專利名稱：一種6-苯并噻唑磺酰氯的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種6-苯并噻唑磺酰氯的制備方法。
背景技術(shù)：
6-苯并噻唑磺酰氯是制備苯并噻唑衍生物的重要中間體，很多苯并噻唑衍生物具 有抗人類免疫缺陷病毒(HIV)的活性，因此，研究6-苯并噻唑磺酰氯的合成方法對(duì)于研究 開發(fā)用于治療人類免疫缺陷綜合癥的藥物具有重要意義。美國專利US6140505公開了一系列具有抗HIV活性的苯并噻唑衍生物，并公開了 關(guān)鍵中間體6-苯并噻唑磺酰氯的合成方法，如下式所示
權(quán)利要求
1. 一種如式I所示的6-苯并噻唑磺酰氯的制備方法，其特征在于包括下列步驟 步驟(1)，有機(jī)溶劑中，在氫化催化劑的作用下，將如式III所示的化合物與氫氣進(jìn)行 還原反應(yīng)，制得化合物II ；
2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟⑴中，所述的有機(jī)溶劑為乙醇、 甲醇、異丙醇和叔丁醇中的一種或多種；所述的氫化催化劑為雷尼鎳、鈀碳和鉬碳中的一種 或多種；所述的氫化催化劑的用量為化合物III質(zhì)量的0. 1 20. 0% ；所述的氫氣的壓力 為0. 1 IMPa ；所述的反應(yīng)的溫度為20°C至有機(jī)溶劑的回流溫度；所述的反應(yīng)的時(shí)間以檢 測反應(yīng)完全為止。
3.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟(2)中，所述的重氮化反應(yīng)包括下 列步驟水中，將化合物II與無機(jī)酸和亞硝酸鈉進(jìn)行反應(yīng)，即可。
4.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于重氮化反應(yīng)中，所述的無機(jī)酸為鹽酸、 硫酸和磷酸中的一種或多種；所述的無機(jī)酸的用量為化合物II摩爾量的1. 5 10. 0倍; 所述的亞硝酸鈉的用量為化合物II摩爾量的1. 0 1. 5倍；所述的反應(yīng)的溫度為-20 300C ；所述的反應(yīng)的時(shí)間以檢測反應(yīng)完成為止。
5.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟(3)中，所述的有機(jī)溶劑為甲苯、 二甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿和四氯化碳中的一種或多種；所述的硫酸銅的用量為化 合物V摩爾量的1. 0 3. 0倍；所述的反應(yīng)的溫度為0 115°C ；所述的反應(yīng)的時(shí)間以檢測 反應(yīng)完成為止。
6.如權(quán)利要求1 5任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于所述的化合物III由下述 方法制得步驟(1)，將如式IV所示的化合物進(jìn)行重氮化反應(yīng)，制得重氮鹽VI ；
7.如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于步驟(1)中所述的重氮化反應(yīng)包括下 列步驟有機(jī)溶劑中，將化合物IV與無機(jī)酸和亞硝酸鈉進(jìn)行反應(yīng)，即可。
8.如權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于重氮化反應(yīng)中，所述的有機(jī)溶劑為甲 醇、乙醇、異丙醇和苯中的一種或多種；所述的無機(jī)酸為鹽酸、硫酸和磷酸中的一種或多種； 所述的無機(jī)酸的用量為化合物IV摩爾量的1. 0 5. 0倍；所述的亞硝酸鈉的用量為化合物 IV摩爾量的1. 0 5. 0倍；所述的反應(yīng)的溫度為0 100°C;所述的反應(yīng)的時(shí)間以檢測反應(yīng) 完成為止。
9.如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于步驟(2)中，所述的有機(jī)溶劑為甲醇、 乙醇、異丙醇和苯中的一種或多種；所述的反應(yīng)的時(shí)間以檢測反應(yīng)完成為止。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種6-苯并噻唑磺酰氯的制備方法，該方法原料廉價(jià)易得、反應(yīng)條件溫和、操作簡便、合成效率高、有利于工業(yè)化生產(chǎn)，為制備具有抗人類免疫缺陷病毒活性的苯并噻唑衍生物提供了一條新的途徑。
文檔編號(hào)C07D277/62GK102108069SQ20111000311
公開日2011年6月29日 申請(qǐng)日期2011年1月7日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月7日
發(fā)明者劉峰, 劉長歡, 薛小平 申請(qǐng)人:上海優(yōu)貝德生物醫(yī)藥有限公司