離子液體[(HSOrp)2im][HS04](2.5mmo1)加入盛有水(15ml)的25ml雙口圓底燒瓶中，機械攪拌均勻為離子液體均相水溶液，4-曱基環(huán)己酮(0.560g,5mmo1)和苯肼(0.540g，5mmo1)依次加入該反應(yīng)容器中，在機械攪拌下，油浴加熱85。C,反應(yīng)lh,冷卻，過濾，干燥，得到3-曱基-1,2,3,4-四氫咔唑0.8325g,收率90%，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式為實施例17:雙磺酸型酸性離子液體[(HSOrp)2im][HS04](5mmo1)加入盛有水(15ml)的25ml雙口圓底燒瓶中，機械攪拌均勻為離子液體均相水溶液，4-曱基環(huán)己酮(0.560g,5mmo1)和苯肼(0.540g,5mmo1)NH依次加入該反應(yīng)容器中，室溫條件下反應(yīng)36h，過濾，干燥，得到3-甲基_1,2,3,4-四氫咔唑0.814g,收率88%，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式為實施例18:雙磺酸型酸性離子液體[(HSOrp)2im][HS04](2.5mmo1)加入盛有水(15ml)的25ml雙口圓底燒瓶中，機械攪拌均勻為離子液體均相水溶液，4-一又丁基環(huán)己酮(0.463,3mmo1)和苯肼(0.350g,3mmo1)依次加入該反應(yīng)容器中，在機械攪拌下，油浴加熱88。C,反應(yīng)lh，冷卻，過濾，干燥，得到3-叔丁基-1,2,3，4-四氬咔唑1.09g,收率96%，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式為實施例19:雙磺酸型酸性離子液體[(HS(Vp)2im][HS04](2.5mmo1)加入盛有水(15ml)的25ml雙口圓底燒瓶中，機械攪拌均勻為離子液體均相水溶液，環(huán)己酮(0.490g,5mmo1)和2-甲基苯肼(0.610g,5mmo1)依次加入該反應(yīng)容器中，在機械攪拌下，油浴加熱85。C，反應(yīng)lh,冷卻，混合液直接過濾，干燥，得到8-曱基-1,2,3,4-四氬呻哇0.8325g，收率90%,產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式為NHNH實施例20:16雙磺酸型酸性離子液體[(HS03-p)2im][HS04](2.5mmol)加入盛有水(15ml)的25ml雙口圓底燒瓶中，機械攪拌均勻為離子液體均相水溶液，環(huán)己酮(0.490g，5mmo1)和4-甲氧基苯肼(0.690g，5mmo1)依次加入該反應(yīng)容器中，在機械攪拌下，油浴加熱90。C,反應(yīng)2.5h,冷卻，過濾，干燥，得到6-曱氧基-1,2,3,4-四氫咔唑0.874g，收率87%，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式為實施例21:雙磺酸型酸性離子液體[(HSOrp)2im][HS04](2.5mmo1)加入盛有水(15ml)的25ml雙口圓底燒瓶中，機械攪拌均勻為離子液體均相水溶液，環(huán)己酮(0.490g,5mmo1)和4-氯苯肼(0.713g，5mmo1)依次加入該反應(yīng)容器中，在機械攪拌下，油浴加熱90。C,反應(yīng)1.5h,冷卻，過濾，干燥，得到產(chǎn)物得到6-氯-1,2,3,4-四氫咔唑0.943g,收率92%,產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式為實施例22:雙磺酸型酸性離子液體[(HSOrp)2im][HS04](2.5mmo1)加入盛有水(15ml)的25ml雙口圓底燒瓶中，機械攪拌均勻為離子液體均相7jc溶液，環(huán)己酮(0.490g，5mmo1)和2-氯苯肼(0.713g,5mmo1)依次加入該反應(yīng)容器中，，在機械攪拌下，油浴加熱卯。C,反應(yīng)lh,冷卻，過濾，干燥，得到產(chǎn)物8-氯-1,2,3,4-四氫咔唑0.93g,收率91%,產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式為雙磺酸型酸性離子液體[(HS03-p)2im][HS04](5mmo1)加入盛有水(15ml)的25ml雙口圓底燒瓶中，機械攪拌均勻為離子液體均相水溶液，環(huán)己酮(0.588g，6mmo1)和4-硝基苯肼(0.620g，5mmo1)依次加入該反應(yīng)容器中，在機械攪拌下，油浴加熱10(TC，反應(yīng)5h，冷卻到室溫，過濾，水洗，干燥，6-硝基-1，2，3，4-四氫。f唑0.91g,收率84%，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式為實施例24:雙磺酸型酸性離子液體[(HS03-p)2im][HS04](5mmo1)加入盛有水(15ml)的25ml雙口圓底燒瓶中，機械攪拌均勻為離子液體均相水溶液，4-曱基環(huán)己酮(0.84g,7.5mmo1)和4畫硝基苯肼(0.765g,5mmo1)依次加入該反應(yīng)容器中，在機械攪拌下，油浴加熱IO(TC，反應(yīng)5.5h,冷卻，混合液直接過濾，干燥，得到產(chǎn)物3-曱基-6-硝基-l,2,3，4-四氫呻唑0.977g,收率85%,產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式為實施例25:雙磺酸型酸性離子液體[(HS03-p)2im][HS04](3mmo1)加入盛有水(15ml)的25ml雙口圓底燒瓶中，機械攪拌均勻為離子液體均相水溶液，4-曱基環(huán)己酮(0.56g，5mmol)和鄰氯苯肼(0.71g，5mmo1)NH18依次加入該反應(yīng)容器中，在機械攪拌下，油浴加熱90。C,反應(yīng)2h，冷卻，混合液直接過濾，干燥，得到產(chǎn)物3-曱基-8-氯-1,2，3,4-四氳^唑0.953g,收率87%，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式為實施例26:雙磺酸型酸性離子液體[(HS03-p)2im][HS04](3mmo1)加入盛有水(15ml)的25ml雙口圓底燒瓶中，機械攪拌均勻為離子液體均相水溶液，4-曱基環(huán)己酮(0.56g，5mmo1)和間氯苯肼苯肼(0.71g，5mmol)依次加入該反應(yīng)容器中，在機械攪拌下，油浴加熱90。C,lh,冷卻，混合液直接過濾，干燥，得到產(chǎn)物3-曱基-8-氯-l，2,3,4-四氬呼唑0.953g，收率87%,產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式為實施例27:雙磺酸型酸性離子液體[(HSOrp)2im][HS04](5mmo1)加入盛有水(15ml)的25ml雙口圓底燒瓶中，機械攪拌均勻為離子液體均相水溶液，環(huán)己酮(0.294g，3mmo1)和2，4-二氯苯肼(0.531,3mmo1)依次加入該反應(yīng)容器中，在機械攪拌下，油浴加熱95。C，反應(yīng)7h，冷卻，混合液直接過濾，干燥，得到5,8-二氯-1,2,3,4-四氫呼唑1.04g,收率87%，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式為NH實施例28:雙磺酸型酸性離子液體[(HS03-p)2im][HS04](5mmo1)加入盛有水(15ml)的25ml雙口圓底燒瓶中，機械攪拌均勻為離子液體均相水溶液，4-甲基環(huán)己酮(0.490g，5mmo1)和2,4-二氯苯肼(0.89g,5mmo1)依次加入該反應(yīng)容器中，在機械攪拌下，油浴加熱IO(TC，反應(yīng)6.5h,冷卻，混合液直接過濾，干燥，得到3-甲基-5,8-二氯-1,2,3,4-四氬。f唑1.07g，收率85%，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式為實施例29:雙磺酸型酸性離子液體[(HS03-p)2im][HS04](2.5mmo1)加入盛有水(15ml)的25ml雙口圓底燒瓶中，機械攪拌均勻為離子液體均相水溶液，四氬p塞喃-4-酮(0.348g,3mmo1)和苯肼(0.324g，3mmo1)依次加入該反應(yīng)容器中，在機械攪拌下，油浴加熱90。C,反應(yīng)lh，冷卻，過濾，干燥，得到噻喃[4，3-b]吲哚0.538g,收率95%，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式為實施例30:雙磺酸型酸性離子液體[(HS03-p)2im][HS04](4mmo1)加入盛有水(15ml)的25ml雙口圓底燒瓶中，機械攪拌均勻為離子液體均相水溶液，環(huán)戊酮(0.420g，5mmo1)和萘肼(0.790g,5mmo1)依次加入該反應(yīng)容器中，在機械攪拌下，油浴加熱90。C,反應(yīng)2h，冷卻，過濾，干燥，得到產(chǎn)物0.869g，收率84%,產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式為:H實施例31:雙磺酸型酸性離子液體[(HSOrp)2im][HS04](4mmo1)加入盛有水(15ml)的25ml雙口圓底燒瓶中，機械攪拌均勻為離子液體均相水溶液，環(huán)己酮(0.49g，5mmo1)和5-甲基-2-萘肼(0.790g，5mmo1)依次加入該反應(yīng)容器中，在機械攪拌下，油浴加熱85。C,反應(yīng)1.5h，冷卻，過濾，干燥，得到產(chǎn)物1.022g,收率87%,產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式為H實施例32:雙磺酸型酸性離子液體[(HSOrp)2im][HS04](3.5mmo1)加入盛有水(15ml)的25ml雙口圓底燒瓶中，機械攪拌均勻為離子液體均相水溶液，環(huán)庚酮(0.560g,5mmo1)和8-氯-2-萘肼(0.790g，5mmo1)依次加入該反應(yīng)容器中，在機械攪拌下，油浴加熱90。C,反應(yīng)2h,冷卻，過濾，干燥，得到產(chǎn)物1.135g,收率85°/。，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式為ci實施例33:雙磺酸型酸性離子液體[(HS03-p)2im][HS04](4mmo1)加入盛有21水(15ml)的25ml雙口圓底燒瓶中，機械攪拌均勻為離子液體均相水溶液，丁酮((X360g，5mmo1)和1-曱基-2-萘肼(0.860g，5mmo1)依次加入該反應(yīng)容器中，在機械攪拌下，油浴加熱84。C,反應(yīng)3h，冷卻，過濾，干燥，得到產(chǎn)物0.89g,收率84%,產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式為實施例34:雙磺酸型酸性離子液體[(HS03-p)2im][HS04](4mmo1)加入盛有水(15ml)的25ml雙口圓底燒瓶中，機械攪拌均勻為離子液體均相水溶液，丁酮(0.360g，5mmo1)和1-氯-2-萘肼(0.963g,5mmo1)依次加入該反應(yīng)容器中，在機械攪拌下，油浴加熱87X:，反應(yīng)3h,冷卻，過濾，水洗，干燥，得到產(chǎn)物0.912g,收率80%,產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式為實施例35:雙磺酸型酸性離子液體[(HSOrp)2im][HS04](4.5mmo1)加入盛有水(15ml)的25ml雙口圓底燒瓶中，機械攪拌均勻為離子液體均相水溶液，丁酮(0.360g，5mmo1)和1—曱氧基-2-萘肼(0.940,5mmo1)依次加入該反應(yīng)容器中，在機械攪拌下，油浴加熱90。C,反應(yīng)3h,冷卻，過濾，水洗，干燥，得到產(chǎn)物0.923g,收率82%，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式為實施例36:雙磺酸型酸性離子液體[(HS03-p)2im][HS04](3.5mmol)加入盛有水(15ml)的25ml雙口圓底燒瓶中，機械攪拌均勻為離子液體均相水溶液，四氬p塞喃-4-酮(0.348g,3mmo1)和l-曱基-2-萘肼(0.516g,3mmo1)依次加入該反應(yīng)容器中，在機械攪拌下，油浴加熱90°C,反應(yīng)1.5h，冷卻，過濾，干燥，得到產(chǎn)物0.73g，收率96%,產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式為實施例37:雙磺酸型酸性離子液體[(HSOrp)2im][HS04](5mmo1)加入盛有水(15ml)的25ml雙口圓底燒瓶中，機械攪拌均勻為離子液體均相水溶液，1,3環(huán)己二酮(0.560g,5mmo1)和苯肼(0.540g，5mmo1)依次加入到該反應(yīng)容器中，在機械攪拌下，油浴加熱100。C反應(yīng)12h,混合液直接過濾，干燥，得到1，2,3，9-四氫-4//-咔唑-4-酮0.63g，收率68%,產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式為雙磺酸型酸性離子液體[(HSOrp)2im][HS04](5mmo1)加入盛有實施例38:水(15ml)的25ml雙口圓底燒瓶中，機械攪拌均勻為離子液體均相水溶液，5,5-二曱基1,3環(huán)己二酉同(0.70g,5mmo1)和苯肼(0.540g,5mmo1)依次加入到該反應(yīng)容器中，在機械攪拌下，油浴加熱100°C反應(yīng)10h,混合液直接過濾，干燥，得到目標(biāo)產(chǎn)物0.70g，收率66%,產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式為N實施例39:離子液體循環(huán)使用實驗將實施例1中反應(yīng)過濾后剩下的溶液直接通過強酸性苯乙烯系陽離子交換樹脂后可以作為反應(yīng)介質(zhì)而無須繼續(xù)加入離子液體作為催化劑，向該溶液中直接補加原料可以用于下一次反應(yīng)。按照實施例1步驟進行反應(yīng)，離子液體水溶液至少可以循環(huán)Y吏用12次以上，所得結(jié)果見表l。表2:[(HSOrp)2im][HS04]離子液體循環(huán)套用實驗<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>9891088118912872權(quán)利要求1、一種吲哚類化合物的綠色合成方法，所述吲哚類化合物的結(jié)構(gòu)如式(I)～式(VII)所示，其特征在于所述的合成方法是以結(jié)構(gòu)如式(i)～式(iv)所示的醛或酮與結(jié)構(gòu)如式(v)或式(vi)所示的芳香肼為底物，在結(jié)構(gòu)如式(vii)所示的雙磺酸型酸性離子液體催化下在水溶劑中于20～100℃充分反應(yīng)，所得反應(yīng)混合物過濾，得濾液和濾餅，濾餅干燥即得到所述的吲哚類化合物；其中，R1為H、苯基、C7～C20的苯基取代的烷基或C1～C20的烷基；R2為C1～C20的烷基、苯基或C7～C20的苯基取代的烷基；R3、R4、R5、R6、R12、R13、R14、R15、R16、R17各自獨立為H、C1～C4的烷基、C1～C4的烷氧基、硝基或鹵素；R7、R8、R9、R10、R11各自獨立為H或C1～C5的烷基；n＝1～4；R為S或C；式(vii)中，m為1或2，Y選自下列之一HSO4，H2PO4，p-CH3C6H4SO3。2、如權(quán)利要求1所述的吲哚類化合物的綠色合成方法，其特征在于所述的雙磺酸型酸性離子液體為[(HSOrp)2im][HS04]。3、如權(quán)利要求1所述的吲哚類化合物的綠色合成方法，其特征在于所述醛或酮與所述芳香肼的物質(zhì)的量之比為1:0.5~2;所述雙石黃酸型酸性離子液體與所述醛或酮的物質(zhì)的量之比為1:15。4、如權(quán)利要求3所述的吲哚類化合物的綠色合成方法，其特征在于所迷雙磺酸型酸性離子液體在水溶劑中的濃度為0.011mol/L。5、如權(quán)利要求1所述的吲咮類化合物的綠色合成方法，其特征在于所述醛或酮與所述芳香肼的物質(zhì)的量之比為1:1~1.5;所述雙》璜酸型酸性離子液體與所述醛或酮的物質(zhì)的量之比為1:1~3。6、如權(quán)利要求5所述的吲哚類化合物的綠色合成方法，其特征在于所述雙磺酸型酸性離子液體在水溶劑中的濃度為0.1~0.3mol/L。7、如權(quán)利要求16之一所述的吲哚類化合物的綠色合成方法，其特征在于所述的反應(yīng)時間為0.5~40h。8、如權(quán)利要求7所述的吲哚類化合物的綠色合成方法，其特征在于所述的反應(yīng)在6010(TC進行18h。9、如權(quán)利要求16之一所述的吲哚類化合物的綠色合成方法，其特征在于所述反應(yīng)混合物過濾所得濾液經(jīng)酸交換除去反應(yīng)生成的NH4+后，在反應(yīng)中繼續(xù)套用；所述的酸交換使用的酸為鹽酸或強酸性陽離子交換樹脂。10、如權(quán)利要求9所述的"引哚類化合物的綠色合成方法，其特征在于所述的酸交換使用的酸為強酸性陽離子交換樹脂。全文摘要本發(fā)明公開了一種吲哚類化合物的綠色合成方法，所述的合成方法是以醛或酮與芳香肼為底物，在雙磺酸型酸性離子液體催化下在水溶劑中于20～100℃充分反應(yīng)，所得反應(yīng)混合物過濾、干燥即得到所述的吲哚類化合物。本發(fā)明所述的制備方法反應(yīng)條件溫和，操作簡便，產(chǎn)物易分離，合成過程對環(huán)境友好，所得吲哚類化合物純度高，催化劑可重復(fù)使用，是一種綠色合成方法，適于工業(yè)化生產(chǎn)。文檔編號C07D495/00GK101508669SQ20091009719公開日2009年8月19日申請日期2009年3月26日優(yōu)先權(quán)日2009年3月26日發(fā)明者健吳,徐振元,羅書平,許丹倩申請人:浙江工業(yè)大學(xué)