專利名稱：喹唑酮衍生物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物與化工領(lǐng)域，具體涉及喹唑酮衍生物及其制備方法和應(yīng)用。癌癥是威脅人類健康和生命安全的主要疾病，據(jù)統(tǒng)計(jì)，全世界每年新增癌癥患者達(dá)400萬人左右?？拱┧幬锏难芯颗c開發(fā)一直是化學(xué)家和藥物學(xué)家關(guān)注的熱點(diǎn)。尋找高效、 高選擇性、毒副作用小的抗癌藥物是藥物研究開發(fā)的重要方向之一。以DNA為靶點(diǎn)設(shè)計(jì)合成抗癌藥物，特別是針對具有重要生理意義的端粒DNA及c-kit等原癌基因DNA的特殊高級(jí)結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)合成小分子抑制劑，是發(fā)展新型抗癌藥物的重要方法。喹唑酮類生物堿是生物堿中的一大類，是中藥成分常山堿的主要結(jié)構(gòu)單元。這些成分主要存在于常山、大青葉等中藥中、異常山堿、色胺酮等具有廣泛的生物活性。近年來的研究表明，含有此類結(jié)構(gòu)的化合物具有多重生物活性，發(fā)揮抗癌、抗菌、抗病毒等多種藥理作用。專利CN200810027004已公開了一種雙脂肪氨基取代喹唑酮衍生物以及其作為抗癌藥物的應(yīng)用，但是，目前喹唑酮類生物的開發(fā)研究仍非常少。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種毒性小、抗癌效果好的喹唑酮衍生物。本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供所述喹唑酮衍生物的制備方法。本發(fā)明還有一個(gè)目的在于提供所述喹唑酮衍生物的應(yīng)用。本發(fā)明的上述目的通過如下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)一種喹唑酮衍生物，其結(jié)構(gòu)式如式(I)所示
權(quán)利要求
1.ー種喹唑酮衍生物，其特征在干，所述喹唑酮衍生物結(jié)構(gòu)式如式(I)所示
2.—種權(quán)利要求1所述的喹唑酮衍生物的制備方法，其特征在干，當(dāng)R4為NHCO(CH2) nM5吋，包括如下步驟 用4、5位雙鹵素取代的2-氨基苯甲酸與乙酸酐關(guān)環(huán)，得到化合物
3. —種權(quán)利要求1所述的喹唑酮衍生物的制備方法，其特征在干，當(dāng)R4為CONH(CH2) nM5吋，包括如下步驟
4.如權(quán)利要求2或3中所述的制備方法，其特征在于所述反應(yīng)完成后，所得的喹唑酮衍生物經(jīng)過柱層析或者重結(jié)晶處理，得到純品。
5.如權(quán)利要求1中所述的喹唑酮衍生物在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開一種喹唑酮衍生物及其制備方法和應(yīng)用，所述喹唑酮衍生物具有如下結(jié)構(gòu)式，其中，R1為F、Cl、Br或I；R2為NH(CH2)nNR5、NR5或NH(CH2)nAr；R3為Ar；R4為NHCO(CH2)nNR5或CONH(CH2)nNR5；所述Ar表示各種芳香環(huán)；n＝1、2、3、4或5；R5為C1-6的烷基、C3-6的環(huán)烷基、哌啶基、嗎啉基、哌嗪基或吡噁啉基。所述喹唑酮衍生物對端粒DNA及c-kit等原癌基因DNA的表達(dá)有很強(qiáng)的抑制作用，對多種癌細(xì)胞株具有顯著的抑制作用，且對正常細(xì)胞毒性小，在制備抗癌藥物上有著廣闊的應(yīng)用空間。
文檔編號(hào)C07D239/91GK102382064SQ201110273138
公開日2012年3月21日 申請日期2011年9月15日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月15日
發(fā)明者古練權(quán), 王筱梟, 譚嘉恒, 黃志紓 申請人:中山大學(xué)