專利名稱：一種制備1,1-環(huán)丙烷二甲醇環(huán)亞硫酸酯的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種制備1，1-環(huán)丙烷二甲醇環(huán)亞硫酸酯的方法。
背景技術(shù)：
1，1_環(huán)丙烷二甲醇環(huán)亞硫酸酯是合成治療哮喘藥物孟魯斯特的重要中間體。所 述的孟魯斯特(商品名順爾寧)是1型半膀氨酸基白三烯受體拮抗劑，主要用于治療 哮喘，且進(jìn)一步對(duì)毛細(xì)支氣管炎和季節(jié)性應(yīng)變性鼻炎具有治療效果。所述的1，1-環(huán)丙 烷二甲醇環(huán)亞硫酸酯又名5，7_ 二氧雜-6-硫雜螺[2. 5]辛烷-6-氧化物，其英文名稱 為1，l-cyclopropanedimethanol cyclic sulfite ； 或 5,7-dioxa-6-thiaspiro [2.5] octan-6-oxide。該1，1_環(huán)丙烷二甲醇環(huán)亞硫酸酯的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如(I)式所示 在已公開的眾多專利中，包括W09321159，W09518107, US5472964, W09622987, US6531494, W02005105749, W02005079812, W02005012324 和 W02008058118 等，所描述公開 的合成1，1_環(huán)丙烷二甲醇環(huán)亞硫酸酯的方法均為用1，1_環(huán)丙烷二甲醇和一個(gè)亞硫酸衍 生物(如二氯亞砜或亞硫酸二異丙酯)作用生成1，1_環(huán)丙烷二甲醇環(huán)亞硫酸酯。另外，專利W02005012324, W02005030694 和 W02005079812 中所描述的前體 1， 1-環(huán)丙烷二甲醇的合成方法為先由丙二酸酯通過烷基化得到1，1-環(huán)丙烷二甲酸酯，然后 該1，1-環(huán)丙烷二甲酸酯經(jīng)過酯基還原，得到1，1-環(huán)丙烷二甲醇，具體請(qǐng)參見以下化學(xué)反應(yīng)
式 其中，合成中間體1為1，1-環(huán)丙烷二甲酸酯，合成中間體2是還原酯基，可使用氫 化鋰鋁或硼氫化鈉。綜述以上的制備方法，在已公開的專利文獻(xiàn)中所采用的現(xiàn)有合成方法存在以下缺占.
^ \\\ ·1、合成中間體1，即1，1_環(huán)丙烷二甲酸酯的產(chǎn)率很低，一般為10 20%左右。2、由于合成中間體2是還原酯基，使用氫化鋰鋁，則成本較高，且氫化鋰鋁使用危險(xiǎn)性大；如使用硼氫化鈉，由于需要大大過量，所以成本也很高，并且產(chǎn)率較低，一般為 30 40%左右。3、由于合成中間體1和合成中間體2均為液體，需要進(jìn)一步通過蒸餾分離提純，最 終所得的合成中間體的純度較低。4、從合成中間體2到生成1，1_環(huán)丙烷二甲醇環(huán)亞硫酸酯的反應(yīng)過程中，如使用二 氯亞砜作酯化試劑，由于環(huán)丙烷基團(tuán)對(duì)酸敏感，因此需加入附酸劑，如三乙胺，反應(yīng)后需要 水洗除去三乙胺鹽酸鹽，并用大量有機(jī)溶劑從水相萃取產(chǎn)物，操作繁瑣，成本較高；如使用 亞硫酸二異丙酯為酯交換試劑，則需另外制備亞硫酸二異丙酯，其制備需要使用二氯亞砜 和三乙胺，同樣存在操作繁瑣和成本較高的問題。5、上述的制備方法總共涉及3步反應(yīng)步驟，總收率較低，而成本較高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是公開一種制備1，1_環(huán)丙烷二甲醇環(huán)亞硫酸酯的方法，以克服現(xiàn) 有技術(shù)存在的反應(yīng)步驟較多，反應(yīng)后處理繁瑣，成本高的缺陷。為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供了一種制備1，1_環(huán)丙烷二甲醇環(huán)亞硫酸酯的方 法，具體包含以下步驟步驟1、將二溴新戊二醇在第一反應(yīng)溶劑中，第一反應(yīng)溫度下與二氯亞砜反應(yīng)1 24小時(shí)，期間用堿液吸收該反應(yīng)所釋放出的氯化氫氣體，反應(yīng)結(jié)束后蒸干第一反應(yīng)溶劑，得 到固體中間體，即環(huán)亞硫酸酯，其反應(yīng)化學(xué)通式如下 該步驟1具體包含以下步驟步驟1. 1、將二溴新戊二醇與第一反應(yīng)溶劑混合，加熱至低于第一反應(yīng)溫度0 10°c的溫度；步驟1. 2、滴加氯化亞砜反應(yīng)；期間，通過控制滴加的速度將反應(yīng)溫度保持在第一 反應(yīng)溫度士5°C的范圍內(nèi)，并用堿液吸收反應(yīng)所產(chǎn)生的氯化氫氣體；步驟1. 3、氯化亞砜滴加完畢后，對(duì)步驟1. 2得到的混合物加熱并將溫度保持在第
一反應(yīng)溫度，直至二溴新戊二醇反應(yīng)完全；步驟1.4、反應(yīng)結(jié)束后，蒸干第一反應(yīng)溶劑，并進(jìn)行拌洗、過濾和烘干，得到環(huán)亞硫酸酯。其中，所述的二氯亞砜與二溴新戊二醇的摩爾數(shù)之比為5.0 1.0 1.0 1.0， 優(yōu)選為 2. 0 1. 0 1. 0 1. 0。所述的第一反應(yīng)溶劑與二溴新戊二醇的質(zhì)量比為1 10倍，優(yōu)選1 2倍。該步驟1中，所述第一反應(yīng)溶劑為常用烴類溶劑，如石油醚、或正己烷、或正庚烷、 或苯、或甲苯、或二甲苯；優(yōu)選甲苯。所述的第一反應(yīng)溶劑也可為常用鹵代烴類溶劑，如二氯甲烷、或氯仿、或四氯化 碳、或二氯乙烷；優(yōu)選二氯甲烷。
所述的第一反應(yīng)溫度為30 100°C。當(dāng)以二氯甲烷作為第一反應(yīng)溶劑時(shí)，該第 一反應(yīng)溫度優(yōu)選二氯甲烷的回流溫度；當(dāng)以所述的其他溶劑(即石油醚、或正己烷、或正庚 烷、或苯、或甲苯、或二甲苯、或氯仿、或四氯化碳、或二氯乙烷)為第一反應(yīng)溶劑時(shí)，該第一 反應(yīng)溫度優(yōu)選50°C。步驟2、將步驟1得到的固體中間體環(huán)亞硫酸酯在第二反應(yīng)溶劑中，第二反應(yīng)溫度 下與鋅粉反應(yīng)2 10小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后濾去含鋅廢渣，從濾液中收集產(chǎn)物1，1-環(huán)丙烷二甲 醇環(huán)亞硫酸酯，其反應(yīng)化學(xué)通式如下 其中，所述的鋅粉與固體中間體環(huán)亞硫酸酯之間的摩爾數(shù)之比為5.0 1.0 1. O 1.0，優(yōu)選為 2. O 1.0 1.0 1.0;所述的第二反應(yīng)溶劑與環(huán)亞硫酸酯的質(zhì)量比為2 10倍，優(yōu)選2 3倍。該步驟2中，所述第二反應(yīng)溶劑為常用極性溶劑，如甲醇、或乙醇、或異丙醇、或 水、或四氫呋喃、或乙二醇二甲醚、或乙二醇單甲醚、或二氧六環(huán)、或DMF(N，N-二甲基甲酰 胺)、或DMAc (N, N- 二甲基乙酰胺)、或乙二醇；優(yōu)選水、或乙醇、或DMF。所述的第二反應(yīng)溫度為65°C 第二反應(yīng)溶劑的回流溫度。當(dāng)以DMF、或DMAc、或乙 二醇作為第二反應(yīng)溶劑時(shí)，該第二反應(yīng)溫度優(yōu)選120°C ；當(dāng)以上述的其他溶劑(即甲醇、或 乙醇、或異丙醇、或水、或四氫呋喃、或乙二醇二甲醚、或乙二醇單甲醚、或二氧六環(huán))作為 第二反應(yīng)溶劑時(shí)，該第二反應(yīng)溫度優(yōu)選為該些溶劑各自的回流溫度。采用本發(fā)明所提供的方法來制備1，1_環(huán)丙烷二甲醇環(huán)亞硫酸酯，具有以下優(yōu)點(diǎn)1、無需使用現(xiàn)有技術(shù)中所采用的還原酯基，由此可避免使用成本較高的還原劑。2、由于中間體中間體環(huán)亞硫酸酯為固體，其純度高，極大有利于工業(yè)化生產(chǎn)。3、在環(huán)酯化的反應(yīng)步驟中(即上述的步驟1)，由于所使用的原料與得到的產(chǎn)物均 對(duì)酸穩(wěn)定，因此無需加入胺類附酸劑，大大簡(jiǎn)化了后處理操作。4、本制備方法中采用的所有原/輔料均為價(jià)廉易得的商品化試劑，成本較低。綜上所述，本發(fā)明提供的制備方法以二溴新戊二醇為原料，僅需2步反應(yīng)，即可得 到1，1-環(huán)丙烷二甲醇環(huán)亞硫酸酯產(chǎn)品，反應(yīng)收率高，簡(jiǎn)化了反應(yīng)步驟，降低了成本，更有利 于工業(yè)生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式以下通過優(yōu)選的具體實(shí)施例，詳細(xì)說明本發(fā)明的制備方法及有益效果。實(shí)施例1一種制備1，1_環(huán)丙烷二甲醇環(huán)亞硫酸酯的方法，具體步驟是步驟1、合成中間體環(huán)亞硫酸酯，其反應(yīng)化學(xué)通式如下 具體為將二溴新戊二醇(200克，0.76摩爾)與甲苯350毫升混合后，加熱至 40 0C ；滴加氯化亞砜(100克，0. 84摩爾)，由于該反應(yīng)溫和放熱，溶液溫度升高至45°C以 上，此時(shí)通過控制氯化亞砜的滴加速度使反應(yīng)溫度保持在45°C 55°C，用約1小時(shí)的時(shí)間 滴完氯化亞砜；在反應(yīng)過程中，用堿液吸收固體逐漸溶解后所產(chǎn)生的氯化氫(HCl)氣體；再將反應(yīng)混合物加熱至50°C反應(yīng)2. 5小時(shí)；反應(yīng)完畢，在減壓狀態(tài)下蒸干甲苯溶液，所得的油狀液體冷卻靜置后凝固；將所得 固體粉碎后，用水(1升X3)拌洗(即對(duì)粉碎后的固體分3次，每次均使用1升的水進(jìn)行拌 洗)、過濾、并烘干固體至恒重，得到中間體環(huán)亞硫酸酯227克，其為白色固體，收率96.9%; 該中間體環(huán)亞硫酸酯的熔點(diǎn)為43 45°C，純度為98. 1%。步驟2、合成1，1_環(huán)丙烷二甲醇環(huán)亞硫酸酯，其反應(yīng)化學(xué)通式如下 具體為將由步驟1得到的環(huán)亞硫酸酯(取200克，0.65摩爾)，與鋅粉(54克， 0. 83摩爾)、水(500毫升)一同混合后加熱至回流溫度，并反應(yīng)3小時(shí)后結(jié)束。趁熱過濾濾除含鋅廢渣，濾液用乙酸乙酯(200毫升X3)提取，合并3次的乙酸乙 酯提取液，并先后用5%的氨水(200毫升)與飽和食鹽水(200毫升)洗滌，再用無水硫酸 鈉(50克)干燥，隨后過濾，并減壓蒸去約550毫升乙酸乙酯。將所得的油狀液體置于冰水浴中冷卻析晶，過濾，得到1，1_環(huán)丙烷二甲醇環(huán)亞硫 酸酯49克，為白色固體，收率51% ；其熔點(diǎn)為71 72°C，純度為99.2%。實(shí)施例2一種制備1，1_環(huán)丙烷二甲醇環(huán)亞硫酸酯的方法，具體步驟是步驟1、合成中間體環(huán)亞硫酸酯，其反應(yīng)化學(xué)通式如下 具體為將二溴新戊二醇(200克，0.76摩爾)與甲苯350毫升混合后，加熱至 40 0C ；滴加氯化亞砜(100克，0. 84摩爾)，由于該反應(yīng)溫和放熱，溶液溫度升高至45°C以 上，此時(shí)通過控制氯化亞砜的滴加速度使反應(yīng)溫度保持在45°C 55°C，用約1小時(shí)的時(shí)間 滴完氯化亞砜；在反應(yīng)過程中，用堿液吸收固體逐漸溶解后所產(chǎn)生的氯化氫(HCl)氣體；再將反應(yīng)混合物加熱至50°C反應(yīng)2. 5小時(shí)；反應(yīng)完畢，在減壓狀態(tài)下蒸干甲苯溶液，所得的油狀液體冷卻靜置后凝固；將所得 固體粉碎后，用水(1升X3)拌洗、過濾、并烘干固體至恒重，得到中間體環(huán)亞硫酸酯227 克，其為白色固體，收率96. 9% ；該中間體環(huán)亞硫酸酯的熔點(diǎn)為43 45°C，純度為98. 1%。步驟2、合成1，1_環(huán)丙烷二甲醇環(huán)亞硫酸酯，其反應(yīng)化學(xué)通式如下 具體為將由步驟1得到的環(huán)亞硫酸酯(取200克，0. 65摩爾)，與鋅粉(54克， 0.83摩爾)、乙醇(500毫升)一同混合后加熱至回流溫度，并反應(yīng)4. 5小時(shí)后結(jié)束。趁熱過濾濾除含鋅廢渣，濾液減壓蒸去乙醇后，加水(100毫升)，再用乙酸乙酯 (200毫升X3)提取，合并3次的乙酸乙酯提取液，并先后用5%的氨水(200毫升)與飽和 食鹽水(200毫升)洗滌，再用無水硫酸鈉(50克)干燥，隨后過濾，并減壓蒸去約550毫升 乙酸乙酯。將所得的油狀液體置于冰水浴中冷卻析晶，過濾，得到1，1_環(huán)丙烷二甲醇環(huán)亞硫 酸酯59克，為白色固體，收率62% ；其熔點(diǎn)為70 71°C，純度為98. 9%。實(shí)施例3一種制備1，1_環(huán)丙烷二甲醇環(huán)亞硫酸酯的方法，具體步驟是步驟1、合成中間體環(huán)亞硫酸酯，其反應(yīng)化學(xué)通式如下 具體為將二溴新戊二醇(200克，0.76摩爾)與甲苯350毫升混合后，加熱至 40 0C ；滴加氯化亞砜(100克，0. 84摩爾)，由于該反應(yīng)溫和放熱，溶液溫度升高至45°C以 上，此時(shí)通過控制氯化亞砜的滴加速度使反應(yīng)溫度保持在45°C 55°C，用約1小時(shí)的時(shí)間 滴完氯化亞砜；在反應(yīng)過程中，用堿液吸收固體逐漸溶解后所產(chǎn)生的氯化氫(HCl)氣體；再將反應(yīng)混合物加熱至50°C反應(yīng)2. 5小時(shí)；反應(yīng)完畢，在減壓狀態(tài)下蒸干甲苯溶液，所得的油狀液體冷卻靜置后凝固；將所得 固體粉碎后，用水(1升X3)拌洗、過濾、并烘干固體至恒重，得到中間體環(huán)亞硫酸酯227 克，其為白色固體，收率96. 9% ；該中間體環(huán)亞硫酸酯的熔點(diǎn)為43 45°C，純度為98. 1%。步驟2、合成1，1_環(huán)丙烷二甲醇環(huán)亞硫酸酯，其反應(yīng)化學(xué)通式如下 具體為將由步驟1得到的環(huán)亞硫酸酯(取200克，0.65摩爾)，與鋅粉(54克， 0. 83摩爾)、DMF(500毫升)一同混合后加熱至100°C，在100 120°C下反應(yīng)2. 5小時(shí)結(jié)
束ο趁熱過濾濾除含鋅廢渣，濾液減壓蒸去DMF后，加水(100毫升)，再用乙酸乙酯 (200毫升X3)提取，合并3次的乙酸乙酯提取液，并先后用5%的氨水(200毫升)與飽和 食鹽水(200毫升)洗滌，再用無水硫酸鈉(50克)干燥，隨后過濾，并減壓蒸去約550毫升
乙酸乙酯。將所得的油狀液體置于冰水浴中冷卻析晶，過濾，得到1，1_環(huán)丙烷二甲醇環(huán)亞硫 酸酯54克，為白色固體，收率56% ；其熔點(diǎn)為71 72°C，純度為99.6%。
實(shí)施例4一種制備1，1_環(huán)丙烷二甲醇環(huán)亞硫酸酯的方法，具體步驟是步驟1、合成中間體環(huán)亞硫酸酯，其反應(yīng)化學(xué)通式如下 具體為將二溴新戊二醇(200克，0.76摩爾)與二氯甲烷350毫升混合后，加熱 至低于二氯甲烷的回流溫度0 10°C的溫度；滴加氯化亞砜(100克，0.84摩爾)，由于該反應(yīng)溫和放熱，溶液溫度將會(huì)升高， 通過控制氯化亞砜的滴加速度使溫度保持在二氯甲烷的回流溫度士5°C的范圍內(nèi)，用約 1小時(shí)的時(shí)間滴完氯化亞砜；在反應(yīng)過程中，用堿液吸收固體逐漸溶解后所產(chǎn)生的氯化氫 (HC1)氣體；再將反應(yīng)混合物加熱至二氯甲烷的回流溫度，并反應(yīng)4小時(shí)；反應(yīng)完畢，在減壓狀態(tài)下蒸干二氯甲烷溶液，將所得固體粉碎后，用水(1升X3) 拌洗、過濾、并烘干固體至恒重，得到中間體環(huán)亞硫酸酯231克，其為白色固體，收率98. 6%; 該中間體環(huán)亞硫酸酯的熔點(diǎn)為43 45°C，純度為98. 9%。步驟2、合成1，1_環(huán)丙烷二甲醇環(huán)亞硫酸酯，其反應(yīng)化學(xué)通式如下 具體為將由步驟1得到的環(huán)亞硫酸酯(取200克，0. 65摩爾)，與鋅粉(54克， 0. 83摩爾)、水(500毫升)一同混合后加熱至回流溫度，并反應(yīng)3小時(shí)后結(jié)束。趁熱過濾濾除含鋅廢渣，濾液用乙酸乙酯(200毫升X3)提取，合并3次的乙酸乙 酯提取液，并先后用5%的氨水(200毫升)與飽和食鹽水(200毫升)洗滌，再用無水硫酸 鈉(50克)干燥，隨后過濾，并減壓蒸去約550毫升乙酸乙酯。將所得的油狀液體置于冰水浴中冷卻析晶，過濾，得到1，1_環(huán)丙烷二甲醇環(huán)亞硫 酸酯49克，為白色固體，收率51% ；其熔點(diǎn)為71 72°C，純度為99.2%。實(shí)施例5一種制備1，1_環(huán)丙烷二甲醇環(huán)亞硫酸酯的方法，具體步驟是步驟1、合成中間體環(huán)亞硫酸酯，其反應(yīng)化學(xué)通式如下 具體為將二溴新戊二醇(200克，0.76摩爾)與二氯甲烷350毫升混合后，加熱 至低于二氯甲烷的回流溫度0 10°C的溫度；滴加氯化亞砜(100克，0.84摩爾)，由于該反應(yīng)溫和放熱，溶液溫度將會(huì)升高， 通過控制氯化亞砜的滴加速度使溫度保持在二氯甲烷的回流溫度士5°C的范圍內(nèi)，用約1小時(shí)的時(shí)間滴完氯化亞砜；在反應(yīng)過程中，用堿液吸收固體逐漸溶解后所產(chǎn)生的氯化氫 (HC1)氣體；再將反應(yīng)混合物加熱至二氯甲烷的回流溫度，并反應(yīng)4小時(shí)；反應(yīng)完畢，在減壓狀態(tài)下蒸干二氯甲烷溶液，將所得固體粉碎后，用水(1升X3) 拌洗、過濾、并烘干固體至恒重，得到中間體環(huán)亞硫酸酯231克，其為白色固體，收率98. 6%; 該中間體環(huán)亞硫酸酯的熔點(diǎn)為43 45°C，純度為98. 9%。步驟2、合成1，1_環(huán)丙烷二甲醇環(huán)亞硫酸酯，其反應(yīng)化學(xué)通式如下 具體為將由步驟1得到的環(huán)亞硫酸酯(取200克，0.65摩爾)，與鋅粉(54克， 0.83摩爾)、乙醇(500毫升)一同混合后加熱至回流溫度，并反應(yīng)4. 5小時(shí)后結(jié)束。趁熱過濾濾除含鋅廢渣，濾液減壓蒸去乙醇后，加水(100毫升)，再用乙酸乙酯 (200毫升X3)提取，合并3次的乙酸乙酯提取液，并先后用5%的氨水(200毫升)與飽和 食鹽水(200毫升)洗滌，再用無水硫酸鈉(50克)干燥，隨后過濾，并減壓蒸去約550毫升 乙酸乙酯。將所得的油狀液體置于冰水浴中冷卻析晶，過濾，得到1，1_環(huán)丙烷二甲醇環(huán)亞硫 酸酯59克，為白色固體，收率62% ；其熔點(diǎn)為70 71°C，純度為98. 9%。實(shí)施例6—種制備1，1_環(huán)丙烷二甲醇環(huán)亞硫酸酯的方法，具體步驟是步驟1、合成中間體環(huán)亞硫酸酯，其反應(yīng)化學(xué)通式如下 具體為將二溴新戊二醇(200克，0.76摩爾)與二氯甲烷350毫升混合后，加熱 至低于二氯甲烷的回流溫度0 10°C的溫度；滴加氯化亞砜(100克，0.84摩爾)，由于該反應(yīng)溫和放熱，溶液溫度將會(huì)升高， 通過控制氯化亞砜的滴加速度使溫度保持在二氯甲烷的回流溫度士5°C的范圍內(nèi)，用約 1小時(shí)的時(shí)間滴完氯化亞砜；在反應(yīng)過程中，用堿液吸收固體逐漸溶解后所產(chǎn)生的氯化氫 (HC1)氣體；再將反應(yīng)混合物加熱至二氯甲烷的回流溫度，并反應(yīng)4小時(shí)；反應(yīng)完畢，在減壓狀態(tài)下蒸干二氯甲烷溶液，將所得固體粉碎后，用水(1升X3) 拌洗、過濾、并烘干固體至恒重，得到中間體環(huán)亞硫酸酯231克，其為白色固體，收率98. 6%; 該中間體環(huán)亞硫酸酯的熔點(diǎn)為43 45°C，純度為98. 9%。步驟2、合成1，1_環(huán)丙烷二甲醇環(huán)亞硫酸酯，其反應(yīng)化學(xué)通式如下 具體為將由步驟1得到的環(huán)亞硫酸酯(取200克，0.65摩爾)，與鋅粉(54克， 0. 83摩爾)、DMF(500毫升)一同混合后加熱至100°C，在100 120°C下反應(yīng)2. 5小時(shí)結(jié)
束ο趁熱過濾濾除含鋅廢渣，濾液減壓蒸去DMF后，加水(100毫升)，再用乙酸乙酯 (200毫升X3)提取，合并3次的乙酸乙酯提取液，并先后用5%的氨水(200毫升)與飽和 食鹽水(200毫升)洗滌，再用無水硫酸鈉(50克)干燥，隨后過濾，并減壓蒸去約550毫升
乙酸乙酯。將所得的油狀液體置于冰水浴中冷卻析晶，過濾，得到1，1_環(huán)丙烷二甲醇環(huán)亞硫 酸酯54克，為白色固體，收率56% ；其熔點(diǎn)為71 72°C，純度為99.6%。綜上所述，本發(fā)明提供的制備方法以二溴新戊二醇為原料，僅需2步反應(yīng)，即可得 到1，1-環(huán)丙烷二甲醇環(huán)亞硫酸酯產(chǎn)品，反應(yīng)收率高，簡(jiǎn)化了反應(yīng)步驟，降低了成本，更有利 于工業(yè)生產(chǎn)。盡管本發(fā)明的內(nèi)容已經(jīng)通過上述優(yōu)選實(shí)施例作了詳細(xì)介紹，但應(yīng)當(dāng)認(rèn)識(shí)到上述的 描述不應(yīng)被認(rèn)為是對(duì)本發(fā)明的限制。在本領(lǐng)域技術(shù)人員閱讀了上述內(nèi)容后，對(duì)于本發(fā)明的 多種修改和替代都將是顯而易見的。因此，本發(fā)明的保護(hù)范圍應(yīng)由所附的權(quán)利要求來限定。
1權(quán)利要求
一種制備1，1-環(huán)丙烷二甲醇環(huán)亞硫酸酯的方法，其特征在于，包含以下步驟步驟1、將二溴新戊二醇在第一反應(yīng)溶劑中，第一反應(yīng)溫度下與二氯亞砜反應(yīng)1～24小時(shí)，期間用堿液吸收該反應(yīng)所釋放出的氯化氫氣體，反應(yīng)結(jié)束后蒸干第一反應(yīng)溶劑，得到固體中間體環(huán)亞硫酸酯，其反應(yīng)化學(xué)通式如下其中，所述的第一反應(yīng)溫度為30～100℃。步驟2、將步驟1得到的固體中間體環(huán)亞硫酸酯在第二反應(yīng)溶劑中，第二反應(yīng)溫度下與鋅粉反應(yīng)2～10小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后濾去含鋅廢渣，從濾液中收集產(chǎn)物1，1-環(huán)丙烷二甲醇環(huán)亞硫酸酯，其反應(yīng)化學(xué)通式如下其中，所述的第二反應(yīng)溫度為65℃～第二反應(yīng)溶劑的回流溫度。F2009101584659C0000011.tif,F2009101584659C0000012.tif
2.如權(quán)利要求1所述的制備1，1_環(huán)丙烷二甲醇環(huán)亞硫酸酯的方法，其特征在于，所述 的步驟1具體包含以下步驟步驟1. 1、將二溴新戊二醇與第一反應(yīng)溶劑混合，加熱至低于第一反應(yīng)溫度O 10°C的 溫度；步驟1. 2、滴加氯化亞砜反應(yīng)；期間，通過控制滴加的速度將反應(yīng)溫度保持在第一反應(yīng) 溫度士5°C的范圍內(nèi)，并用堿液吸收反應(yīng)所產(chǎn)生的氯化氫氣體；步驟1. 3、氯化亞砜滴加完畢后，對(duì)步驟1. 2得到的混合物加熱并將溫度保持在第一反 應(yīng)溫度，直至二溴新戊二醇反應(yīng)完全；步驟1. 4、反應(yīng)結(jié)束后，蒸干第一反應(yīng)溶劑，并進(jìn)行拌洗、過濾和烘干，得到環(huán)亞硫酸酯。
3.如權(quán)利要求1所述的制備1，1-環(huán)丙烷二甲醇環(huán)亞硫酸酯的方法，其特征在于，步驟 1中，所述的二氯亞砜與二溴新戊二醇的摩爾數(shù)之比為5. O 1.0 1.0 1.0。
4.如權(quán)利要求1所述的制備1，1-環(huán)丙烷二甲醇環(huán)亞硫酸酯的方法，其特征在于，所述 的第一反應(yīng)溶劑與二溴新戊二醇的質(zhì)量比為1 10。
5.如權(quán)利要求1所述的制備1，1_環(huán)丙烷二甲醇環(huán)亞硫酸酯的方法，其特征在于，步驟 1中，所述的第一反應(yīng)溶劑為烴類溶劑，即石油醚、或正己烷、或正庚烷、或苯、或甲苯、或二 甲苯；或者為鹵代烴類溶劑，即二氯甲烷、或氯仿、或四氯化碳、或二氯乙烷。
6.如權(quán)利要求5所述的制備1，1_環(huán)丙烷二甲醇環(huán)亞硫酸酯的方法，其特征在于，步驟 1中，以二氯甲烷作為第一反應(yīng)溶劑時(shí)，所述的第一反應(yīng)溫度為二氯甲烷的回流溫度；以石 油醚、或正己烷、或正庚烷、或苯、或甲苯、或二甲苯、或氯仿、或四氯化碳、或二氯乙烷作為 第一反應(yīng)溶劑時(shí)，所述的第一反應(yīng)溫度為50°C。
7.如權(quán)利要求1所述的制備1，1-環(huán)丙烷二甲醇環(huán)亞硫酸酯的方法，其特征在于，步驟 2中，所述的鋅粉與固體中間體環(huán)亞硫酸酯之間的摩爾數(shù)之比為5.0 1.0 1.0 1.0。
8.如權(quán)利要求1所述的制備1，1-環(huán)丙烷二甲醇環(huán)亞硫酸酯的方法，其特征在于，步驟 2中，所述的第二反應(yīng)溶劑與環(huán)亞硫酸酯的質(zhì)量比為2 10。
9.如權(quán)利要求1所述的制備1，1_環(huán)丙烷二甲醇環(huán)亞硫酸酯的方法，其特征在于，步驟 2中，所述的第二反應(yīng)溶劑為極性溶劑，即甲醇、或乙醇、或異丙醇、或水、或四氫呋喃、或乙 二醇二甲醚、或乙二醇單甲醚、或二氧六環(huán)、或N，N-二甲基甲酰胺、或N，N-二甲基乙酰胺、或乙二醇。
10.如權(quán)利要求9所述的制備1，1_環(huán)丙烷二甲醇環(huán)亞硫酸酯的方法，其特征在于，步驟 2中，以N，N-二甲基甲酰胺、或N，N-二甲基乙酰胺、或乙二醇作為第二反應(yīng)溶劑時(shí)，所述的 第二反應(yīng)溫度為120°C ；以甲醇、或乙醇、或異丙醇、或水、或四氫呋喃、或乙二醇二甲醚、或 乙二醇單甲醚、或二氧六環(huán)作為第二反應(yīng)溶劑時(shí)，所述的第二反應(yīng)溫度分別為該些溶劑的 回流溫度。
全文摘要
本發(fā)明提供一種制備1，1-環(huán)丙烷二甲醇環(huán)亞硫酸酯的方法，其以二溴新戊二醇為原料，于第一反應(yīng)溶劑中與二氯亞砜反應(yīng)生成固體中間體環(huán)亞硫酸酯；再將環(huán)亞硫酸酯于第二反應(yīng)溶劑中與鋅粉反應(yīng)，僅需2步即可得到1，1-環(huán)丙烷二甲醇環(huán)亞硫酸酯產(chǎn)品。本發(fā)明提供的制備方法，反應(yīng)收率高，簡(jiǎn)化了反應(yīng)步驟，降低了成本，更有利于工業(yè)生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D327/10GK101880270SQ20091015846
公開日2010年11月10日 申請(qǐng)日期2009年6月30日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月7日
發(fā)明者劉鋒剛, 張怡雋 申請(qǐng)人:上海華升化工科技有限公司