4,6-二氯嘧啶的合成及工藝優(yōu)化的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供4,6?二氯嘧啶的合成及工藝優(yōu)化，主要步驟如下：(1)將丙二酸二甲酯與甲酰胺混合，再將此混合溶液滴加到甲醇鈉?甲醇溶液中，攪拌，反應(yīng)結(jié)束后，蒸餾出甲醇進(jìn)行回收利用，再加入水溶解固體，繼續(xù)滴加稀鹽酸調(diào)節(jié)溶液的pH值為2?3，靜置后抽濾、洗滌、干燥，所得產(chǎn)物即為4，6?二羥基嘧啶；(2)向反應(yīng)釜內(nèi)加入4,6?二羥基嘧啶、三氯甲烷、吡啶，攪拌，再緩慢通入光氣，控制反應(yīng)溫度，反應(yīng)結(jié)束后減壓蒸餾出多余的溶劑三氯甲烷，得到4,6?二氯嘧啶溶液，然后抽濾、濃縮、結(jié)晶后收得白色針狀產(chǎn)品，即為4,6?二氯嘧啶。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的制備方法簡單，沒有含磷副產(chǎn)物，產(chǎn)品收率、純度高。
【專利說明】
4 ’ 6-二氯嘧啶的合成及工藝優(yōu)化
技術(shù)領(lǐng)域
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[0001 ]本發(fā)明涉及4，6-二氯嘧啶的合成及工藝優(yōu)化，具體涉及農(nóng)藥合成領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
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[0002]嘧啶類化合物是一類含有氮元素的雜環(huán)類化合物，因?yàn)樗鼈兲厥獾慕Y(jié)構(gòu)，因此具有特定的性質(zhì)，嘧啶類化合物具有一定的抗真菌和調(diào)節(jié)促進(jìn)植物生長的作用，因而可廣泛用于制備除草劑、殺蟲劑和殺菌劑等化學(xué)品。嘧啶類化合物與金屬離子可以形成配合物，可以提高原藥的持續(xù)性，延長有效期增長和半衰期，并且能有效降低對(duì)動(dòng)物產(chǎn)生的毒性。
[0003]4，6_ 二氯嘧啶是一種含氮元素的雜環(huán)類化合物，是合成嘧啶類化合物的重要中間體之一，被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥產(chǎn)品、農(nóng)藥嘧啶類產(chǎn)品的合成，磺胺莫托辛、磺胺-6-甲氧嘧啶等磺胺類藥物，4，6-二氯嘧啶是其中的典型中間體的代表。從4，6_ 二氯嘧啶在各個(gè)領(lǐng)域的重要作用可以看出，短時(shí)間內(nèi)市場對(duì)4，6_二氯嘧啶及其原料4，6_二羥基嘧啶的需求會(huì)不斷增加，4，6_ 二氯嘧啶的工業(yè)化生產(chǎn)也會(huì)穩(wěn)步上升。
[0004]據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，合成4，6-二氯嘧啶的方法主要有兩種方法:
[0005](I)三氯氧磷氯化法:以4，6_二羥基嘧啶作原料，在無水三乙胺存在下用三氯氧磷氯化合成4，6-二氯啼啶；
[0006](2)固體光氣氯化法:以4，6_二羥基嘧啶作原料，用固體光氣代替三氯氧磷合成4，6-二氯嘧啶。
[0007]第一種方法需要使用大量的溶劑，使得溶劑的回收較復(fù)雜，而且在反應(yīng)中，被羥基置換一個(gè)氯的三氯氧磷與三乙胺作用將氫離子轉(zhuǎn)移到三乙胺上，在后處理過程中再加水調(diào)節(jié)PH，操作復(fù)雜，且反應(yīng)過程中容易出現(xiàn)三種副產(chǎn)物，不好控制。而關(guān)于固體光氣氯化法制備4，6_ 二氯嘧啶的具體合成方法的報(bào)道很少，但傳統(tǒng)固體光氣氯化法得到的產(chǎn)品收率和純度都沒有第一種方法的高。

【發(fā)明內(nèi)容】

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[0008]本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)中制備方法復(fù)雜，后處理麻煩，產(chǎn)品收率、純度不高等問題，提供了一種4，6_ 二氯嘧啶的合成及工藝優(yōu)化。
[0009]本發(fā)明可通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn):
[0010]4，6_ 二氯嘧啶的合成及工藝優(yōu)化，主要包括以下步驟:
[0011](I)將摩爾比為1:2.5-1:4的丙二酸二甲酯與甲酰胺混合，再將此混合溶液滴加到甲醇鈉-甲醇溶液中，其中丙二酸二甲酯:甲醇鈉的摩爾比為1:2.5-1:3.6，攪拌，在40-50°C下反應(yīng)l-2h，反應(yīng)結(jié)束后，蒸餾出甲醇進(jìn)行回收利用，然后加入水將反應(yīng)釜內(nèi)的固體溶解，繼續(xù)滴加稀鹽酸調(diào)節(jié)溶液的pH，直到pH值為2-3，攪拌使反應(yīng)溫度保持在20°C，靜置后抽濾、洗滌、干燥，所得產(chǎn)物即為4，6-二羥基嘧啶；
[0012](2)向反應(yīng)釜內(nèi)加入4，6-二羥基嘧啶、溶劑三氯甲烷、吡啶催化劑，其中4，6-二羥基嘧啶:吡啶的摩爾比為1: 0.1，攪拌20min，再緩慢通入光氣，其中4，6-二羥基嘧啶:光氣的摩爾比為1:1-1:3，反應(yīng)溫度控制在50°C以內(nèi)，反應(yīng)3h后，反應(yīng)結(jié)束后減壓蒸餾出多余的溶劑三氯甲烷，得到4，6_二氯嘧啶溶液，然后抽濾、濃縮、結(jié)晶后收得白色針狀產(chǎn)品，即為4，6_
二氯嘧啶。
[0013]本發(fā)明提供的4，6_二氯嘧啶的合成及工藝優(yōu)化的優(yōu)點(diǎn)在于:I)采用光氣代替?zhèn)鹘y(tǒng)工藝的三氯氧磷，避免出現(xiàn)了含磷副產(chǎn)物，從而保護(hù)環(huán)境;2)通過加入吡啶催化劑，可以加快反應(yīng)的發(fā)生;3)傳統(tǒng)用三氯氧磷與4，6_ 二羥基嘧啶氯化得到4，6_ 二氯嘧啶時(shí)，容易生成3種不同的副產(chǎn)物，使得后處理麻煩，且目標(biāo)產(chǎn)物的收率不高，本發(fā)明的反應(yīng)中副產(chǎn)物較少，且4，6-二氯嘧啶的收率較高。
【具體實(shí)施方式】
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[0014]下面用實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】作出說明。
[0015]實(shí)施例1
[0016]4，6_ 二氯嘧啶的合成及工藝優(yōu)化，主要包括以下步驟:
[0017](I)將0.5mol的丙二酸二甲酯與1.5mol甲酰胺混合，再將此混合溶液滴加到含有1.25mol甲醇鈉的甲醇鈉-甲醇溶液中，攪拌，在40°C下反應(yīng)2h，反應(yīng)結(jié)束后，蒸餾出甲醇進(jìn)行回收利用，然后加入水將反應(yīng)釜內(nèi)的固體溶解，繼續(xù)滴加稀鹽酸調(diào)節(jié)溶液的PH，直到pH值為2-3，攪拌使反應(yīng)溫度保持在20°C，靜置后抽濾、洗滌、干燥，所得產(chǎn)物即為4，6_ 二羥基嘧啶；
[0018](2)向反應(yīng)釜內(nèi)加入0.5mol 4，6_ 二羥基嘧啶、溶劑三氯甲烷、0.05mol吡啶催化劑，再緩慢通入光氣Imol，反應(yīng)溫度控制在50°C以內(nèi)，反應(yīng)3h后，反應(yīng)結(jié)束后減壓蒸餾出多余的溶劑三氯甲烷，得到4，6_二氯嘧啶溶液，然后抽濾、濃縮、結(jié)晶后收得白色針狀產(chǎn)品，SP為4，6-二氯嘧啶。
[0019]通過上述方法制備得到的產(chǎn)物4，6_二氯嘧啶的收率為72%，純度為80%。
[0020]實(shí)施例2
[0021]4，6-二氯嘧啶的合成及工藝優(yōu)化，主要包括以下步驟:
[0022](I)將0.5mol的丙二酸二甲酯與2mol甲酰胺混合，再將此混合溶液滴加到含有1.Smol甲醇鈉的甲醇鈉-甲醇溶液中，攪拌，在50°C下反應(yīng)2h，反應(yīng)結(jié)束后，蒸餾出甲醇進(jìn)行回收利用，然后加入水將反應(yīng)釜內(nèi)的固體溶解，繼續(xù)滴加稀鹽酸調(diào)節(jié)溶液的PH，直到pH值為2-3，攪拌使反應(yīng)溫度保持在20 °C，靜置后抽濾、洗滌、干燥，所得產(chǎn)物即為4，6-二羥基嘧啶；
[0023](2)向反應(yīng)釜內(nèi)加入0.5mol 4，6_ 二羥基嘧啶、溶劑三氯甲烷、0.05mol吡啶催化劑，再緩慢通入光氣1.5mol，反應(yīng)溫度控制在50°C以內(nèi)，反應(yīng)3h后，反應(yīng)結(jié)束后減壓蒸餾出多余的溶劑三氯甲烷，得到4，6_ 二氯嘧啶溶液，然后抽濾、濃縮、結(jié)晶后收得白色針狀產(chǎn)品，即為4,6-二氯嘧啶。
[0024]通過上述方法制備得到的產(chǎn)物4，6_二氯嘧啶的收率為78%，純度為80%。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.4，6-二氯嘧啶的合成及工藝優(yōu)化，其特征在于，主要包括以下步驟: (1)將摩爾比為1:2.5-1:4的丙二酸二甲酯與甲酰胺混合，再將此混合溶液滴加到甲醇鈉-甲醇溶液中，其中丙二酸二甲酯:甲醇鈉的摩爾比為1:2.5-1:3.6，攪拌，在40-50°C下反應(yīng)l-2h，反應(yīng)結(jié)束后，蒸餾出甲醇進(jìn)行回收利用，然后加入水將反應(yīng)釜內(nèi)的固體溶解，繼續(xù)滴加稀鹽酸調(diào)節(jié)溶液的pH，直到pH值為2-3，攪拌使反應(yīng)溫度保持在20°C，靜置后抽濾、洗滌、干燥，所得產(chǎn)物即為4，6-二羥基嘧啶； (2)向反應(yīng)釜內(nèi)加入4，6-二羥基嘧啶、溶劑三氯甲烷、吡啶催化劑，其中4，6-二羥基嘧啶:吡啶的摩爾比為1: 0.1，攪拌20min，再緩慢通入光氣，其中4，6-二羥基嘧啶:光氣的摩爾比為1:1-1: 3，反應(yīng)溫度控制在50°C以內(nèi)，反應(yīng)3h后，反應(yīng)結(jié)束后減壓蒸餾出多余的溶劑三氯甲烷，得到4，6_二氯嘧啶溶液，然后抽濾、濃縮、結(jié)晶后收得白色針狀產(chǎn)品，即為4，6_二氯嘧啶。
【文檔編號(hào)】C07D239/30GK105859637SQ201610319360
【公開日】2016年8月17日
【申請(qǐng)日】2016年5月13日
【發(fā)明人】黃金祥, 過學(xué)軍, 吳建平, 胡明宏, 楊亞明, 程偉家, 李紅衛(wèi), 徐小兵, 高焰兵, 戴玉婷
【申請(qǐng)人】安徽廣信農(nóng)化股份有限公司