專利名稱：一種三吲哚化合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，涉及一種三吲哚化合物及其制備方法與用途。
背景技術(shù)：
腫瘤已成為威脅人類生命的第二殺手，盡管現(xiàn)在使用的抗腫瘤藥物種類繁多，但 是存在藥物毒性、作用差異和交叉耐藥等問題，為此，尋找新型、低毒、高效的抗腫瘤藥物是 當(dāng)前新藥研究的重點(diǎn)。半個(gè)世紀(jì)以來，陸棲微生物已成為抗生素、酶抑制劑等生物活性物質(zhì) 的來源，海洋微生物也將成為21世紀(jì)開發(fā)新型抗腫瘤藥物的來源。深海微生物由于生活在 高鹽、高壓及寡營(yíng)養(yǎng)的特殊環(huán)境中，具有獨(dú)特的代謝方式，因此能產(chǎn)生許多結(jié)構(gòu)新穎、活性 獨(dú)特的次級(jí)代謝產(chǎn)物(l、Kosta S, Jain R，and Tiwari A. Marine Fungi =Potential Source ofPharmacological Compounds [J]. Pharmacologyonline, 2008,1 (1) 1-3 ；2、關(guān)美君，#文 翰，丁源.海洋藥物一 二十一世紀(jì)中國(guó)藥學(xué)研究的新熱點(diǎn)[J].中國(guó)海洋藥物，2001，1(1) 1-5)。傳統(tǒng)微生物培養(yǎng)方法只能從環(huán)境中獲得左右的微生物(3、Venter JC, Remington K, Heidelberg JF et al. Environmental genome shotgun sequencing of the Sargasso Sea[J] · kience2004，304 :66-74)，而宏基因組(metagenomics)是一種不 依賴于純培養(yǎng)的技術(shù)方法(4、Amann, R. I.，Ludwig, W.，Schleifer, K. H.，Phylogenetic identification and in situ detection of individualmicrobial cells without cultivation [J], Microbiol. Rev. 1995，59，143-169)。它直接從環(huán)境樣品中提取基因組 DNA (environment DNA, eDNA)，以獲得某一環(huán)境或共生體中所有微生物基因組的集合，然后 將環(huán)境eDNA克隆到適當(dāng)?shù)妮d體上，再讓其在大腸桿菌、鏈霉菌、假單胞菌或根瘤菌等適宜 宿主中表達(dá)，構(gòu)建一個(gè)復(fù)雜度極高的宏基因組文庫(kù)，最后運(yùn)用各種分析手段篩選出功能基 因，并可以進(jìn)一步對(duì)功能基因測(cè)序，推測(cè)活性產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)，建立系統(tǒng)發(fā)生樹等。宏基因組技 術(shù)路線基本上可以分為4個(gè)步驟環(huán)境DNA提取、宏基因組文庫(kù)的構(gòu)建、篩選目標(biāo)基因、功 能基因的表達(dá)和產(chǎn)物的分子生理生化鑒定(5、Valenzuela L，Chi A, Beard S，Orell A， Guiliani N,Shabanowitz J, Hunt DF,Jerez CA. Genomics,metagenomics andproteomics in biomining microorganisms[J]. Biotechnol Adv. 2006Mar-Apr ；24 (2) :197-211)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的第一目的在于提供一種三吲哚化合物。本發(fā)明的第二目的在于提供一種三吲哚化合物的制備方法。本發(fā)明的第三目的在于提供一種三吲哚化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。所述一種三吲哚化合物的化學(xué)名為1，2，2-三-IH-吲哚-3-基乙酮，命名為TIE， 分子式為C26H19N3O,相對(duì)分子質(zhì)量為388，呈粉紅色粉末，結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1. 一種三吲哚化合物，其特征在于其化學(xué)名為1，2，2_三-IH-吲哚-3-基乙酮，命名為 TIE，分子式為C26H19N3O,相對(duì)分子質(zhì)量為388，結(jié)構(gòu)式為
2.如權(quán)利要求1所述的一種三吲哚化合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟1)大腸桿菌EPI30019C6接種至培養(yǎng)基中進(jìn)行發(fā)酵，收集發(fā)酵后的發(fā)酵液；所述大腸 桿菌EPI300 19C6于2010年9月21日保藏在中國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心，保藏中心保藏編 號(hào)為 CCTCC NO :M 2010245 ；2)將發(fā)酵液加入大孔吸附樹脂，水洗除去雜質(zhì)，再用乙醇洗脫，收集乙醇洗脫部分，回 收乙醇即得浸膏；3)將所得浸膏進(jìn)行硅膠柱層析，以氯仿洗脫并在氯仿中添加甲醇，收集得到19個(gè)組 分；反相薄層分析所得的19個(gè)組分，合并氯仿-甲醇洗脫物第11、12個(gè)組分進(jìn)行ODS柱 層析，以甲醇和水做為流動(dòng)相，10%甲醇至80%甲醇梯度洗脫，收集70%甲醇洗脫部分，濃 縮，干燥，即得三吲哚化合物粗品；4)將三吲哚化合物粗品加至ODS制備柱進(jìn)行液相色譜分析，收集Hmin三吲哚化合物 主峰，濃縮，干燥，即得三吲哚化合物。
3.如權(quán)利要求2所述的一種三吲哚化合物的制備方法，其特征在于在步驟1)中，所述 培養(yǎng)基為L(zhǎng)B培養(yǎng)基。
4.如權(quán)利要求2所述的一種三吲哚化合物的制備方法，其特征在于在步驟1)中，所述 發(fā)酵的條件為溫度37°C，培養(yǎng)時(shí)間10 36h。
5.如權(quán)利要求2所述的一種三吲哚化合物的制備方法，其特征在于在步驟；3)中，所述 氯仿與甲醇的體積比為5 1。
6.如權(quán)利要求2所述的一種三吲哚化合物的制備方法，其特征在于在步驟4)中，所述 液相色譜分析，是采用Varian型液相色譜儀，二極管陣列檢測(cè)器的檢測(cè)波長(zhǎng)為210nm，70% 甲醇/水為流動(dòng)相，流速為Sml/min。
7.如權(quán)利要求1所述的一種三吲哚化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
一種三吲哚化合物及其制備方法和用途。屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，提供一種三吲哚化合物及其制備方法和用途。化合物的化學(xué)名為1，2，2-三-1H-吲哚-3-基乙酮，命名為TIE，分子式為C26H19N3O，相對(duì)分子質(zhì)量為388。制備方法包括將大腸桿菌EPI300 19C6接種至培養(yǎng)基中進(jìn)行發(fā)酵，收集發(fā)酵后的發(fā)酵液，分離發(fā)酵液，純化獲得化合物TIE。TIE結(jié)構(gòu)新穎，具有很強(qiáng)的抗腫瘤活性，可顯著地抑制鼻咽癌CNE2細(xì)胞、人纖維肉瘤HT1080細(xì)胞和人肝癌Bel-7402細(xì)胞的生長(zhǎng)，具有開發(fā)為抗腫瘤藥物的潛能，在制備抗腫瘤藥物上具有廣泛的應(yīng)用。
文檔編號(hào)C07D209/12GK102070507SQ201010574370
公開日2011年5月25日 申請(qǐng)日期2010年12月3日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月3日
發(fā)明者丘鷹昆, 吳振, 易志偉, 湯熙翔, 肖湘, 趙敏, 趙虎義, 陳琳 申請(qǐng)人:廈門大學(xué), 國(guó)家海洋局第三海洋研究所