專利名稱：胺化鋅的制備和用途的制作方法
胺化鋅的制備和用途 芳族和雜環(huán)化合物的直接金屬化是用于骨架(Grimdgerilst)官能化的重要方法。鋰堿被廣泛用于進行各種不飽和體系的正-金屬化((a) Snieckus, V. Chem. Rev. 1990, 90, 879. (b) Clayden, J. ； Stimson, C. C. ； Keenan M. Chem. Comm. 2006, 1393. (c) Schlosser Μ. Angew. Chem. Int. Ed. 2005，44, 376. (d) Henderson, K. W. ； Kerr, W. J. Chem. Eur. J. 2001， 3431. (e) Turck, A. ； Pie, N. ； Mongin, F. ； Queguiner, G. Tetrahedron 2001, 57, 4489. (f) Mongin F. ； Queguiner, G. Tetrahedron 2001, 57, 4059. (g) Levoux, F. ； Jeschke, P. ； Schlosser, Μ. Chem. Rev. 2005，105, 827. (h) Kauch, Μ. ； Hoppe, D. Synthesis 2006，1578. (i) Clegg, W. ； Dale, S. H. ； Hevia, Ε. ； Honeyman, G. W. ； Mulvey R. Ε. Angew. Chem. Int. Ed. 2006，45, 2371. (j) Hodgson, D. M. ； Miles, S. M. Angew. Chem. Int. Ed. 2006， 45, 93. (k) Yus, M. ； Foubelo, F. Handbook of Functionalized Organometallies, Knochel, P. Ed. , ffiley-VCH: ffeinheim, Germany 2005;第 1 卷，第 7 頁)。鎂堿的使用((a) Eaton, P. Ε. ； Martin, R. Μ. J. Org. Chem. 1988，53, 2728. (b) Eaton, P. E. ； Lee, C. -H. ； Xiong, Y. J. Am. Chem. Soc. 1989， 111, 8016. (c) Eaton, P.
E.； Lukin, K. A. J. Am. Chem. Soc. 1993，115, 11370. (d) Zhang, Μ. - X. ； Eaton, P. E. Angew. Chem. Int. Ed. 2002，41, 2169)近年來發(fā)現(xiàn)大的吸引力((a) Hevia, Ε. ； Honeyman, G. W. ； Kennedy, A. R. ； Mulvey, R. Ε. ； Sherrington, D. C. Angew. Chem. Int. Ed. 2005, 44, 68. (b) Andrikopolous, P. C. ； Armstrong, D. R. ； Graham, D. V. ； Hevia, E. ； Kennedy, A. R. ； Mulvey, R. E. ； 0' Hara, C. Τ. ； Talmard, C. Angew. Chem. Int. Ed. 2005, 44, 3459. (c) Kondo, Y. ； Akihiro, Y. ； Sakamoto, Τ. J. Chem. Soc. , Perkin Trans. 1 1996, 2331. (d) Shilai, M. ； Kondo, Y. ； Sakamoto, T. J. Chem. Soc. , Perkin Trans. 1 2001, 442. (e) Bayh, 0. ； Awad, H. ； Mongin,
F.； Hoarau, C. ； Bischoff, L. ； Trecourt, F. ； Queguiner, G. ； Marsais, F. ； Blanco, F. ； Abarca, B. ； Ballesteros, R. J. Org. Chem. 2005，70, 5190. (f) Eaton, P. Ε.； Zhang, Μ. -Χ. ； Komiya, N. ； Yang, C. -G. ； Steele, I. ； Gilardi, R. Synlett 2003, 9, 1275)。近年來，發(fā)現(xiàn)鋰 Magnesiate 有用的合成應(yīng)用((a) Kitagawa, K. ； Inoue, Α.; Shinokubo, H. ； Oshima, K. Angew. Chem. Int. Ed. 2000, 39, 2481. (b) Farkas, J.； Stoudt, S. J. ； Hannawalt, Ε. Μ. ； Pajeski, A. D. ； Richey, H. G. Organometallies 2004, 23, 423. (c) Awad, H. ； Mongin, F. ； Trecourt, F. ； Queguiner, G. ； Marsais, F. ； Blanco, F. ； Abarca, B. ； Ballesteros, R. Tetrahedron Lett. 2004, 45, 6697 ； (a) Garcia-Alvarez, P. ； Graham, D. V. ； Hevia, E. ； Kennedy, A. R. ； Klett, J.； Mulvey, R. E. ； 0'Hara, C. Τ. ； ffeatherstone, S. Angew. Chem. Int. Ed. 2008, 47, 8079. (b) Mulvey, R. E. Organometallics 2006，25, 1060. (c) Mulvey, R. E. Chem. Comm. 2001，1049. (d) ffesterhausen, M. Dalton Trans. 2006，4755. (e) Mulvey, R. E. ； Mongin, F. ； Uchiyama, Μ. ； Kondo, Y. Angew. Chem. Int. Ed.， 2007, 46, 3802)。I^gCl · LiCl類型的混合Mg/Li堿，例如2，2，6，6-四甲基哌啶氯化鎂_氯化鋰(TMPMgCl · LiCl ；Turbo-Hauser堿)證明是尤其有效的金屬化試劑，可與官能團例如酯、 腈或芳基酮相容((a) Krasovskiy, A. ； Krasovskaya, V. ； Knochel, P. Angew. Chem. Int. Ed. 2006， 45, 2958. (b) Lin, W. ； Baron, 0. ； Knochel, P. Org. Lett. 2006， 8, 5673. (c) Mosrin, Μ. ； Knochel, P. Org. Lett. 2008，10, 2497. (d) Mosrin, M. ； Boudet, N. ； Knochel, P. Org. Biomol. Chem. 2008, 6, 3237. (e) Clososki, G. C. ； Rohbogner, C. J. ； Knochel, P. Angew. Chem. Int. Ed. 2007，46, 7681. (f) Rohbogner, C. J. ； Clososki, G. C. ； Knochel, P. Angew. Chem. Int. Ed. 2008, 47, 1503)。然而，不能允許更敏感的官能團例如醛基或硝基。敏感的雜環(huán)也可能經(jīng)歷碎裂((a) Micetich, R. G. Can. J. Chem. 1970，48, 2006. (b) Meyers, Α. I. ； Knaus, G. N. J. Am. Chem. Soc. 1974，95, 3408. (c) Knaus, G. N. ； Meyers, Α. I. J. Org. Chem. 1974，39, 1189. (d) Miller, R. A. ； Smith, M. R. ； Marcune, B. J. Org. Chem. 2005，70, 9074. (e) Hi If, C. ； Bosold, F. ； Harms, K. ； Marsch, Μ. ； Boche, G. Chem. Ber. Rec. 1997，130, 1213)。因此報導(dǎo)了一系列的胺化鋅(Zinkamid)，其在金屬化后提供了可與大多數(shù)的官能團相容的有機鋅試劑。在開拓性的工作中，Kondo報導(dǎo)了二叔丁基-(2，2，6，6-四甲基哌啶基)鋅酸鋰(Lii-Bu2TMPZn)是用于各種芳族化合物鋅化的優(yōu)良堿((a) Micetich, R. G. Can. J. Chem. 1970，48, 2006. (b) Meyers, A. I. ； Knaus, G. N. J. Am. Chem. Soc. 1974，95, 3408. (c) Knaus, G. N. ； Meyers, A. I. J. Org. Chem. 1974，39, 1189. (d) Miller, R. A. ； Smith, M. R. ； Marcune, B. J. Org. Chem. 2005，70, 9074. (e) Hi If, C. ； Bosold, F. ； Harms, K. ； Marsch, M. ； Boche, G. Chem. Ber. Rec. 1997，130, 1213)。不幸的是，高度反應(yīng)性的鋅酸鹽或相關(guān)的at-堿的使用((a) Uchiyama, M. ； Matsumoto, Y. ； Nobuto, D. ； Furuyama, T. ； Yamaguchi, K. ； Morokuma, K. J. Am. Chem. Soc. 2006，128, 8748. (b) Clegg, W. ； Dale, S. H.； Drummond, Α. M. ； Hevia, E. ； Honeyman, G. W. ； Mulvey, R. E. J. Am. Chem. Soc. 2006，128, 7434. (c) Hevia, E. ； Honeyman, G. W. ； Mulvey, R. Ε. J. Am. Chem. Soc. 2005，127, 13106. (d) Armstrong, D. R. ； Clegg, W. ； Dale, S. H. ； Hevia, Ε.； Hogg, L. Μ. ； Honeyman, G. W. ； Mulvey, R. Ε. Angew. Chem. Int. Ed. 2006, 45, 3775. (e) Clegg, W. ； Dale, S. H. ； Harrington, R. W. ； Hevia, E. ； Honeyman, G. W.； Mulvey, R. E. Angew. Chem. Int. Ed. 2006，45, 2374. (f) Naka, H. ； Uchiyama, M.； Mat sumo to, Y. ； Wheatly, A. E. H. ； McPartl in, M. ； Morey, J. V. ； Kondo, Y. J. Am. Chem. Soc. 2007，129, 1921)不與敏感的官能團例如醛基或硝基相容。近來，我們報導(dǎo)了制備高度化學(xué)選擇性的堿TMP2Si CMgCl2 *2LiCl用于敏感的芳族化合物和雜芳族化合物直接鋅化((a) Wunderlich, S. H·; Knochel, P. Angew. Chem. Int. Ed. 2007，46, 7685. (b) Mosrin, Μ. ； Knochel P. Chem. Eur. J. 2009，DOI: 10. 1002/chem. 200801831)。 然而使用該試劑，一些缺電子的官能化芳烴和雜芳烴仍然產(chǎn)生就產(chǎn)率和反應(yīng)選擇性而言不令人滿意的結(jié)果。此外，各種活性芳族化合物或雜芳族化合物比如硝基衍生物或噠嗪需要在低于_50°C金屬化，這不適合于大規(guī)模的反應(yīng)((a) Wunderlich, S. H. ； Knochel, P. Angew. Chem. Int. Ed. 2007， 46, 7685. (b) Mosrin, Μ. ； Knochel P. Chem. Eur. J. 2009，DOI: 10. 1002/chem. 200801831; Wunderlich, S. H. ； Knochel, P. Chem. Comm. 2008，47, 6387)。
以下通式的試劑
R1R2N-ZnY LiY (I) 其中
R1、R2獨立地選自H，取代或未取代的芳基或包含一個或多個雜原子的雜芳基，直鏈、支化或環(huán)狀的取代或未取代的烷基、烯基、炔基，或它們的甲硅烷基衍生物；并且R1和R2 —起能夠是環(huán)狀或聚合物結(jié)構(gòu)的一部分；其中R1和R2的至少一個不是H ；
Y選自 F ;C1 ;Br ;I ;CN;SCN;NC0 ;HalOn，其中 η = 3 或 4，并且 Hal 選自 Cl、Br 和 I ； NO3 ；BF4 ；PF6 ；H ；通式RxCO2W羧酸根；通式ORx的烷氧離子(Alkoholat)；通式SRx的硫醇鹽； RxP (0) O2 ；或SCORx ；或SCSRx ；OnSRx,其中η = 2或3 ；或NOn，其中η = 2或3 ；和它們的衍生物；其中Rx是取代或未取代的芳基或包含一個或多個雜原子的雜芳基，直鏈、支化或環(huán)狀的取代或未取代的烷基、烯基、炔基，或它們的衍生物，或者H ；
或者作為與溶劑的加合物。R1,R2是環(huán)狀的并且被R3和R4取代，R3和R4獨立地選自H，取代或未取代的芳基或包含一個或多個雜原子的雜芳基，直鏈、支化或環(huán)狀的取代或未取代的烷基、烯基、炔基，或它們的甲硅烷基衍生物；并且R1和R2 —起，或者R3和R4 —起能夠是環(huán)狀或聚合物結(jié)構(gòu)的一部分；并且其中基團R1和R2的至少一個以及基團R3和R4的至少一個不是H。優(yōu)選地，試劑R1R2N-SiY LiY (I)是2，2，6，6_四甲基哌啶氯化鋅-氯化鋰或者所述試劑于溶劑中的溶液。溶劑是極性和質(zhì)子惰性的。優(yōu)選地，溶劑選自環(huán)狀、直鏈或支化的單或聚醚、硫醚、胺、膦，和它們的包含一個或多個另外的選自0、N、S和P的雜原子的衍生物，優(yōu)選四氫呋喃(THF)，2-甲基四氫呋喃，二丁醚，乙醚，叔丁基甲醚，二甲氧基乙烷，二琦燒，優(yōu)選1，4- 二琦烷，三乙胺，乙基二異丙胺，二甲硫，二丁基硫；環(huán)狀酰胺，優(yōu)選N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)，N-乙基-2-吡咯烷酮(NEP)，N- 丁基-2-吡咯烷酮(NBP)；環(huán)狀、 直鏈或支化的烷烴和/或烯烴，其中一個或多個氫原子被鹵素原子代替，優(yōu)選二氯甲烷， 1，2_ 二氯乙烷，四氯化碳(CCl4)；脲衍生物，優(yōu)選N，N’-二甲基亞丙基脲(DMPU)；芳族、 雜芳族或脂族烴，優(yōu)選苯、甲苯、二甲苯、吡啶、戊烷、環(huán)己烷、己烷、庚烷；六甲替磷酰三胺 (Hexamethylphosphortriamid, HMPA)，二硫化碳(CS2)；或它們的組合。用于制備混合的ai/Li胺化物的本發(fā)明方法包括使伯或仲胺與烷基鋰在溶劑中反應(yīng)。優(yōu)選包括制備具有以下通式的試劑的方法， R1R2N-ZnY LiY (I)
其中
R1、R2獨立地選自H，取代或未取代的芳基或包含一個或多個雜原子的雜芳基，直鏈、支化或環(huán)狀的取代或未取代的烷基、烯基、炔基，或它們的硅衍生物；并且R1和R2 —起能夠是環(huán)狀或聚合物結(jié)構(gòu)的一部分；其中基團R1和R2的至少一個不是H ；
Y選自 F ;C1 ;Br ;I ;CN;SCN;NC0 ;HalOn，其中 η = 3 或 4，并且 Hal 選自 Cl、Br 和 I ； NO3 ；BF4 ；PF6 ；H ；通式Rx(X)2的羧酸根；通式ORx的烷氧離子；通式SRx的硫醇鹽；RxP (0) O2 ；或 SCORx;或SCSRx;0nSRx，其中η = 2或3;或NOn，其中η = 2或3 ；和它們的衍生物；其中Rx 是取代或未取代的芳基或包含一個或多個雜原子的雜芳基，直鏈、支化或環(huán)狀的取代或未取代的烷基、烯基、炔基，或它們的衍生物，或者H ；并且在溶劑中在^1 的存在下使R1R2N-H與RxLi反應(yīng)，并且X如上面Y定義。X和Y獨立地或者兩者均是Cl、Br或I，并且優(yōu)選Cl。有機鋰試劑是仲丁基-Li并且溶劑選自環(huán)狀、直鏈或支化的單或聚醚、硫醚、胺、膦，和它們的包含一個或多個另外的選自 0、N、S和P的雜原子的衍生物，優(yōu)選四氫呋喃(THF)，2-甲基四氫呋喃，二丁醚，乙醚，叔丁基甲醚，二甲氧基乙烷，二琦烷，優(yōu)選1，4- 二琦烷，三乙胺，乙基二異丙胺，二甲硫，二丁基硫； 環(huán)狀酰胺，優(yōu)選N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)，N-乙基-2-吡咯烷酮(NEP)，N- 丁基-2-吡咯烷酮(NBP)；環(huán)狀、直鏈或支化的烷烴和/或烯烴，其中一個或多個氫原子被鹵素原子代替，優(yōu)選二氯甲烷，1，2-二氯乙烷，CCl4 ；脲衍生物，優(yōu)選N，N’-二甲基亞丙基脲(DMPU) ’芳族、雜芳族或脂族烴，優(yōu)選苯、甲苯、二甲苯、吡啶、戊烷、環(huán)己烷、己烷、庚烷；六甲替磷酰三胺(HMPA)，CS2 ；或它們的組合。除非另外定義，本文使用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語具有與本發(fā)明所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員通常理解的相同的含義。本文提及的所有公開物和其它參考物以它們的整體引入作為參考。本文使用的術(shù)語“烷基”、“烯基”和“炔基”是指直鏈、環(huán)狀和支化的取代和未取代的C1-C2tl化合物。這些化合物的優(yōu)選范圍是C1-Cltl，優(yōu)選C1-C5 (低級烷基)和對于烯基和炔基而言的優(yōu)選范圍是C2-Cltl，并且更優(yōu)選c2-c5。術(shù)語“環(huán)烷基”通常是指直鏈和支化、取代和未取代的C3-C2tl環(huán)烷烴。這里，優(yōu)選范圍是C3-C15,更優(yōu)選c3-c8。
當(dāng)基團Ri、R2、R3和/或R4的任一個被取代基取代時，取代基都可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員從任何已知的取代基中選擇。本領(lǐng)域技術(shù)人員將根據(jù)他的知識選擇可能的取代基，并且將能夠選擇將不影響分子中存在的其它取代基和將不干擾可能的反應(yīng)，尤其是本申請中描述的反應(yīng)的取代基。可能的取代基包括，沒有限制
-鹵素，優(yōu)選氟、氯、溴和碘；
-脂族、脂環(huán)族、芳族或雜芳族烴，尤其是烷烴、亞烷基、亞芳基、烷叉基(Alkylidene)、 芳叉基(Arylidene)、雜芳烴和雜芳叉基(Heteroarylidene)；羧酸，包括它們的鹽； -羧酸鹵化物；
-脂族、脂環(huán)族、芳族或雜芳族羧酸酯；
-脂族、脂環(huán)族、芳族或雜芳族酮； -醇和醇鹽，包括羥基； -酚和酚鹽；
-脂族、脂環(huán)族、芳族或雜芳族醚； -脂族、脂環(huán)族、芳族或雜芳族過氧化物； -氫過氧化物；
-脂族、脂環(huán)族、芳族或雜芳族酰胺或脒； -腈；
-脂族、脂環(huán)族、芳族或雜芳族胺； -脂族、脂環(huán)族、芳族或雜芳族亞胺； -脂族、脂環(huán)族、芳族或雜芳族硫化物，包括硫醇基； -磺酸，包括其鹽；-硫醇和硫醇鹽； -膦酸，包括其鹽； -次膦酸，包括其鹽； -膦酸，包括其鹽；次膦酸，包括其鹽。取代基可以通過碳原子、氧原子、氮原子、硫原子或磷原子與基團R1、R2、R3和/或 R4相連。任何包含雜原子的基團例如亞雜芳基或雜芳族化合物中的雜原子可以優(yōu)選為N、 0、S 禾口 P。當(dāng)R1和R2，或者R3和R4是環(huán)狀結(jié)構(gòu)的一部分時，將理解R1和R2 —起，或者R3和 R4—起，是二價飽和或不飽和、直鏈或支化的烷基、烯基或炔基，其與胺化物(Amid)的氮原子相連形成環(huán)狀仲胺(zyklisch sekund^res Amid)。這類環(huán)狀胺化物的例子是TMPH的胺化物(Amid)。另外，基團R1和R2，和/或R3和R4能夠是聚合物結(jié)構(gòu)的一部分。胺化物的氮原子與可以甚至包含多于一個氮原子的聚合物主鏈相連，用于形成根據(jù)本發(fā)明的胺化物。本文使用的術(shù)語“芳基，，是指取代或未取代的C4-C24芳基?！半s芳基”是指包含一個或多個雜原子比如B、0、N、S、Se、P的取代或未取代的C3-C24芳基。兩者的優(yōu)選范圍是 C4-C15,更優(yōu)選C4-Cltl，并且包括有或沒有雜原子的芳基和稠合芳基。優(yōu)選的環(huán)尺寸包括5或 6個環(huán)原子。例如，我們探索了制備更敏感的鋅堿，其將允許在25°C化學(xué)選擇性的金屬化，以用于敏感的芳基和雜芳基底物的直接鋅化。2，2，6，6-四甲基哌啶(1 ；TMP-H)用/？-BuLi (1. 0 當(dāng)量，-40至-10°C，1小時)處理，隨后加入SiCl2 (1. 1當(dāng)量，-10°C，30分鐘)提供約1. 3 M 在室溫下穩(wěn)定的TMPZnCl -LiCl (2)的溶液(方案1)。與TMP2Zn · 2MgCl2 · 2LiCl相反，該復(fù)合底物表現(xiàn)出非常好的化學(xué)選擇性，用于在25°C各種敏感的芳族化合物和雜環(huán)的鋅化。方案1 2，2，6，6-四甲基哌啶-氯化鋅-氯化鋰(TMPSiCl · LiCl) (2)的制備
本發(fā)明的試劑可用于與親電子試劑反應(yīng)，優(yōu)選用于可以形成穩(wěn)定或不穩(wěn)定碳負離子的任何底物去質(zhì)子化。使用根據(jù)本發(fā)明的試劑的例子在下表中給出。表1:用TMPaiCl -LiCl (2 ；1. 1當(dāng)量；25°C )將類型3、6和9的二嗪類的區(qū)域和化學(xué)選擇性鋅化并且用親電子試劑猝滅得到的產(chǎn)物
權(quán)利要求
1.以下通式的試劑R1R2N-ZnY LiY (I)或者作為與溶劑的加合物，其中R1、R2獨立地選自H，取代或未取代的芳基或包含一個或多個雜原子的雜芳基，直鏈、支化或環(huán)狀的取代或未取代的烷基、烯基、炔基，或它們的甲硅烷基衍生物；其中R1和R2 —起能夠是環(huán)狀或聚合物結(jié)構(gòu)的一部分；其中基團R1和R2的至少一個不是H ；Y選自 F ;C1 ;Br ;I ;CN;SCN;NC0 ;HalOn，其中 η = 3 或 4，并且 Hal 選自 Cl、Br 和 I ； NO3 ；BF4 ；PF6 ；H ；通式Rx(X)2的羧酸根；通式ORx的烷氧離子；通式SRx的硫醇鹽；RxP (0) O2 ；或 SCORx;或SCSRx;0nSRx，其中η = 2或3;或NOn，其中η = 2或3 ；和它們的衍生物；其中Rx是取代或未取代的芳基或包含一個或多個雜原子的雜芳基，直鏈、支化或環(huán)狀的取代或未取代的烷基、烯基、炔基，或它們的衍生物，或者H。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的試劑，其中R1、! 2是環(huán)狀的并且被R3和R4取代，R3和R4獨立地選自H，取代或未取代的芳基或包含一個或多個雜原子的雜芳基，直鏈、支化或環(huán)狀的取代或未取代的烷基、烯基、炔基，或它們的甲硅烷基衍生物；并且R1和R2 —起，或者R3和R4 —起能夠形成環(huán)狀或聚合物結(jié)構(gòu)的一部分；其中基團R1和R2的至少一個以及基團R3和R4的至少一個不是H。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的試劑，其中式(I)的R1R2N-SiY LiY是2，2，6，6-四甲基哌啶-氯化鋅-氯化鋰。
4.根據(jù)權(quán)利要求1一 3的試劑在溶劑中的溶液。
5.根據(jù)權(quán)利要求1一 4的試劑的溶液，其中該溶劑是極性和質(zhì)子惰性的。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的溶液，其中所述溶劑選自環(huán)狀、直鏈或支化的單或聚醚、硫醚、 胺、膦，和它們的包含一個或多個另外的選自0、N、S和P的雜原子的衍生物，優(yōu)選四氫呋喃 (THF)，2-甲基四氫呋喃，二丁醚，乙醚，叔丁基甲醚，二甲氧基乙烷，二琦烷，優(yōu)選1，4- 二琦烷，三乙胺，乙基二異丙胺，二甲硫，二丁基硫；環(huán)狀酰胺，優(yōu)選N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)， N-乙基-2-吡咯烷酮(NEP)，N- 丁基-2-吡咯烷酮(NBP)；環(huán)狀、直鏈或支化的烷烴和/或烯烴，其中一個或多個氫原子被鹵素原子代替，優(yōu)選二氯甲烷，1，2-二氯乙烷，CCl4 ；脲衍生物，優(yōu)選N，N’-二甲基亞丙基脲(DMPU)；芳族、雜芳族或脂族烴，優(yōu)選苯、甲苯、二甲苯、吡啶、戊烷、環(huán)己烷、己烷、庚烷；六甲替磷酰三胺(HMPA)，；或它們的組合。
7.制備混合的Zn/Li胺化物的方法，包括使伯或仲胺與烷基鋰在溶劑中反應(yīng)。
8.制備具有以下通式的試劑的方法，R1R2N-ZnY LiY (I)其中R1、R2獨立地選自H，取代或未取代的芳基或包含一個或多個雜原子的雜芳基，直鏈、支化或環(huán)狀的取代或未取代的烷基、烯基、炔基，或它們的硅衍生物；并且R1和R2 —起能夠是環(huán)狀或聚合物結(jié)構(gòu)的一部分；其中基團R1和R2的至少一個不是H ；Y選自 F ;C1 ;Br ;I ;CN;SCN;NC0 ;HalOn，其中 η = 3 或 4，并且 Hal 選自 Cl、Br 和 I ； NO3 ；BF4 ；PF6 ；H ；通式Rx(X)2的羧酸根；通式ORx的烷氧離子；通式SRx的硫醇鹽；RxP (0) O2 ；或 SCORx;或SCSRx;0nSRx，其中η = 2或3;或NOn，其中η = 2或3 ；和它們的衍生物；其中Rx是取代或未取代的芳基或包含一個或多個雜原子的雜芳基，直鏈、支化或環(huán)狀的取代或未取代的烷基、烯基、炔基，或它們的衍生物，或者H ；包括在溶劑中在^1 的存在下使R1R2N-H與RxLi反應(yīng)，并且X如上面Y定義。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的方法，其中X和Y獨立地或者兩者均是Cl、Br或I，并且優(yōu)選Cl。
10.根據(jù)權(quán)利要求8或9任一項的方法，其中所述有機鋰試劑是仲丁基Li。
11.根據(jù)權(quán)利要求8— 10任一項的方法，其中所述溶劑選自環(huán)狀、直鏈或支化的單或聚醚、硫醚、胺、膦，和它們的包含一個或多個另外的選自0、N、S和P的雜原子的衍生物，優(yōu)選四氫呋喃(THF)，2-甲基四氫呋喃，二丁醚，乙醚，叔丁基甲醚，二甲氧基乙烷，二琦烷，優(yōu)選1，4-二琦燒，三乙胺，乙基二異丙胺，二甲硫，二丁基硫；環(huán)狀酰胺，優(yōu)選N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)，N-乙基-2-吡咯烷酮(NEP)，N- 丁基-2-吡咯烷酮(NBP)；環(huán)狀、直鏈或支化的烷烴和/或烯烴，其中一個或多個氫原子被鹵素原子代替，優(yōu)選二氯甲烷，1，2- 二氯乙烷， CCl4 ；脲衍生物，優(yōu)選N，N’-二甲基亞丙基脲(DMPU)；芳族、雜芳族或脂族烴，優(yōu)選苯、甲苯、 二甲苯、吡啶、戊烷、環(huán)己烷、己烷、庚烷；六甲替磷酰三胺(HMPA) ,CS2^它們的組合。
12.根據(jù)權(quán)利要求1一 6的試劑在與親電子試劑的反應(yīng)中的用途。
13.根據(jù)權(quán)利要求1一 6的試劑用于能夠形成穩(wěn)定或不穩(wěn)定碳負離子的任何底物的去質(zhì)子化的用途。
14.根據(jù)權(quán)利要求1一 6的試劑用于制備以下物質(zhì)的用途 3，6-二氯-4-碘噠嗪、 (3，6-二氯噠嗪-4-基)(4-氟苯基)甲酮、 3，6-二氯-4-(3-(三氟甲基)苯基)噠嗪、 4，6-二氯-5-碘嘧啶、 (4，6-二氯嘧啶-5-基)(呋喃-2-基)甲酮、 5-烯丙基-4，6-二氯嘧啶、 3，5-二氯-2-碘吡嗪、 4-(3，5-二氯吡嗪-2-基)苯甲酸乙酯、 2-((3，5-二氯吡嗪-2-基)甲基)丙烯酸乙酯、 8- (4-氯苯基)-1，3，7-三甲基-IH-嘌呤-2，6 (3H, 7H) - 二酮、 2-((1，3，7-三甲基-2，6-二氧代-2，3，6，7-四氫-IH-嘌呤-8-基)甲基)丙烯酸乙酯、.2，，6，-二氟_3’ -硝基聯(lián)苯基-4-甲酸乙酯、(2，6-二氟-3-硝基苯基)(苯基)甲酮、.1，3-二氟-2-碘-4-硝基苯、2-氯-4-環(huán)己-2-烯基-3-硝基吡啶、2-(6-氟-3-甲氧基-2-硝基芐基)丙烯酸乙酯、3-(環(huán)己-2-烯基)-5-硝基呋喃-2-甲酸甲酯、2-(3-(三氟甲基)苯基)苯并[b]噻吩-3-甲酸2-(4-氯苯基)苯并[b]噻吩-3-甲醛或 2-(苯基乙炔基)苯并[b]噻吩-3-甲醛。
全文摘要
本發(fā)明涉及胺化鋅的制備和用途。所述用途涉及以下通式的試劑R1R2N-ZnYLiY (I)。
文檔編號C07F3/00GK102395593SQ201080016487
公開日2012年3月28日 申請日期2010年2月11日 優(yōu)先權(quán)日2009年2月13日
發(fā)明者莫斯林 M., 克諾歇爾 P. 申請人:慕尼黑路德維格-馬克西米利安斯大學(xué)