專利名稱：吲哚基或吲哚啉基羥肟酸化合物的制作方法
吲哚基或吲哚啉基羥肟酸化合物相關(guān)申請本申請要求美國臨時申請61/318，715的優(yōu)先權(quán)。該在先申請的內(nèi)容作為參考并入本發(fā)明中。
背景技術(shù)：
組蛋白去乙酰酶(HDACs)為一類可調(diào)控組蛋白乙?；乙虼苏{(diào)控基因表現(xiàn)的酶。HDAC抑制劑已知可誘發(fā)腫瘤細胞的細胞生長停滯、分化以及細胞凋亡，因為其為強力的抗癌藥劑而備受關(guān)注，參見 Lu et al.，J. Med. Chem. 2005，48，5530-5535 ；Kulp et al. ,Clin.Cancer Res.2006,12,5199-5206 ;及 Ryan et al. , J. Clin. Onclo. 2005,23,3912-392
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明基于意料不到的發(fā)現(xiàn)某些吲哚基或吲哚啉基羥肟酸化合物為HDAC抑制劑且具有強力的抗癌活性。因此，本發(fā)明關(guān)于吲哚基或吲哚啉基羥肟酸化合物及其癌癥治療的用途。在一方面，本發(fā)明特征為如式(I)吲哚基或吲哚啉基羥肟酸化合物
權(quán)利要求
1.一種如式(I)的化合物
2.如權(quán)利要求I所述的化合物，其中R4為CH= CH-C (O) Rb、CH = CH-C (O) NRcRd,NHC (O) -CH = CH-C (O) Rb、或 NHC (O) -CH = CH-C (O) NRcRd。
3.如權(quán)利要求2所述的化合物，其中R4為C(0)NH0H、CH= CH-C(O)OH, CH = CH-C(O)NHOH、NHC (O) -CH = CH-C (O) 0H、或 NHC (O) -CH = CH-C (O) NHOH0
4.如權(quán)利要求3所述的化合物，其中R4為CH= CH-C(0)NH0H。
5.如權(quán)利要求4所述的化合物，其中R1為SO2Ra且Ra為芳基或雜芳基。
6.如權(quán)利要求5所述的化合物，其中Ra為選擇性經(jīng)鹵基、羥基、烷氧基、胺基、氰基、或硝基取代的苯基。
7.如權(quán)利要求I所述的化合物，其中至少一個R2、R3、R5及R6為CH= CH-C(O)NRcJ^NHC (O) -CH = CH-C (O) Rb、或 NHC (O) -CH = CH-C (O) NRcRd。
8.如權(quán)利要求7所述的化合物，其中至少一個R2、R3>R5及R6為CH = CH-C(O)NHOH,NHC (O) -CH = CH-C (O) 0H、或 NHC (O) -CH = CH-C (O) ΝΗ0Η。
9.如權(quán)利要求8所述的化合物，其中R1為SO2Ra且Ra為芳基或雜芳基。
10.如權(quán)利要求9所述的化合物，其中RaS選擇性受鹵基、羥基、烷氧基、胺基、氰基、或氣基取代的苯基。
11.如權(quán)利要求I所述的化合物，其中R1為SO2Ra且Ra為芳基或雜芳基。
12.如權(quán)利要求11所述的化合物，其中Ra為選擇性受鹵基、羥基、烷氧基、胺基、氰基、或硝基取代的苯基。
13.如權(quán)利要求I所述的化合物，其中該化合物為化合物1-29之一。
14.如權(quán)利要求13所述的化合物，其中該化合物為3-(1-苯磺?；?IH-吲哚-5-基)-N-羥基-丙烯酰胺或3-(1-苯磺酰基-2，3- 二氫-IH-吲哚-5-基)-N-羥基-丙烯酰胺。
15.一種如權(quán)利要求I所述的化合物的用途，其用于制備治療癌癥的藥劑。
16.一種如權(quán)利要求2所述的化合物的用途，其用于制備治療癌癥之藥劑。
17.—種如權(quán)利要求11所述的化合物的用途，其用于制備治療癌癥的藥劑。
18.—種醫(yī)藥組合物，其包含如權(quán)利要求I所述的化合物及醫(yī)藥上可接受的載體。
19.一種醫(yī)藥組合物，其包含如權(quán)利要求2所述的化合物及醫(yī)藥上可接受的載體。
20.一種醫(yī)藥組合物，其包含如權(quán)利要求11所述的化合物及醫(yī)藥上可接受的載體。
全文摘要
這里描述的是吲哚基或吲哚啉基羥肟酸化合物和包含它們的醫(yī)藥組合物，它們顯示組蛋白去乙酰酶(HDAC)抑制活性。這里還描述了一種用這些化合物治療癌癥的方法。
文檔編號C07D209/22GK102947268SQ201180017334
公開日2013年2月27日 申請日期2011年3月29日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月29日
發(fā)明者陳慶士, 劉景平, 劉興璟, 洪國盛, 單佩文, 邱文達, 鄧哲明 申請人:臺北醫(yī)學大學, 俄亥俄州立大學, 國立臺灣大學