專利名稱：一種甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種滴眼液及其制備的醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液及其制備方法。
背景技術(shù)：
眼部細(xì)菌感染患者增多，在中國(guó)、土耳其等發(fā)展中國(guó)家近視人數(shù)逐漸增多，配戴角膜接觸鏡的發(fā)病率為10/7100萬 30/100萬，如果根據(jù)2/10萬的發(fā)病率計(jì)算，全世界每年增加10萬個(gè)細(xì)菌性角膜炎的患者，成為細(xì)菌性角膜炎的重要致病因素。針對(duì)眼部細(xì)菌感染等引起的眼部結(jié)膜炎、角膜炎、虹膜睫狀體炎等眼部疾患，常用抗感染滴眼液，例如慶大霉素、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、洛美沙星、卡那霉素、新霉素、多粘菌素 β等滴眼液。隨著臨床使用時(shí)間的延長(zhǎng)和使用頻率的增加，上述藥品對(duì)某些細(xì)菌如金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌等產(chǎn)生了耐藥性與交叉耐藥，使臨床療效受到較大影響。國(guó)內(nèi)外臨床使用的氟喹諾酮類滴眼液或眼用軟膏如洛美沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星屬于第三代氟哇諾酮類藥物，其中洛美沙星原本對(duì)綠膿桿菌的抗菌活性就極弱，而環(huán)丙沙星、氧氟沙星對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的抗菌活性亦不很強(qiáng)，對(duì)衣原體、支原體等感染效果更差。 此外，這三個(gè)藥品有較嚴(yán)重的光敏副作用，德國(guó)等國(guó)家對(duì)洛美沙星制劑的使用作出了限制， 并在使用說明中及標(biāo)簽中加上光毒警示語(yǔ)。甲苯磺酸妥舒沙星屬于第四代喹諾酮類抗菌藥，其原料、滴眼液在日本研制成功并上市，中國(guó)有其原料藥生產(chǎn)，未見其滴眼液上市。甲苯磺酸妥舒沙星具有比其它藥物明顯優(yōu)勢(shì)，其一，擴(kuò)大了抗菌譜、增加了活性，甲苯磺酸妥舒沙星對(duì)G—桿菌的作用，優(yōu)于氧氟沙星，諾氟沙星、幾乎與環(huán)丙沙星相當(dāng)，環(huán)丙沙星對(duì)其G—桿菌的抗菌活性最高。G+菌的抗菌活性是目前國(guó)際市場(chǎng)上市的所有喹諾酮類藥物中最強(qiáng)的，對(duì)金葡菌、肺炎鏈球菌的抗菌活性是環(huán)丙沙星和氧氟沙星的4-8倍，對(duì)支原體、衣原體、淋病球菌的抗菌作用是環(huán)丙沙星和氧氟沙星的8-10倍，甲苯磺酸妥舒沙對(duì)衣原體的抗菌活性，幾乎與司帕沙星相當(dāng)。對(duì)革蘭氏陽(yáng)性厭氧菌的抗菌作用比環(huán)丙沙星強(qiáng)2-4倍，比甲苯硝唑強(qiáng)10倍；其二，甲苯磺酸妥舒沙星有更強(qiáng)的滲入細(xì)胞的能力；其三，對(duì)金黃色葡萄球菌、糞腸球菌、腸桿菌、銅綠假單胞菌的最小抗菌濃度與最小抑菌濃度相等，其它喹諾酮類抗菌作用屬于濃度依賴性，從一定意義上來，甲苯磺酸妥舒沙星更安全；最后，從藥物設(shè)計(jì)上來說，甲苯磺酸妥舒沙星更安全，它降低了抽搐的發(fā)生。甲苯磺酸妥舒沙星(tosufloxacin tosilate)，通用名為托氟沙星，CA登錄號(hào)為 100490-36-6，分子式為C26H23F3N4O6S · H2O,分子量為594. 57，其結(jié)構(gòu)如下
權(quán)利要求
1.一種甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液，其特征在于每IOOOmL所述的甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液中含有如下組份甲苯磺酸妥舒沙星3. 0 6. Og,十二水合硫酸鋁鉀1.0 6.0g,硼砂 1. 04 X 10_3 1. 6X 10_3mol，等滲劑6. 5 8. 5g，藥物可接受的調(diào)節(jié)甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液PH值至4. 5 7. 5的pH調(diào)節(jié)劑，余量為注射用水；所述的等滲劑為氯化鈉、葡萄糖、硼酸中的一種或幾種。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液，其特征在于所述的pH調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉水溶液、碳酸鈉水溶液、碳酸氫鈉水溶液、檸檬酸鈉水溶液、氫氧化鉀水溶液、碳酸鉀水溶液中的一種或幾種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液，其特征在于，所述等滲劑為氯化鈉。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液，其特征在于，所述pH調(diào)節(jié)劑為碳酸鈉水溶液。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液，其特征在于，所述硼砂以0.2mol/ L的硼砂溶液的形式加入5. 2 8. OmL。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液，其特征在于每IOOOmL所述的甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液中含有如下組份甲苯磺酸妥舒沙星3. 0 4. 2g，十二水合硫酸鋁鉀2. 0 3. 5g，0. 2mol/L的硼砂溶液5. 2 8. OmL,氯化鈉6. 5 8. 5g，以0. lmol/L的碳酸鈉水溶液調(diào)節(jié)甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液PH值至5. 2 6. 5，余量為注射用水。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液，其特征在于每IOOOmL所述的甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液中含有如下組份甲苯磺酸妥舒沙星3. Og,十二水合硫酸鋁鉀2. Ig, 0. 2mol/L的硼砂溶液5. 2mL，氯化鈉6. 5g，以0. lmol/L的碳酸鈉水溶液調(diào)節(jié)甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液PH值至5. 2，余量為注射用水。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液，其特征在于每IOOOmL所述的甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液中含有如下組份甲苯磺酸妥舒沙星4. 2g，十二水合硫酸鋁鉀3. 5g， 0. 2mol/L的硼砂溶液8. OmL，氯化鈉6. 5g，以0. lmol/L的碳酸鈉水溶液調(diào)節(jié)甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液PH值至5. 5，余量為注射用水。
9.一種甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液的制備方法，包括如下步驟將處方量的甲苯磺酸妥舒沙星和處方量的十二水合硫酸鋁鉀加入甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液配置量70 80%的注射用水中，加熱至60 80°C并攪拌溶解，加入預(yù)先調(diào)配好的濃度為0.2mol/L的硼砂溶液5. 2 8. OmL，然后加入處方量的氯化鈉用于調(diào)節(jié)溶液的滲透壓，加入針用活性炭0. 1 0. 5g靜止吸附10 30分鐘，加注射用水至近足量，再加入碳酸鈉水溶液調(diào)節(jié)溶液PH值至4. 5 7. 5 ；再加注射用水至足量，充分混勻后，經(jīng)微孔濾膜過濾，濾液灌裝，密封即得甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液，每1000mL滴眼液中含有甲苯磺酸妥舒沙星，十二水合硫酸鋁鉀，硼砂1.04×10-3～1.6×10-3mol，等滲劑，注射用水和用于調(diào)節(jié)溶液pH值至4.5～7.5的pH調(diào)節(jié)劑；其中等滲劑為氯化鈉、葡萄糖、硼酸中的一種或幾種，pH調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉溶液、碳酸鈉溶液、碳酸氫鈉溶液、檸檬酸鈉溶液、氫氧化鉀溶液、碳酸鉀溶液中的一種或幾種；本發(fā)明制得的甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液，選擇助溶劑十二水合硫酸鋁鉀，增大了甲苯磺酸妥舒沙星的溶解度，通過處方、工藝篩選、優(yōu)化，提高了滴眼液溶液的穩(wěn)定性，符合人體用藥標(biāo)準(zhǔn)，安全有效。
文檔編號(hào)A61K9/08GK102198093SQ20111014088
公開日2011年9月28日 申請(qǐng)日期2011年5月26日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月26日
發(fā)明者方多鳳, 章衛(wèi)弟, 馬鳳森 申請(qǐng)人:杭州海杭生物醫(yī)藥科技有限公司, 浙江工業(yè)大學(xué)