專利名稱：黃斑變性的治療的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及治療黃斑變性(MD)，尤其是年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)的方法。尤其是，本發(fā)明提供了涉及使用特定的苯并呋喃系化合物來治療MD和AMD的方法。
背景技術(shù)：
黃斑變性(MD)是一種通常在老年人中發(fā)生的疾病(也稱為年齡相關(guān)性黃斑變性 (AMD))，并且會(huì)由于視網(wǎng)膜的損傷而導(dǎo)致黃斑中的視覺喪失。MD和AMD是復(fù)雜的疾病，涉及位于布魯赫膜中或布魯赫膜附近的分子混亂(分子錯(cuò)排，molecular derangement)，布魯赫膜是位于視網(wǎng)膜色素上皮和吻合口供血的被稱為脈絡(luò)膜內(nèi)層的外層視網(wǎng)膜之間的細(xì)胞外基質(zhì)的多層夾心結(jié)構(gòu)(多層三明治結(jié)構(gòu))。這種混亂(錯(cuò)排)會(huì)導(dǎo)致新生血管從脈絡(luò)膜內(nèi)層穿過布魯赫膜并進(jìn)入視網(wǎng)膜下色素上皮或視網(wǎng)膜下間隙的生長(zhǎng)(通常稱為脈絡(luò)膜新血管生成)。這種新生脈管并發(fā)癥會(huì)對(duì)視網(wǎng)膜的結(jié)構(gòu)和功能造成損害，從而導(dǎo)致由該疾病引起的失明。用于涉及脈絡(luò)膜新血管生成的MD或AMD的已知療法包括抗VEGF(血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子)藥物，當(dāng)將其直接注射到眼睛的玻璃狀液這時(shí)會(huì)引起異常血管生長(zhǎng)的消退并提高視力。這些藥物的實(shí)例包括抗VEGF的單克隆抗體，蘭尼單抗(ranibizumab，商品名為“諾適得(Lucentis) ”)、貝伐單抗(bevacizumab，商品名為“阿瓦斯汀(Avastin)")和哌加他尼鈉(pegatanib，商品名為“Macugen”)。涉及使用這些藥物的治療通常十分昂貴并且常常沒有效果。因此，顯然需要對(duì)于鑒定出用于治療AMD的可替代的有利細(xì)胞靶向劑并圍繞這些靶向劑開發(fā)合適的療法。

發(fā)明內(nèi)容
現(xiàn)在，本發(fā)明基于以下的發(fā)現(xiàn)而作出，S卩，一種特定的苯并呋喃系化合物對(duì)于抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)顯示出超強(qiáng)的選擇性，而且這種化合物在治療黃斑變性中具有出人意料的優(yōu)勢(shì)。一方面，本發(fā)明提供了一種用于治療對(duì)其有需要的患者中的黃斑變性(MD)的方法，該方法包括，對(duì)患者給予治療有效量的式(I)的抗血管生成化合物或其藥用鹽、溶劑化物或前藥
權(quán)利要求
1. 一種用于治療對(duì)其有需要的患者中的黃斑變性(MD)的方法，所述方法包括，向所述患者給予治療有效量的式(I)的抗血管生成化合物或其藥用鹽、溶劑化物或前藥
2. 一種藥物組合物，包含有效量的式(I)的抗血管生成化合物或其藥用鹽、溶劑化物或前藥
3.式(I)的抗血管生成化合物或其藥用鹽、溶劑化物或前藥在制造用于治療對(duì)其有需要的患者中的黃斑變性(MD)的藥物中的應(yīng)用
4.式(I)的抗血管生成化合物或其藥用鹽、溶劑化物或前藥，用于治療對(duì)其有需要的患者中的黃斑變性(MD)
5. 一種用于治療對(duì)其有需要的患者中的黃斑變性(MD)的方法，所述方法包括，向所述患者給予包含治療有效量的式(I)的抗血管生成化合物或其藥用鹽、溶劑化物或前藥的組合制劑以及第二治療劑
6.一種用于治療對(duì)其有需要的患者中的黃斑變性(MD)的方法，所述方法包括，向所述患者給予治療有效量的式(I)的化合物或其藥用鹽、溶劑化物或前藥。
7.—種藥物組合物，包含有效量的式(I)的化合物或其藥用鹽、溶劑化物或前藥，可選的與藥用載體、賦形劑或稀釋劑組合，用于治療對(duì)其有需要的患者中的黃斑變性(MD)。
8.治療有效量的式(I)的化合物或其藥用鹽、溶劑化物或前藥在制造用于治療對(duì)其有需要的患者中的黃斑變性(MD)的藥物中的應(yīng)用。
9.式(I)的化合物或其藥用鹽、溶劑化物或前藥，用于治療對(duì)其有需要的患者中的黃斑變性(MD)。
10.一種用于治療對(duì)其有需要的患者中的黃斑變性(MD)的方法，所述方法包括，向所述患者給予包含治療有效量的式(I)的抗血管生成化合物或其藥用鹽、溶劑化物或前藥的組合制劑以及第二治療劑。
11.根據(jù)權(quán)利要求5或權(quán)利要求10所述的方法，其中，所述第二治療劑選自由血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)抑制劑和光動(dòng)力學(xué)療法(PDT)組成的組。
12.根據(jù)權(quán)利要求1、5、6、10和11中任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述式(I)的化合物或其藥用鹽、溶劑化物或前藥直接注射到眼睛。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中，所述式(I)的化合物或其藥用鹽、溶劑化物或前藥直接注射到所述眼睛的玻璃體。
全文摘要
本發(fā)明總體上涉及用于治療黃斑變性，尤其是年齡相關(guān)性黃斑變性的方法，該方法涉及使用特定的苯并呋喃系化合物。
文檔編號(hào)C07D307/86GK102596929SQ201080038158
公開日2012年7月18日 申請(qǐng)日期2010年8月27日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月27日
發(fā)明者加布里埃爾·克雷米迪奧蒂斯 申請(qǐng)人:生物學(xué)特性有限公司