專利名稱：擬海桑內(nèi)酯甲素、其制備方法和用途以及含有該擬海桑內(nèi)酯甲素的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，更具體而言，涉及一種具有新穎骨架的二聚a-烷基丁內(nèi)酯類化合物擬海桑內(nèi)酯甲素、其制備方法和用途以及含有該擬海桑內(nèi)酯甲素的藥物組合物。
背景技術(shù)：
⑶C25B是⑶C25激酶家族的最重要成員，貫穿細胞周期的各階段，在不同時期存在于細胞內(nèi)不同的位置，其在細胞周期各期轉(zhuǎn)換中起關(guān)鍵作用，在細胞有絲分裂過程中發(fā)揮重要作用。CDC25B 肩負激活 CDKl (cyclin dependent kinases-1)-cyclinB 的重大責任，是早期有絲分裂的啟動因子，同時也是卵母細胞恢復減數(shù)分裂的核心調(diào)控因子。
CDC25B是磷酸化蛋白，其活性的調(diào)節(jié)是通過磷酸化和去磷酸化進行的，其編碼基因定位于20pl3，編碼酪氨酸磷酸酶，已被認為是一種新的癌基因。過量的CDC25B可促進腫瘤生長和細胞惡性轉(zhuǎn)化。CDC25B基因過度表達可能發(fā)生在惡性腫瘤的早期階段，進而引起CDC25B基因表達異常紊亂，發(fā)生腫瘤改變。CDC25B在多種腫瘤(如結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、肺癌和非霍奇金氏淋巴瘤等)中均有過度表達，并且與患者預后相關(guān)，為惡性腫瘤預后不良的危險因素。⑶C25B基因已成為惡性腫瘤治療的新靶點，⑶C25B抑制劑有望成為防治惡性腫瘤的可行途徑之一。擬海桑(Sonneratia paracaseolaris)屬于海?？坪Ｉ?，為我國稀有瀕j危紅樹植物，僅天然分布于海南島，分布范圍狹窄，個體數(shù)量稀少。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個目的是提供一種具有如下式I所示結(jié)構(gòu)的新穎骨架的二聚α -烷基丁內(nèi)酯類化合物擬海桑內(nèi)酯甲素或其藥學上可接受的鹽。
權(quán)利要求
1.一種具有如下式I所示結(jié)構(gòu)的擬海桑內(nèi)酯甲素或其藥學上可接受的鹽
2.—種權(quán)利要求I所述的擬海桑內(nèi)酯甲素的制備方法，其特征在于，所述擬海桑內(nèi)酯甲素是從擬海桑Sonneratia paracaseolaris中提取分離得到的。
3.如權(quán)利要求2所述的擬海桑內(nèi)酯甲素的制備方法，包括以下步驟 1)提取將擬海桑枝葉用醇溶劑提取，所得提取液濃縮后得粗浸膏；將該粗浸膏溶于水或水溶液，混懸均勻后用乙酸乙酯萃取，所得萃取液濃縮后得到乙酸乙酯浸膏； 2)分離制備將乙酸乙酯浸膏進行硅膠柱層析，分別以石油醚/乙酸乙酯及氯仿/甲醇梯度洗脫；其中，將石油醚/乙酸乙酯體積比為70 30的洗脫部分進一步經(jīng)S^hadexLH-20凝膠柱層析及硅膠柱層析，得到所述擬海桑內(nèi)酯甲素。
4.如權(quán)利要求3所述的擬海桑內(nèi)酯甲素的制備方法，其中，步驟I)中，所述醇溶劑為甲醇；所述水溶液為飽和的NaCl水溶液；所述提取采用的方法為甲醇滲漉提取。
5.如權(quán)利要求3所述的擬海桑內(nèi)酯甲素的制備方法，其中，步驟2)中，石油醚/乙酸乙酯梯度洗脫的體積比依次為90 10,70 30和50 50，氯仿/甲醇梯度洗脫的體積比依次為90 10和70 30。
6.權(quán)利要求I所述的擬海桑內(nèi)酯甲素在制備用于抑制細胞有絲分裂的藥物中的用途。
7.權(quán)利要求I所述的擬海桑內(nèi)酯甲素在制備用于預防或治療腫瘤的藥物中的用途。
8.如權(quán)利要求7所述的用途，其中，所述腫瘤包括結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、肺癌和非霍奇金氏淋巴瘤。
9.一種藥物組合物，其包含預防或治療有效量的權(quán)利要求I所述的擬海桑內(nèi)酯甲素或其藥學上可接受的鹽；和藥物可接受的載體、賦形劑或輔料。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種具有如下式I所示的結(jié)構(gòu)的擬海桑內(nèi)酯甲素或其藥學上可接受的鹽。此外，本發(fā)明還公開了所述擬海桑內(nèi)酯甲素的制備方法和用途以及含有該擬海桑內(nèi)酯甲素的藥物組合物。經(jīng)體外藥理活性篩選證實，本發(fā)明的擬海桑內(nèi)酯甲素對細胞周期分裂蛋白25B有顯著抑制活性的作用。式I
文檔編號C07D493/16GK102887906SQ20111020635
公開日2013年1月23日 申請日期2011年7月22日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月22日
發(fā)明者郭躍偉, 李佳, 陳雪蓮, 劉海利 申請人:中國科學院上海藥物研究所