專利名稱：在Ru(II)催化劑存在下氫化酮類的方法
在RuO I)催化劑存在下氫化酮類的方法本發(fā)明涉及催化氫化包含碳-雜原子雙鍵的底物的方法。特別地，本發(fā)明涉及用 η6芳烴釕單磺化二胺絡(luò)合物催化氫化羰基或亞氨基(iminyl)化合物。系鏈催化劑(tethered catalyst)已經(jīng)用于不對(duì)稱轉(zhuǎn)移氫化反應(yīng)(例如參見(jiàn) Hayes 等，J. Am. Chem. Soc.，2005，127，7318，Cheung 等，Organic Letters, 2007, 9 (22), 4659, Morris 等，J. Org. Chem.，2006，71，7035 以及 Martins 等，J. Organomet. Chem.，2008， 693, 3527) 0轉(zhuǎn)移氫化條件利用甲酸和三乙胺。氫化反應(yīng)與轉(zhuǎn)移氫化反應(yīng)的不同在于使用氫氣而不用諸如甲酸和三乙胺之類的試劑。所用術(shù)語(yǔ)和習(xí)語(yǔ)的定義結(jié)構(gòu)部分或取代基的連接點(diǎn)由“_”表示。例如，-OH通過(guò)氧原子連接?！巴榛笔侵钢辨?、支化或環(huán)狀的飽和烴基。在某些實(shí)施方案中，烷基可以具有1-20 個(gè)碳原子，在某些實(shí)施方案中為1-15個(gè)碳原子，在某些實(shí)施方案中為1-10個(gè)碳原子。碳原子數(shù)與基團(tuán)相稱，例如，環(huán)烷基必須具有至少3個(gè)碳原子以成環(huán)。烷基可以是未取代的或取代的。除非另作規(guī)定，烷基可以在任何合適的碳原子上進(jìn)行連接，以及如果取代的話可以在任何合適的原子上受到取代。典型的烷基包括但不限于甲基、乙基、正丙基、異丙基、環(huán)丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、環(huán)丁基、正戊基、環(huán)戊基、正己基、環(huán)己基等?！巴檠趸笔侵?0-烷基，其中烷基如上所述。“烯基”是指直鏈、支化或環(huán)狀的具有至少一個(gè)碳-碳雙鍵的不飽和烴基。該基團(tuán)圍繞每個(gè)雙鍵可以呈順式或反式構(gòu)型。在某些實(shí)施方案中，烯基可以具有2-20個(gè)碳原子， 在某些實(shí)施方案中為2-15個(gè)碳原子，在某些實(shí)施方案中為2-10個(gè)碳原子。烯基可以是未取代的或取代的。除非另作規(guī)定，烯基可以在任何合適的碳原子上進(jìn)行連接，以及如果取代的話可以在任何合適的原子上受到取代。烯基的實(shí)例包括但不限于乙烯基、2-丙烯基(烯丙基)、1-甲基乙烯基、2- 丁烯基、3- 丁烯基、環(huán)丁 -1，3- 二烯基等。“炔基”是指直鏈、支化或環(huán)狀的具有至少一個(gè)碳-碳三鍵的不飽和烴基。在某些實(shí)施方案中，炔基可以具有2-20個(gè)碳原子，在某些實(shí)施方案中為2-15個(gè)碳原子，在某些實(shí)施方案中為2-8個(gè)碳原子。碳原子數(shù)與基團(tuán)相稱，例如，具有至少一個(gè)碳-碳三鍵的環(huán)狀基團(tuán)必須具有足夠的碳原子數(shù)以便形成環(huán)狀基團(tuán)。炔基可以是未取代的或取代的。除非另作規(guī)定，炔基可以在任何合適的碳原子上進(jìn)行連接，以及如果取代的話可以在任何合適的原子上受到取代。炔基的實(shí)例包括但不限于乙炔基、丙-1-炔基、丙-2-炔基、1-甲基丙-2-炔基、丁 -1-炔基、丁 -2-炔基、丁 -3-炔基等?！胺蓟笔侵阜甲逄辑h(huán)基團(tuán)。芳基可以具有單個(gè)環(huán)或多個(gè)的稠環(huán)。在某些實(shí)施方案中，芳基可以具有6-20個(gè)碳原子，在某些實(shí)施方案中為6-15個(gè)碳原子，在某些實(shí)施方案中為6-10個(gè)碳原子。芳基可以是未取代的或取代的。除非另作規(guī)定，芳基可以在任何合適的碳原子上進(jìn)行連接，以及如果取代的話可以在任何合適的原子上受到取代。芳基的實(shí)例包括但不限于苯基、萘基、蒽基等?！胺佳趸笔侵?0-芳基，其中芳基如上所述。“Hal”是指鹵素而且可以選自氟、氯、溴和碘。
“雜烷基”是指其中一個(gè)或多個(gè)碳原子獨(dú)立地被一個(gè)或多個(gè)雜原子(例如氮、氧、磷和/或硫原子)代替的直鏈、支化或環(huán)狀的飽和烴基。在某些實(shí)施方案中，雜烷基可以具有 1-20個(gè)碳原子，在某些實(shí)施方案中為1-15個(gè)碳原子，在某些實(shí)施方案中為1-10個(gè)碳原子。 碳原子數(shù)與基團(tuán)相稱，例如，雜環(huán)烷基必須連同雜原子一起具有足夠的碳原子數(shù)以成環(huán)。雜烷基可以是未取代的或取代的。除非另作規(guī)定，烷基可以在任何合適的原子上進(jìn)行連接，以及如果取代的話可以在任何合適的原子上受到取代。雜烷基的實(shí)例包括但不限于醚、胺、硫醚、環(huán)氧化物、嗎啉基、哌啶基、哌嗪基、硫雜丙環(huán)基(thirranyl)等?！半s芳基”是指其中一個(gè)或多個(gè)碳原子獨(dú)立地被一個(gè)或多個(gè)雜原子(例如氮、氧、 磷和/或硫原子)代替的芳族碳環(huán)基團(tuán)。在某些實(shí)施方案中，雜芳基可以具有3-20個(gè)碳原子，在某些實(shí)施方案中為3-15個(gè)碳原子，在某些實(shí)施方案中為3-10個(gè)碳原子。雜芳基可以是未取代的或取代的。除非另作規(guī)定，雜芳基可以在任何合適的原子上進(jìn)行連接，以及如果取代的話可以在任何合適的原子上受到取代。雜芳基的實(shí)例包括但不限于呋喃基、吲哚基、 噁唑基、吡咯基、N-甲基-吡咯基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、噻唑基、噻吩基等。發(fā)明詳述已經(jīng)發(fā)現(xiàn)包含碳-雜原子雙鍵的底物可以在氫氣和系鏈η6芳烴釕單磺化二胺絡(luò)合物存在下得到還原。在一些實(shí)施方案中，氫化是不對(duì)稱的，而且可以在高度對(duì)映異構(gòu)體過(guò)量下得到被還原的底物。在一些實(shí)施方案中，當(dāng)有待氫化的底物經(jīng)過(guò)多官能化時(shí)，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)該系鏈催化劑對(duì)多官能基團(tuán)的存在能復(fù)原(resilient)，不會(huì)變得減活。因此，在一方面，本發(fā)明提供氫化包含碳-雜原子雙鍵的底物的方法，該方法包括使所述底物與氫氣在氫化催化劑存在下反應(yīng)的步驟，其中所述氫化催化劑為式(I)的絡(luò)合物
權(quán)利要求
1.氫化包含碳-雜原子雙鍵的底物的方法，該方法包括使所述底物與氫氣在氫化催化劑存在下反應(yīng)的步驟，其中所述氫化催化劑為式(I)的絡(luò)合物
2.權(quán)利要求1的方法，其中RpI^RyR4和&各自獨(dú)立地選自氫、直鏈C1,烷基和支鏈C1-X0焼基。
3.權(quán)利要求1或2的方法，其中RpI^RpR4和&各自獨(dú)立地選自氫、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基和叔丁基。
4.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)的方法，其中禮、&、R3>R4和&各自是氫。
5.權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)的方法，其中R6、R7、&和&各自獨(dú)立地選自氫和任選取代的 16-10 芳基。
6.權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)的方法，其中R6、R7、&和&各自獨(dú)立地選自氫或苯基。
7.權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)的方法，其中&和R7之一為苯基而另一個(gè)為氫。
8.權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)的方法，其中&和&之一為苯基而另一個(gè)為氫。
9.權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)的方法，其中R6>R7、R8和R9是氫。
10.權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)的方法，其中Rltl為甲基或甲苯基。
11.權(quán)利要求1-10 任一項(xiàng)的方法，其中 A 為-(CH2)2_、-(CH2) 3_、-(CH2)4_ 或-(CH2) 5_，優(yōu)選或-(吼-。
12.權(quán)利要求1-11任一項(xiàng)的方法，其中Hal為氯、溴或碘。
13.權(quán)利要求1-12任一項(xiàng)的方法，其中有待氧化的底物為羰基或亞氨基。
14.權(quán)利要求1-13任一項(xiàng)的方法，其進(jìn)一步包括溶劑。
15.權(quán)利要求14的方法，其中所述溶劑包括醇。
16.權(quán)利要求1-15任一項(xiàng)的方法，其進(jìn)一步包括銀鹽。
17.權(quán)利要求1-15任一項(xiàng)的方法，其進(jìn)一步包括氟化磺酸，優(yōu)選三氟甲磺酸。
18.式(VIII)化合物的制備方法
19.權(quán)利要求18的方法，其中步驟(a)包括使式(IX)化合物與堿和式(XII)化合物反應(yīng)X-LG (XII) 其中LG為離去基團(tuán)。
20.權(quán)利要求19的方法，其中所述堿為胺。
21.權(quán)利要求19或20的方法，其中所述堿選自二甲基批唳和三乙胺。
22.權(quán)利要求19的方法，其中式(XII)化合物選自三氟甲磺酸酐、三氟甲磺酸、甲磺酰 氯和對(duì)甲苯磺酰氯。
23.權(quán)利要求18的方法，其中步驟(b)進(jìn)一步包括堿。
24.權(quán)利要求23的方法，其中所述堿為胺。
25.權(quán)利要求23或M的方法，其中所述堿為三乙胺。
26.權(quán)利要求18-25任一項(xiàng)的方法，其進(jìn)一步包括如下步驟c)用酸HZ反應(yīng)式(VIII)化合物，其中Z為陰離子；和d)使式(VIII)化合物的酸加成鹽與Ru(Hal)n絡(luò)合物反應(yīng)，其中Hal為鹵素以及η為等于或小于Ru配位數(shù)的數(shù)值，從而形成式(XIII)的絡(luò)合物
27.權(quán)利要求沈的方法，其進(jìn)一步包括用堿處理式(XIII)絡(luò)合物以形成式(I)絡(luò)合物的步驟
28.權(quán)利要求沈的方法，其中式(VIII)化合物的酸加成鹽在與Ru(Hal)n絡(luò)合物反應(yīng)之前經(jīng)過(guò)分離。
29.權(quán)利要求沈的方法，其中式(VIII)化合物的酸加成鹽在與Ru(Hal)n絡(luò)合物反應(yīng)之前原位制備。
30.權(quán)利要求沈的方法，其中分離式(XIII)的絡(luò)合物。
31.權(quán)利要求沈的方法，其中原位制備式(XIII)的絡(luò)合物。
32.制備式(I)絡(luò)合物的一鍋法方法
33.選自以下的絡(luò)合物
34.選自以下的化合物或其酸加成鹽
全文摘要
本發(fā)明涉及氫化包含碳-雜原子雙鍵的底物的方法，該方法包括使底物與氫氣在氫化催化劑存在下反應(yīng)，其中該氫化催化劑為式(I)的絡(luò)合物R1-10、A和Hal如說(shuō)明書(shū)中定義。本發(fā)明還提供式(I)的絡(luò)合物及其中間體的制備方法。
文檔編號(hào)C07C33/20GK102395427SQ201080016781
公開(kāi)日2012年3月28日 申請(qǐng)日期2010年3月17日 優(yōu)先權(quán)日2009年3月17日
發(fā)明者A·戴克, A·扎諾蒂-杰羅薩, A·賽格, D·M·格蘭杰, H·G·內(nèi)登, J·A·梅德洛克, J·J·M·勒佩, S·J·羅斯布雷德, V·西瓦庫(kù)瑪 申請(qǐng)人:約翰森·馬瑟公開(kāi)有限公司