專利名稱：1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺及其鹽的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺及其鹽的制備方法。
背景技術(shù)：
普卡必利，即4-氨基-5-氯-2，3- 二氫-N- [I- (3_甲氧基丙基)_4_哌啶基]_7_苯并呋喃甲酰胺，為比利時movetis NV公司研制的選擇性5-HT4受體激動劑，其單丁二酸鹽于2009年10月15日被歐洲醫(yī)藥管理局批準(zhǔn)上市，用于輕瀉藥不能緩解的女性便秘的治療。
1-(3-甲氧基丙基)-4_哌啶胺(式I)是制備普卡必利的重要中間體，其在適當(dāng)?shù)臈l件下與4-氨基-5-氯-二氫-7-苯并呋喃羧酸縮合即得到普卡必利，檢索現(xiàn)有文獻(xiàn)表 明，1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺的合成未見于文獻(xiàn)報道。
權(quán)利要求
1.一種如式I所示的1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺的制備方法，其特征在于包括下列步驟在氨氣的有機(jī)溶液中，將如式II所示的化合物在氫氣以及氫化催化劑的作用下，進(jìn)行如下反應(yīng)，即可；
2.如權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于所述的氨氣的有機(jī)溶液為氨氣的甲醇溶液、氨氣的乙醇溶液、氨氣的丙醇溶液、氨氣的異丙醇溶液，和氨氣的乙酸乙酯溶液中的一種或多種。
3.如權(quán)利要求I或2所述的制備方法，其特征在于所述的氨氣的有機(jī)溶液中氨氣的濃度為I 15mol/L。
4.如權(quán)利要求I 3任一項所述的制備方法，其特征在于所述的氨氣的有機(jī)溶液與化合物II的體積質(zhì)量比為2 20ml/g。
5.如權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于所述的氫化催化劑為雷尼鎳和/或鈀碳。
6.如權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于所述的氫化催化劑與化合物II的質(zhì)量比為 O. Ol : I I : I。
7.如權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于所述的氫氣的壓力為O 20MPa。
8.如權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于所述的氫氣的壓力為O.5 5MPa。
9.如權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于所述的反應(yīng)的溫度為O 160°C。
10.如權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于所述的反應(yīng)的溫度為20 80°C。
11.如權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于所述的反應(yīng)的時間以檢測反應(yīng)完成為止。
12.如權(quán)利要求I 11任一項所述的制備方法，其特征在于所述的如式II所示的化合物由下述方法制得有機(jī)溶劑中，在堿的作用下，將如式111所示的化合物與如式IV所示的化合物進(jìn)行如下反應(yīng)，即可；
13.如權(quán)利要求12所述的制備方法，其特征在于所述的有機(jī)溶劑為乙腈、N，N-二甲基甲酰胺和二甲基亞砜中的一種或多種；和/或，所述的堿為無機(jī)堿和/或有機(jī)堿；所述的無機(jī)堿為碳酸鉀、碳酸鈉和碳酸銫中的一種或多種；所述的有機(jī)堿為三甲胺、三乙胺和二異丙基乙胺中的一種或多種；和/或，所述的堿的用量為化合物III摩爾量的I 2. 5倍；和/或，所述的化合物IV的用量為化合物III摩爾量的I I. 5倍；和/或，所述的反應(yīng)的溫度為O 160°C ;和/或，所述的反應(yīng)的時間以檢測反應(yīng)完成為止。
14.一種如權(quán)利要求I所述的式I化合物的鹽的制備方法，其特征在于包括下列步驟(I)按照權(quán)利要求I 13任一項所述的制備方法制備式I化合物；(2)將步驟(I)所得式I化合物與酸反應(yīng)，即可。
15.如權(quán)利要求14所述的制備方法，其特征在于所述的酸為無機(jī)酸和/或有機(jī)酸；所述的無機(jī)酸為鹽酸、硫酸和氫溴酸中的一種或多種；所述的有機(jī)酸為丁二酸和/或甲磺酸。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種如式I所示的1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺的制備方法，其包括下列步驟在氨氣的有機(jī)溶液中，將如式II所示的化合物在氫氣以及氫化催化劑的作用下，進(jìn)行如下反應(yīng)，即可；本發(fā)明還公開了如式I所示的1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺的鹽的制備方法。該方法原料價廉易得、操作方便，適合于工業(yè)上大規(guī)模生產(chǎn)，為普卡必利的合成提供了一條新的途徑。
文檔編號C07D211/58GK102898356SQ20111021683
公開日2013年1月30日 申請日期2011年7月29日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月29日
發(fā)明者岑均達(dá), 原友志, 唐家鄧 申請人:上海醫(yī)藥工業(yè)研究院, 中國醫(yī)藥工業(yè)研究總院