專利名稱：2-氨甲?；?7-哌嗪基-苯并呋喃衍生物774的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新化合物、涉及含有所述化合物的藥物組合物和涉及所述化合物在治療中的用途。本發(fā)明還涉及制備所述化合物的方法和涉及所述化合物制備中使用的中間體。
背景技術(shù)：
血清素(krotonin) (5-羥基-色胺，5-HT)受體在多種生理功能及病理障礙中發(fā)揮重要作用，所述病理障礙包括但不限于抑郁癥(expression)、廣泛性焦慮癥 (generalized anxiety)、進食障石導(dǎo)(eating disorder)、'1^CSit生障礙(panic disorder) > 睡眠障礙(sleep disorder)、攻擊、癡呆和其它認知功能障礙。此外，血清素牽涉在胃腸 : 障石導(dǎo)(gastrointestinal disorder) >>^il iWijf (cardiovascular regulation) > is 動障礙(motor disorder)、內(nèi)分泌障礙(endocrine disorder)、血管痙攣和性功能障礙中。所述5-HT受體分布在整個身體中并可分成至少14種不同亞型(Barnes and Sharp, Neuropharmacology, (1999) 38、1083-1152)。血清素在多種病理生理病癥中的作用由不同亞型負責。5-HT1受體家族對血清素具有高親和力并且由五種相關(guān)受體構(gòu)成。該家族包括 5-ΗΤ1Α、5-ΗΤ1Β 和 5-HT1D 受體亞型。與5-HT1家族相互作用的化合物已知對上述障礙和疾病具有治療潛力。具體地， 5-HT1A和5-HT1B拮抗劑化合物已被證明能提高認知功能。此外，5_ΗΤ1Α、5_ΗΤ1Β和5-HT1D 拮抗劑化合物已被證明為抗抑郁藥和抗焦慮藥物。5-ΗΤ1Β和5-HT1D受體激動劑化合物已被用于治療偏頭痛并也可用于治療帕金森氏病(Parkinson’ s Disease)?？茖W研究已揭示了 5-HT1A和5-HT1B受體調(diào)節(jié)劑的潛在治療用途，特別是就各種CNS障礙而言。阻斷5-HT1A受體功能已被證明增強膽堿能傳遞。5-HT1A部分激動劑以及5-HT1A拮抗劑已被證明增加乙酰膽堿的釋放(J. Phamacol. Exp. Ther. 311(2004)， 190-203)。5-HT1A拮抗劑也被證明在體內(nèi)認知模型中逆轉(zhuǎn)由毒蕈堿拮抗劑即東莨菪堿 (Carli et al, Eur. J. Pharmacol. , 283 (1995), 133)或 NMDA 拮抗劑即 MK-801 (Neurobiol-Learning and Memory, 71 (1999), 259 ；Neuropharmacology 39 UOOO) 547—552)誘導(dǎo)的認知缺陷。在微量滲析中，阻斷5-HT1B受體已被證明增加清醒大鼠額皮質(zhì)和海馬中的乙酰膽堿水平(Hu et al, Eur. Neuropsychopharmacol 17 (2007), 580-586)并且在認知模型中具有
陽性作用(Ahlander-Luttgen et al,Neuropsycho-harmacology(2003)28,1642—1655)。因
此，將5-HT1A和/或5-HT1B受體部分激動劑或拮抗劑化合物用于治療認知障礙例如阿爾茨海默氏病(Alzheimer，s disease)?？茖W研究已證明，5-HT1B拮抗劑的用途應(yīng)當是用于治療精神病性障礙例如抑郁癥、焦慮癥、OCD (強迫癥)和其它精神病性障礙(Eur. J. Pharmacol. (2000)，404，1-12)。在焦慮癥的非人靈長目動物模型中證明5-HT1A拮抗劑為活性的(Eur. J. Pharmacol. (2003) 482 197-203)。因此，將 5-HTIA 和 / 或 5-HT1B 受體部分激動劑或拮抗劑化合物用于治療精神病性障礙例如抑郁癥、焦慮癥和0CD。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供具有雙重5-HT受體結(jié)合作用的新化合物，即提供以下化合物，所述化合物與5-HT1A和5-HT1B受體結(jié)合并因此調(diào)節(jié)血清素作用及由此也增加乙酰膽堿水平和/或其它神經(jīng)遞質(zhì)例如谷氨酸、血清素、去甲腎上腺素和它們的代謝物的作用水平。本發(fā)明化合物也具有以下優(yōu)點，即與現(xiàn)有技術(shù)已知的化合物相比，本發(fā)明化合物可更有效、毒性更低、具有更寬活性范圍、效力更強、作用時間更長、產(chǎn)生的副作用更少、更易吸收或具有其它有用的藥理學性質(zhì)。本發(fā)明涉及式(I)化合物或其藥用鹽，
權(quán)利要求
1.式(I)化合物或其藥用鹽，
2.權(quán)利要求1的化合物，其中R1為雜芳基。
3.權(quán)利要求2的化合物，其中所述雜芳基為吡啶基。
4.權(quán)利要求2的化合物，其中所述雜芳基為吲哚基。
5.權(quán)利要求1-3中任一項的化合物，其中R2和R3可與氮原子一起形成氮雜環(huán)丁烷。
6.權(quán)利要求1的式(I)化合物或其藥用鹽，其中R1為吡啶-2-基，其任選取代有一個或多個取代基，所述取代基選自Cy烷基、鹵素、 CF3、CNX1^4 烷氧基、C (0) C1^4 烷基、NHC (0) C1^4 烷基、C (0) HN (C1^4 烷基)和 C (0) N (C1^4 烷基)2 ；R2為Cy烷基、雜環(huán)基、CV4烷基芳基、C1^4烷基雜芳基、碳環(huán)基、C1^4烷基雜環(huán)基、雜環(huán)基-雜芳基、芳基-雜環(huán)基、碳環(huán)基-雜芳基或雜環(huán)基-芳基，其中所述基團中的雜環(huán)基、芳基、雜芳基或碳環(huán)基部分可任選取代有一個或多個取代基，所述取代基選自商素、Cy烷氧基、C (0) C1^4烷基、Cch4烷基SO2Ch烷基、CN、羥基和CH烷基；R3為氫或CV4烷基，或者R2和R3可與氮原子一起形成含有4、5或6個選自碳或氮的成環(huán)原子的飽和環(huán)系，其中所述環(huán)系任選取代有一個或多個取代基，所述取代基選自鹵素、C1^4烷基、C1^4烷氧基和 0-雜芳基；R4為氫、鹵素或甲氧基。
7.權(quán)利要求6的式⑴化合物，其中R1為吡啶-2-基，其任選取代有一個或多個取代基，所述取代基選自Cy烷基、鹵素、 CF3> CN、C1^4 烷氧基、C (0) C1^4 烷基和 NHC (0) C1^4 烷基。
8.權(quán)利要求6和7中任一項的化合物，其中R4為氫。
9.權(quán)利要求6-8中任一項的化合物，其中R3為氫。
10.權(quán)利要求6-9中任一項的化合物，其中R2為Cy烷基雜芳基。
11.權(quán)利要求10的化合物，其中所述雜芳基為吡啶基、嘧啶基、咪唑基、吡唑基或苯并二氧雜環(huán)戊烯基。
12.權(quán)利要求6-9中任一項的化合物，其中R2為Cy烷基芳基。
13.權(quán)利要求12的化合物，其中所述芳基為苯基。
14.權(quán)利要求6-9中任一項的化合物，其中R2或R3中的至少一個為CV4烷基。
15.權(quán)利要求14的化合物，其中R2和R3為CV4烷基。
16.權(quán)利要求6的式(I)化合物或其藥用鹽，其中 R1為吡啶-2-基；R2為Cy烷基、雜環(huán)基、CV4烷基芳基、C1^4烷基雜芳基、碳環(huán)基、C1^4烷基雜環(huán)基、雜環(huán)基-雜芳基、芳基-雜環(huán)基、碳環(huán)基-雜芳基、雜環(huán)基-芳基和雜環(huán)基-0-雜芳基，其中所述基團中的雜環(huán)基、芳基、雜芳基或碳環(huán)基部分可任選取代有一個或多個取代基，所述取代基選自鹵素、C1^4烷氧基、C(O) CV4烷基、Cch4烷基SO2CV4烷基、氰基、羥基和Cy烷基； R3為氫或CV4烷基，或者R2和R3可與氮原子一起形成含有4、5或6個選自碳或氮的成環(huán)原子的飽和環(huán)系；R4為氫。
17.權(quán)利要求16的化合物，其中R3為氫。
18.權(quán)利要求16的化合物，其中R2為Cy烷基雜芳基。
19.權(quán)利要求18的化合物，其中所述雜芳基為吡啶基、嘧啶基、咪唑基吡唑基或苯并二氧雜環(huán)戊烯基。
20.權(quán)利要求16的化合物，其中R2為Cy烷基芳基。
21.權(quán)利要求20的化合物，其中所述芳基為苯基。
22.權(quán)利要求16-21中任一項的化合物，其中R2或R3中的至少一個為C^4烷基。
23.權(quán)利要求16、18-21中任一項的化合物，其中R2和R3為C^4烷基。
24.權(quán)利要求16的式(I)化合物，其中 R2為氫或CV4烷基，和R3為Cy烷基。
25.權(quán)利要求16的式(I)化合物或其藥用鹽，其中 R1為吡啶-2-基；R2和R3為Ch烷基； R4為氫。
26.化合物或其藥用鹽，所述化合物為N，N-二甲基-7-(4-(吡啶-2-基)乙基)哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酰胺。
27.化合物，其為基本結(jié)晶形式的N，N-二甲基-7-(4- -(吡啶-2-基)乙基)哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酰胺。
28.權(quán)利要求27的化合物，其XRDP°2 θ (Cu K α )特征值為5. 48和9. 36。
29.化合物或其藥用鹽，所述化合物為7-(4-(吡啶-2-基)乙基)哌嗪-1-基)-N-(吡啶-2-基甲基)苯并呋喃-2-甲酰胺；N- (4-嗎啉代苯基)-7- (4- (2-(吡啶-2-基)乙基)哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酰胺；N- (1-苯基哌啶-4-基)-7-(4- (2-(吡啶-2-基)乙基)哌嗪-1-基)苯并呋喃_2_甲酰胺；N-(4-(甲基磺?；?芐基)-744-(2-(卩比啶-2-基)乙基)哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酰胺；N-((1-甲基-IH-咪唑-4-基)甲基)-7-0-(2-(批啶-2-基)乙基)哌嗪基) 苯并呋喃-2-甲酰胺；N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-7-0-(2-(吡啶-2-基)乙基)哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酰胺；N-(l-(吡啶-2-基)乙基)-744-(2-(吡啶-2-基)乙基)哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酰胺；N-(1-(3-氯吡啶-2-基)哌啶-4-基)-7-0-(2-(卩比啶-2-基)乙基)哌嗪基) 苯并呋喃-2-甲酰胺；N- (4-氰基芐基)-7- (4- (2-(吡啶-2-基)乙基)哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酰胺； N-(苯并[d][l，3] 二氧雜環(huán)戊烯-5-基甲基)-7-(4- -(吡啶-2-基)乙基)哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酰胺；N-甲基-7-(4-(吡啶-2-基)乙基)哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酰胺； N-環(huán)丙基-7- (4- (2-(吡啶-2-基)乙基)哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酰胺； N-(3，3-二氟環(huán)丁基)-7-0-(2-(卩比啶-2-基)乙基)哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酰胺；氮雜環(huán)丁烷-1-基(7-(4-(吡啶-2-基)乙基)哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-基) 甲酮；(7- (4- (2-(吡啶-2-基)乙基)哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-基)(吡咯烷-1-基)甲酮；N- (4-(甲基磺?；谆?芐基)-7- (4- (2-(吡啶-2-基)乙基)哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酰胺；N-(3-甲氧基苯乙基)-7-0-(2-(卩比啶-2-基)乙基)哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酰胺；N-甲基-N- (3-(甲基磺酰基)芐基)-7- (4- (2-(吡啶-2-基)乙基)哌嗪基)苯并呋喃-2-甲酰胺；N-((6-氰基吡啶-3-基)甲基)-7-0-(2-(卩比啶-2-基)乙基)哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酰胺；N-甲基-7-(4-(吡啶-2-基)乙基)哌嗪-1-基)-N-(吡啶-3-基甲基)苯并呋喃-2-甲酰胺；N- (3-氰基芐基)-7- (4- (2-(吡啶-2-基)乙基)哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酰胺；(7- (4- (2-(吡啶-2-基)乙基)哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-基M4-(噻唑-2-基)哌嗪-1-基)甲酮；N-(1-(3-甲氧基吡啶-2-基)哌啶-4-基)-744-(2-(吡啶-2-基)乙基)哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酰胺；N-甲基-7-(4-(吡啶-2-基)乙基)哌嗪-1-基)-N-(吡啶-2-基甲基)苯并呋喃-2-甲酰胺；N-(3-甲氧基芐基)-7-0-(2-(卩比啶-2-基)乙基)哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酰胺；N-(1-(吡啶-2-基)環(huán)丙基)-7-(4-(吡啶-2-基)乙基)哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酰胺；N-甲氧基芐基)-7-0-(2-(卩比啶-2-基)乙基)哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酰胺；N- (2- (4-甲基嘧啶-2-基)乙基)-7- (4- (2-(吡啶-2-基)乙基)哌嗪基)苯并呋喃-2-甲酰胺；N-(2-(1-甲基-IH-咪唑-4-基)乙基)-7-0-(2-(批啶-2-基)乙基)哌嗪基) 苯并呋喃-2-甲酰胺；7- (4- (2-(吡啶-2-基)乙基)哌嗪-1-基)-N-((四氫-2H-吡喃-4-基)甲基)苯并呋喃-2-甲酰胺；N- (1- (1-甲基-IH-吡唑-5-基)乙基)-7- (4- (2-(吡啶-2-基)乙基)哌嗪基) 苯并呋喃-2-甲酰胺；N-(1-(6-甲基吡啶-3-基)乙基)-7-0-(2-(卩比啶-2-基)乙基)哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酰胺；N- ((2-甲基嘧啶-5-基)甲基)-7- (4- (2-(吡啶-2-基)乙基)哌嗪基)苯并呋喃-2-甲酰胺；7-(4-(2-(吡啶-2-基)乙基)哌嗪-1-基)-N-(吡啶-3-基甲基)苯并呋喃-2-甲酰胺；(7-(4-(吡啶-2-基)乙基)哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-基)(3-(吡啶-3-基氧基)氮雜環(huán)丁烷-ι-基)甲酮；N-(3-羥基芐基)-7-0-(2-(卩比啶-2-基)乙基)哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酰胺； 7- (4- (2- (4-甲氧基吡啶-2-基)乙基)哌嗪-1-基)-N，N- 二甲基苯并呋喃_2_甲酰胺；N，N- 二甲基-7- (4- (2- (5-甲基吡啶-2-基)乙基)哌嗪-1-基)苯并呋喃_2_甲酰胺；7-(4-(4-氰基吡啶-2-基)乙基)哌嗪-1-基)-N，N-二甲基苯并呋喃-2-甲酰胺；N，N-二甲基-7-(442-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)乙基)哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酰胺；7- (4- (2- (5-乙?；拎?2-基)乙基)哌嗪-1-基)-N, N- 二甲基苯并呋喃_2_甲酰胺；7- (4- (2- (5-乙酰氨基吡啶-2-基)乙基)哌嗪-1-基)-N, N- 二甲基苯并呋喃_2_甲酰胺；氮雜環(huán)丁烷-1-基(7-(442-(6-甲氧基吡啶-2-基)乙基)哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-基)甲酮；744-(2-(6-甲氧基吡啶-2-基)乙基)哌嗪-1-基)-N，N-二甲基苯并呋喃-2-甲酰胺；7- (4- (2- (5-氟吡啶-2-基)乙基)哌嗪-1-基)-N，N- 二甲基苯并呋喃_2_甲酰胺；744-(2-(3-甲氧基-2-吡啶基)乙基)哌嗪-1-基)-N，N-二甲基苯并呋喃-2-甲酰胺；1-(5-(4-(氮雜環(huán)丁烷-1-羰基)苯并呋喃-7-基)哌嗪-1-基)乙基)二氫吲哚-1-基)乙酮；5-氟-N，N- 二甲基-7- (4- (2-吡啶-2-基)哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酰胺；7-(4-(2-(1-乙酰基二氫吲哚-5-基)乙基)哌嗪-1-基)-5-氟-N，N-二甲基苯并呋喃-2-甲酰胺；5-甲氧基-N，N- 二甲基-7- (4- (2-(吡啶-2-基)乙基)哌嗪-1-基)苯并呋喃_2_甲酰胺，和4-溴-N，N- 二甲基-7- (4- (2-(吡啶-2-基)乙基)哌嗪-1-基)苯并呋喃_2_甲酰胺。
30.化合物或其藥用鹽，所述化合物為744-(2-(1-乙?；溥胚?5-基)乙基)哌嗪-I-基)-N，N- 二甲基苯并呋喃-2-甲酰胺。
31.藥物組合物，其包含作為活性成分的治療有效量的權(quán)利要求1-30中任一項的式 (I)化合物和藥用賦形劑、載體或稀釋劑。
32.權(quán)利要求1-30中任一項的式(I)化合物或其藥用鹽，用在治療中。
33.權(quán)利要求1-30中任一項的式(I)化合物或其藥用鹽，用于治療具有認知缺陷的認知障礙或適應(yīng)癥例如癡呆；包括早老性癡呆(阿爾茨海默氏病的早期發(fā)作)；老年癡呆 (阿爾茨海默氏型癡呆)；阿爾茨海默氏病(AD)；家族性阿爾茨海默氏病；早發(fā)性阿爾茨海默氏病；輕度至中度阿爾茨海默氏型癡呆；遲發(fā)型阿爾茨海默氏病惡化；與阿爾茨海默氏病相關(guān)的神經(jīng)變性、輕微認知缺損(MCI)；遺忘型輕微認知缺損(aMCI)；與年齡有關(guān)的記憶缺損(AAMI)；盧伊體癡呆；血管性癡呆(VD) ；HIV-癡呆；AIDS癡呆綜合征；AIDS-神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥；額顳癡呆(FTD)；帕金森型額顳癡呆(FTDP)；拳擊員癡呆；由于傳染劑或代謝紊亂導(dǎo)致的癡呆；變性起源的癡呆；多梗塞性癡呆；記憶喪失；帕金森氏病中的認知缺陷；多發(fā)性硬化中的認知缺陷；化療有關(guān)的認知缺陷；精神分裂癥中的認知缺陷(CDS)；情感分裂性精神障礙包括精神分裂癥；與年齡有關(guān)的認知衰退(ARCD)；非癡呆性認知缺損(CIND)； 由中風或腦缺血引起的認知缺陷；先天性和/或發(fā)育障礙；進行性核上性麻痹(PSP)；肌萎縮性側(cè)索硬化(ALQ ；皮質(zhì)基質(zhì)退化(CBD)；外傷性腦損傷(TBI)；腦炎后帕金森綜合征；皮克氏??；尼曼-皮克氏??；唐氏綜合征；亨廷頓氏病；克-雅綜合征；阮病毒病；多發(fā)性硬化 (MS)；運動神經(jīng)元病(MND)；帕金森氏病(PD) ； β-淀粉樣血管?。荒X淀粉樣血管病；三核苷酸重復(fù)疾病；脊髓性肌萎縮；弗里德賴希共濟失調(diào)；視神經(jīng)脊髓炎；多系統(tǒng)萎縮癥；傳染性海綿狀腦?。蛔⒁饬θ毕菁膊?ADD)；注意力缺陷伴多動癥(ADHD)；雙相性精神障礙(BD)包括急性躁狂癥、雙相性抑郁、雙相性維持；嚴重抑郁性障礙(MDD)包括抑郁癥、嚴重抑郁、 心境障礙(安定)、心境惡劣；失認癥；失語癥；運動不能；情感淡漠。
34.權(quán)利要求1-30中任一項的式(I)化合物或其藥用鹽，用在治療阿爾茨海默氏病中。
35.權(quán)利要求1-30中任一項的式(I)化合物或其藥用鹽，用于治療雙相性精神障礙 (BD)包括急性躁狂癥、雙相性抑郁、雙相性維持；嚴重抑郁性障礙(MDD)包括抑郁癥、嚴重抑郁和心境障礙(安定)。
36.治療具有認知缺陷的認知障礙或適應(yīng)癥的方法，包括向需要所述治療的患者給予治療有效量的權(quán)利要求1-30中任一項的式(I)化合物，所述具有認知缺陷的認知障礙或適應(yīng)癥為例如癡呆；包括早老性癡呆(阿爾茨海默氏病的早期發(fā)作)；老年癡呆(阿爾茨海默氏型癡呆)；阿爾茨海默氏病(AD)；家族性阿爾茨海默氏病；早發(fā)性阿爾茨海默氏??；輕度至中度阿爾茨海默氏型癡呆；遲發(fā)型阿爾茨海默氏病惡化；與阿爾茨海默氏病相關(guān)的神經(jīng)變性、輕微認知缺損(MCI)；遺忘型輕微認知缺損(aMCI)；與年齡有關(guān)的記憶缺損(AAMI)；盧伊體癡呆；血管性癡呆(VD) ；HIV-癡呆；AIDS癡呆綜合征；AIDS-神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥；額顳癡呆(FTD)；帕金森型額顳癡呆(FTDP)；拳擊員癡呆；由于傳染劑或代謝紊亂導(dǎo)致的癡呆；變性起源的癡呆；多梗塞性癡呆；記憶喪失；帕金森氏病中的認知缺陷；多發(fā)性硬化中的認知缺陷；化療有關(guān)的認知缺陷；精神分裂癥中的認知缺陷(CDS)；情感分裂性精神障礙包括精神分裂癥；與年齡有關(guān)的認知衰退(ARCD)；非癡呆性認知缺損(CIND)；由中風或腦缺血引起的認知缺陷；先天性和/或發(fā)育障礙；進行性核上性麻痹(PSP)；肌萎縮性側(cè)索硬化(ALQ ；皮質(zhì)基質(zhì)退化(CBD)；外傷性腦損傷(TBI)；腦炎后帕金森綜合征；皮克氏??；尼曼-皮克氏?。惶剖暇C合征；亨廷頓氏病；克-雅綜合征；阮病毒病；多發(fā)性硬化 (MS)；運動神經(jīng)元病(MND)；帕金森氏病(PD) ； β-淀粉樣血管?。荒X淀粉樣血管?。蝗塑账嶂貜?fù)疾??；脊髓性肌萎縮；弗里德賴希共濟失調(diào)；視神經(jīng)脊髓炎；多系統(tǒng)萎縮癥；傳染性海綿狀腦??；注意力缺陷疾病(ADD)；注意力缺陷伴多動癥(ADHD)；雙相性精神障礙(BD) 包括急性躁狂癥，雙相性抑郁，雙相性維持；嚴重抑郁性障礙(MDD)包括抑郁癥，嚴重抑郁， 心境障礙(安定)，心境惡劣；失認癥；失語癥；運動不能；情感淡漠。
37.治療阿爾茨海默氏病的方法，包括向需要所述治療的患者給予治療有效量的權(quán)利要求1-30中任一項的式(I)化合物或其藥用鹽。
38.治療雙相性精神障礙(BD)包括急性躁狂癥、雙相性抑郁、雙相性維持；嚴重抑郁性障礙(MDD)包括抑郁癥、嚴重抑郁和心境障礙(安定)的方法，包括向需要所述治療的患者給予治療有效量的權(quán)利要求1-30中任一項的式(I)化合物或其藥用鹽。
39.式(VII)化合物，
40.權(quán)利要求39的化合物，其中R2為氫或Ch烷基；R3為CH烷基，和R4為氫。
41.化合物，其為7-溴-N，N-二甲基-苯并呋喃-2-甲酰胺。
全文摘要
本發(fā)明涉及式(I)化合物，其中R1為任選取代的雜芳基或雜環(huán)基；R2為C1-4烷基、雜環(huán)基、C1-4烷基芳基、C1-4烷基雜芳基、碳環(huán)基、C1-4烷基雜環(huán)基、雜環(huán)基-雜芳基、芳基-雜環(huán)基、碳環(huán)基-雜芳基或雜環(huán)基-芳基，所述基團任選被取代；R3為氫或C1-4烷基，或者R2和R3可與氮原子一起形成含有4、5或6個成環(huán)原子的飽和環(huán)系，并且所述環(huán)系任選被取代；R4為氫、鹵素、甲基或甲氧基；以及涉及含有所述化合物的藥物組合物和所述化合物在治療例如治療認知障礙中的用途。本發(fā)明進一步涉及用于制備所述化合物的新中間體。
文檔編號C07D405/12GK102482264SQ201080038560
公開日2012年5月30日 申請日期2010年6月29日 優(yōu)先權(quán)日2009年6月30日
發(fā)明者A.約翰森, C.E.林德, G.特普, G.諾德瓦爾, H.吉貝克, J.安德森, J.馬爾姆斯特羅姆, T.維格爾特 申請人:阿斯利康(瑞典)有限公司