專利名稱：2-鹵代-6-取代-4-三氟甲基吡啶的生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用作藥物和農(nóng)用化學(xué)品的中間體的2-鹵代-6-取代-4-三氟甲基吡啶的生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
非專利文獻1公開了通過以下兩步反應(yīng)來生產(chǎn)為在如下述式(I )中包括的化合物的2-氯-6-甲基-4-三氟甲基吡啶的方法由3-氰-6-甲基-4-三氟甲基-2 (IH)吡啶酮生產(chǎn)6-甲基-4-三氟甲基-2-(IH)吡啶酮，和使獲得的材料與五氯化磷和三氯氧化磷反應(yīng)。然而，該方法不同于本發(fā)明的2-鹵代-6-取代-4-三氟甲基吡啶的生產(chǎn)方法。非專利文獻2描述了一種方法，其包括在四氫呋喃、N-甲基吡啶烷酮和三(乙酰丙酮酰)合鐵(trisfecetylacetonato) iron) (III)存在下使2，6-二氯吡啶和格氏試劑彼此反應(yīng)，由此由芐氧基己基(benzyloxyhexanyl)選擇性地取代僅一個氯原子。然而，不僅目標物質(zhì)不是2-鹵-6-取代-4-三氟甲基吡啶，而且它還包括除非逐滴緩慢加入格氏試劑 (Grignard reagent)，否則不能得到高選擇性的問題。引文列表非專利文獻非專利文獻1 J. Hetrocyclic Chemistry (1969) ,6(2), 223-228非專利文獻2 :Proc. Natl. Acad. Sci. USA (2004)，101，11960-1196
發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明要解決的問題盡管上述非專利文獻1描述了生產(chǎn)2-氯-6-甲基-4-三氟甲基吡啶的方法， 但是不僅原料昂貴，而且其收率還不足。本發(fā)明的目的是通過經(jīng)濟簡便的方法生產(chǎn)包括 2-氯-6-甲基-4-三氟甲基吡啶的2-鹵代-6-取代-4-三氟甲基吡啶。用于解決問題的方案為了解決上述問題，本發(fā)明人進行了各種研究。結(jié)果，本發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)通過在溶劑存在下使得2，6-二鹵代-4-三氟甲基吡啶和特定的格氏試劑相互反應(yīng)，從而由另一取代基選擇性地取代僅一個鹵來生產(chǎn)2-鹵代-6-取代-4-三氟甲基吡啶的方法，并完成本發(fā)明。 此外，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，在本發(fā)明中，當使用特定的金屬催化劑時，即使在室溫下也可以高收率獲得目標物質(zhì)。即，本發(fā)明具體地涉及由式(I )表示的2-鹵代-6-取代-4-三氟甲基吡啶的生產(chǎn)方法
權(quán)利要求
1.一種由式(I )表示的2-鹵代-6-取代-4-三氟甲基吡啶的生產(chǎn)方法
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述溶劑包括四氫呋喃。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中所述反應(yīng)在金屬催化劑存在下進行。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中所述金屬催化劑為鐵系催化劑、鈀系催化劑、鎳系催化劑、鋅系催化劑、鈷系催化劑、鎂系催化劑或銅系催化劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中所述金屬催化劑為鐵系催化劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中所述鐵系催化劑為鐵的氯化物、乙酰丙酮酰合鐵、 鐵的氧化物或金屬鐵。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中所述鐵系催化劑為鐵的氯化物。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述格氏試劑為甲基溴化鎂或甲基氯化鎂。
9.一種由式(I -1)表示的2-鹵代-6-取代-4-三氟甲基吡啶
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的2-鹵代-6-取代-4-三氟甲基吡啶，其選自2-氯-6-乙基-4-三氟甲基吡啶、2-氯-6-丙基-4-三氟甲基吡啶、2-氯-6-異丙基-4-三氟甲基吡啶、2-氯-6-(環(huán)丙基)-4_三氟甲基吡啶、2- 丁基-6-氯-4-三氟甲基吡啶、2-氯-6-己基-4-三氟甲基吡啶、2-氯-6-(環(huán)己基)-4_三氟甲基吡啶、2-芐基-6-氯-4-三氟甲基吡啶和4-(6-氯-4-三氟甲基吡啶-2-基)苯甲醚組成的組中的至少之一。
全文摘要
公開了一種生產(chǎn)2-鹵代-6-取代-4-三氟甲基吡啶的方法。具體公開了用于生產(chǎn)由式(I)表示的2-鹵代-6-取代-4-三氟甲基吡啶的方法(其中，X為氯原子、溴原子或碘原子；R為烷基、烯基、炔基、可被A取代的苯基、可被A取代的芐基、或環(huán)烷基；A為烷基、烷氧基、氟原子或氯原子)，其特征在于在溶劑存在下，使由式(II)表示的2，6-二鹵代-4-三氟甲基吡啶(其中X與上述相同)與由式(III)RMgX(其中X和R與上述相同)表示的格氏試劑反應(yīng)。
文檔編號C07B61/00GK102395564SQ20108001712
公開日2012年3月28日 申請日期2010年4月14日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月17日
發(fā)明者池口雅彥 申請人:石原產(chǎn)業(yè)株式會社