一種3?甲基?1?對(duì)甲苯磺?；臍溥量╊惢衔锏暮铣煞椒?br>【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種3?甲基?1?對(duì)甲苯磺?；臍溥量╊惢衔锏暮铣煞椒?，是在反應(yīng)溶劑中，以非活化的烷基鹵代烴為反應(yīng)原料，在金屬鈀催化劑作用下，反應(yīng)得到多取代的3?甲基?1?對(duì)甲苯磺酰基四氫吡咯類化合物。本發(fā)明反應(yīng)條件溫和，原料易得價(jià)廉，反應(yīng)操作簡(jiǎn)單，產(chǎn)率較高，為很多天然產(chǎn)物和藥物的合成提供關(guān)鍵的骨架結(jié)構(gòu)，可以廣泛適用于工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)。
【專利說(shuō)明】
-種3-甲基-1-對(duì)甲苯橫醜基四氨P(pán)比略類化合物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明具體設(shè)及一種制備3-甲基-1-對(duì)甲苯橫酷基四氨化咯類化合物的合成方 法，屬于有機(jī)化合物工藝應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 3-甲基-1-對(duì)甲苯橫酷基四氨化咯類化合物是一類非常重要醫(yī)藥化工中間體，具 有非常高的應(yīng)用價(jià)值。在很多藥物和生物活性分子，如yuzurimine acid B，yuzu;rimine E， daphnilactone B，da地niglaucin C等，都具有3-甲基-1-對(duì)甲苯橫酷基四氨R比咯的骨架， 如下所示： 圖1是含有3-甲基-1-對(duì)甲苯橫酷基四氨化咯骨架的藥物和生物活性分子的示例圖

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明克服W前技術(shù)的上空缺，首次創(chuàng)新地提出了一種簡(jiǎn)單高效制備3-甲基-1- 對(duì)甲苯橫酷基四氨化咯類化合物的方法，通過(guò)使用金屬鈕催化劑，可W高效地實(shí)現(xiàn)反應(yīng)的 轉(zhuǎn)化。
[0004] 圖2是總反應(yīng)方程式"式（1)"的示意圖 如W上式（I)所示，本發(fā)明利用非活化的烷基面代控(底物1)作為起始原料，在金屬鈕 催化劑的作用下，在反應(yīng)溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，合成3-甲基-1-對(duì)甲苯橫酷基四氨化咯類化合 物。
[000引本發(fā)明中，r1、R2、R3是烷基、芳控。優(yōu)選地，Ri、R2、R 3是烷基。本發(fā)明中，Ri、R2、R3 包括但不僅僅局限于上述基團(tuán)。
[0006] 本發(fā)明中，所述鈕催化劑是所述鈕催化劑是Pd(dba)2、Pd2(dba)3畑3Cl、PdCl2 (dppf)、PdCl2(PPh3)2、Pd(PPh3)4。優(yōu)選地，所述鈕催化劑是Pd2(化a)3C也Cl。所述催化劑的 用量為原料非活化的烷基面代控（底物1)的5-10 mo 1%。優(yōu)選地，所述催化劑用量為10 mol〇/〇。
[0007] 本發(fā)明中，所述配體是所述配體是PPh3、二苯基環(huán)己基麟、Ξ(3-甲氧基苯基)麟、 Ξ環(huán)己基麟四氣棚酸鹽。優(yōu)選地，所述配體是二苯基環(huán)己基麟。所述配體用量為非活化的燒 基面代控(底物1)的20-40mo 1%。優(yōu)選地，所述配體用量為30 mo 1%。
[000引本發(fā)明中，所述添加劑為苯棚酸、棚酸、水或LiCl。優(yōu)選地，無(wú)添加劑。
[0009] 本發(fā)明中，所述堿為CS2〇)3。
[0010] 本發(fā)明中，所述反應(yīng)溶劑是甲苯、氯苯、乙臘。所述反應(yīng)溶劑包括但不局限于W上， 還可W是1,4-二氧六環(huán)、DMF，DMS0。
[0011] 本發(fā)明中，所述合成反應(yīng)是在100-130 °C溫度下進(jìn)行。優(yōu)選地，是在130 °C溫度下 進(jìn)行反應(yīng)。
[0012] 具體地，本發(fā)明合成反應(yīng)是在耐壓螺紋試管中，將非活化的烷基面代控（底物1， X mmol)溶解在Z mL反應(yīng)溶劑中，室溫下，依次加入催化劑Pd2(化a)3 C也C1(W mmol%)，配 體二苯基環(huán)己基麟（V mmol%)，堿Cs2C〇3 (S mmol%)。反應(yīng)在100-130 °C下反應(yīng)24個(gè)小時(shí)。 用化C檢測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢后，直接加硅膠，旋干柱層析，分離得到目標(biāo)產(chǎn)物2。
[0013] 本發(fā)明合成反應(yīng)的優(yōu)點(diǎn)包括:本發(fā)明合成方法所使用的各原料非常簡(jiǎn)單，均為工 業(yè)化商品，簡(jiǎn)單易得，來(lái)源廣泛，并且性能非常穩(wěn)定，不需要特殊保存條件。本發(fā)明所用的各 種金屬催化劑和配體也都是常用的商品化試劑，非常穩(wěn)定。使用Pcb(化a)3 CH3C1為催化劑， 具有產(chǎn)率高、工藝簡(jiǎn)、污染少的特色，完全可適用于大規(guī)模生產(chǎn)。目前沒(méi)有合成3-甲基-1-對(duì) 甲苯橫酷基四氨化咯類化合物的傳統(tǒng)的方法。本發(fā)明W容易制備的非活化的烷基面代控為 反應(yīng)原料，在金屬鈕催化劑作用下，反應(yīng)得到多取代的3-甲基-1-對(duì)甲苯橫酷基四氨化咯類 化合物。反應(yīng)操作比較簡(jiǎn)單，反應(yīng)條件溫和，產(chǎn)率較高，適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明合 成的3-甲基-1-對(duì)甲苯橫酷基四氨化咯類化合物是很多天然產(chǎn)物和活性藥物分子的核屯、骨 架，本發(fā)明創(chuàng)新設(shè)計(jì)的反應(yīng)路線為合成運(yùn)類化合物提供了一個(gè)廣泛適用的制備方法。
【具體實(shí)施方式】
[0014] 結(jié)合W下具體實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明，本發(fā)明的保護(hù)內(nèi)容不局限 于W下實(shí)施例。在不背離發(fā)明構(gòu)思的精神和范圍下，本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠想到的變化和優(yōu) 點(diǎn)都被包括在本發(fā)明中，并且W所附的權(quán)利要求書(shū)為保護(hù)范圍。實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程、條件、 試劑、實(shí)驗(yàn)方法等，除W下?？谔峒暗膬?nèi)容之外，均為本領(lǐng)域的普遍知識(shí)和公知常識(shí)，本發(fā) 明沒(méi)有特別限制內(nèi)容。W下實(shí)施例所給出的數(shù)據(jù)包括具體操作和反應(yīng)條件及產(chǎn)物。產(chǎn)物純 度通過(guò)核磁鑒定。
[001引實(shí)施例1 3.3- 二甲基-1-對(duì)甲苯橫酷基四氨化咯的合成： 圖3是實(shí)施例1的反應(yīng)方程式示意圖 在25ml耐壓螺紋試管中，將底物la (0.2mmol, 75.9mg), Pd(clba)2 (0.02 mmol, 11.5mg)， PPh3(0.06 mmol, 15.7 mg), Cs2C03 (0.4mmol, 130.3mg)加到試管中，換化后加入 Toluene (3ml)。將反應(yīng)體系加熱到130°C，反應(yīng)24小時(shí)。Τ化檢測(cè)反應(yīng)結(jié)束后，將體系冷卻至 室溫。直接加硅膠，旋干柱層析（乙酸乙醋：石油酸=10:1)，得到黃色色固體2a，產(chǎn)率為 500/0eRf = 0.4 (乙酸乙醋：石油酸=10:1); 1h 醒R (400 MHz, CDCb): δ 7.71 (d, / = 5.6 Hz, 2H), 7.31 (d, /= 5.6 Hz, 2H), 3.32 (t, /= 4.8 Hz, 2H), 2.97 (s, 2H), 2.42 (s, 3H), 1.54(t, /= 4.4 Hz, 2H), 0.91 (s, 6H); "C 醒R (100 MHz, CDCb): δ 143.2, 134.1, 129.6, 127.5, 60.2, 47.0, 39.1, 38.6, 26.1, 21.6;MS 化I) m/z 253 (M+); HRMS 計(jì)算值為 C13H19NO2S 253.2236，實(shí)際值為 253.1138。
[0016] 實(shí)施例2 3.3- 二甲基-1-對(duì)甲苯橫酷基四氨化咯的合成： 圖4是實(shí)施例2的反應(yīng)方程式示意圖 在25ml耐壓螺紋試管中，將底物la (0.2mmol，75.9mg), Pd(dba)2 (0.02mmol， 11.5mg)， P陸3(0.06mmol,15.7mg), Cs2C〇3(0.4mmol, 130.3mg),苯棚酸（0.6mmol, 73.2mg) 加到試管中，換化后加入Toluene (3ml)。將反應(yīng)體系加熱到130°C，反應(yīng)24小時(shí)。T化檢測(cè)反 應(yīng)結(jié)束后，將體系冷卻至室溫。直接加硅膠，旋干柱層析，得到黃色固體2a，產(chǎn)率57%。分析數(shù) 據(jù)同實(shí)施例1。
[0017]實(shí)施例3 3.3- 二甲基-1-對(duì)甲苯橫酷基四氨化咯的合成： 圖5是實(shí)施例3的反應(yīng)方程式示意圖 在25ml耐壓螺紋試管中，將底物la(0.2mmol，75.9mg), Pd2(化a)3C肥 13 (O.Olmmol, 10.38mg), P曲3(0.06mmol,15.7mg), CS2CO3 (0.4mmol,130.3mg),B(0H)3(0.6mmol, 37.1mg)加到試管中，換化后加入Toluene(3ml)。將反應(yīng)體系加熱到130°C，反應(yīng)24小時(shí)。T化 檢測(cè)反應(yīng)結(jié)束后，將體系冷卻至室溫。直接加硅膠，旋干柱層析，得到黃色固體2a，產(chǎn)率62%。 分析數(shù)據(jù)同實(shí)施例1。
[001引實(shí)施例4 3.3- 二甲基-1-對(duì)甲苯橫酷基四氨化咯的合成： 圖6是實(shí)施例4的反應(yīng)方程式示意圖 在25ml耐壓螺紋試管中，將底物la (0.2mmol，75.9mg), Pd2(化a)3CHCl3(0.01mmol, 10.38mg) PF*h3(0.06mmol,15.7mg), Cs2C03(0.4mmol,130.3mg),出0(0.6mmol,37.1mg)加 到試管中，換化后加入Toluene(3ml)。將反應(yīng)體系加熱到130°C，反應(yīng)24小時(shí)。T化檢測(cè)反應(yīng)結(jié) 束后，將體系冷卻至室溫。直接加硅膠，旋干柱層析，得到黃色固體2a，產(chǎn)率54%，分析數(shù)據(jù)同 實(shí)施例1。
[0019] 實(shí)施例5 3.3- 二甲基-1-對(duì)甲苯橫酷基四氨化咯的合成： 圖7是實(shí)施例5的反應(yīng)方程式示意圖 在25ml耐壓螺紋試管中，將底物la (0.2mmol，75.9mg), Pd2(化a)3CHCl3 (O.Olmmol, 10.38mg) PI%3(0.06mmol，15.7mg)，Cs2C〇3(0.4mmol，130.3mg)加到試管中，換化后加入 PhCl (3ml)。將反應(yīng)體系加熱到130°C，反應(yīng)24小時(shí)。Τ化檢測(cè)反應(yīng)結(jié)束后，將體系冷卻至室 溫。直接加硅膠，旋干柱層析，得到黃色固體2a，產(chǎn)率70%。分析數(shù)據(jù)同實(shí)施例1。
[0020] 實(shí)施例6 3.3- 二甲基-1-對(duì)甲苯橫酷基四氨化咯的合成： 圖8是實(shí)施例6的反應(yīng)方程式示意圖 在25ml耐壓螺紋試管中，將底物la (0.2mmol，75.9mg), Pd2(化a)3CHCl3 (O.Olmmol, 10.38mg) PPh3 (0.06mmol，15.7mg)，CS2CO3 (0.4111111〇1，130.3111邑）；!^到試管中，換化后加入 C曲CN Uml)。將反應(yīng)體系加熱到130〇C，反應(yīng)24小時(shí)。T化檢測(cè)反應(yīng)結(jié)束后，將體系冷卻至室 溫。直接加硅膠，旋干柱層析，得到黃色固體2a，產(chǎn)率65%。分析數(shù)據(jù)同實(shí)施例1。
[0021 ] 實(shí)施例7 3.3- 二甲基-1-對(duì)甲苯橫酷基四氨化咯的合成： 圖9是實(shí)施例7的反應(yīng)方程式示意圖 在25ml耐壓螺紋試管中，將底物la (0.2mmol，75.9mg), PdCl2(d郵f) (0.02mmol, 14.6mg)，Cs2C〇3(0.4mmol，130.3mg)加到試管中，換化后加入Toluene (3ml)。將反應(yīng)體系 加熱到130°C，反應(yīng)24小時(shí)。T化檢測(cè)反應(yīng)結(jié)束后，將體系冷卻至室溫。直接加硅膠，旋干柱層 析，得到黃色固體2a，產(chǎn)率59%。分析數(shù)據(jù)同實(shí)施例1。
[0022] 實(shí)施例8 3.3- 二甲基-1-對(duì)甲苯橫酷基四氨化咯的合成： 圖10是實(shí)施例8的反應(yīng)方程式示意圖 在25ml耐壓螺紋試管中，將底物la (0.2mmol，75.9mg), PdCl2(PPh3)2 (0.02mmol, 14mg), CS2CO3 (0.4mmol, 130.3mg)加到試管中，換化后加入Toluene (3ml)。將反應(yīng)體系加 熱到130°C，反應(yīng)24小時(shí)。Τ化檢測(cè)反應(yīng)結(jié)束后，將體系冷卻至室溫。直接加硅膠，旋干柱層 析，得到黃色固體2a，產(chǎn)率68%。分析數(shù)據(jù)同實(shí)施例1。
[0023] 實(shí)施例9 3.3- 二甲基-1-對(duì)甲苯橫酷基四氨化咯的合成： 圖11是實(shí)施例9的反應(yīng)方程式示意圖 在25ml耐壓螺紋試管中，將底物la (0.2mmol，75.9mg), Pd(PPh3)4(0.02mmol, 23.1111邑），〔32〇)3(〇.4臟〇1，13〇.3111邑)；!^到試管中，換化后加入1'〇1116110(31111)。將反應(yīng)體系 加熱到130°C，反應(yīng)24小時(shí)。Τ化檢測(cè)反應(yīng)結(jié)束后，將體系冷卻至室溫。直接加硅膠，旋干柱層 析，得到黃色固體2曰，產(chǎn)率73%。分析數(shù)據(jù)同實(shí)施例1。
[0024] 實(shí)施例10 3.3- 二甲基-1-對(duì)甲苯橫酷基四氨化咯的合成： 圖12是實(shí)施例10的反應(yīng)方程式示意圖 在25ml耐壓螺紋試管中，將底物la (0.2mmol，75.9mg), Pd2(化a)3CHCl3(0.01mmol, 10.38mg),二苯基環(huán)己基麟（O.〇6mmol,l6.lmg), CS2CO3 (0.4mmol,l3〇.3mg)加到試管 中，換化后加入Toluene (3ml)。將反應(yīng)體系加熱到130T，反應(yīng)24小時(shí)。T化檢測(cè)反應(yīng)結(jié)束后， 將體系冷卻至室溫。直接加硅膠，旋干柱層析，得到黃色固體2曰，產(chǎn)率92%。分析數(shù)據(jù)同實(shí)施 例1。
[0025] 實(shí)施例11 3.3- 二甲基-1-對(duì)甲苯橫酷基四氨化咯的合成： 圖13是實(shí)施例11的反應(yīng)方程式示意圖 在25ml耐壓螺紋試管中，將底物la (0.2mmol，75.9mg), Pd2(化a)3CHCl3(0.01mmol, 10.38mg)^-(3-甲氧基苯基）麟(0.06mmol，21. Img)，Cs2C〇3(0.4mmol，130.3mg)加到試管 中，換化后加入Toluene (3ml)。將反應(yīng)體系加熱到130T，反應(yīng)24小時(shí)。Τ化檢測(cè)反應(yīng)結(jié)束后， 將體系冷卻至室溫。直接加硅膠，旋干柱層析，得到黃色固體2a，產(chǎn)率76%。分析數(shù)據(jù)同實(shí)施 例1。
[0026] 實(shí)施例12 3.3- 二甲基-1-對(duì)甲苯橫酷基四氨化咯的合成： 圖14是實(shí)施例12的反應(yīng)方程式示意圖 在25ml耐壓螺紋試管中，將底物la (0.2mmol，75.9mg), Pd2(化a)3CHCl3(0.01mmol, 10.38mg) ,Ξ環(huán)己基麟四氣棚酸鹽（0.06mmol ,22. Img), CS2CO3 (0.4mmol, 130.3mg)加到試 管中，換化后加入Toluene (3ml)。將反應(yīng)體系加熱到130°C，反應(yīng)24小時(shí)。Τ化檢測(cè)反應(yīng)結(jié)束 后，將體系冷卻至室溫。直接加硅膠，旋干柱層析，得到黃色固體2曰，產(chǎn)率73%。分析數(shù)據(jù)同實(shí) 施例1。
[0027] 實(shí)施例13 3.3- 二甲基-1-對(duì)甲苯橫酷基四氨化咯的合成： 圖15是實(shí)施例13的反應(yīng)方程式示意圖 在25ml耐壓螺紋試管中，將底物la (0.2mmol，75.9mg), Pd2(化a)3CHCl3(0.01mmol, 10.38mg),二苯基環(huán)己基麟（Ο .06mmol, 16. Img), CS2CO3 (0.4mmol, 130.3mg)加到試管中， 換化后加入Toluene (2ml)。將反應(yīng)體系加熱到130°C，反應(yīng)24小時(shí)。Τ化檢測(cè)反應(yīng)結(jié)束后，將 體系冷卻至室溫。直接加硅膠，旋干柱層析，得到黃色固體2a，產(chǎn)率78%。分析數(shù)據(jù)同實(shí)施例 1〇
[0028] 實(shí)施例14 3.3- 二甲基-1-對(duì)甲苯橫酷基四氨化咯的合成： 圖16是實(shí)施例14的反應(yīng)方程式示意圖 在25ml耐壓螺紋試管中，將底物la (0.2mmol，75.9mg), Pd2(化a)3CHCl3(0.01mmol, 10.38mg)，二苯基環(huán)己基麟（0.04mmol，10.7mg)，CS2CO3 (0.4mmol，130.3mg)加到試管中， 換化后加入Toluene (3ml)。將反應(yīng)體系加熱到130°C，反應(yīng)24小時(shí)。Τ化檢測(cè)反應(yīng)結(jié)束后，將 體系冷卻至室溫。直接加硅膠，旋干柱層析，得到黃色固體2a，產(chǎn)率80%。分析數(shù)據(jù)同實(shí)施例 1〇
[0029] 實(shí)施例15 3.3- 二甲基-1-對(duì)甲苯橫酷基四氨化咯的合成： 圖17是實(shí)施例15的反應(yīng)方程式示意圖 在25ml耐壓螺紋試管中，將底物la (0.2mmol，75.9mg), Pd2(化a)3CHCl3(0.01mmol, 10.38mg)，二苯基環(huán)己基麟（0.0 Smmol，21.46mg)，Cs2C〇3(0.4mmol，130.3mg)加到試管中， 換化后加入化luene (3ml)。將反應(yīng)體系加熱到130°C，反應(yīng)
24小時(shí)。T化檢測(cè)反應(yīng)結(jié)束后，將體系冷卻至室溫。直接加硅膠，旋干柱層析，得到黃色 固體2a，產(chǎn)率74%。分析數(shù)據(jù)同實(shí)施例1。
[0030] 實(shí)施例16 3.3- 二甲基-1-對(duì)甲苯橫酷基四氨化咯的合成： 圖18是實(shí)施例16的反應(yīng)方程式示意圖 在25血耐壓螺紋試管中，將底物la (0.2mmol，75.9mg), pd2(化a)3CHCl3 (O.Olmmol， 10.38mg),二苯基環(huán)己基麟（0.0 Smmol, 21.46mg) , Cs2C〇3(〇 . 4mmol, 130.3mg) , LiCl (0.4mmol, 16.96mg)加到試管中，換化后加入Toluene (3ml)。將反應(yīng)體系加熱到130°C，反應(yīng) 24小時(shí)。T化檢測(cè)反應(yīng)結(jié)束后，將體系冷卻至室溫。直接加硅膠，旋干柱層析，得到黃色固體 2a，產(chǎn)率79%。分析數(shù)據(jù)同實(shí)施例1。
[0031] 實(shí)施例17 2,4,4-Ξ甲基-1-對(duì)甲苯橫酷基四氨化咯的合成： 圖19是實(shí)施例17的反應(yīng)方程式示意圖 操作同實(shí)施例 10,產(chǎn)率為80%。1η NMR (400 MHz, CDCh): δ 7.72 (d, / 二 8.4 Hz, 2H), 7.30 (d, / 二 8.4 Hz, 2H), 3.69-3.60 (m,郵，3.17 (d, / 二 10.4 Hz, IH), 3.06 (d, / 二 10.4 Hz, IH), 2.42 (s, 3H), 1.75-1.69 (m, 2H), 0.90 (d, / 二 6 Hz, 3H), 1.03 (S, 3H), 0.54 (s, 3H). "C NMR (100 MHz, CDCb): δ 143.0，137.6， 129.3， 128.3， 57.8， 47.6， 43.8， 34.7， 26.6， 21.3， 17.9; MS 化I) m/z 267 (M+); HRMS 計(jì)算值為 Ci4出 1NO2S 267.1293，實(shí)際值為 267.1290。
[0032] 實(shí)施例18 4.4- 二甲基-2-苯基-1-對(duì)甲苯橫酷基四氨化咯的合成： 圖20是實(shí)施例18的反應(yīng)方程式示意圖 操作同實(shí)施例 10,產(chǎn)率為79%</H 醒R (400 MHz, CDC13): δ 7.54 (d, / 二 8 Hz, 2H), 7.42-7.27 (m, 3H), 7.25-7.19 (m, 4H), 4.70 (dd, / 二 9.2， 7.2 Hz, IH), 3.44 (dd, / 二10.4， 1.2 Hz, IH), 3.34 (d, / 二 10.4 Hz, IH), 2.40 (s, 3H), 2.04-1,99 (m, IH), 1.72 (dd, / 二 12.8， 9.6 Hz, IH), 1.05 (s, 3H), 0.75(s, 3H); 13c 醒R (100 MHz, CDCI3): δ 143.0， 142.9， 135.7， 129.3， 128.3， 127.4， 127.1， 126.5， 63.8， 61.9， 51.2， 38.1， 26.1， 25.7， 21.5. MS 化I) m/z 329 (M+); HRMS 計(jì)算值為 Cl姐23NO2S 329.1449，實(shí)際值為 329.1447。
[0033] 實(shí)施例19 3.4.4- Ξ甲基-1-對(duì)甲苯橫酷基四氨化咯的合成： 圖21是實(shí)施例19的反應(yīng)方程式示意圖 操作同實(shí)施例 10,產(chǎn)率為90%</Η 醒R (400 MHz, CDC13): δ 7.71 (d, / 二 8 Hz, 2H), 7.31 (d, / 二 8 Hz, 2H), 3.49-3.44 (m, IH), 3.16 (d, / 二 9.2 Hz, IH), 2.96-2.86 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 1.76-1.67 (m, IH), 0.776 (d, / 二 7.2 Hz, 3H), 0.654 (s, 3H). 13c 醒R (100 MHz, CDCI3): δ 143.2，134.3，129.6，127.4， 61.0， 53.5， 42.4， 40.3， 24.8， 21.6， 20.0， 11.4. MS 化I) m/z 267 (M+); HRMS 計(jì) 算值為 Ci4出iN〇2S 267.1293，實(shí)際值為 267.1296。
[0034] 實(shí)施例20 2- 芐基-4,4-二甲基-1-對(duì)甲苯橫酷基四氨化咯的合成： 圖22是實(shí)施例20的反應(yīng)方程式示意圖 操作同實(shí)施例 10,產(chǎn)率為88%</H NMR (400 MHz, CDC13): δ 7.79 (d, / 二 8.4 Hz, 2H), 7.34-7.28 (m, 4H), 7.23-7.22 (m, 3H), 3.82-3.74 (m, IH), 3.60-3.56 (m, IH), 3.12(s, 2H), 2.80-2.74(m, 2H), 2.43(s, 3H), 1.49-1.46 (m, 2H), 0.98(s, 3H), 0.44 (s, 3H). "C 匪R (100 MHz, CDCI3): δ 143.3，138.5，135.2，129.6， 129.5, 128.4, 127.5, 126.4, 61.6, 61.5, 45.7, 42.9, 37.2, 26.5, 25.8, 21.6. MS 化I) m/z 343 (M+); HRMS 計(jì)算值為 C20出sN〇2S 343.1606，實(shí)際值為 343.1604。
[0035] 實(shí)施例21 3- 正下基-3-甲基-1-對(duì)甲苯橫酷基四氨化咯的合成： 圖23是實(shí)施例21的反應(yīng)方程式示意圖 操作同實(shí)施例 10,產(chǎn)率為85%</H NMR (400 MHz, CDC13): δ 7.71 (d, / 二 8.4 Hz, 2H), 7.52 (d, / 二8 Hz, 2H), 3.35-3.23 (m, 2H), 2.98 (s, 2H), 2.43 (s, 3H), 1.59-1.55 (m, 2H), 1.17-1.10 (m, 6H), 0.86-0.81(m, 6H). 1化 NMR (100 MHz, CDCb): δ 143.3， 137.6， 129.3， 128.3， 58.1， 55.8， 39.8， 38.3， 31.0， 26.8， 25.9，23.3，21.3，14.1; MS 化I) m/z 295 (M+); HRMS 計(jì)算值為 C16H25NO2S 295.1606，實(shí)際值為 295.1603。
[0036] 實(shí)施例22 3-已基-3-甲基-1-對(duì)甲苯橫酷基四氨化咯的合成： 圖24是實(shí)施例22的反應(yīng)方程式示意圖 操作同實(shí)施例 10,產(chǎn)率為80%</H NMR (400 MHz, CDC13): δ 1.71 (d, / 二 8.4 Hz, 2H), 7.32 (d, / 二8 Hz, 2H), 3.35-3.25 (m, 2H), 3.07-2.95 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 1.59-1.56 (m, 2H), 1.27 (dd, / 二 9.6， 1.6. Hz, 2H), 0.82-0.77 (m, 6H). "C 醒R (100 MHz, CDCI3): δ 143.20，134.24，129.55，127.46，58.85，46.78， 42.16，37.36，31.92，22.64，21.53，9.15; MS 化I) m/z 267 (M+); HRMS 計(jì)算值為 C14H21NO2S 267.1293，實(shí)際值為 267.1295。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種3-甲基-1-對(duì)甲苯橫酷基四氨化咯類化合物的合成方法，其特征在于，w非活化 的烷基面代控為反應(yīng)原料，在鈕催化劑作用下，在反應(yīng)溶劑中反應(yīng)得到3-甲基-1-對(duì)甲苯橫 酷基四氨化咯類化合物;反應(yīng)過(guò)程如式(I)所示；其中，R1、R2、R3是烷基、芳控。2. 如權(quán)利要求1所述的3-甲基-1-對(duì)甲苯橫酷基四氨化咯類化合物的合成方法，其特征 在于，所述鈕催化劑是Pd(化 a)2、Pd2(化 a)3.C 也 Cl、PdCl2(dppf)、PdCl2(PPh3)2、Pd(PPh3)4; 所述催化劑的用量為5-10%。3. 如權(quán)利要求1所述的3-甲基-1-對(duì)甲苯橫酷基四氨化咯類化合物的合成方法，其特征 在于，所述配體是PPh3、二苯基環(huán)己基麟、Ξ(3-甲氧基苯基)麟、Ξ環(huán)己基麟四氣棚酸鹽;所 述配體用量為20-40%。4. 如權(quán)利要求1所述的3-甲基-1-對(duì)甲苯橫酷基四氨化咯類化合物的合成方法，其特征 在于，所述添加劑為苯棚酸、棚酸、水或LiCl。5. 如權(quán)利要求1所述的3-甲基-1-對(duì)甲苯橫酷基四氨化咯類化合物的合成方法，其特征 在于，所述堿為CS2〇)3。6. 如權(quán)利要求1所述的3-甲基-1-對(duì)甲苯橫酷基四氨化咯類化合物的合成方法，其特征 在于，所述反應(yīng)溶劑是甲苯、氯苯、乙臘。7. 如權(quán)利要求1所述的3-甲基-1-對(duì)甲苯橫酷基四氨化咯類化合物的合成方法，其特征 在于，所述合成反應(yīng)在100-130 T進(jìn)行。8. 如權(quán)利要求1所述的3-甲基-1-對(duì)甲苯橫酷基四氨化咯類化合物的合成方法。
【文檔編號(hào)】C07D207/48GK106083688SQ201610455519
【公開(kāi)日】2016年11月9日
【申請(qǐng)日】2016年6月22日
【發(fā)明人】劉會(huì), 韓穎, 董旭, 劉青, 董云會(huì), 許正帥, 白占猛, 曹風(fēng)亮
【申請(qǐng)人】山東理工大學(xué)