專利名稱：一種合成2-嗎啉酮衍生物的方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種合成2-嗎啉酮衍生物的方法，具體涉及一種在微波輻射條件下合成2-嗎啉酮衍生物的方法。
背景技術：
2-嗎啉酮衍生物是重要的藥物合成中間體，廣泛應用于有機合成、醫(yī)藥化工、新型高分子材料等領域。這類化合物具有抗高血脂、降膽固醇、治療動脈硬化以及消炎等藥理活性。2-嗎啉酮衍生物的合成環(huán)路線大致可以分為兩類，一類是以原料中已具有嗎啉酮環(huán)的化合物合成其衍生物，這種方法一般原料價格較高，應用較少；另一類是先用親核試劑對烷氧基等離去基團進行的取代反應，之后再關環(huán)合成嗎啉酮環(huán)，這是目前合成嗎啉酮環(huán)的主要路線，在現(xiàn)有技術中，該路線主要采用傳統(tǒng)回流條件或氮氣氣氛中室溫攪拌，這些制備方法都存在耗時長、產(chǎn)率低、溶劑消耗大、操作復雜、副產(chǎn)物多、能源消耗大等缺點。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是為了解決現(xiàn)有2-嗎啉酮衍生物合成中耗時長、能耗大等缺陷。為了達到上述目的，本發(fā)明提供了一種合成2-嗎啉酮衍生物的方法，該方法包括以下步驟
(1)在氮氣氣氛下，將氨基醇和酯溶于有機溶劑中，加入催化劑，制備反應液；
(2)將步驟(1)中得到的反應液置于微波爐中，微波輻射反應2 15分鐘，輻射功率為 130-900W;過濾除去溶劑，干燥得到粗產(chǎn)品；
(3)將步驟(2)中得到的粗產(chǎn)品經(jīng)色譜柱純化即得到產(chǎn)物；
步驟(1)中氨基醇為X-CH(NH2) CH2OH,其中X為Wi或WiCH2OC6H4 ；所述酯為X-CO2-Y,其中X為BrCH2、(CH3) 2CHC0或CH3CO, Y為CH3、Ph、CH3CH2或PhCOCH2;氨基醇和酯的摩爾比為 1:1-1:4;所述有機溶劑為乙腈、三氟乙醇、乙醚、三乙胺、吡啶中的一種或幾種，其加入量為每Immol酯加入廣15ml ；所述催化劑為堿或活性分子篩，其加入量為每flOmmol酯加入 Ig0其中步驟(1)，氨基醇和酯的摩爾比為氨基醇和酯的摩爾比為1:廣1:2 ；優(yōu)選氨基醇和酯為(R)-2-苯甘氨醇和丙酮酸乙酯，(S)-2_苯甘氨醇和α-溴乙酸苯酯，(R)-2_氨基-2-(4-(芐氧基)苯基)乙醇和丙酮酸甲酯。催化劑中活性分子篩優(yōu)選孔徑大小為H ；堿優(yōu)選氫氧化鈉、氫氧化鉀、乙醇鈉、三乙胺、乙二胺、乙醇胺、苯胺、二異丙基乙胺、吡啶中的一種或多種。步驟(2)中微波輻射功率優(yōu)選15(T750W。步驟(3)中色譜柱純化方法為采用硅膠柱層析，將所得粗產(chǎn)品裝柱，淋洗液淋洗，收集淋洗液，回收溶劑，即得到產(chǎn)物；所述淋洗液為石油醚、乙醚、丙酮、乙酸乙酯、氯仿、 乙醇、甲苯中、二氯甲烷的一種或幾種，每克粗產(chǎn)品使用淋洗液體積為500-3000ml。本發(fā)明合成2-嗎啉酮衍生物的方法具有以下有優(yōu)點微波輻射可以使反應物均勻、迅速的受熱，降低反應的活化能，采用微波輻射的方法能夠有效地減短制備時間，節(jié)約能源；同時操作簡單，溶劑消耗量?。划a(chǎn)率較高。
具體實施例方式
實施例1 (5R) -3"甲基-5-苯基-5，6_ 二氫-2H-1，4_噁嗪-2-酮的合成
在圓底燒瓶中加入(R)_2-苯甘氨醇(0.68 g，5 mmol)和丙酮酸乙酯(0.6 mL，5. 5 mmol)以及4A活性分子篩(1.8 g)，再加入三氟乙醇(12 mL)，在微波爐中反應6分鐘，輻射功率為400W。反應完成后，過濾除去溶劑，干燥，得到粗產(chǎn)品。將粗產(chǎn)品經(jīng)硅膠色譜柱純化，采用石油醚-乙醚混合溶液(體積比為7:3)1500ml淋洗，收集淋洗液，回收溶劑，得到白色固體即為純產(chǎn)物。所得產(chǎn)物為0.46g，產(chǎn)率為49%。 實施例2 (5S)-5"苯基-3，4，5，6_四氫-2H-1，4-噁嗪-2-酮的合成
權利要求
1.一種合成2-嗎啉酮衍生物的方法，其特征在于該方法包括以下步驟(1)在氮氣氣氛下，將氨基醇和酯溶于有機溶劑中，加入催化劑，制備反應液；(2)將步驟(1)中得到的反應液置于微波爐中，微波輻射反應2 15分鐘，輻射功率為 13(T900W ；過濾除去溶劑，干燥得到粗產(chǎn)品；(3)將步驟(2)中得到的粗產(chǎn)品經(jīng)色譜柱純化即得到產(chǎn)物；步驟(1)中氨基醇為X-CH(NH2)CH2OH,其中X為Wi或WiCH2OC6H4 ；所述酯為X-CO2-Y, 其中 X 為 BrCH2、PhCH(NHBoc)、(CH3)2CHCO 或 CH3CO, Y 為 CH3、Ph、CH3CH2 或 PhCOCH2;氨基醇和酯的摩爾比為1:廣1:4;所述有機溶劑為乙腈、三氟乙醇、乙醚、三乙胺、吡啶中的一種或幾種，其加入量為每Immol酯加入廣15ml ；所述催化劑為堿或活性分子篩，其加入量為每廣IOmmol酯加入lg。
2.根據(jù)權利要求1所述合成2-嗎啉酮衍生物的方法，其特征在于所述催化劑中活性分子篩孔徑大小為3A 5A。
3.根據(jù)權利要求1所述合成2-嗎啉酮衍生物的方法，其特征在于所述催化劑中堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、乙醇鈉、三乙胺、乙二胺、乙醇胺、苯胺、二異丙基乙胺、吡啶中的一種或多種。
4.根據(jù)權利要求1所述合成2-嗎啉酮衍生物的方法，其特征在于所述氨基醇和酯的摩爾比為氨基醇和酯的摩爾比為1:廣1:2 ；所述微波輻射功率為15(T750W。
5.根據(jù)權利要求1所述合成2-嗎啉酮衍生物的方法，其特征在于所述色譜柱純化方法為采用硅膠柱層析，將所得粗產(chǎn)品裝樣，淋洗液淋洗，收集淋洗液，回收溶劑，即得到產(chǎn)物；所述淋洗液為石油醚、乙醚、丙酮、乙酸乙酯、氯仿、乙醇、甲苯中、二氯甲烷的一種或幾種，每克粗產(chǎn)品使用淋洗液體積為500-3000ml。
6.根據(jù)權利要求1至5任一所述合成2-嗎啉酮衍生物的方法，其特征在于所述氨基醇為(R)-2-苯甘氨醇，所述酯為丙酮酸乙酯。
7.根據(jù)權利要求1至5任一所述合成2-嗎啉酮衍生物的方法，其特征在于氨基醇為 (S)-2-苯甘氨醇，所述酯為α-溴乙酸苯酯。
8.根據(jù)權利要求1至5任一所述合成2-嗎啉酮衍生物的方法，其特征在于所述酯為丙酮酸甲酯，氨基醇為(R)-2-氨基-2-(4-(芐氧基)苯基)乙醇。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種合成2-嗎啉酮衍生物的方法，該方法包括以下步驟在氮氣氣氛下，將氨基醇和酯溶于有機溶劑中，加入催化劑，制備反應液；將反應液置于微波爐中，微波輻射反應2~15分鐘，輻射功率為130-900W；過濾除去溶劑，干燥得到粗產(chǎn)品；將粗產(chǎn)品經(jīng)色譜柱純化即得到產(chǎn)物。本發(fā)明合成2-嗎啉酮衍生物的方法能夠有效地減短制備時間，節(jié)約能源；同時操作簡單，溶劑消耗量??；產(chǎn)率較高。
文檔編號C07D265/32GK102260224SQ20111015811
公開日2011年11月30日 申請日期2011年6月14日 優(yōu)先權日2011年6月14日
發(fā)明者陳敏東, 韓紅霞, 高桂枝 申請人:南京信息工程大學