專利名稱：制造(1s，4r)-2-氧雜-3-氮雜二環(huán)[2.2.1]庚-5-烯的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種制造式(I)的對(duì)映異構(gòu)體富集的(lS，4R)-2-氧雜-3-氮雜二環(huán) [2. 2. 1]庚-5-烯的方法，
權(quán)利要求
1.一種制造式(I)的對(duì)映異構(gòu)體富集的(lS，4R)-2-氧雜-3-氮雜二環(huán)[2.2.1] 庚-5-烯的方法，
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中該氨基保護(hù)基PG1為芐氧羰基且藉由該(1S， 4R) -2-氧雜-3-氮雜二環(huán)[2. 2. 1]庚-5-烯與氯甲酸芐酯反應(yīng)而引入。
3.如權(quán)利要求1或2所述的方法，其中X為氯。
4.如權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的方法，其中該1，2_二醇保護(hù)基PG3為異亞丙基。
5.如權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的方法，其中步驟(i)至(iii)在不分離式III的中間體或游離(lS，4R)-2-氧雜-3-氮雜二環(huán)[2. 2. 1]庚_5_烯(I ；PG1 = H)或其氫鹵化物的情況下進(jìn)行。
6.如權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的方法，其中藉由相應(yīng)式(IV)的經(jīng)保護(hù)的D-呋喃核糖肟
7.—種制造式(II)的經(jīng)保護(hù)的I-C-亞硝基-β-D-呋喃核糖基鹵化物的方法，
8.如權(quán)利要求6或7所述的方法，其中該次鹵酸鹽為次氯酸鈉。
9.如權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)所述的方法，其中步驟(ii)中獲得的經(jīng)保護(hù)的D-核糖酸內(nèi)酯經(jīng)回收且轉(zhuǎn)化為該經(jīng)保護(hù)的I-C-亞硝基- β -D-呋喃核糖基鹵化物(II)。
10.如權(quán)利要求1至9中任一項(xiàng)所述的方法，其中該羥基保護(hù)基PG2為任選取代的三苯基甲基。
11.如權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)所述的方法，其中該1，2_二醇保護(hù)基PG3為異亞丙基。
12.—種式(III)的(lS，4R)-3-(l-C-鹵基-0-0-呋喃核糖基)-2-氧雜-3-氮雜二環(huán)[2. 2. 1]庚-5-烯，
13.如權(quán)利要求12所述的(1S，4R)-3- (1-C-鹵基-α -D-呋喃核糖基)_2_氧雜-3-氮雜二環(huán)[2. 2. 1]庚-5-烯，其中X為氯。
14.如權(quán)利要求12或13所述的(lS，4R)-3-(l-C-鹵基-α-D-呋喃核糖基)-2-氧雜-3-氮雜二環(huán)[2. 2.1]庚-5-烯，其中PG2為三苯基甲基。
15.如權(quán)利要求12至14中任一項(xiàng)所述的(13，4幻-3-(1-(-鹵基-(1-0-呋喃核糖基)-2-氧雜-3-氮雜二環(huán)[2. 2. 1]庚-5-烯，其中PG3為異亞丙基。
全文摘要
本發(fā)明涉及式(I)的對(duì)映異構(gòu)體富集的(1S，4R)-2-氧雜-3-氮雜二環(huán)[2.2.1]庚-5-烯，其中PG1為氨基保護(hù)基；所述化合物系由環(huán)戊二烯經(jīng)由與式(II)的經(jīng)保護(hù)的1-C-亞硝基-β-D-呋喃核糖基鹵化物發(fā)生雜狄爾斯-阿爾德環(huán)加成反應(yīng)而制得，其中X為選自氟、氯、溴及碘的鹵素原子，PG2為羥基保護(hù)基且PG3為1，2-二醇保護(hù)基。
文檔編號(hào)C07H5/00GK102482237SQ201080038452
公開日2012年5月30日 申請(qǐng)日期2010年8月25日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月31日
發(fā)明者克里斯蒂安·諾蒂, 曼紐拉·弗朗桑 申請(qǐng)人:隆薩有限公司