專利名稱：不對稱雜環(huán)取代脲類化合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是關(guān)于一種不對稱雜環(huán)取代脲類化合物及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
不對稱雜環(huán)取代脲類化合物是一種極為有用的重要精細(xì)化學(xué)品和化工原料，可以 廣泛用作除草劑、殺蟲劑、植物生長調(diào)節(jié)劑以及藥物中間體。由于結(jié)構(gòu)中含有不同取代的肽 鍵(-C0-NH-)，因此大多具有生物活性，且不對稱脲單元是許多酶抑制劑和生物模擬肽的常 見結(jié)構(gòu)特征。合成不對稱取代脲的傳統(tǒng)方法是采用光氣或基于光氣的異氰酸酯法。由于異 氰酸脂不穩(wěn)定，不便于儲存，而且要用劇毒的光氣，生產(chǎn)極不安全。因此，研究非光氣工藝合 成脲類化合物，特別是含有雜環(huán)的不對稱脲類化合物具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種新的不對稱取代脲化合物。本發(fā)明的另一個目的在于克服現(xiàn)有不對稱取代脲的合成方法中，生產(chǎn)不安全的缺 點(diǎn)，提供一種安全穩(wěn)定不對稱取代脲的合成方法。本發(fā)明的另一個目的在于提供一種不對稱取代脲化合物的用途。本發(fā)明提供了一種不對稱雜環(huán)取代脲類化合物，其中，該化合物具有如式I所示 的結(jié)構(gòu)或其非毒性鹽
權(quán)利要求
一種不對稱雜環(huán)取代脲類化合物，其特征在于，該化合物為具有如式I所示結(jié)構(gòu)的化合物或其非毒性鹽其中，R1選自鹵素、硝基、氰基、羥基、酯基、羧基、三氟甲基、烷基、烷氧基、芳基、雜環(huán)芳基、芳氧基、?；ⅤＱ趸螂s環(huán)基；R2選自烷基、芳基、雜環(huán)芳基或稠環(huán)芳基。F2009101585524C0000011.tif
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中，所述R1為三氟甲基或吡啶基，R2選自烷基、芳 基、雜環(huán)芳基或稠環(huán)芳基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物，其中，所述烷基為C1-8烷基或被鹵素、羥基、硝基和C1-6烷氧基中的一個或多個取代的C1-8 烷基；所述烷氧基為C1-8烷氧基或被鹵素、羥基和C1-6烷氧基中的一個或多個取代的 C1-8烷氧基；所述芳基為五元芳基、苯基或萘基，或被鹵素、羥基、硝基、C1-8烷基和C1-8烷 氧基中的一個或多個取代的五元芳基、苯基或萘基；所述芳氧基為五元或六元芳氧基，或被 鹵素、羥基、硝基、C1-8烷基和C1-8烷氧基中的一個或多個取代的五元或六元芳氧基；所述 酰氧基為乙酰氧基、丙酰氧基、甲氧基羰基氧基、乙氧基羰基氧基、丙氧基羰基氧基、丁氧基 羰基氧基或氨基甲酰氧基，或被鹵素、羥基、硝基和C1-6烷氧基中的一個或多個取代的乙 酰氧基、丙酰氧基、甲氧基羰基氧基、乙氧基羰基氧基、丙氧基羰基氧基、丁氧基羰基氧基或 氨基甲酰氧基；所述雜環(huán)基為含有一個或多個雜原子的3-7元非芳香性雜環(huán)基；所述雜環(huán) 芳基為吡啶基、嘧啶基、噻唑基、批唑基、噻二唑基、噁唑基、噁二唑基、呋喃基或三唑基，或 被鹵素、羥基、硝基、C1-8烷基和C1-6烷氧基中的一個或多個取代的吡啶基、嘧啶基、噻唑 基、吡唑基、噻二唑基、噁唑基、噁二唑基、呋喃基或三唑基；所述稠環(huán)芳基為苯并吡啶基、苯 并嘧啶基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、吡啶并噻唑基、吡啶并噁唑基、吡啶并吡唑基、嘧啶并 噻唑基、嘧啶并噁唑基或嘧啶并吡唑基，或被鹵素、羥基、硝基、C1-8烷基和C1-6烷氧基中 的一個或多個取代的苯并吡啶基、苯并嘧啶基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、吡啶并噻唑基、吡 啶并噁唑基、吡啶并吡唑基、嘧啶并噻唑基、嘧啶并噁唑基或嘧啶并吡唑基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物，其中，所述化合物為_(吡啶-2-基)_3-(5-二.氟甲基-1，3，4-噻二唑 -基)脲；-(6-甲基吡啶-2-基).-3--(5-三氟甲基-1,3,Α-噻二唑-2-基)脲-(5-甲基吡啶-2-基).-3--(5-三氟甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)脲-(4-甲基吡啶-2-基).-3--(5-三氟甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)脲-(對甲基苯基)-3-(5-.氟甲基-1，3，4-噻二唑 -基)脲；-(5-硝基吡啶-2-基)_-3--(5-三氟甲基-1,3,Α-噻二唑-2-基)脲1-(5-溴吡啶-2-基)-3-(5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)脲； 1-(5-氯吡啶-2-基)-3-(5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)脲； 1-(2氯吡啶-3-基)-3-(5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)脲； 1-(4-溴苯基)-3-(5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)脲；1-(2，4，5-三氯苯基)-3-(5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)脲； 1-(嘧啶-2-基)-3-(5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)脲； 1-(4_氯-6-甲基嘧啶-2-基)-3-(5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)脲； 1-(4_氯-6-甲氧基嘧啶-2-基)-3-(5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)脲； 1- (4，6- 二甲基嘧啶-2-基)-3- (5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)脲； 1-(4-甲基嘧啶-2-基)-3-(5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)脲； 2_氧雜-N-(5-(三氟甲基)-1，3，5-噻二唑-2-基)噁唑啉-3-甲酰胺； 1-(5_溴-4-甲基嘧啶-2-基)-3-(5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)脲； 1- (4，6- 二氯嘧啶-2-基)-3- (5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)脲； 1-丁基-3-(5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)脲； 1-丙基-3-(5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)脲； 1-異丙基-3-(5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)脲； 1-(4-氯苯基)-3-(5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)脲； 1-(1-萘基)-3-(5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)脲； 1-(4-硝基苯基)-3-(5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)脲； 1-(吡啶-2-基)-3- (5-(吡啶-3-基)-1，3，4-噻二唑-2-基)脲； 1-(6-甲基吡啶-2-基)-3-(5-(吡啶-3-基)-1，3，4-噻二唑-2-基)脲； 1-(5-甲基吡啶-2-基)-3-(5-(吡啶-3-基)-1，3，4-噻二唑-2-基)脲； 1-(4-甲基吡啶-2-基)-3-(5-(吡啶-3-基)-1，3，4-噻二唑-2-基)脲； 1-對甲苯基-3-(5-(吡啶-3-基)-1，3，4-噻二唑-2-基)脲； 1-(5-溴吡啶-2-基)-3- (5-(吡啶-3-基)-1，3，4-噻二唑-2-基)脲； 1-(5-氯吡啶-2-基)-3- (5-(吡啶-3-基)-1，3，4-噻二唑-2-基)脲； 1-(2-氯吡啶-3-基)-3- (5-(吡啶-3-基)-1，3，4-噻二唑-2-基)脲； 1-(4-溴苯基)-3-(5-(吡啶-3-基)-1，3，4-噻二唑-2-基)脲； 1-(嘧啶-2-基)-3- (5-(吡啶-3-基)-1，3，4-噻二唑-2-基)脲； 1- (4，6- 二甲基嘧啶-2-基)-3- (5-(吡啶-3-基)-1，3，4-噻二唑-2-基)脲； 1-(4-氯苯基)-3-(5-(吡啶-3-基)-1，3，4-噻二唑-2-基)脲； 1-(1-萘基)-3_(5-(吡啶-3-基)-1，3，4-噻二唑-2-基)脲； 1-丙基-3- (5-(吡啶-3-基)-1，3，4-噻二唑-2-基)脲； 1-異丙基-3-(5-(吡啶-3-基)-1，3，4-噻二唑-2-基)脲； 1-苯基-3- (5-(吡啶-3-基)-1，3，4-噻二唑-2-基)脲； 1-(2-氯苯基)-3-(5-(吡啶-3-基)-1，3，4-噻二唑-2-基)脲；或 1-(4-硝基苯基)-3- (5-(吡啶-3-基)-1，3，4-噻二唑-2-基)脲。
5. 一種不對稱雜環(huán)取代脲類化合物的制備方法，其特征在于，該方法包括，在微波輻射 和/或回流條件下，將具有如式IV所示結(jié)構(gòu)的化合物與R2NH2接觸
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中，所述烷基為C1-8烷基或被鹵素、羥基、硝基和 C1-6烷氧基中的一個或多個取代的C1-8烷基；所述烷氧基為C1-8烷氧基或被商素、羥基 和C1-6烷氧基中的一個或多個取代的C1-8烷氧基；所述芳基為五元芳基、苯基或萘基，或 被鹵素、羥基、硝基、C1-8烷基和C1-8烷氧基中的一個或多個取代的五元芳基、苯基或萘 基；所述芳氧基為五元或六元芳氧基，或被鹵素、羥基、硝基、C1-8烷基和C1-8烷氧基中的 一個或多個取代的五元或六元芳氧基；所述酰氧基為乙酰氧基、丙酰氧基、甲氧基羰基氧 基、乙氧基羰基氧基、丙氧基羰基氧基、丁氧基羰基氧基或氨基甲酰氧基，或被商素、羥基、 硝基和C1-6烷氧基中的一個或多個取代的乙酰氧基、丙酰氧基、甲氧基羰基氧基、乙氧基 羰基氧基、丙氧基羰基氧基、丁氧基羰基氧基或氨基甲酰氧基；所述雜環(huán)基為含有一個或多 個雜原子的3-7元非芳香性雜環(huán)基；所述雜環(huán)芳基為吡啶基、嘧啶基、噻唑基、吡唑基、噻二 唑基、噁唑基、噁二唑基、呋喃基或三唑基，或被鹵素、羥基、硝基、C1-8烷基和C1-6烷氧基 中的一個或多個取代的吡啶基、嘧啶基、噻唑基、吡唑基、噻二唑基、噁唑基、噁二唑基、呋喃 基或三唑基；所述稠環(huán)芳基為苯并吡啶基、苯并嘧啶基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、吡啶并噻 唑基、吡啶并噁唑基、吡啶并吡唑基、嘧啶并噻唑基、嘧啶并噁唑基或嘧啶并吡唑基，或被鹵 素、羥基、硝基、C1-8烷基和C1-6烷氧基中的一個或多個取代的苯并吡啶基、苯并嘧啶基、 苯并噻唑基、苯并噁唑基、吡啶并噻唑基、吡啶并噁唑基、吡啶并吡唑基、嘧啶并噻唑基、嘧 啶并噁唑基或嘧啶并吡唑基。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中，所述微波輻射的條件包括輻射的溫度為 120-150°C，輻射的時間為10-30分鐘。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中，所述回流的條件包括回流的溫度為80-150°C， 回流的時間為10-24小時，回流的溶劑為苯、甲苯、二甲苯、氯仿、四氯化碳、四氫呋喃和1， 4-二氧六環(huán)中的一種或幾種。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中，所述具有如式IV所示結(jié)構(gòu)的化合物的制備方法 包括，在堿的存在下，在惰性溶劑中，在0-25°C的溫度下，將具有如式II所示結(jié)構(gòu)的化合物 與具有如式III所示結(jié)構(gòu)的化合物接觸反應(yīng)，
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中，所述堿為碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉、 氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫化鋰、氫化鈉、氫化鉀、三乙胺和吡啶中的一種或幾種。
11.權(quán)利要求1-4中任意一項(xiàng)所述的不對稱雜環(huán)取代脲類化合物在除草、殺菌或植物 生長調(diào)節(jié)中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明關(guān)于一種不對稱雜環(huán)取代脲類化合物及其制備方法和用途。該化合物為具有如式I所示結(jié)構(gòu)的化合物或其非毒性鹽，其中，R1選自鹵素、硝基、氰基、羥基、酯基、羧基、三氟甲基、烷基、烷氧基、芳基、雜環(huán)芳基、芳氧基、?；?、酰氧基或雜環(huán)基；R2選自烷基、芳基、雜環(huán)芳基或稠環(huán)芳基。本發(fā)明提供的不對稱雜環(huán)取代脲類化合物，具有除草活性、殺菌活性和植物生長調(diào)節(jié)活性，其制備方法安全無毒。
文檔編號C07D417/12GK101948466SQ20091015855
公開日2011年1月19日 申請日期2009年7月10日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月10日
發(fā)明者席真, 李克建, 王勇, 陳文彬 申請人:南開大學(xué)